徐志剛， 盧 霞， 龔曉霖

（1.東陽市中醫(yī)院檢驗科，浙江 東陽 322100；2.上海市臨床檢驗中心，上海 200126）

卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的健康及生命。既往研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者普遍存在凝血功能障礙、纖溶功能亢進[1]。D-二聚體（D-dimer，DD）是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，其水平增高反映了機體凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，是機體凝血亢進和纖溶亢進的標(biāo)志物之一。纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）既是凝血酶作用的底物，又是高濃度纖溶酶的靶物質(zhì)。有研究結(jié)果顯示，DD水平與惡性腫瘤的嚴重程度有一定的相關(guān)性[2-3]。糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）125是公認的卵巢癌相關(guān)標(biāo)志物，在卵巢癌診斷與監(jiān)測方面作用顯著[4]。本研究擬探討CA125、Fib、DD在卵巢癌化療療效評價中的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年10月—2020年10月東陽市中醫(yī)院確診的43例卵巢癌患者，年齡（52.3±8.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前均經(jīng)超聲證實存在卵巢腫物；（2）病理檢查證實為卵巢癌；（3）臨床資料完整；（4）化療前、后均有完整的CA125、Fib、DD檢測記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已在外院進行手術(shù)、化療等治療；（2）合并除卵巢外其他器官的惡性腫瘤；（3）有嚴重心、肝、腎等重要臟器的疾病及嚴重感染；（4）有血栓性疾??；（5）有未得到有效控制的高血壓、糖尿病；（6）近1個月內(nèi)有手術(shù)史、創(chuàng)傷史；（7）2周內(nèi)接受過抗凝及抗纖溶、止血藥物治療。另選取同期東陽市中醫(yī)院體檢健康者40名作為正常對照組，年齡（48.7±7.3）歲。本研究經(jīng)東陽市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集所有患者的臨床資料，根據(jù)年齡（<50歲、≥50歲）[5]、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（the Federation International of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）病理分期（Ⅰ～Ⅱ期20例、Ⅲ～Ⅳ期23例）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（有轉(zhuǎn)移27例、無轉(zhuǎn)移16例）、病理類型（漿液性癌33例、非漿液性癌10例）、有無惡性腹腔積液（有腹腔積液29例、無腹腔積液14例）進行分層分析。

1.2.2 樣本采集 采集卵巢癌患者化療前1周和1個化療療程結(jié)束后3周，正常對照者體檢當(dāng)日的清晨空腹靜脈血4.8 mL，其中1.8 mL采用枸櫞酸鈉抗凝，離心分離血漿，用于檢測Fib、DD；另3 mL靜置30 min后離心分離血清，用于檢測CA125。

1.2.3 血清CA125水平和血漿Fib、DD水平檢測 采用cobas e 601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑檢測血清CA125水平。采用CS-5100全自動凝血分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑檢測血漿DD、Fib水平。嚴格按儀器和試劑說明書操作。

1.2.4 化療方案及療效評價標(biāo)準(zhǔn) 采用鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇的化療方案，常用化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇、環(huán)磷酰胺等。根據(jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]對患者的臨床療效進行評價，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展。將完全緩解和部分緩解患者納入化療有效組，將疾病穩(wěn)定和疾病進展患者納入化療無效組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的計量資料以±s表示，2個組之間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌組、正常對照組CA125、Fib、DD水平比較

卵巢癌組CA125、Fib、DD水平均顯著高于正常對照組（P<0.05）。見表1。

表1 卵巢癌組、正常對照組CA125、Fib、DD水平比較

2.2 不同臨床病理特征卵巢癌患者化療前Fib、DD水平比較

≥50歲、FIGO病理分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有腹腔積液的卵巢癌患者化療前血漿Fib、DD水平分別顯著高于<50歲、FIGO病理分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腹腔積液的患者（P<0.05），不同病理類型的卵巢癌患者之間血漿Fib、DD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 不同臨床病理特征卵巢癌患者化療前Fib、DD水平比較

2.3 化療有效組與化療無效組CA-125、Fib、DD水平比較

化療有效組CA-125、Fib、DD水平顯著低于化療無效組（P<0.05）。見表3。

表3 化療有效組與化療無效組CA125、Fib、DD水平比較

3 討論

有研究結(jié)果顯示，約有50%的腫瘤患者和90%以上的轉(zhuǎn)移癌患者有明顯的凝血功能障礙，尤其是中晚期腫瘤患者，凝血功能障礙更嚴重[7]。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者Fib、DD水平顯著高于正常對照組（P<0.05），提示卵巢癌患者處于高凝狀態(tài)。PALUMBO等[8]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib是維持循環(huán)腫瘤細胞轉(zhuǎn)移潛能的一個重要決定因素。Fib是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，其水平升高提示機體處于高凝狀態(tài)。Fib可通過加強腫瘤血管新生和維持腫瘤細胞的黏附力來促進腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移[9]。DD是纖溶過程的特異性標(biāo)志物，DD升高提示機體存在繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進，處于高凝狀態(tài)[10]。卵巢癌患者由于腫瘤細胞可以表達和分泌促凝物質(zhì)，直接激活凝血系統(tǒng)等原因，會出現(xiàn)不同程度的凝血功能異常，DD升高與腫瘤浸潤程度密切相關(guān)[11]。

腫瘤細胞具有惡性增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移的特點，可對患者全身的各大系統(tǒng)造成直接或間接的影響。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者化療前Fib、DD水平與年齡、FIGO病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和惡性腹腔積液情況有關(guān)，與卵巢癌的病理類型無關(guān)。提示血漿Fib和DD或可作為判斷卵巢癌病情的指標(biāo)。本研究結(jié)果還顯示，化療有效組CA125、Fib、DD水平顯著低于化療無效組（P<0.05）。提示CA125、Fib和DD還可用于卵巢癌化療療效的評估。

綜上所述，CA125、Fib及DD在卵巢癌病情判斷和療效評估中均有一定的價值。