張彥彥， 李晶潔， 龍蕓鸞， 杜番攀， 王無(wú)忌， 李 征

(遵義醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)藥理教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室暨特色民族藥教育部國(guó)際合作聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，貴州 遵義 563006)

天麻鉤藤飲始載于我國(guó)著名現(xiàn)代巴蜀中藥名家胡光慈所編著的《中醫(yī)內(nèi)科雜病證治新義》，按照“君臣佐使”的中醫(yī)組方原則，由天麻、鉤藤、石決明、山梔、黃芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神11味藥組成，具有息風(fēng)止痛、補(bǔ)中益氣、補(bǔ)益肝腎等作用。方中天麻和鉤藤聯(lián)合為君藥，取其息風(fēng)止痙、清熱平肝之功；石決明與川牛膝為臣，取其清肝潛陽(yáng)、活血利水之效以輔之；配以杜仲、桑寄生補(bǔ)肝益腎強(qiáng)壯筋骨之效；益母草行活血化瘀、利尿消腫之效；山梔、黃芩性寒、味苦，兩者相合，共行清熱解毒，除煩瀉火之效；佐以夜交藤、朱茯神之養(yǎng)心寧神之效以調(diào)和全方，諸藥合用共奏平肝熄風(fēng)、補(bǔ)肝益腎之功。天麻鉤藤飲在治療高血壓方面已頗有建樹(shù)，是常用于治療肝風(fēng)上擾的名方。神經(jīng)系統(tǒng)疾病是一種發(fā)生在人體神經(jīng)系統(tǒng)方面的疾病總稱(chēng)，病因多樣、癥狀表現(xiàn)范圍廣泛。在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，天麻鉤藤飲具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。本文將近十五年來(lái)天麻鉤藤飲對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病所涉及的臨床實(shí)驗(yàn)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的報(bào)道進(jìn)行綜述，以期為相關(guān)疾病的深入研究提供理論依據(jù)和思路。

