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卵巢生殖細(xì)胞腫瘤診治的中國(guó)專家共識(shí)(2022年版)△

2022-12-06 07:20中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖學(xué)分會(huì)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤學(xué)組中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)婦產(chǎn)醫(yī)院分會(huì)婦科腫瘤專業(yè)學(xué)組廣西醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)
癌癥進(jìn)展 2022年20期
關(guān)鍵詞:畸胎瘤卵巢化療

中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤學(xué)組,中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)婦產(chǎn)醫(yī)院分會(huì)婦科腫瘤專業(yè)學(xué)組,廣西醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)

卵巢生殖細(xì)胞腫瘤(ovarian germ cell tumor,OGCT)是一組起源于卵巢生殖細(xì)胞的腫瘤,占卵巢腫瘤的15%~20%,其中5%為惡性O(shè)GCT(malignancy OGCT,MOGCT)[1-3],主要發(fā)生于青少年與年輕女性(adolescent and young adult,AYA)[1-3]。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)將AYA定義為初次診斷時(shí)15~39歲的群體[4],OGCT最常見(jiàn)的發(fā)病年齡為16~20歲,因此,OGCT可視為青少年婦科腫瘤。國(guó)外的數(shù)據(jù)顯示,69.7%的MOGCT患者在初次診斷時(shí)為Ⅰ期,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別占7.5%、18.2%和4.6%[5]。中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)顯示,Ⅰ期MOGCT患者占31.4%~52.1%,其中52.1%的卵黃囊瘤患者在初次診斷時(shí)為Ⅰ期,5.3%、35.1%和7.4%的卵黃囊瘤患者初次診斷時(shí)分別為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期[6]。MOGCT患者的生存結(jié)局與年齡、疾病分期、手術(shù)是否能夠完整切除腫瘤、組織學(xué)類型、腫瘤標(biāo)志物[甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)和β-人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)等]下降程度、有無(wú)性腺發(fā)育不良等有關(guān)[7-11]。初潮前及45歲以上的患者預(yù)后較差,國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)分期與無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)和總生存期(overall survival,OS)顯著相關(guān)[12]。以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療可使MOGCT患者的生存率得以明顯提高[13-14]。鑒于OGCT亞型復(fù)雜,臨床診治差異較大,目前缺乏針對(duì)性的臨床診治指南或共識(shí),中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖學(xué)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤學(xué)組、中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)婦產(chǎn)醫(yī)院分會(huì)婦科腫瘤專業(yè)學(xué)組、廣西醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定本共識(shí),以期為OGCT的規(guī)范化診療提供有益借鑒。本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義,見(jiàn)表1。

表1 本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義

1 病理組織學(xué)分類

2020年第五版《WHO女性生殖器官腫瘤分類》中,良性O(shè)GCT包括成熟畸胎瘤、單胚層囊性畸胎瘤及良性卵巢甲狀腺腫,MOGCT包括未成熟畸胎瘤、無(wú)性細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、胚胎性癌、非妊娠性絨毛膜癌和混合性生殖細(xì)胞腫瘤等[15],以成熟畸胎瘤最為常見(jiàn),無(wú)性細(xì)胞瘤、未成熟畸胎瘤、卵黃囊瘤和混合性生殖細(xì)胞腫瘤次之,其他類型罕見(jiàn)[16]。OGCT的組織學(xué)分型及相應(yīng)的特異性免疫組化指標(biāo),詳見(jiàn)表2。

表2 OGCT的組織學(xué)分型及相應(yīng)的特異性免疫組化指標(biāo)

1.1 畸胎瘤

1.1.1 成熟畸胎瘤 成熟畸胎瘤是最常見(jiàn)的OGCT,占所有卵巢腫瘤的10%~20%、青春期前卵巢腫瘤的90%、20歲以下卵巢腫瘤的60%[17]。腫瘤成分較為復(fù)雜,至少有兩個(gè)胚層的成熟組織(外胚層、中胚層和/或內(nèi)胚層),內(nèi)含毛發(fā)、骨骼、牙齒、頭皮等結(jié)構(gòu)。外胚層衍生物包括鱗狀上皮和皮膚附件結(jié)構(gòu)以及神經(jīng)外胚層(膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜和小腦);中胚層衍生物包括脂肪、骨骼、軟骨和平滑??;常見(jiàn)的內(nèi)胚層衍生物包括胃腸道及支氣管上皮、甲狀腺和唾液腺,罕見(jiàn)垂體、腎上腺、甲狀旁腺組織和前列腺等衍生物。任一胚層成分都可能惡變,惡變率為2%~4%,以鱗狀細(xì)胞癌最為多見(jiàn),其次為腺癌和類癌,常發(fā)生在增厚囊壁的頭節(jié)附近[18]。

1.1.2 未成熟畸胎瘤 未成熟畸胎瘤占卵巢畸胎瘤的1%~3%,由2~3個(gè)胚層(中外胚層為主)組成,包含不成熟組織。未成熟組織主要是神經(jīng)上皮組織,鏡下見(jiàn)原始神經(jīng)管,也可能存在有絲分裂活躍的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,與成熟的外胚層或內(nèi)胚層組織共存。根據(jù)未成熟神經(jīng)上皮組織占比,組織學(xué)分級(jí)分為G1~G3級(jí),組織學(xué)分級(jí)能夠指導(dǎo)治療決策和預(yù)后判定[19]。未成熟畸胎瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移與所含神經(jīng)上皮的數(shù)量和未成熟程度直接相關(guān)[20]。未成熟畸胎瘤不含卵黃囊瘤成分,否則歸類為混合性生殖細(xì)胞腫瘤。早期卵巢未成熟畸胎瘤患者的5年生存率可達(dá)100%,晚期患者可達(dá)75%[21]。

