何祥 荊慧

癌癥作為全球主要的死亡原因之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命安全[1]。傳統(tǒng)的治療方式包括手術(shù)切除、放療和化療，但禁忌癥多、不良反應(yīng)嚴(yán)重等局限性不能顯著改善患者的生存質(zhì)量，因此迫切需要適用范圍廣、不良反應(yīng)小的治療方式。近年來，憑借著科研人員的不斷努力，光熱治療這種基于納米醫(yī)學(xué)的腫瘤治療方式逐漸進(jìn)入人們的視野。

1 概述

光熱治療（photothermal therapy，PTT）是利用光熱轉(zhuǎn)換劑（photothermal agent，PTA），在近紅外光（near-infrared，NIR）等外部光源照射下，將光能轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮軞[瘤細(xì)胞的一種無創(chuàng)性腫瘤治療新方法。PTA在NIR照射下會(huì)吸收光子的能量，并從基態(tài)單重態(tài)活化為激發(fā)單重態(tài)，隨后電子激發(fā)的能量經(jīng)歷一種非輻射形式的衰變-振動(dòng)弛豫，通過PTA與周圍分子之間的碰撞返回基態(tài)，增加的動(dòng)能則使周圍微環(huán)境升溫，從而產(chǎn)生熱效應(yīng)[2]。當(dāng)組織溫度升至41°時(shí)，機(jī)體會(huì)啟動(dòng)熱休克反應(yīng)產(chǎn)生熱休克蛋白（heat shock proteins，HSPs），以抵抗初始的熱損傷效應(yīng)[3]。溫度升至42°時(shí)，組織會(huì)發(fā)生不可逆性的損傷；溫度維持42°～46° 10 min則可引起細(xì)胞壞死；溫度繼續(xù)升高至46°～52°時(shí)，細(xì)胞會(huì)因?yàn)槲⒀苎ㄐ纬扇毖杆偎劳?；若組織溫度>60°，蛋白質(zhì)變性和包膜破壞會(huì)瞬時(shí)引起細(xì)胞死亡[4]。

作為一種非侵入性的治療方法，PTT具有不良反應(yīng)小、特異性高、可重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn)[5]，與腫瘤傳統(tǒng)的治療方式相比展現(xiàn)出了顯著的優(yōu)越性。PTT目前按溫度可分為傳統(tǒng)的光熱治療（≥45°）和近年來應(yīng)用愈加廣泛的溫和光熱治療（mild photothermal therapy，MPTT）（<45°）。傳統(tǒng)PTT溫度相對(duì)較高，對(duì)腫瘤組織殺傷能力更強(qiáng)，但對(duì)正常組織的損傷也更強(qiáng)；相比之下，MPTT雖對(duì)正常組織的損傷較小，但相應(yīng)的殺傷能力也更低，目前多將其作為一種調(diào)控機(jī)制使用，并非直接用于殺傷腫瘤組織。無論是實(shí)現(xiàn)PTT還是MPTT，均離不開重要的中間載體—光熱轉(zhuǎn)換劑，其生物安全性、光熱轉(zhuǎn)換效率等特性均直接影響PTT/MPTT的治療效果。

2 光熱轉(zhuǎn)換劑

光熱治療的核心是PTA，在近紅外光等外部光源的照射下，其可將光能轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。目前，關(guān)于光熱轉(zhuǎn)換劑的研究眾多，各種新型材料頻出，但主要集中在納米級(jí)材料上，大致可分為無機(jī)PTA與有機(jī)PTA。影響PTA發(fā)揮作用的因素眾多，包括光吸收波長(zhǎng)、尺寸大小、材料形狀及表面修飾等。雖無機(jī)PTA和有機(jī)PTA光吸收最大波長(zhǎng)受到材料及其表面修飾的影響，但主要集中在近紅外光區(qū)（500～900 nm）。PTA的大小同樣受到材料形狀及表面修飾的影響，PTA尺寸越大產(chǎn)生光熱轉(zhuǎn)換效率越高，但所帶來的穿透性降低及更高的異物毒性限制其使用。目前所使用的納米粒的最大直徑為50～300 nm。不同的材料形狀和表面修飾雖會(huì)給納米粒帶來不同的特性，但平衡其與納米粒尺寸之間的利弊至關(guān)重要。無機(jī)PTA有穩(wěn)定性高和光熱轉(zhuǎn)換效率強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，主要包括貴金屬、碳基和過渡金屬三類；有機(jī)PTA具有生物安全性良好與可降解性等優(yōu)點(diǎn)，主要包括菁類、卟啉和聚合物納米顆粒等。