1 高血壓病

高血壓是一類(lèi)常見(jiàn)的心腦血管疾病，該病患病率高，是導(dǎo)致心血管疾病死亡的高危因素，其定義為收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg[1]。高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，其中原發(fā)性高血壓發(fā)病患者比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于繼發(fā)性高血壓患者，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，2020年全世界有26.4%的人患有高血壓，預(yù)計(jì)到2025年，這一比例將增加到60%[2]。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)在新版高血壓指南中將高血壓從140/90 mmHg重新定義為130/80 mmHg，進(jìn)一步增加高血壓的患病率[3]。中醫(yī)理論中并無(wú)“高血壓”一詞，但從其臨床表現(xiàn)來(lái)看，高血壓被歸類(lèi)為“中風(fēng)”“頭暈”“頭痛”的病癥范疇。天麻鉤藤飲具有平肝熄風(fēng)、清熱活血、補(bǔ)益肝腎之功效。目前，中醫(yī)中使用天麻鉤藤飲治療原發(fā)性高血壓已經(jīng)成為一種常用手段。趙小蘭[4]采用口服氯沙坦鉀片或天麻鉤藤飲對(duì)83例年齡小于80歲的高血壓患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，連續(xù)給予天麻鉤藤飲治療8周后療效顯著且不良反應(yīng)率低，效果優(yōu)于單獨(dú)口服氯沙坦鉀片。袁滿(mǎn)[5]研究硝苯地平聯(lián)合天麻鉤藤飲治療高血壓，結(jié)果顯示，聯(lián)合給藥組患者的治療有效率、降壓能力高于單獨(dú)給予硝苯地平組，同時(shí)天麻鉤藤飲可以提高硝苯地平降低血清抵抗素水平、升高血清脂聯(lián)素水平的能力，優(yōu)化硝苯地平降壓效果。中醫(yī)臨床研究觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，肝陽(yáng)上亢型是高血壓病癥中最為常見(jiàn)的類(lèi)型[6]。林展增等[7]采用天麻鉤藤飲治療60例肝陽(yáng)上亢型高血壓患者，結(jié)果顯示，天麻鉤藤飲組和陽(yáng)性藥非洛地平組患者血壓均下降，且兩組間無(wú)顯著性差異，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲治療后，丙二醛(MDA)水平、舒張末期后壁腔-內(nèi)膜界面至中-外膜界面的距離(IMT)較對(duì)照組降低明顯，血漿超氧化物歧化酶(SOD)活性升高，提示MDA水平和SOD活性的改善可能是天麻鉤藤飲治療高血壓的作用機(jī)制之一。另一項(xiàng)采用天麻鉤藤飲治療肝陽(yáng)上亢型高血壓研究發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲可以降低高血壓病人血漿內(nèi)皮素水平，提高SOD活性，在減輕高血壓患者病情的同時(shí)改善愈后[8]。對(duì)于陰虛陽(yáng)亢型高血壓患者，苗靈娟等[9]采用天麻鉤藤飲治療120例陰虛陽(yáng)亢型高血壓患者，結(jié)果表明，給予天麻鉤藤飲治療后，患者血壓降低率大于硝苯地平緩釋片組，血管緊張素、醛固酮以及腎素水平均降低，提示天麻鉤藤飲可能通過(guò)抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)起到治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓患者的作用。張志軍等[10]采用天麻鉤藤飲聯(lián)合氨氯地平治療陰虛陽(yáng)虛型高血壓患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組有效率高于單獨(dú)給予氨氯地平組，并在有效控制血壓的同時(shí)改善患者血清Ⅲ型前膠原及一氧化氮水平。天麻鉤藤飲也可用于治療H型高血壓[11]，李娟等[12]研究天麻鉤藤飲對(duì)H型高血壓左室肥厚患者心功能指標(biāo)和主要心血管事件的作用，結(jié)果顯示，天麻鉤藤飲較對(duì)照組可以降低患者的血漿同型半胱氨酸水平，降低主要心血管事件發(fā)生率，提高左室射血分?jǐn)?shù)和早期與晚期二尖瓣血流峰速比值。另一項(xiàng)采用天麻鉤藤飲聯(lián)合依那普利治療78例H型高血壓的研究顯示，聯(lián)合給藥降壓效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單獨(dú)給予依那普利，說(shuō)明天麻鉤藤飲可以協(xié)同依那普利有效降低H型高血壓患者的血壓[13]。在體外研究方面，李衛(wèi)麗等[14]以自發(fā)性高血壓大鼠作為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲可以通過(guò)上調(diào)L-型電壓依賴(lài)性鈣通道α1C亞單位和Ca2+-ATP酶mRNA的表達(dá)從而改善高血壓平滑肌細(xì)胞的鈣超載狀態(tài)達(dá)到降壓作用，這可能是天麻鉤藤飲治療高血壓的作用機(jī)制之一。