1.2 無(wú)性細(xì)胞瘤

無(wú)性細(xì)胞瘤是原始生殖細(xì)胞異常增生形成的中低度惡性腫瘤,占所有卵巢惡性腫瘤的1%~3%[22],占MOGCT的33%~45%,是MOGCT最常見(jiàn)的亞型[23-24]。鏡下見(jiàn)均勻圓形的原始生殖細(xì)胞,細(xì)胞質(zhì)透明,核大,呈巢狀或索狀排列,八聚體結(jié)合轉(zhuǎn)錄因 子 4(octamer-binding transcription factor 4,OCT4)或婆羅雙樹(shù)樣基因4(spalt like transcription factor 4,SALL4)、細(xì)胞表面分化抗原 117(cluster of differentiation 117,CD117)和/或平足蛋白(podoplanin,D2-40)免疫組化染色可協(xié)助確診。無(wú)性細(xì)胞瘤患者對(duì)化療敏感,預(yù)后好,總生存率>90%[25]。80%的無(wú)性細(xì)胞瘤可見(jiàn)12號(hào)染色體異常(等臂12p),30%~50%的無(wú)性細(xì)胞瘤存在KIT突變(外顯子17,密碼子816)[26]。

1.3 卵黃囊瘤

卵黃囊瘤又稱內(nèi)胚竇瘤,是一種原始生殖細(xì)胞腫瘤,惡性程度高,約占卵巢惡性腫瘤的1%和MOGCT的20%,發(fā)病率僅次于無(wú)性細(xì)胞瘤[27],常見(jiàn)于兒童及年輕女性,80%的患者年齡<30歲,是2歲以下嬰幼兒最常見(jiàn)的MOGCT[6],容易早期轉(zhuǎn)移,對(duì)化療高度敏感。病理表現(xiàn)為多種內(nèi)胚層(如原腸、間充質(zhì)和次級(jí)卵黃囊)及其衍生物(腸、肝、肺)的分化,鏡下最常見(jiàn)的是網(wǎng)狀/微囊型,其他病理形態(tài)包括內(nèi)胚層竇型(Schiller-Duval小體)和腺型(子宮內(nèi)膜樣型)等。其發(fā)生可能與基因突變、染色體變異、表觀遺傳學(xué)及環(huán)境因素有關(guān),約75%的患者存在12號(hào)染色體異常,多為等臂12p[24,28-30]。

1.4 混合性MOGCT

混合性MOGCT由兩種或兩種以上惡性生殖細(xì)胞組成,占MOGCT的10%~20%,約93.8%的混合性MOGCT中含有卵黃囊成分,9.4%含有胚胎性癌,6.3%含有非妊娠性絨毛膜癌,混合組織類型以卵黃囊瘤和未成熟畸胎瘤、卵黃囊瘤和無(wú)性細(xì)胞瘤最常見(jiàn)[6,31-33]。臨床特點(diǎn)及治療參考主要成分,預(yù)后較單純MOGCT差。

1.5 其他罕見(jiàn)MOGCT

胚胎性癌為原始生殖細(xì)胞腫瘤,單純胚胎性癌少見(jiàn),主要與其他惡性生殖細(xì)胞成分(卵黃囊瘤和畸胎瘤等)混合存在,歸為混合性生殖細(xì)胞腫瘤。鏡下表現(xiàn)為單形性到多形性的腫瘤細(xì)胞以實(shí)性、巢狀、腺狀和乳頭狀結(jié)構(gòu)混合,排列多樣。具有多種分化潛能,惡性程度高,預(yù)后差,但對(duì)化療敏感。

非妊娠性絨毛膜癌是生殖細(xì)胞源性惡性腫瘤,單純性非妊娠性絨毛膜癌的病理形態(tài)與妊娠性絨毛膜癌相同,由細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞組成,大部分非妊娠性絨毛膜癌是混合性生殖細(xì)胞腫瘤的組成部分。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腹腔內(nèi)擴(kuò)散概率高于妊娠性絨毛膜癌,易早期血行轉(zhuǎn)移,惡性程度極高,預(yù)后極差。

推薦意見(jiàn):OGCT亞型分類復(fù)雜,各種成分常有不同程度的混合。畸胎瘤中惡變的胚層成分和混合性MOGCT中的主要成分與臨床預(yù)后密切相關(guān),推薦在診斷報(bào)告中具體列出腫瘤成分及比例,協(xié)助制訂治療方案。(推薦級(jí)別:1類)

2 OGCT的診斷

2.1 臨床表現(xiàn)

60%以上的成熟畸胎瘤可無(wú)任何臨床癥狀,僅在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)[34-35],也可表現(xiàn)為與盆腔包塊相關(guān)的一系列癥狀,如腹痛、腹脹等,多為單側(cè),10%~20%為雙側(cè)[36],部分畸胎瘤與抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)有關(guān)的自身免疫性腦炎有關(guān),其中約63%為成熟畸胎瘤,23%為未成熟畸胎瘤[38]。部分畸胎瘤可能與視神經(jīng)陣攣-肌陣攣綜合征、少年皮肌炎樣綜合征以及血清陰性關(guān)節(jié)炎有關(guān)[37-38]。

MOGCT的生長(zhǎng)較為迅速,大多數(shù)患者在疾病早期即有相應(yīng)臨床癥狀。約70%的MGOCT患者以腹痛和腹部腫塊為主要癥狀,腹脹(15%)、發(fā)熱(10%)以及陰道異常出血(5%~10%)次之,部分患者表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)。少部分患者可因腫瘤破裂、出血或蒂扭轉(zhuǎn)等急腹癥就診[39-40]。絕大多數(shù)為單側(cè)病變,雙側(cè)僅占5.5%,多見(jiàn)于無(wú)性細(xì)胞瘤[41]。

2.2 影像學(xué)檢查

2.2.1 超聲 成熟畸胎瘤超聲表現(xiàn)為囊性或以囊性為主的囊實(shí)性包塊,內(nèi)含比例不等的液性和實(shí)體成分,液性無(wú)回聲區(qū)內(nèi)有明顯強(qiáng)光點(diǎn)或光團(tuán),有時(shí)可見(jiàn)脂液分層。

