景麗英,鄒小慧

(湖北省天門市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 天門 431700)

糖尿病是一種臨床常見的慢性代謝性疾病,其中2型糖尿病占90%以上,且并發(fā)癥發(fā)生率較高[1]。目前2型糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確,該病顯著的病理生理學(xué)特征為胰島素調(diào)控葡萄糖代謝的能力下降(胰島素抵抗)伴隨胰島β細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致的胰島素分泌減少(或相對(duì)減少)[2]。2型糖尿病患者血糖長(zhǎng)期處于較高狀態(tài)會(huì)增加血管壓力,損傷患者血管內(nèi)皮功能,導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生,也可能導(dǎo)致糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變及周圍神經(jīng)性疾病、糖尿病足等多種并發(fā)癥[3],嚴(yán)重影響患者的生命健康,因此需要早期積極治療以控制血糖。陳玉津[4]研究提出,與單藥治療效果相比,聯(lián)合用藥方式可以使糖化血紅蛋白(Hb A1c)和空腹血糖指標(biāo)額外下降超過(guò)1%,因此近年來(lái)采用不同作用機(jī)制的降糖藥物聯(lián)合治療逐漸成為臨床研究的重點(diǎn)?；诖?本研究分析格列齊特聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血糖水平及胰島素抵抗的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年11月在天門市中醫(yī)醫(yī)院治療的2型糖尿病患者62例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組,每組31例。對(duì)照組男性15例,女性16例;年齡35～68歲,平均(47.33±5.90)歲;病程最短5個(gè)月,最長(zhǎng)3年,平均(1.33±0.14)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)25.33～31.27 kg/m2,平均(28.29±7.18)kg/m2。觀察組男性14例,女性17例;年齡39～67歲,平均(49.05±7.18)歲;病程最短7個(gè)月,最長(zhǎng)4年,平均(1.58±0.52)年;BMI 26.63～30.09 kg/m2,平均(29.18±10.05)kg/m2。兩組患者性別、病程、年齡及BMI等比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 確診為2型糖尿病[2];空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 h PBG)≥11.1 mmol/L;BMI＞25 kg/m2;病程在5年內(nèi);年齡30～70歲;無(wú)精神障礙;知情同意本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)格列齊特或二甲雙胍有過(guò)敏現(xiàn)象;在本次治療前已經(jīng)接受過(guò)其他降糖藥物治療;存在糖尿病酮癥酸中毒,或者高滲昏迷的情況,不能配合研究;存在其他系統(tǒng)的基礎(chǔ)性疾病;合并泌尿系統(tǒng)及呼吸道感染;心、肝、腎等器官功能嚴(yán)重衰竭;懷孕和哺乳期女性;應(yīng)用咪康唑治療的患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療及口服二甲雙胍治療。①入院時(shí)由主治醫(yī)師進(jìn)行相應(yīng)的健康指導(dǎo),主要包括指導(dǎo)患者合理控制飲食,少攝入或不攝入含糖物質(zhì),告知其每日進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)以促進(jìn)體內(nèi)多余糖分的消耗,同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行心理輔導(dǎo),讓其做好長(zhǎng)期控制飲食的心理準(zhǔn)備,樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,減少對(duì)疾病的恐懼,緩解緊張情緒,積極配合治療。②口服鹽酸二甲雙胍腸溶片(貴州天安藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H52020955,0.25 g/片),每日1片,每日兩次。治療12周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服格列齊特緩釋片[施維雅(天津)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150121,60 mg/片],每次1片,每日兩次。治療12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①血糖控制水平:包括FBG、2 h PBG、Hb A1c。②胰島素功能:包括胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)和胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS),采用穩(wěn)態(tài)模式(HOMA)評(píng)估法[5]評(píng)估。HOMA-IR＝空腹胰島素水平×空腹血糖/22.5。HOMA-IR越低表示患者胰島素抵抗情況改善越明顯,該值可反映聯(lián)合降糖藥物與控制飲食的綜合治療對(duì)患者可能出現(xiàn)的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的改善。HOMA-β＝20×空腹胰島素水平/(空腹血糖水平-3.5),胰島β細(xì)胞功能降低則HOMA-β降低。HOMA-IS＝1/HOMA-IR＝22.5/空腹血糖水平×空腹胰島素水平,HOMA-IS隨著胰島素敏感性水平的升高而升高。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析結(jié)果。計(jì)數(shù)資料采用百分比(%)描述,采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)血糖控制水平 治療前,兩組患者FBG、2 h PBG、Hb A1c水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FBG、2 h PBG、Hb A1c水平均較治療前明顯降低(P＜0.05),且觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖控制水平比較(±s)