2 帕金森病

帕金森病屬于嚴(yán)重的中老年神經(jīng)系統(tǒng)慢性變性疾病，是人類(lèi)第二常見(jiàn)的年齡依賴(lài)型、晚發(fā)型神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)于中老年人。據(jù)調(diào)查，帕金森病在大于65歲的人群中發(fā)病率大約為1%～3%，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默癥[15-16]。隨著我國(guó)人口不斷老齡化，帕金森病的患病人數(shù)也在增加，天麻鉤藤飲通過(guò)其神經(jīng)保護(hù)作用在臨床上用于治療帕金森病。陳小兵等[17]使用天麻鉤藤飲聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對(duì)120例帕金森病患者進(jìn)行治療，在給予西藥治療的基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲和鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合給藥，采用改良的Webster量表[18]和國(guó)際通用的帕金森病綜合評(píng)分量表(UPDRS)[19]第Ⅱ、Ⅲ部分進(jìn)行評(píng)分，治療后聯(lián)合給藥組患者各臨床癥狀均明顯改善、Webster評(píng)分和UPDRS評(píng)分均下降，說(shuō)明天麻鉤藤飲與西藥聯(lián)合使用能夠增加治療帕金森病的療效，同時(shí)降低副作用的發(fā)生。王蘋(píng)莉等[20]采用天麻鉤藤飲治療具有睡眠障礙的60例帕金森病患者，結(jié)果表明，長(zhǎng)期使用天麻鉤藤飲能夠有效改善患者的睡眠質(zhì)量、夜間的精神狀況和運(yùn)動(dòng)癥狀、精神恢復(fù)情況等。Liu等[21]以魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的帕金森病果蠅、大鼠和SH-SY5Y細(xì)胞株作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，采用天麻鉤藤飲給藥治療，結(jié)果表明，天麻鉤藤飲不僅可以抑制魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的果蠅死亡和運(yùn)動(dòng)功能障礙，還可以使果蠅腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元中的α-突觸核蛋白表達(dá)降低，并呈劑量依賴(lài)性，從而減少腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的丟失，此外，天麻鉤藤飲能改善魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型的旋轉(zhuǎn)行為，進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)帕金森病模型的神經(jīng)保護(hù)作用，故天麻鉤藤飲不論是在體內(nèi)還是在體外，都能通過(guò)對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)發(fā)揮治療帕金森病的作用。Jiang等[22]探究天麻鉤藤飲治療帕金森病的作用機(jī)制以及帕金森病與花生四烯酸15-脂加氧酶(ALOX15)和脂質(zhì)過(guò)氧化的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲能夠減輕1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病小鼠的行為異常和多巴胺能神經(jīng)元損傷，具有神經(jīng)保護(hù)作用；高劑量天麻鉤藤飲不但效果顯著而且對(duì)小鼠的的肝臟、腎臟和脾臟都沒(méi)有明顯毒性；同時(shí)，天麻鉤藤飲可以逆轉(zhuǎn)MPTP小鼠4-羥基壬烯醛和ALOX15蛋白表達(dá)的升高，提示天麻鉤藤飲可能是通過(guò)直接抑制ALOX15從而減輕脂質(zhì)過(guò)氧化發(fā)揮改善帕金森病癥狀的作用。

3 癡呆

癡呆是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性、持續(xù)性智能損害綜合癥，屬于精神科常見(jiàn)的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)癡呆患者超過(guò)1 000萬(wàn)，且老年人發(fā)病率高，預(yù)計(jì)在2050年，全球范圍內(nèi)的癡呆患者將會(huì)增加到1.52億[23-24]。癡呆疾病中最常見(jiàn)的類(lèi)型為阿爾茨海默癥以及血管性癡呆，研究表明，天麻鉤藤飲可用于阿爾茨海默癥和血管性癡呆的治療。陳春峰等[25]選取80例阿爾茨海默癥患者作為研究對(duì)象，在給予多奈哌齊治療的基礎(chǔ)上使用天麻鉤藤飲聯(lián)合給藥，治療后對(duì)患者進(jìn)行阿爾茨海默病評(píng)定量表和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表評(píng)分，結(jié)果表明，聯(lián)合給藥能改善阿爾茨海默癥患者的癥狀，優(yōu)于單獨(dú)使用多奈哌齊。趙凰紅等[26]對(duì)肝陽(yáng)上亢兼瘀血阻絡(luò)型血管性癡呆患者采用天麻鉤藤飲聯(lián)合桃紅四物湯加減治療，治療后其簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表、日常生活能力評(píng)定量表得分及療效指數(shù)較治療前升高，中醫(yī)辨證量表得分、不良反應(yīng)發(fā)生率降低，表明天麻鉤藤飲可以提高常規(guī)用藥的治療效果同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。在另一項(xiàng)對(duì)老年血管性癡呆的研究中，陳萍等[27]對(duì)患者給予口服阿托伐他汀鈣的基礎(chǔ)上使用天麻鉤藤飲聯(lián)合治療，3個(gè)月后，治療組總有效率為92.68%，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表和日常生活能力評(píng)定量表評(píng)分別為(52.39±4.15)、(24.12±1.87)分，均高于對(duì)照組，治療后患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平、全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度濃度均降低，血清SOD活性升高，表明天麻鉤藤飲可以與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療老年血管性癡呆且效果優(yōu)于單獨(dú)口服阿托伐他汀鈣，同時(shí)天麻鉤藤飲還可以改善血管性癡呆患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)和血液流變學(xué)指標(biāo)。

