據(jù)Freedman BR 2022年1月3日(Nat Biomed Eng,2022 Jan 3.Doi:10.1038/s41551-021-00810-0.)報(bào)道,美國哈佛大學(xué)研究人員開發(fā)了一種Janus Tough Adhesive(JTA)的堅(jiān)韌黏性水凝膠,用于治療和預(yù)防肌腱損傷。
肌腱損傷是一種常見病,損傷后肌腱功能無法完全恢復(fù),并常伴有組織炎癥和退變等并發(fā)癥。雖然外科、康復(fù)、移植和藥物等療法已被用于治療肌腱損傷,但肌腱愈合失敗和持續(xù)疼痛等治療缺陷仍然存在。
提供機(jī)械支撐和可持續(xù)釋放療法的水凝膠已被用于治療肌腱損傷。然而,大多數(shù)水凝膠不夠堅(jiān)硬,會(huì)突然釋放藥物,需要細(xì)胞浸潤或縫合才能與周圍組織結(jié)合。而美國研究人員開發(fā)的水凝膠為高容量的藥物儲(chǔ)存器。研究團(tuán)隊(duì)以皮質(zhì)類固醇曲安奈德(CORT)為藥物模型,評(píng)估了JTA載藥量和持續(xù)藥物釋放能力。JTA的CORT負(fù)載量高達(dá)CORT溶解度極限的25 000倍,在體外藥物釋放時(shí)間超過10 d。以髕腱損傷大鼠為研究模型,JTA高載藥量延長了藥物溶解和藥物釋放時(shí)間。JTA將一側(cè)的耗散韌性基質(zhì)和另一側(cè)的殼聚糖黏合劑表面結(jié)合起來,支持肌腱滑動(dòng)和水凝膠相對(duì)表面上肌腱的強(qiáng)黏附(大于1 000 J/m2),且生物相容性好。研究人員通過體外研究和在多個(gè)肌腱模型中進(jìn)行的原位和體內(nèi)測(cè)試結(jié)果表明,JTA能強(qiáng)烈黏附于活體大鼠的髕骨、岡上肌和跟腱,促進(jìn)愈合,減少跟腱斷裂大鼠模型瘢痕的形成,并可持續(xù)釋放大鼠髕骨肌腱損傷模型的CORT,減輕炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)趨化因子分泌,促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2表型極化。接下來,研究團(tuán)隊(duì)以人類尸體手腕為模型,測(cè)試了JTA非黏附側(cè)的肌腱滑動(dòng)的能力。JTA在掌側(cè)板上滑動(dòng)并穿過橫向腕骨韌帶時(shí),表現(xiàn)出較低的摩擦阻力。此外,JTA在體內(nèi)模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的生物相容性和促進(jìn)肌腱愈合的能力。
總的來說,JTA是一種具有黏性面和高載藥量的堅(jiān)韌水凝膠,可作為肌腱的強(qiáng)力黏合劑,用于局部延長給藥,并增強(qiáng)肌腱滑動(dòng),有著很好的臨床轉(zhuǎn)化潛力。