2.1 無機(jī)PTA

2.1.1 貴金屬PTA 貴金屬PTA主要包括金（Au）、鈀（Pd）等。金納米結(jié)構(gòu)由于其理想的生物相容性和強(qiáng)烈的局部表面等離子體共振（localized surface plasmon resonance，LSPR）效應(yīng)而受到廣泛關(guān)注[6]。常見的金納米結(jié)構(gòu)包括：納米粒、納米棒、納米殼、納米籠、納米星等，且不同的外形結(jié)構(gòu)有著不同的光熱轉(zhuǎn)換效率。Pakravan等[7]研究表明金納米粒子的升溫效能取決于多種因素，包括幾何形狀和光吸收效率等，其中具有非均質(zhì)幾何結(jié)構(gòu)的納米粒，如納米星和空心納米粒，相較于其他幾種結(jié)構(gòu)具有更強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)換效率。近年來，納米醫(yī)學(xué)快速發(fā)展，基于金納米結(jié)構(gòu)衍生的多功能復(fù)合物層出不窮。另有研究者通過在金納米粒表面引入單鏈DNA和細(xì)胞色素c的混合層，合成了具有pH響應(yīng)特性的金納米粒復(fù)合物，通過pH值誘導(dǎo)的粒子間靜電相互作用使此復(fù)合物可逆性的聚集或分解，提供了腫瘤治療靶向性的另一種策略[8]。Qin等[9]成功合成了一種尺寸相對(duì)較小（35 nm）、吸光度鎖定在532 nm的微空心金-銀納米籠，有效地增強(qiáng)了腫瘤周圍血管光聲成像的性能。綜上所述，金納米及其衍生物具有良好的光熱轉(zhuǎn)換效率及多功能性，可作為一種非常有前景的光熱轉(zhuǎn)換劑，但高額的成本同時(shí)也限制了其在臨床診療上的進(jìn)一步應(yīng)用。

2.1.2 碳基PTA 碳基PTA是第二類基于無機(jī)納米材料的光熱劑，主要包括碳納米管（CNT）、石墨烯（GE）、氧化石墨烯（GO）、碳量子點(diǎn)（CQDs）等。CNT重量輕、熱傳導(dǎo)率高，能夠吸收近紅外光并有效地將光能轉(zhuǎn)化為熱能，可用于腫瘤的消融治療[10-11]。GE為一種納米尺寸的二維結(jié)構(gòu)，具有良好的生物相容性，因其表面可調(diào)節(jié)的化學(xué)性質(zhì)可合成多種復(fù)合物，已被廣泛應(yīng)用于腫瘤的光熱治療與靶向給藥[12]。Zhang等[13]以GO納米片為載體，制備了氧化石墨烯-己二酸二酰肼-透明質(zhì)酸-甲氨蝶呤（GO-ADH-HA-MTX）復(fù)合物，此復(fù)合物具有極強(qiáng)的靶向性（增強(qiáng)滲透與滯留效應(yīng)的被動(dòng)靶向和CD44介導(dǎo)的雙重靶向機(jī)制）和基于石墨烯高NIR吸收率良好的光熱效應(yīng)，在腫瘤治療中取得了顯著的療效。另有研究通過化學(xué)共沉淀法在GO上沉淀Fe3O4磁性納米粒制備了磁性氧化石墨烯（MGO），并用聚乙二醇（PEG）和西妥昔單抗（CET）修飾MGO獲得MGO-PEG-CET復(fù)合體，配合光熱治療可有效殺傷惡性CT-26小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞[14]。由此可見碳基材料及其衍生物在腫瘤光熱治療方面具有非?？捎^的應(yīng)用前景。近年來，碳基材料復(fù)合貴金屬材料不斷地研發(fā)。常采用原位法或非原位法將GO涂覆在AuNRs的表面，獲得的GO-AuNRs復(fù)合物具有更強(qiáng)的生物相容性與光熱特性，但GO與AuNRs之間的微弱作用導(dǎo)致AuNRs表面GO不均勻分布的問題有待進(jìn)一步解決[15]。