MOGCT的超聲表現(xiàn)異質(zhì)性大,未成熟畸胎瘤常為實(shí)性包塊,一般體積較大,呈實(shí)質(zhì)性或混合性回聲,內(nèi)含豐富的血流信號(hào),常伴有腹腔積液。有時(shí)卵黃囊瘤的超聲血流信號(hào)不明顯,易誤判為良性[42]。胚胎性癌、非妊娠性絨毛膜癌以及混合性生殖細(xì)胞腫瘤超聲表現(xiàn)為單側(cè)巨大實(shí)性或囊實(shí)性腫瘤,回聲不均勻,常有彌散性不規(guī)則囊性區(qū),大部分具有豐富的血流信號(hào),部分伴囊壁的乳頭狀突起[1]。

2.2.2 CT 大部分成熟畸胎瘤的CT成像為混雜密度腫塊,內(nèi)有脂肪性密度或信號(hào)。鈣化灶、牙齒或骨組織可以協(xié)助CT診斷,伴有成熟畸胎瘤成分的混合性生殖細(xì)胞腫瘤的CT成像可見(jiàn)脂肪和鈣化[43]。瘤內(nèi)出現(xiàn)直徑>5 cm的實(shí)性結(jié)節(jié),明顯強(qiáng)化,囊壁呈鈍角相交,囊外生長(zhǎng),周圍器官間的脂肪層消失等,均為成熟畸胎瘤惡變的征象。

未成熟畸胎瘤在CT上表現(xiàn)為單發(fā)、體積較大、不規(guī)則或分葉狀實(shí)性腫塊,幾乎均可見(jiàn)多發(fā)散在鈣化和脂質(zhì),盤(pán)曲的帶狀略低密度影是其特征性CT征象;無(wú)性細(xì)胞瘤多為包膜完整的實(shí)質(zhì)性腫塊,邊緣光滑,少數(shù)有囊性變,增強(qiáng)CT提示瘤內(nèi)有明顯強(qiáng)化;卵黃囊瘤一般邊界清晰,囊性成分隨腫瘤體積的增大而增多,可與周圍組織粘連,亦可侵犯鄰近器官,實(shí)質(zhì)成分中可見(jiàn)較多高低密度相間的片狀模糊影,增強(qiáng)CT顯示瘤體內(nèi)有迂曲的血管影;卵黃囊瘤或以卵黃囊瘤為主的混合性生殖細(xì)胞腫瘤在增強(qiáng)CT上顯示亮點(diǎn)征。

2.2.3 MRI大部分MOGCT表現(xiàn)為實(shí)質(zhì)性或以實(shí)質(zhì)性為主,實(shí)質(zhì)成分增強(qiáng)后明顯強(qiáng)化。MRI較CT更能明確腫瘤浸潤(rùn)范圍及與重要血管神經(jīng)的毗鄰關(guān)系。當(dāng)實(shí)質(zhì)成分伴有不同程度的壞死囊變,增強(qiáng)MRI表現(xiàn)為明顯的纖維間隔,間隔可見(jiàn)迂曲血管,動(dòng)脈期可表現(xiàn)為細(xì)線樣強(qiáng)化。無(wú)性細(xì)胞瘤的增強(qiáng)MRI多表現(xiàn)為多發(fā)瘤巢和存在中央血管[44],腫塊內(nèi)多發(fā)纖維血管間隔將腫塊分隔為多發(fā)結(jié)節(jié)狀,增強(qiáng)MRI上可見(jiàn)纖維血管間隔明顯強(qiáng)化。對(duì)于血管豐富的卵黃囊瘤,腫瘤內(nèi)部在MRI的T2加權(quán)成像(T2 weighted image,T2WI)序列上可見(jiàn)明顯的信號(hào)流空征象[45]。

2.2.4 其他影像學(xué)檢查方法 正電子發(fā)射體層成像(positron emission tomography,PET)/CT 鑒 別OGCT良惡性的準(zhǔn)確度和陰性預(yù)測(cè)值均較低[46]。目前尚無(wú)使用PET/CT輔助OGCT初步診斷的證據(jù),更多用于監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。

對(duì)于疑似MOGCT的患者,術(shù)前影像學(xué)檢查除腹部和盆腔超聲外,還應(yīng)完善胸部CT以及腹部和盆腔MRI或CT。對(duì)于未行MRI或CT且已接受手術(shù)的患者,應(yīng)在手術(shù)后盡快補(bǔ)充影像學(xué)檢查以免遺漏其他部位的病變。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

2.3.1 糖類抗原19-9(carbohydrate antigen19-9,CA19-9) 成熟畸胎瘤的構(gòu)成成分較為復(fù)雜,目前尚缺乏特異性血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。但以往研究提示卵巢成熟畸胎瘤患者中CA19-9有著較高的陽(yáng)性率,且腫瘤大小、有無(wú)合并癥也與CA19-9水平有著一定程度的關(guān)聯(lián)[47]。

2.3.2 AFP AFP是一種糖蛋白,主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成,成人血清中含量極低,正常參考值<25 μg/L,急慢性肝炎、肝硬化等良性肝病患者或妊娠期女性的血清AFP水平有不同程度的升高,但大多低于1000 μg/L。而在MOGCT(如卵黃囊瘤、胚胎性癌和混合性腫瘤)中,AFP水平明顯升高,通常大于1000 μg/L,尤其是單純卵黃囊瘤患者,AFP水平可達(dá)10 000 μg/L及以上[48-50]。AFP對(duì)未成熟畸胎瘤、混合性無(wú)性細(xì)胞瘤及部分胚胎性癌混有卵黃囊成分的患者也具有診斷意義,約1/3的未成熟畸胎瘤可產(chǎn)生AFP,多數(shù)無(wú)性細(xì)胞瘤患者的AFP正常[51]。