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖控制水平比較(±s)

注:1.FBG,空腹血糖;2 h PBG,餐后2 h血糖;Hb A1c,糖化血紅蛋白。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 F B G(m m o l/L)2 h P B G(m m o l/L) H b A 1 c(%)觀察組 3 1 治療前 9.9 8±1.4 1 1 4.2 8±3.4 6 1 0.9 2±4.8 3治療后 5.5 1±1.2 4△▲7.0 8±2.8 8△▲ 8.3 3±1.0 8△▲對(duì)照組 3 1 治療前 9.5 8±1.1 5 1 5.3 7±4.6 8 1 1.3 3±2.0 5治療后 7.3 3±1.0 8△ 9.4 3±4.0 8△ 9.4 4±1.0 5△

(2)胰島素功能比較 治療前,兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、HOMA-IS比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者HOMA-IR均較治療前明顯降低(P＜0.05),且觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者HOMA-β、HOMA-IR均較治療前明顯升高(P＜0.05),且觀察組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后胰島素功能比較(±s)

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后胰島素功能比較(±s)

注:1.HOMA-IR,胰島素抵抗指數(shù);HOMA-β,胰島β細(xì)胞功能指數(shù);HOMAIS胰島素敏感指數(shù)。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 HOMA-IR HOMA-β HOMA-IS觀察組 31 治療前 3.13±0.59 4.27±0.88 13.67±3.25治療后 1.17±0.41△▲ 18.28±3.14△▲ 75.12±21.44△▲對(duì)照組 31 治療前 3.22±0.63 4.82±0.49 13.67±3.12治療后 1.73±0.73△ 12.28±2.14△ 42.19±15.48△

4 討論

糖尿病根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同可以分為1型糖尿病和2型糖尿病,1型糖尿病是一種自身免疫性疾病,常見于青少年和兒童,需要長(zhǎng)期應(yīng)用胰島素控制血糖水平[6]。2型糖尿病多由于不良的生活、飲食習(xí)慣導(dǎo)致自身降糖能力無(wú)法降低體內(nèi)過(guò)多的糖分導(dǎo)致,老年患者多見。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活水平的提高,2型糖尿病患病群體年輕化趨勢(shì)明顯[7]。格列齊特和二甲雙胍均是常規(guī)治療2型糖尿病的藥物,一般多為單獨(dú)使用某一種藥物配合運(yùn)動(dòng)、飲食控制等作為治療方案,但是臨床實(shí)踐顯示,長(zhǎng)期單獨(dú)給藥可能無(wú)法很好地控制血糖水平,聯(lián)合用藥方案逐漸成為治療的新趨勢(shì)。

目前多種藥物可用于糖尿病的治療,格列齊特作為一種磺酰脲類降糖藥,主要通過(guò)促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素達(dá)到降低血糖的目的[8]。其發(fā)揮作用的前提是患者的胰島還存在相應(yīng)的功能,胰島內(nèi)具備一定的胰島β細(xì)胞且其分泌胰島素的功能正常,該藥才能有效發(fā)揮降糖作用。若患者剩余的胰島β細(xì)胞數(shù)量較少,持續(xù)大劑量地口服格列齊特則會(huì)在一定程度上損傷胰島β細(xì)胞功能,因此對(duì)于格列齊特的用量需要正確把握尺度。二甲雙胍是雙胍類藥物,主要通過(guò)減少肝臟輸出葡萄糖,促使肝臟、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞從血液中獲取更多的葡萄糖而發(fā)揮降糖效果[9],是一種治療效果明顯且不良反應(yīng)少的降糖藥,臨床應(yīng)用廣泛。二甲雙胍還可用于單純飲食或者運(yùn)動(dòng)控制達(dá)不到良好治療效果的肥胖患者,與格列齊特聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用,提高治療效果,并抑制格列齊特的不良反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組FBG、2 h PBG、Hb A1c水平及HOMA-IR明顯低于對(duì)照組,HOMA-β、HOMA-IS明顯高于對(duì)照組,說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用格列齊特與二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病患者血糖水平和胰島素抵抗指數(shù),改善胰島素抵抗情況,與張麗麗[11]結(jié)論一致,證實(shí)格列齊特聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合用藥方案具有良好的臨床應(yīng)用及發(fā)展前景。

綜上所述,格列齊特聯(lián)合二甲雙胍能有效控制2型糖尿病患者血糖水平的升高,減輕患者胰島素抵抗情況,是一種較好的治療方案。