2.1.3 過渡金屬PTA 除了貴金屬與碳基PTA外，無機(jī)PTA還包括過渡金屬PTA。過渡金屬PTA具有穩(wěn)定的光熱性能、制備簡(jiǎn)單、易于功能化和價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)[16]，主要包括金屬硫化物和金屬氧化物。Ariyasu等[17]將二硫化鉬（MoS2）與肽基抑制分子整合在一起，通過阻斷熱休克蛋白的功能，將光熱治療的效果提高了5倍。另有研究表明具有較小直徑和表面聚乙二醇化的納米片會(huì)展現(xiàn)出更強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)換效率，Wang等[18]通過使用聚乙二醇介導(dǎo)溶劑熱法合成的聚乙二醇化MoS2納米片驗(yàn)證了此觀點(diǎn)。Zhang等[19]開發(fā)了一種簡(jiǎn)便的水溶性路線，成功制備了具有水溶性、生物相容性和高NIR吸收率特點(diǎn)的超小型全能Cu2-xSe納米粒，且此Cu2-xSe納米粒還可用于光聲成像（PA）、計(jì)算機(jī)斷層成像（CT）、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）成像，從而構(gòu)建了基于光熱治療的多模式成像引導(dǎo)下癌癥診療一體化平臺(tái)。

2.2 有機(jī)PTA

盡管無機(jī)PTA通常表現(xiàn)出良好的吸收特性、優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)換效率和較高的穩(wěn)定性，但缺乏的生物降解性和潛在的長(zhǎng)期毒性也阻礙了其在臨床中有效的應(yīng)用[20]。相比之下，具有高光熱轉(zhuǎn)換效率的同時(shí)具有更高的安全性使得有機(jī)PTA的應(yīng)用具有巨大潛力。有機(jī)PTA主要包括菁類、卟啉和聚合物納米顆粒等。吲哚菁綠（ICG）作為菁類的典型代表已被廣泛研究。Hirohashi等[21]使用輸出功率為500 mW、波長(zhǎng)為808 nm的激光照射接種肺癌細(xì)胞的新西蘭白兔15 min，結(jié)果顯示注射ICG的白兔組腫瘤局部最高溫度比單用激光照射的白兔組高18℃，表明ICG可有效將光能轉(zhuǎn)化為熱能。ICG的修飾方式同樣是個(gè)值得探討的問題，靜脈注射游離的ICG有著生物環(huán)境穩(wěn)定性差和快速被人體清除等缺點(diǎn)，而物理包裝的ICG也存在著載藥量低、藥物釋放突然與藥物在血液循環(huán)中流失等缺陷[22]，相比之下，化學(xué)修飾的ICG展現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)。Hu等[23]通過疏水連接劑6-氨基己酸（ACA）和氨基末端聚乙二醇（mPEG-NH2）對(duì)合成的七甲川菁衍生物ICG-COOH進(jìn)行修飾，構(gòu)建了一種新型的兩親性mPEG-ACA-ICG復(fù)合物。由于分子內(nèi)引入了疏水性ACA片段，mPEG-ACA-ICG納米膠束與游離的ICG和mPEG-ICG相比在NIR下表現(xiàn)出了更好的穩(wěn)定性與更高的光熱轉(zhuǎn)換效率，最大的腫瘤抑制率達(dá)72.6%，同時(shí)在異種移植瘤小鼠模型上也證實(shí)了mPEG-ACA-ICG的熒光圖像引導(dǎo)手術(shù)實(shí)時(shí)測(cè)定能力。卟啉因其較大的消光系數(shù)主要被用于光動(dòng)力治療（photodynamic therapy，PDT），直至2011年Lovell等[24]首次報(bào)道了卟啉可用于腫瘤的光熱治療。隨后卟啉及其衍生物用于光熱治療得到了快速的發(fā)展。為了克服大部分卟啉及其衍生物水溶性差和光穩(wěn)定性不足等缺點(diǎn)，Wu等[25]將二酮吡咯（DPP）作為電子受體與卟啉共軛形成了受體-配體分子（Por-DPP），通過再沉淀法，Por-DPP可在不添加輔助試劑的情況下自發(fā)組裝成納米粒。Por-DPP納米顆粒在水溶液中分散良好，表現(xiàn)出較高的光熱轉(zhuǎn)換效率，有效解決了卟啉單體及大部分卟啉衍生物上述提到的問題。半導(dǎo)體聚合納米顆粒（SPN）是由半導(dǎo)體聚合物（SPs）轉(zhuǎn)化而來的一類新型有機(jī)光學(xué)納米材料。與半導(dǎo)體無機(jī)納米顆粒相比，SPN具有良好的生物相容性和與尺寸無關(guān)的光學(xué)性質(zhì)，但其在活體中存在的長(zhǎng)期生物安全性問題有待進(jìn)一步研究[26]。