2.3.3 β-HCG β-HCG由滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生,是卵巢絨癌和含絨癌成分的生殖細(xì)胞腫瘤的標(biāo)志物,所有絨毛膜癌、胚胎性癌以及某些無(wú)性細(xì)胞瘤可產(chǎn)生β-HCG,非妊娠性絨毛膜癌與異常升高的β-HCG有關(guān)[52]。無(wú)性細(xì)胞瘤患者的β-HCG輕度升高,提示內(nèi)含多核滋養(yǎng)細(xì)胞巨細(xì)胞。成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤及胚胎性癌極少見(jiàn)β-HCG輕度升高。

2.3.4 乳酸脫氫酶(lactic acid dehydrogenase,LDH) LDH可能在MOGCT患者中升高,特別是無(wú)性細(xì)胞瘤患者,無(wú)性細(xì)胞瘤可以分泌LDH,瘤體越大,LDH水平越高,可達(dá)健康人的10~15倍[53]。高水平的血清LDH與更廣泛的疾病和較差的預(yù)后相關(guān)[54-56]。早期無(wú)性細(xì)胞瘤患者的血清LDH水平與晚期和復(fù)發(fā)患者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示LDH水平升高與無(wú)性細(xì)胞瘤具有一定的相關(guān)性,但不代表疾病的嚴(yán)重程度,可作為輔助診斷的腫瘤標(biāo)志物,但不能作為疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)[57]。LDH在部分胚胎性癌和卵黃囊瘤患者中也有可能升高。

2.3.5 染色體核型分析 無(wú)性細(xì)胞瘤罕見(jiàn)于青春期前,大多發(fā)生在46,XY單純性腺發(fā)育不良的患者(如Swyer綜合征)中。性腺發(fā)育不全者的性腺多有性母細(xì)胞瘤,性母細(xì)胞瘤約有50%發(fā)展為卵巢惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)[6,58]。若病史和體格檢查提示可能存在性腺發(fā)育不良,或?qū)嶒?yàn)室檢查提示抗米勒管激素低,則應(yīng)在術(shù)前進(jìn)行染色體核型檢查,此類患者可能伴有12號(hào)同位染色體畸變(等臂12p)[52]。

推薦意見(jiàn):OGCT的臨床表現(xiàn)多無(wú)特異性,輔助診斷包括影像學(xué)及血清學(xué)檢查等。對(duì)于疑似MOGCT的患者,術(shù)前影像學(xué)檢查包括腹部和盆腔超聲、胸部CT及上腹部和盆腔MRI或CT,未接受全面分期手術(shù)者,推薦術(shù)后補(bǔ)充影像學(xué)檢查以免遺漏其他部位的病變或轉(zhuǎn)移。MOCGT的血清學(xué)標(biāo)志物包括AFP、LDH和β-HCG等,可協(xié)助疾病的診斷及監(jiān)測(cè)。(推薦級(jí)別:2A類)

3 分期

迄今MOGCT尚無(wú)獨(dú)立的分期系統(tǒng),鑒于組織的同源性,本共識(shí)建議依據(jù)2014年FIGO修訂的卵巢癌手術(shù)病理學(xué)分期,對(duì)MOGCT進(jìn)行分期(表3)。兒童MOGCT分期借鑒兒童腫瘤學(xué)組(Children’s Oncology Group,COG)的分期標(biāo)準(zhǔn)[5(9]表4)。

表3 卵巢癌—輸卵管癌—原發(fā)性腹膜癌的FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)(2014年)

表4 兒童MOGCT分期借鑒COG分期標(biāo)準(zhǔn)

4 良性O(shè)GCT的手術(shù)治療

良性O(shè)GCT中最常見(jiàn)的亞型為成熟畸胎瘤,最主要的治療方法是手術(shù)治療,多數(shù)患者可采取腫瘤剝除術(shù)或患側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)達(dá)到治愈。腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、并發(fā)癥少,為育齡期卵巢成熟性畸胎瘤的首選治療方法[60]。手術(shù)過(guò)程中要嚴(yán)格遵守?zé)o瘤防御原則,避免腫瘤內(nèi)容物溢出,降低病灶種植和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[61-62]。

手術(shù)治療決策按年齡分層管理。對(duì)于青少年及育齡期女性,主張保留卵巢功能。若術(shù)前影像學(xué)提示包膜完整,與周圍組織界限清,無(wú)惡變傾向,首選腫瘤剝除術(shù),根據(jù)快速冰凍病理結(jié)果決定是否保留患側(cè)附件。若有強(qiáng)烈的意愿切除患側(cè)卵巢,則行患側(cè)卵巢輸卵管切除術(shù)[63]。絕經(jīng)期或卵巢內(nèi)有多發(fā)囊腫、腫瘤體積較大的圍絕經(jīng)期患者,推薦患側(cè)附件切除術(shù)及對(duì)側(cè)輸卵管切除術(shù);有保留卵巢的強(qiáng)烈意愿者,需有明確的快速冰凍病理排除惡性可能。強(qiáng)調(diào)臨床決策個(gè)體化,對(duì)于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后患者,若具有切除子宮的指征及需求,也可行全子宮加雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)[64]。

推薦意見(jiàn):良性O(shè)GCT的手術(shù)治療根據(jù)年齡及快速冰凍病理結(jié)果分層決策,推薦青少年及育齡期年輕女性行腫瘤剝除術(shù)(推薦級(jí)別:1類)。絕經(jīng)期及卵巢內(nèi)有多個(gè)囊腫或腫瘤體積較大的圍絕經(jīng)期患者,推薦患側(cè)附件切除術(shù)及對(duì)側(cè)輸卵管切除術(shù),若具有切除子宮的指征及需求,也可行全子宮及雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)。推薦盡可能行雙側(cè)卵巢切除術(shù)(推薦級(jí)別:2A類)。

