任紅玲，吳銘輝，張小軻，李滿，郭峰

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 a.兒科；b.藥學(xué)部，河南 鄭州 450000)

流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)，是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的急性呼吸道感染性疾病。免疫力較差的兒童發(fā)生流感后，易發(fā)展成重癥，甚至危害生命。流感在中醫(yī)稱“傷風(fēng)感冒”，根據(jù)臨床辨證，可以分為風(fēng)熱感冒與風(fēng)寒感冒。一般而言，感冒屬于輕淺之疾，如果能給予及時(shí)準(zhǔn)確的治療，一般能夠很快痊愈。但必須重視嬰幼兒、老年群體、體弱人群以及重癥患者發(fā)生流感。目前臨床上常用奧司他韋等神經(jīng)氨酸類似物治療流感，但有研究顯示，甲型流感病毒已出現(xiàn)奧司他韋耐藥性，且有致嬰兒頭部和肢體不自主抖動(dòng)的案例[1]。帕拉米韋能有效抑制各種流感病毒株的復(fù)制和傳播，既往研究表明帕拉米韋治療兒童流感效果優(yōu)于奧司他韋[2]。近年來(lái)，在西藥基礎(chǔ)上加用中醫(yī)療法取得了較好的臨床療效。銀翹承氣湯可清熱解毒，并能緩解發(fā)熱、頭痛、咽痛、全身乏力的癥狀，在既往研究中表現(xiàn)出減輕流感患兒發(fā)病主要癥狀的功效[3]。帕拉米韋聯(lián)合銀翹承氣湯的相關(guān)研究報(bào)道較少。因此，本研究觀察了帕拉米韋聯(lián)合銀翹承氣湯對(duì)流感患兒血清細(xì)胞因子及免疫功能的影響，旨在為臨床治療流感提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2021年4月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的94例流感患兒，男43例，女51例，年齡3～11歲，平均(6.63±1.77)歲。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)實(shí)驗(yàn)室PT-PCR或病毒培養(yǎng)且根據(jù)流行病學(xué)史及有發(fā)熱、急性呼吸道等臨床癥狀，符合流感診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)中醫(yī)評(píng)估符合中醫(yī)上感“風(fēng)熱”辨證分型[5]；③患者及其家屬自愿簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管炎癥；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏；③重癥流感；④嚴(yán)重肝、腎功能不全。采用隨機(jī)數(shù)表法，將患者分成觀察組(47例)與對(duì)照組(47例)。觀察組男22例，女25例，年齡3～11歲，平均(6.29±1.44)歲；病程1～28 h，平均(13.54±3.76)h。對(duì)照組男21例，女26例，年齡3～11歲，平均(6.83±1.29)歲；病程3～30 h，平均(14.12±3.53)h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究方案已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法

1.2.1基礎(chǔ)治療 給予兩組患兒基礎(chǔ)治療，包括退熱。體溫>38.5 ℃者口服退熱藥，對(duì)體溫<38.5 ℃患兒采用物理降溫，給予易消化飲食等。

1.2.2對(duì)照組 患兒在此基礎(chǔ)上加用帕拉米韋氯化鈉注射液(廣州南新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170004)治療，每日1次，每次10 mg·kg-1，單次靜脈滴注≥30 min，單次給藥量的上限為600 mg。治療5 d。

1.2.3觀察組 患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用銀翹承氣湯(連翹、金銀花、桑葉、枳實(shí)、菊花、厚樸、大黃)治療，每日1次，每次100 mL。水煎服。治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)[6]痊愈：體溫恢復(fù)正常范圍內(nèi)，咳嗽、鼻塞、咽部不適等臨床呼吸道癥狀消失。有效：體溫降低，呼吸道癥狀輕微。無(wú)效：體溫未下降，呼吸道癥狀未消失甚至對(duì)比之前有所加重。痊愈、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)為總有效率。

1.3.2臨床癥狀和血清學(xué)指標(biāo) 臨床癥狀：觀察記錄兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間，咽喉腫痛、鼻塞、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間。血清學(xué)指標(biāo)：于治療前后，采集兩組患兒清晨空腹靜脈血8 mL，2 500 r·min-1離心后備用。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)患兒血清人C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)和干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)水平；采用免疫比濁法測(cè)定兩組患兒免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、IgM水平；采用咽拭子法采集兩組患者口鼻腔分泌液；采用免疫擴(kuò)散法檢測(cè)兩組患兒口鼻腔分泌液中分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，SIgA)水平。