4 梅尼埃綜合癥

梅尼埃綜合癥屬于一種特殊的內(nèi)耳性疾病，其病理特征是內(nèi)淋巴積水，生活壓力大的人群易患此病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每10萬(wàn)人中就有15～50人患該病[28]。王芳等[29]采用口服天麻鉤藤飲治療梅尼埃綜合癥患者，結(jié)果顯示，治愈率為80.55%，總有效率為86.11%，1年后對(duì)29例梅尼埃綜合癥治愈患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，復(fù)發(fā)率不足7.00%。另一項(xiàng)研究采用口服天麻鉤藤飲聯(lián)合鼓室注射甲強(qiáng)龍治療120例梅尼埃綜合癥患者，結(jié)果顯示，總有效率為91.67%，高于單獨(dú)鼓室注射甲強(qiáng)龍[30]。

5 癲癇

癲癇是一種慢性疾病，指大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，該病影響全球近5 000萬(wàn)人，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球患有癲癇的兒童約為1 050萬(wàn)，在我國(guó)有4%～7%的人口正在遭受該病帶來(lái)的折磨，癲癇疾病在我國(guó)已經(jīng)成為神經(jīng)科中僅次于頭痛的第二大常見(jiàn)病[31-32]。癲癇嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康，發(fā)病病因復(fù)雜多樣。多項(xiàng)臨床研究指出，天麻鉤藤飲具有抗癲癇的作用，在對(duì)70例癲癇患者評(píng)估天麻鉤藤飲對(duì)癥狀性癲癇的治療作用后發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予加味天麻鉤藤飲聯(lián)合治療后，全面性發(fā)作患者(丙戊酸鈉+天麻鉤藤飲)和部分性發(fā)作患者(卡馬西平+天麻鉤藤飲)治療的總有效率為89.00%，高于對(duì)照組83.00%，且不良反應(yīng)減輕，表明天麻鉤藤飲能與常規(guī)治療手段產(chǎn)生協(xié)同作用，達(dá)到減毒增效的目的[33]。

6 其他

6.1 精神分裂癥 精神分裂癥是涉及感覺(jué)、知覺(jué)、思維、情感、行為等多方面障礙和精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)的一種由神經(jīng)活動(dòng)異常導(dǎo)致的精神障礙。琚明亮等[34]采用天麻鉤藤飲治療90例已經(jīng)接受阿立哌唑治療的穩(wěn)定期的精神分裂癥患者，結(jié)果顯示，給予天麻鉤藤飲治療后個(gè)人與社會(huì)功能量表指數(shù)和重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)定量表指數(shù)高于治療前以及對(duì)照組治療后的數(shù)值，提示天麻鉤藤飲有改善精神分裂癥癥狀的作用。

6.2 Meige綜合征 Meige綜合征是一種節(jié)段性肌張力障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。郭穎[35]采用天麻鉤藤飲治療Meige綜合征，研究顯示，給予加味天麻鉤藤飲治療4周后Meige綜合征癥狀明顯緩解。張京蘭[36]采用天麻鉤藤飲配合針刺治療Meige綜合征，結(jié)果顯示，在治療18 d后，患者基本痊愈，各癥狀消失。

6.3 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是一種表現(xiàn)為三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)短暫的反復(fù)發(fā)作性劇痛。程夢(mèng)琳等[37]采用天麻鉤藤飲配合針灸的方法治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，結(jié)果顯示，給予天麻鉤藤飲聯(lián)合治療后各主要臨床癥狀積分與治療前和單獨(dú)使用針灸治療相比均降低。白敦耀等[38]對(duì)天麻鉤藤飲處方進(jìn)行改良，觀(guān)察其對(duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療作用，結(jié)果顯示，在給予改良天麻鉤藤飲治療后，總有效率為89.50%，高于對(duì)比藥物卡馬西平(76.50%)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

6.4 多發(fā)性抽動(dòng)癥 多發(fā)性抽動(dòng)癥是一種多發(fā)于兒童的慢性、波動(dòng)性、多發(fā)性運(yùn)動(dòng)肌快速抽搐，并伴有不自主發(fā)聲和語(yǔ)言障礙的疾病。研究顯示，在給予口服天麻鉤藤飲治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥后，有效率達(dá)到89.13%，高于陽(yáng)性對(duì)照藥氟哌丁醇(82.50%)[39]。都修波[40]在給予天麻鉤藤飲的基礎(chǔ)上聯(lián)合止痙散治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥，結(jié)果顯示，口服天麻鉤藤飲聯(lián)合止痙散治療有效率為93.75%，高于氟哌啶醇片聯(lián)合鹽酸苯海索治療法(76.67%)。