綜上所述，不同類型的PTA均有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，盡管對(duì)腫瘤的治療都有一定的效果，但單一的PTT療法仍具有許多缺陷，與其他策略相結(jié)合可發(fā)揮出更大的療效。

3 PTT的聯(lián)合治療

PTT作為一種新型的腫瘤治療方式具有非侵入性、不良反應(yīng)小和靶向性高等優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤治療的發(fā)展中具有極大的潛力。但PTT的單一使用同樣面臨著不能完全殺死整個(gè)腫瘤組織、對(duì)周圍正常組織的損傷及光熱材料生物安全性等問題。為了解決PTT單一療法的局限性，一系列基于PTT的聯(lián)合治療得到了廣泛的研究，其中主要包括化療、光動(dòng)力治療、基因治療與免疫治療。

3.1 PTT聯(lián)合化療

化療作為腫瘤治療的傳統(tǒng)方式之一在臨床上被廣泛應(yīng)用，但由于腫瘤局部藥物濃度不足、不良反應(yīng)嚴(yán)重和耐藥等問題受到限制。載化療藥的納米材料可通過增強(qiáng)滲透和保留效應(yīng)（enhanced permeability and retention effect，EPR）的被動(dòng)靶向或通過表面結(jié)合分子的主動(dòng)靶向有效解決上述問題，且光熱治療時(shí)局部升溫也可提高細(xì)胞膜的通透性和藥物的細(xì)胞毒性，實(shí)現(xiàn)“1＋1>2”的療效[27]。Pan等[28]以牛血清白蛋白（BSA）為穩(wěn)定劑，采用乳液法制備了同時(shí)負(fù)載IR780和紫杉醇（PTX）且被促黃體生成素釋放激素（LHRH）肽修飾的聚己酸內(nèi)酯（PCL）納米粒。在ST30異種移植卵巢癌小鼠的實(shí)驗(yàn)中，PCL-LHRH/IR780-PTX組相較于生理鹽水對(duì)照組僅表現(xiàn)出了輕微的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，抑制率僅17.8%，可能與ST30異種移植腫瘤的耐藥性和PTX局部相對(duì)緩慢釋放有關(guān)；而PCLLHRH/IR780-PTX＋Light組則表現(xiàn)出了極強(qiáng)的抑制作用，抑制率達(dá)100%。類似的，Lee等[29]合成了一種聚[2-（N，N-二甲氨基）甲基丙烯酸乙酯]-聚己內(nèi)酯（PDMA-PCL）膠束模板金納米殼（GNS），并搭載了奧沙利鉑活性代謝物二氯（1，2二氨基環(huán)己烷）鉑（Ⅱ）（DACHPt）。在HT29荷瘤小鼠的實(shí)驗(yàn)中，GNS組腫瘤局部溫度在10 min輻照后達(dá)至47.9℃，高于非GNS組的36.9℃；盡管PTT治療組在NIR照射后立即顯現(xiàn)出了對(duì)腫瘤的抑制作用，但約14天后腫瘤又再次開始生長(zhǎng)。相比之下，化療聯(lián)合光熱組展現(xiàn)出了最好的抗腫瘤療效，治療2天后腫瘤部位開始形成疤痕，約1周后疤痕脫落且皮膚開始愈合，在實(shí)驗(yàn)結(jié)束階段也未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的跡象。由此可見化療和光熱治療的單一使用均有一定的缺陷，二者聯(lián)合即可使療效最大化。