5 MOGCT的手術(shù)治療

5.1 初次手術(shù)

5.1.1 保留生育功能手術(shù)(fertility-sparing surgery,F(xiàn)SS ) 參見(jiàn)本團(tuán)隊(duì)制定的《卵巢惡性腫瘤保留生育功能的中國(guó)專家共識(shí)(2022年版)》[65]。

5.1.2 早期患者全面分期手術(shù) 早期MOGCT全面分期手術(shù)包括:腹腔沖洗液或腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查、可疑病變多點(diǎn)活檢、盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)、大網(wǎng)膜切除術(shù)、雙側(cè)卵巢輸卵管切除術(shù)以及子宮切除術(shù)。但MOGCT全面分期手術(shù)的必要性和范圍仍有爭(zhēng)議[22]。Billmire等[66]對(duì)兒童MOGCT的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),未施行全面分期手術(shù)對(duì)患兒的生存率無(wú)不良影響。該研究顯示,全面分期手術(shù)中最常省略的是雙側(cè)淋巴結(jié)活檢(97%)、對(duì)側(cè)卵巢活檢(59%)和網(wǎng)膜切除術(shù)(36%)。本共識(shí)推薦全面分期手術(shù)原則:①收集腹腔沖洗液或腹腔積液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查;②全面探查腹膜并切除可疑病變,若全面探查腹膜未見(jiàn)異??尚懈鼓るS機(jī)活檢;③大網(wǎng)膜切除術(shù),特別推薦切除粘連或異常網(wǎng)膜;④患側(cè)附件切除術(shù)。

MOGCT患者首次手術(shù)時(shí)系統(tǒng)性盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃存有爭(zhēng)議。Kumar等[67]研究報(bào)道,28%的無(wú)性細(xì)胞瘤和24%的非無(wú)性細(xì)胞瘤合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,因此主張淋巴結(jié)切除術(shù)。但監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和最終結(jié)果(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)數(shù)據(jù)庫(kù)的多因素分析顯示,淋巴結(jié)清掃術(shù)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均不影響MOGCT患者的總體生存率[68]。早期患者行系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃只能明確分期,但不改善預(yù)后[66]。大多數(shù)未經(jīng)全面分期手術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的患者,不考慮初始手術(shù)分期的程度,都有較好的腫瘤結(jié)局[69]。因此,本共識(shí)推薦早期MOGCT全面分期手術(shù),可不行系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù);術(shù)前探查或術(shù)前評(píng)估發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)異常時(shí),可考慮淋巴結(jié)切除[70-71]。術(shù)后無(wú)化療指征的患者如Ⅰ期無(wú)性細(xì)胞瘤或ⅠA期G1級(jí)未成熟畸胎瘤,仍考慮行系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃[4]。

5.1.3 晚期患者的初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(primary debulking surgery,PDS) 20%~30%的MOGCT患者診斷時(shí)已發(fā)展至晚期,PDS后殘余病灶大小是MOGCT患者復(fù)發(fā)和生存的獨(dú)立預(yù)后因素[32,72]。MOGCT患者PDS的原則是盡可能切除肉眼所見(jiàn)腫瘤,手術(shù)步驟如下:①術(shù)前充分進(jìn)行腸道準(zhǔn)備;②做一個(gè)足夠長(zhǎng)的腹部縱行切口;③抽取腹腔積液或盆、腹腔沖洗液進(jìn)行脫落細(xì)胞學(xué)檢查;④術(shù)中快速冰凍病理檢查;⑤全面探查盆、腹腔,特別注意橫膈、雙側(cè)結(jié)腸旁溝,切除所有受累的網(wǎng)膜,切除盆、腹腔轉(zhuǎn)移灶,切除全子宮和雙附件(卵巢動(dòng)靜脈高位斷扎),必要時(shí)游離輸尿管;⑥根據(jù)術(shù)中探查情況,切除受累的腸管、闌尾、部分膀胱或輸尿管、脾臟和/或遠(yuǎn)端胰體尾、部分膈肌、膽囊、部分肝臟、部分胃等臟器;⑦盡可能剝離切除受累的腹膜,包括膈肌表面的腫瘤;⑧以下情況應(yīng)考慮行腹膜后(腹主動(dòng)脈旁和盆腔)淋巴結(jié)切除,a.臨床擬診Ⅱ期及以下的病例,以準(zhǔn)確分期,b.腹膜后淋巴結(jié)明顯增大者,以縮減腫瘤;⑨盡最大努力切除所有病灶,使殘留病灶最大徑不超過(guò)1 cm,爭(zhēng)取達(dá)到無(wú)肉眼可見(jiàn)殘留病灶;⑩術(shù)后詳細(xì)記錄病灶形態(tài)和范圍、手術(shù)方式和名稱、殘留病灶部位及大小等。

對(duì)于接受減瘤手術(shù)后輔助化療的MOGCT患者,不完全減瘤和完全減瘤患者二次探查術(shù)時(shí)分別有9.4%和4.4%存在病變[72]。Karalok等[73]研究中,58%的患者達(dá)到R0切除,16%的患者達(dá)到R1切除,22%的患者腫瘤殘留>1 cm,3組患者的5年無(wú)病生存率(disease-free survival,DFS)分別為93%、75%和29%,提示晚期MOGCT的手術(shù)目標(biāo)為R0切除。

晚期MOCGT患者理想減瘤手術(shù)時(shí)不推薦切除臨床陰性淋巴結(jié)。一項(xiàng)有關(guān)卵巢腫瘤淋巴結(jié)清掃術(shù)(lymphadenectomy in ovarian neoplasm,LION)的前瞻性臨床試驗(yàn)證實(shí),切除術(shù)前影像學(xué)和術(shù)中探查評(píng)估陰性的淋巴結(jié)無(wú)助于改善PFS或OS[74]。