6.5 注意缺陷與多動(dòng)障礙 注意缺陷與多動(dòng)障礙俗稱(chēng)多動(dòng)癥，是一種兒童中較為常見(jiàn)的以注意集中困難、注意持續(xù)時(shí)間短暫、活動(dòng)過(guò)度或沖動(dòng)為特征的綜合征。在使用加味天麻鉤藤飲治療兒童多動(dòng)癥的研究中發(fā)現(xiàn)，給予加味天麻鉤藤飲的療效明顯高于對(duì)照藥利他林，且復(fù)發(fā)率比利他林組更低[41]。呂紅粉[42]在使用加味天麻鉤藤飲聯(lián)合益智仁湯治療兒童多動(dòng)癥的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合給藥組療效顯著高于利他林組，復(fù)發(fā)率也低于對(duì)照藥組。

6.6 面肌痙攣 面肌痙攣又稱(chēng)面肌抽搐，表現(xiàn)為一側(cè)面部不自主抽搐的癥狀[43]。房更生等[44]以中醫(yī)理論對(duì)天麻鉤藤飲復(fù)方加以多種改良，用于治療不同類(lèi)型和癥狀的30例面肌痙攣患者，結(jié)果顯示，給予天麻鉤藤飲治療后治愈24例，好轉(zhuǎn)5例，有效率達(dá)到96.00%。

6.7 偏身投擲綜合征 偏身投擲綜合征又稱(chēng)偏身投擲運(yùn)動(dòng)，是一種以無(wú)規(guī)律跨越和投擲樣運(yùn)動(dòng)為特征，由側(cè)丘腦底核及與其大腦聯(lián)系的蒼白球外側(cè)部急性病變所致的疾病。田立軍[45]采用多重療法，以天麻鉤藤飲為主治，脫水降顱壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞為輔治，對(duì)35例偏身投擲綜合征患者進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，30例被治愈(占比85.70%)，好轉(zhuǎn)4例(占比11.40%)，總有效率達(dá)到97.20%，表明天麻鉤藤飲對(duì)偏身投擲綜合征具有明顯的治療作用。

7 討論與展望

我國(guó)民族醫(yī)藥歷史悠久，是許多創(chuàng)新藥物發(fā)展的源頭和參照，幾千年的用藥經(jīng)驗(yàn)造就了民族醫(yī)藥在現(xiàn)代藥物研究中不可或缺的地位。在中醫(yī)學(xué)中，多以中藥復(fù)方制劑輔以治療，隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷深入，中藥復(fù)方制劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，同時(shí)中藥和西藥聯(lián)合使用已經(jīng)成為當(dāng)今臨床上治療許多疾病的首選，合理的配伍應(yīng)用不但可以提高藥物的療效、充分發(fā)揮藥物的治療作用，而且在一定程度上能夠降低藥物引起的不良反應(yīng)。天麻鉤藤飲是常用于治療高血壓的中藥復(fù)方制劑，方劑中包含多味中藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，天麻鉤藤飲在降低血壓的同時(shí)能夠有效改善由高血壓所引發(fā)的其他癥狀，隨著科研工作者不斷深入研究天麻鉤藤飲的藥理作用和臨床藥效，其臨床使用范圍早已經(jīng)超出傳統(tǒng)的治療范疇，增加了對(duì)其他疾病治療的可能性。近年來(lái)，天麻鉤藤飲在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面已取得一定的研究進(jìn)展，在治療和改善癥狀方面具有顯著的效果。天麻鉤藤飲聯(lián)合西藥協(xié)同治療已經(jīng)成為當(dāng)今臨床用藥的一種趨勢(shì)，兩者取長(zhǎng)補(bǔ)短、減毒增效，進(jìn)一步拓展天麻鉤藤飲在臨床上的用藥范圍。就目前查閱的研究資料分析，天麻鉤藤飲在作用機(jī)制與藥物相互作用方面的研究頗淺，仍需要進(jìn)行更深層次的探究和摸索，從而提高臨床研究的說(shuō)服力，為其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究中提供更可靠的依據(jù)和思路。