3.2 PTT聯(lián)合光動(dòng)力治療

PDT同PTT一樣也是一種非侵入性治療方式，起初大多用于皮膚疾病，主要依靠光敏劑在光源照射下產(chǎn)生的活性氧（ROS）所誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性發(fā)揮作用[2]。有研究稱PTT可通過增加細(xì)胞對(duì)氯e6（Ce6）的吸收從而增強(qiáng)PDT的療效[30]。Chuang等[31-32]成功合成了同時(shí)搭載用于PPT的Au和用于PDT的Ce6納米復(fù)合物，且在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明了PPT聯(lián)合PDT的療效大于二者的單一使用。類似的，Ashkbar等[33]制備了熱敏劑Fe3O4和光敏劑姜黃素（CUR）納米復(fù)合物，先后使用450 nm、808 nm波長(zhǎng)的激光照射以產(chǎn)生ROS和熱療作用于Balb/c小鼠三陰性乳腺癌模型，在治療的最后1天腫瘤體積與初始體積相比減少了27%，顯著優(yōu)于PTT與PDT的單獨(dú)使用。Huang等[34]利用PTT聯(lián)合PDT治療時(shí)腫瘤缺氧的微環(huán)境，搭載一種缺氧激活的化療藥替拉扎明（TPZ），構(gòu)建了集熱敏劑聚多巴胺（PDA）、光敏劑ICG和化療劑TPZ為一體的納米平臺(tái)（PDA-ICG-TPZ NPs），實(shí)現(xiàn)了光熱、光動(dòng)力和化療三者的協(xié)同治療，在對(duì)皮下U87MG細(xì)胞系腫瘤和原位B16F10細(xì)胞系腫瘤治療中獲得了顯著的抑制效果。

3.3 PTT聯(lián)合基因治療

基因治療旨在通過糾正或補(bǔ)償缺陷和異常的基因從根本上治療疾病，并非簡(jiǎn)單地緩解疾病的癥狀。早期由于沒有理想的載體，基因治療的發(fā)展一直受到限制，近年來快速發(fā)展的納米材料帶動(dòng)了基因治療的快速進(jìn)步。光熱效應(yīng)在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，能夠通過破壞連接基因與納米材料之間的化學(xué)鍵促進(jìn)基因釋放[35]。Liu等[36]將小干擾RNG（small interfering RNA，siRNA）與金納米棒（GNR）組裝，并搭載半乳糖（GAL）制備了一種GAL-GNR-siBRAF納米復(fù)合物，GAL用于靶向識(shí)別肝癌細(xì)胞，GNR在NIR下可產(chǎn)生光熱效應(yīng)，siBRAF用于沉默BRAF基因從而阻斷RAF/MEK/ERK信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞的增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，GAL-GNR納米載體可保護(hù)siRNA不被血清降解，有效減少了肝癌細(xì)胞的侵襲和遷移，聯(lián)合光熱效應(yīng)表現(xiàn)出了最強(qiáng)的腫瘤抑制作用。Jia等[37]首次將rGO/AuNS作為光熱和基因治療的骨架用于胰腺癌的協(xié)同治療，并搭載了KrasⅠ（K-Ras基因抑制劑），同時(shí)在表面包覆脂質(zhì)雙層以提高穩(wěn)定性、生物相容性和光熱性能，實(shí)現(xiàn)了光聲和光熱雙模式成像引導(dǎo)的基因/PPT協(xié)同治療。結(jié)果表明，基因/PPT協(xié)同治療不僅對(duì)胰腺癌有著顯著的療效，同時(shí)還展現(xiàn)出對(duì)胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的抑制作用。