合并卵巢外播散,術(shù)前評(píng)估無(wú)法達(dá)到R0切除且不適合PDS的部分Ⅱ期患者、Ⅲ~Ⅳ期患者,可先行新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT)[71]?;熐皯?yīng)進(jìn)行細(xì)針抽吸穿刺活檢、腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查或腹腔鏡探查取活組織進(jìn)行病理學(xué)檢查,腫瘤囊性部分不宜作為穿刺位點(diǎn)[4]。

推薦意見(jiàn):Ⅰ期無(wú)性細(xì)胞瘤或ⅠA期G1級(jí)未成熟畸胎瘤,建議全面分期手術(shù)(推薦系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃術(shù))后密切隨訪。其余早期MOGCT,術(shù)前評(píng)估和術(shù)中探查未見(jiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,不推薦淋巴結(jié)切除術(shù)(推薦級(jí)別:2B類)。晚期患者的初始手術(shù)目標(biāo)為R0切除,不推薦常規(guī)切除術(shù)前影像學(xué)和術(shù)中探查陰性的淋巴結(jié)(推薦級(jí)別:2A類)。

5.2 二次手術(shù)

5.2.1 未全面分期MOGCT 的再分期手術(shù) 對(duì)于卵巢腫瘤剔除術(shù)后意外發(fā)現(xiàn)或診斷的MOGCT,可進(jìn)行再分期手術(shù)以明確分期,指導(dǎo)后續(xù)治療或有助于改善預(yù)后。Williams等[72]收集了117例MOGCT患者的臨床資料,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者可以從再分期手術(shù)中獲益。對(duì)于Ⅰ期無(wú)性細(xì)胞瘤或ⅠA期G1級(jí)未成熟畸胎瘤患者,若影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物均提示有殘余病灶,且患者有生育要求,建議行FSS;若無(wú)生育要求,則行全面再分期手術(shù)。對(duì)于ⅠA期無(wú)性細(xì)胞瘤和ⅠA期G1級(jí)未成熟畸胎瘤患者,若影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物(如β-HCG和AFP等)陰性,推薦切除殘余卵巢,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[71]。

其他病理類型的MOGCT,若術(shù)后影像學(xué)提示病灶殘留,且患者有生育要求,推薦行FSS;若無(wú)生育要求,則行再分期手術(shù)或化療。若術(shù)后影像學(xué)未見(jiàn)病灶殘留,也可直接進(jìn)行化療。處理流程,詳見(jiàn)圖1。

圖1 未全面分期手術(shù)的MOGCT 患者的治療選擇

推薦意見(jiàn):對(duì)于未全面分期手術(shù)的ⅠA期無(wú)性細(xì)胞瘤和ⅠA期G1級(jí)未成熟畸胎瘤,影像學(xué)陰性但標(biāo)志物陽(yáng)性,可考慮觀察,密切隨訪;影像學(xué)和標(biāo)志物雙陰性則密切隨訪;若影像學(xué)和標(biāo)志物均提示腫瘤殘余,渴望保留生育功能者推薦行FSS,無(wú)生育需求者則行全面分期手術(shù)(推薦級(jí)別:2B類)。對(duì)于未全面分期手術(shù)的其他分期及病理類型的患者,影像學(xué)提示腫瘤殘余,渴望保留生育功能者行FSS,無(wú)生育需求者則行全面分期手術(shù)或化療(推薦級(jí)別:2A類)。

5.2.2 二次減瘤術(shù) 部分復(fù)發(fā)MOGCT患者可以通過(guò)二次減瘤術(shù)獲益[75]。Li等[76-77]對(duì)晚期MOGCT患者接受二次減瘤手術(shù)的研究發(fā)現(xiàn),二次減瘤達(dá)到R0切除的患者5年生存率為61%,未達(dá)R0切除的患者5年生存率為14%。復(fù)發(fā)性未成熟畸胎瘤患者行二次減瘤手術(shù),手術(shù)達(dá)到R0切除的患者預(yù)后良好。充分的二次減瘤手術(shù)可切除復(fù)發(fā)的未成熟畸胎瘤,提高輔助化療療效和治愈的可能性大[78-79]。

首次手術(shù)及輔助化療后仍有殘留腫物(腹膜、剩余卵巢和/或淋巴結(jié)等)的患者是二次手術(shù)治療的目標(biāo)人群,原因包括:①排除殘留腫瘤可能;②預(yù)防卵巢持續(xù)生長(zhǎng)性畸胎瘤綜合征(growing teratoma syndrome,GTS);③未成熟畸胎瘤逆轉(zhuǎn)為成熟畸胎瘤后仍有惡變潛能。對(duì)于影像學(xué)微小殘留病變的無(wú)性細(xì)胞瘤患者,可以在輔助化療的同時(shí)密切監(jiān)測(cè)[71]。

推薦意見(jiàn):復(fù)發(fā)性MOGCT患者可能通過(guò)二次減瘤術(shù)獲益,手術(shù)達(dá)到R0切除的患者預(yù)后良好,化療后仍有殘余腫瘤病灶(腹膜、剩余卵巢和/或淋巴結(jié)等)是二次減瘤術(shù)的適應(yīng)證。(推薦級(jí)別:2B類)