1.3.3不良反應(yīng) 記錄兩組患者在治療期間發(fā)生乏力、腹瀉等不良反應(yīng)的情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療的有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的臨床療效對(duì)比(n，%)

2.2 血清炎癥因子與免疫球蛋白水平治療后，兩組患兒CRP、IFN-γ水平均有所下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患兒IgG、SIgA、IgM水平均有所上升，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的血清炎癥因子與免疫球蛋白水平對(duì)比

2.3 臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、咽喉腫痛臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)對(duì)比(n，%)

表3 兩組患兒的臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)治療過(guò)程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

流感是一種病毒性感染性疾病，流感病毒分為甲、乙型，其典型的臨床表現(xiàn)為急起的高熱、全身疼痛、明顯乏力，以及輕微的呼吸系統(tǒng)癥狀。急性上呼吸道感染屬于中醫(yī)“感冒”范疇，病因多為風(fēng)熱毒邪，或夾濕或蘊(yùn)毒。流感表現(xiàn)為大便燥結(jié)，腹脹疼痛，高熱煩渴，或積滯生熱，腹脹而痛；或腑氣不通；宜辛涼解表，清熱解毒。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、咽喉腫痛等臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間短于對(duì)照組，且治療后觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，兩患兒治療后不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往研究顯示，帕拉米韋較奧司他韋抗流感效果和轉(zhuǎn)陰率更明顯[6]。感冒在中醫(yī)的病機(jī)為“外感風(fēng)熱，內(nèi)傳陽(yáng)明，郁熱不解，則毒熱內(nèi)陷”，治療關(guān)鍵為陽(yáng)明郁熱?；诜闻c大腸相表里理論，治以清熱解毒、通腹瀉濁，肺腸同治，因勢(shì)利導(dǎo)，給邪出路。銀翹承氣湯中包括連翹、金銀花、桑葉、枳實(shí)、菊花、厚樸、大黃等中藥。其中連翹、銀花為君藥，疏熱散毒；菊花、桑葉為臣藥，止咳醒目。大黃屬瀉下藥，能使上炎之火下泄，涼血止血；厚樸、枳實(shí)可解腹脹便秘、濕濁痰咳等中氣下陷者；諸藥合用可有效改善患兒臨床癥狀，有良好的臨床價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒CRP、IFN-γ水平下降，且觀察組低于對(duì)照組；治療后兩組患兒IgG、SIgA、IgM水平上升，且觀察組高于對(duì)照組。CRP是急性反應(yīng)蛋白，在急性創(chuàng)傷和感染時(shí)期急劇升高，是反映炎癥程度的臨床常用細(xì)胞因子指標(biāo)；IFN-γ能參與機(jī)體抗病毒活動(dòng)。IgM是有較高的結(jié)合價(jià)的生物抗體，在抗病毒早期防御中起作用；IgG是在免疫應(yīng)答中存在時(shí)間最長(zhǎng)的抗體，其具有中和毒素、破壞病毒功能，還能促進(jìn)其他免疫細(xì)胞發(fā)揮作用；SIgA覆蓋在鼻、咽、氣管、腸和膀胱黏膜的表面，屬于機(jī)體黏膜防御系統(tǒng)。已有研究證明，SIgA水平與呼吸道黏膜免疫力呈正相關(guān)，且SIgA可減緩病毒繁殖[7]。藥理學(xué)研究顯示，銀翹承氣湯中厚樸煎劑對(duì)兔離體腸管及支氣管均呈興奮作用；枳實(shí)揮發(fā)油及水煎劑對(duì)小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)均有促進(jìn)作用；大黃能增加腸蠕動(dòng)；連翹、金銀花、桑葉、菊花協(xié)助使用對(duì)流感病毒有抑制、抗感染等作用；菊花還有抗炎、鎮(zhèn)靜作用[8]。銀翹承氣湯不僅能提高患兒的免疫球蛋白水平，增強(qiáng)抵抗力，還可增加冠脈血流量、提高心肌耗氧量。帕拉米韋通過(guò)靜脈給藥，進(jìn)入血液中速度快，能夠快速抑制病毒活性和身體炎癥反應(yīng)，從而控制疾病進(jìn)展[9]。

綜上所述，帕拉米韋聯(lián)合銀翹承氣湯治療流感患兒可明顯提高免疫功能且有較好療效、安全性。本研究?jī)H初步探討了帕拉米韋聯(lián)合銀翹承氣湯對(duì)兒童流感的影響，尚需進(jìn)一步深入研究。