3.4 PTT聯(lián)合免疫治療

腫瘤免疫療法能夠激活人體自身的防御系統(tǒng)來識(shí)別、攻擊和消滅腫瘤細(xì)胞，是近年來研究的熱點(diǎn)。有報(bào)道稱腫瘤的熱效應(yīng)可以釋放腫瘤相關(guān)抗原（tumorassociated antigens, TAAs），上述TAA可被樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）識(shí)別，并在免疫佐劑的幫助下呈遞給T細(xì)胞受體，激活免疫反應(yīng)[38]。與常規(guī)的PTT高溫直接殺死腫瘤細(xì)胞不同，Huang等[39]采用MPTT作為一種調(diào)控機(jī)制用于腫瘤的免疫治療。MPTT可通過激活全身的免疫反應(yīng)，增加腫瘤T細(xì)胞浸潤(rùn)改變腫瘤的微環(huán)境，將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)為“熱”腫瘤，從而增強(qiáng)抗PD-L1抗體（aPD-L1）對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷（immune checkpoint blockade，ICB）的療效；且通過IR820在NIR誘導(dǎo)下產(chǎn)生的熱效應(yīng)調(diào)節(jié)包裝aPD-L1脂質(zhì)凝膠（LG）的可逆性相變，達(dá)到aPD-L1可控的劑量釋放，實(shí)現(xiàn)了根據(jù)腫瘤患者的需求不同劑量不同的個(gè)體化治療。結(jié)果顯示，不僅原位腫瘤的體積明顯縮小，且遠(yuǎn)處4T1腫瘤的生長(zhǎng)也受到了顯著抑制。Nicolas-Boluda等[40]同樣從改變腫瘤微環(huán)境著手，以金修飾的氧化鐵納米花（GIONF）作為PTA進(jìn)行研究。令人意外的是，僅GIONFs的單獨(dú)作用即可改變骨髓源性巨噬細(xì)胞的表型及其細(xì)胞因子的分泌，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境內(nèi)M1型巨噬細(xì)胞相較對(duì)照組顯著增多，且使PDL1+巨噬細(xì)胞減少15%。在GIONFs聯(lián)合MPTT后的第1天內(nèi)，所分析的免疫細(xì)胞群中均未發(fā)現(xiàn)顯著差異；但在第13天觀察長(zhǎng)期反應(yīng)時(shí)，可發(fā)現(xiàn)CD8+T細(xì)胞尤其是毒性CD8+/GrzmB+T細(xì)胞和誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M1型分化的IFN-γ炎癥細(xì)胞因子均顯著增多，使微環(huán)境向著免疫治療有益的方向發(fā)展。由此可看出，MPTT作為PTT的一個(gè)分支可在腫瘤免疫與微環(huán)境中發(fā)揮巨大作用，雖不能像PTT那樣直接使腫瘤體積減小，但能通過改變腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的“土壤”抑制其進(jìn)展，為腫瘤的免疫治療提供了一種新策略。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

作為一種新興的腫瘤治療方法，PTT在癌癥臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出了巨大潛力，近年來快速發(fā)展的納米醫(yī)學(xué)也使得PTT的應(yīng)用更加高效與廣泛，多數(shù)基于不同PTA的PTT研究均取得了良好的成果。然而，盡管不同類型的PTA展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但一種集成本低廉、水溶性良好、生物安全性強(qiáng)、光熱轉(zhuǎn)換效率高等眾多優(yōu)勢(shì)為一體的光熱材料有待被挖掘。此外，PTT與傳統(tǒng)治療方式相比雖具有不良作用小、靶向性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，但同樣有腫瘤消除不徹底、復(fù)發(fā)率高、對(duì)遠(yuǎn)處病灶無效等缺點(diǎn)，且對(duì)正常組織的熱損傷一直是難以解決的問題，如何平衡殺傷效率和正常組織保護(hù)能力一直困擾著研究人員，雖MPTT相較之下對(duì)正常組織損傷更小、安全性更高，但目前對(duì)MPTT的報(bào)道有限，其進(jìn)一步應(yīng)用有待研究。其他療法的聯(lián)合應(yīng)用可一定程度上解決單一PTT面臨的上述問題，但也應(yīng)首先充分探索這些治療方法的協(xié)同效應(yīng)，而不是不同治療方法的簡(jiǎn)單組合，如將更多的藥物等成分載入納米系統(tǒng)，可能會(huì)影響PTA的治療效果，且其中聯(lián)合的內(nèi)在機(jī)制也有待完善。在本文提到的治療方式中，PTT聯(lián)合基因治療與免疫治療展現(xiàn)出了較大的潛力，其不僅能抑制腫瘤的原位生長(zhǎng)，而且有利于降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。相信隨著納米醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，PTT現(xiàn)有的問題會(huì)進(jìn)一步得到解決，PTT的應(yīng)用也會(huì)獲得更加寬廣的平臺(tái)。