6 化療

除Ⅰ期無(wú)性細(xì)胞瘤和Ⅰ期G1級(jí)未成熟畸胎瘤外,其他MOGCT均推薦術(shù)后化療[4]。歐洲婦科腫瘤學(xué)會(huì)(European Society of Gynecologic Oncology,ESGO)聯(lián)合歐洲兒童腫瘤學(xué)會(huì)(European Society for Paediatric Oncology,SIOPE)指南建議,對(duì)于完全切除的ⅠA期且術(shù)后腫瘤標(biāo)志物正常或陰性的MOGCT,首選推薦密切隨訪。對(duì)于ⅠA期卵黃囊瘤患者,術(shù)后可補(bǔ)充2個(gè)周期的輔助化療[80]。本共識(shí)推薦除ⅠA期無(wú)性細(xì)胞瘤和ⅠA期G1級(jí)未成熟畸胎瘤外,其他MOGCT均推薦術(shù)后輔助化療。歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)(European Society for Medical Oncology,ESMO)指出,ⅠA期無(wú)性細(xì)胞瘤和ⅠA期G1級(jí)未成熟畸胎瘤定期復(fù)查;ⅠB~ⅠC期無(wú)性細(xì)胞瘤、ⅠA期G2~3級(jí)未成熟畸胎瘤及ⅠA~ⅠB期卵黃囊瘤,若手術(shù)詳細(xì)探查的臨床分期準(zhǔn)確,腫瘤標(biāo)志物陰性,患者有強(qiáng)烈生育需求且顧慮于化療對(duì)生育能力的損傷,可在完全知情同意的前提下密切監(jiān)測(cè)隨診[71]。

博來(lái)霉素+依托泊苷+順鉑(BEP)化療方案是MOGCT的一線化療方案[81],其劑量及用法如下:第1~5天,順鉑20 mg/m2靜脈滴注;第1~5天,依托泊苷100 mg/m2靜脈滴注;第1、8、15天,博來(lái)霉素30 mg靜脈滴注。21天為1個(gè)周期,共治療3~4個(gè)周期。無(wú)性細(xì)胞瘤預(yù)后較好,從減輕細(xì)胞毒性的角度出發(fā),部分ⅠB~Ⅲ期無(wú)性細(xì)胞瘤也可替換為依托泊苷+順鉑(EP)方案[82]。某些情況下,對(duì)于>40歲、腎功能異常、腫瘤處于晚期及既往存在肺部疾病的患者,不耐受博來(lái)霉素肺毒性的可能性較大,可考慮不使用博來(lái)霉素,替代選用EP或依托泊苷+卡鉑(EC)方案,EC方案的劑量及用法如下:第1天,卡鉑400 mg/m2靜脈滴注;第1~3天,依托泊苷120 mg/m2靜脈滴注。28天為1個(gè)治療周期,共治療3個(gè)周期。

Ⅰ期MOGCT推薦3個(gè)周期化療,Ⅱ期及以上推薦4個(gè)周期化療,復(fù)發(fā)患者6~8個(gè)周期化療。為避免肺毒性,在第4個(gè)周期化療后不再聯(lián)合博來(lái)霉素(最大總累積劑量≤360 mg)[65]?;熯^(guò)程中注意腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測(cè),推薦腫瘤標(biāo)志物正常后再鞏固化療2個(gè)周期。特別值得注意的是,第2個(gè)周期化療后若腫瘤標(biāo)志物下降不理想則視為高風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)酌情延長(zhǎng)化療周期,第4個(gè)周期化療后腫瘤標(biāo)志物未達(dá)到陰性,則判為化療無(wú)效,考慮更換化療方案。進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)分層國(guó)際生殖細(xì)胞共識(shí)分類(International Germ Cell Consensus Classification,IGCCC)標(biāo)準(zhǔn)[12](表5)中的“預(yù)后一般”和“預(yù)后差”等級(jí)可以幫助識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者。

表5 評(píng)價(jià)預(yù)后的IGCCC標(biāo)準(zhǔn)

復(fù)發(fā)性MOGCT推薦的二線化療方案:①可能有效的方案。大劑量化療+骨髓移植,或紫杉醇+異環(huán)磷酰胺+順鉑(TIP)方案;②姑息化療方案。EP方案,或多西他賽,或多西他賽+卡鉑,或紫杉醇,或紫杉醇+異環(huán)磷酰胺,或紫杉醇+卡鉑,或紫杉醇+吉西他濱,或依托泊苷+異環(huán)磷酰胺+順鉑(VIP)方案,或長(zhǎng)春花堿+順鉑+異環(huán)磷酰胺(VeIP)方案,或長(zhǎng)春新堿+達(dá)卡巴嗪+環(huán)磷酰胺(VAC)方案,或TIP方案[4]。

推薦意見(jiàn):除ⅠA期無(wú)性細(xì)胞瘤以及ⅠA期G1級(jí)未成熟畸胎瘤外,其他類型及分期的MOGCT均推薦BEP方案化療。Ⅰ期推薦3個(gè)周期,Ⅱ期及以上推薦4個(gè)周期,復(fù)發(fā)患者6~8個(gè)周期,推薦在第4個(gè)周期后不再聯(lián)合博來(lái)霉素。不耐受博來(lái)霉素毒性或無(wú)性細(xì)胞瘤患者,建議使用EP或EC方案。VeIP/VIP/TIP/VAC等方案對(duì)生育能力的影響較大,可推薦用于持續(xù)性或復(fù)發(fā)性患者。(推薦級(jí)別:2B類)

7 妊娠期MOGCT

妊娠期附件腫塊的發(fā)生率為1%~6%,約4%為惡性腫瘤,其中MOGCT約占30%,最常見(jiàn)的MOGCT是未成熟畸胎瘤和無(wú)性細(xì)胞瘤[83]。妊娠12周后胎盤(pán)形成,妊娠12周前手術(shù)會(huì)增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[83]。妊娠14周后胎盤(pán)可以提供足夠的激素維持妊娠,盆腹腔有可觀的手術(shù)操作空間;妊娠24周后,隨著子宮的進(jìn)一步增大,手術(shù)導(dǎo)致不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加,故最佳手術(shù)時(shí)間為妊娠14~24周[84]。若出現(xiàn)腹痛懷疑卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)或腫瘤破裂,不論孕周如何,都應(yīng)立即手術(shù)。卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)多發(fā)生于妊娠20周之前[85]。有研究表明,腹腔鏡手術(shù)造成胎兒不良事件(流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn))的發(fā)生率低于開(kāi)腹手術(shù)[86-87]。腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快,是孕中期手術(shù)治療的首選方式。

一項(xiàng)對(duì)1170例妊娠合并惡性腫瘤患者的研究發(fā)現(xiàn),妊娠期化療導(dǎo)致胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)較低,但可能會(huì)增加低體重兒和新生兒重癥監(jiān)護(hù)的可能[88]。妊娠5~10周是胎兒器官分化的關(guān)鍵期,此期間暴露于細(xì)胞毒性藥物會(huì)增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)[84]。妊娠中晚期接受腫瘤化療,新生兒結(jié)局良好。為防止化療藥物對(duì)胎兒肝腎功能的損害以及母體和新生兒造血功能的抑制,建議在妊娠35周后和分娩前3周停止化療[89]。對(duì)于妊娠期MOGCT,BEP、EP和順鉑+長(zhǎng)春新堿+博來(lái)霉素(PVB)方案的使用已有報(bào)道,對(duì)胎兒無(wú)明顯不良影響[90]。

推薦意見(jiàn):妊娠期MOGCT患者的最佳手術(shù)時(shí)間為妊娠14~24周,妊娠期化療胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)較低,妊娠期若需化療應(yīng)在妊娠14周后進(jìn)行,推薦在妊娠35周后和分娩前3周停止化療。(推薦級(jí)別:2A類)

8 管理及隨訪

10%~20%的成熟畸胎瘤患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā),大多發(fā)生在術(shù)后3年內(nèi)[33],有生育要求的患者可在術(shù)后月經(jīng)正常來(lái)潮后備孕。MOGCT總體對(duì)化療敏感,但仍有10%~20%的患者復(fù)發(fā)[91],其中約75%的復(fù)發(fā)發(fā)生在初始治療結(jié)束后1年內(nèi)[80],保留生育功能的MOGOT患者治療結(jié)束后的最佳妊娠時(shí)機(jī)尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。術(shù)后早期妊娠有腫瘤復(fù)發(fā)的可能,而術(shù)后延遲妊娠,會(huì)因輸卵管粘連、患者年齡增大等降低生育能力??紤]到術(shù)后輔助化療的不良反應(yīng)和處理妊娠期卵巢腫瘤的棘手性,建議在初始治療結(jié)束12個(gè)月后妊娠。另有研究表明,激素避孕不增加MOGCT的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[92],避孕方式可根據(jù)患者的需要自行選擇。

成熟畸胎瘤可通過(guò)定期復(fù)查婦科盆腔超聲進(jìn)行隨訪。推薦MOGCT規(guī)范治療后的前6個(gè)月內(nèi)每個(gè)月進(jìn)行體格、超聲和腫瘤標(biāo)志物檢查。經(jīng)典的血清腫瘤標(biāo)志物包括AFP、β-HCG、抑制素B、抗米勒管激素、糖類抗原125、CA19-9和LDH。腫瘤標(biāo)志物在正常范圍內(nèi)時(shí),復(fù)查間隔可延長(zhǎng)至2個(gè)月1次,第2年為3個(gè)月1次,第3年為3~6個(gè)月1次,第4~5年為6個(gè)月1次,此后每年復(fù)查1次直至第10年。最初隨訪的兩年內(nèi),每6個(gè)月應(yīng)做一次胸部X線或低劑量CT檢查,腹部和盆腔MRI或CT[83]。

9 小結(jié)

本共識(shí)旨在為OGCT的臨床診療提出指導(dǎo)性建議,在共識(shí)制訂過(guò)程中,專家團(tuán)隊(duì)雖已廣泛檢索文獻(xiàn)集思廣益,唯恐掛一漏萬(wàn),仍難以面面俱到。故專家團(tuán)隊(duì)希冀在臨床診治過(guò)程中,綜合兼顧腫瘤病情、患者和家屬意愿以及不同地區(qū)的醫(yī)療衛(wèi)生水平和資源,以期做到規(guī)范化和個(gè)體化處理。本共識(shí)不排除其他合理治療措施的可行性。參與本共識(shí)制定的專家與任何商業(yè)集團(tuán)均無(wú)利益沖突。

執(zhí)筆專家:梁栩芝(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);葉元(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);黃建邕(廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院);范江濤(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);張師前(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院);王玉東(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院);王建東(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院);張頤(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院);王延洲(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院);孫陽(yáng)(福建省腫瘤醫(yī)院);陳剛(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院);何海景(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

討論專家(排名不分先后):王玉東(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院);王永軍(北京大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院);韋業(yè)平(廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院);王延洲(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院);王建東(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院);方梓羽(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院);王穎梅(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科);葉元(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);盧淮武(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院);農(nóng)文政(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V西民族醫(yī)院);孫陽(yáng)(福建省腫瘤醫(yī)院);劉軍秀(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院);紀(jì)妹(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院);劉暢(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院);劉勛姣(廣西壯族自治區(qū)桂林市婦幼保健院);劉梅(廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院);劉淑娟(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院);孫篷明(福建省婦幼保健院);陳升才(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院);陳司邦(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院);陳剛(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院);張師前(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院);沈楊(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院);陳昌益(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院);楊英捷(貴州省腫瘤醫(yī)院);李俊東(中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院);吳笑顏(廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院);何海景(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);張頤(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院);陳煜岊(廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院);況燕(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);范江濤(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);周圣濤(四川大學(xué)華西第二醫(yī)院);趙仁峰(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院);姚德生(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院);賀紅英(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳鐵中心醫(yī)院);凌媚(廣西壯族自治區(qū)防城港市第一人民醫(yī)院);黃建邕(廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院);梁栩芝(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院);符淳(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院);黃?。◤V西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院);曾定元(廣西壯族自治區(qū)柳州市婦幼保健院);雷嘉(廣西壯族自治區(qū)梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院);蔡麗萍(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

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