陳 國(guó),江慶樣,房金玲

(廣東省廉江市人民醫(yī)院,廣東 湛江 524400)

心力衰竭(heart failure,HF)是各種心臟結(jié)構(gòu)和功能異常性疾病導(dǎo)致的心室充盈和/或射血能力受損而引起的一組綜合征,可誘發(fā)呼吸困難、體液潴留、活動(dòng)受限等癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。藥物是阻止HF病情進(jìn)展的重要手段,貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,進(jìn)入人體后可迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝物,抑制血管緊張素活性,起到血管擴(kuò)張作用,以改善心排血量,減輕心功能損害[3-4]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑,具有舒張血管、利尿及抑制心室重構(gòu)的作用,以減輕心臟負(fù)荷[5]。臨床關(guān)于兩藥在HF中的療效及安全性仍存在一定爭(zhēng)議。鑒于此,本研究分析貝那普利與沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)HF患者心室重塑及心功能指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究經(jīng)廉江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):K201813)。選取的84例HF患者均是2018年9月至2020年9月在廉江市人民醫(yī)院收治的,按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組,每組42例。對(duì)照組17例女性,25例男性;年齡51～72歲,平均(63.32±4.15)歲;病程1～4年,平均(2.06±0.25)年;NYHA心功能分級(jí):13例Ⅱ級(jí),23例Ⅲ級(jí),6例Ⅳ級(jí)。觀察組19例女性,23例男性;年齡50～72歲,平均(63.29±4.13)歲;病程1～4年,平均(2.08±0.26)年;NYHA心功能分級(jí):14例Ⅱ級(jí),22例Ⅲ級(jí),6例Ⅳ級(jí)。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 伴有心血管疾病史;經(jīng)體格檢查存在雙下肢水腫、肺部啰音、體液潴留、頸靜脈壓升高等;心電圖異常;血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示利鈉肽處于高水平;超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示心臟結(jié)構(gòu)及功能異常[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者及家屬知情同意;符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí);左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于40%。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝腎功能衰竭嚴(yán)重者;合并惡性腫瘤者;伴有嚴(yán)重精神障礙者;合并重度心律失常、心源性休克者;對(duì)本研究用藥過(guò)敏者;依從性差,難以配合治療者。

2 治療方法

兩組患者均采用利尿劑、擴(kuò)血管藥物、洋地黃類(lèi)制劑等常規(guī)抗HF治療,并依據(jù)情況采用吸氧、控制飲食等措施。

2.1 對(duì)照組 鹽酸貝那普利片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054771)口服,初始劑量為每次2.5 mg,每日1次,后期劑量逐漸增加,最大不超過(guò)每日20 mg。持續(xù)用藥6個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20170343),每次50 mg,每日兩次。后續(xù)依據(jù)病情2～4周調(diào)整劑量至每次200 mg,每日兩次。持續(xù)用藥6個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①心室重塑指標(biāo):包括舒張期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)。②心功能指標(biāo):包括LVEF、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)及左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)。心室重塑指標(biāo)和心功能指標(biāo)于治療前后采用心臟彩超測(cè)定。③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過(guò)程中疲乏、頭痛、頭暈等的發(fā)生情況。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心功能分級(jí)提高2級(jí)及以上,癥狀及體征顯著改善;有效:心功能分級(jí)提高1級(jí),但不及2級(jí),癥狀及體征有所好轉(zhuǎn);無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行В斤@效＋有效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)心室重塑指標(biāo)比較 治療前,兩組患者組間LVPWT、IVST比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者與本組治療前相比LVPWT、IVST均降低(P＜0.05)。與對(duì)照組治療后相比,觀察組治療后LVPWT、IVST降低更顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心力衰竭患者治療前后心室重塑指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組心力衰竭患者治療前后心室重塑指標(biāo)比較(±s)

注:1.LVPWT,左心室后壁厚度;IVST,舒張期室間隔厚度。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 LVPWT(mm) IVST(mm)觀察組 42 治療前 10.36±1.48 10.69±1.68治療后 7.92±1.08△▲ 8.03±1.11△▲對(duì)照組 42 治療前 10.38±1.51 10.72±1.71治療后 8.79±1.12△ 8.96±1.14△

(2)心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者與本組治療前相比LVEF均升高(P＜0.05),LVESD、LVEDD均降低(P＜0.05)。與對(duì)照組治療后相比,觀察組治療后LVEF升高及LVESD、LVEDD降低更顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組心力衰竭患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組心力衰竭患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注:1.LVEF,左心室射血分?jǐn)?shù);LVESD,左心室收縮末內(nèi)徑;LVEDD,左心室舒張末內(nèi)徑。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)觀察組 42 治療前 36.89±3.17 52.34±4.65 61.85±5.63治療后 46.89±4.25△▲ 42.03±4.15△▲ 50.13±4.82△▲對(duì)照組 42 治療前 36.85±3.14 52.38±4.67 61.91±5.67治療后 41.33±4.02△ 46.37±4.22△ 55.26±4.97△

(3)臨床療效比較 對(duì)照組總有效率為80.95%,明顯低于觀察組的95.24%(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組心力衰竭患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%(5/42),包括3例頭暈,1例頭痛,1例疲乏。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42),包括2例頭痛,1例疲乏。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.138,P＝0.457)。

4 討論

HF反映心臟的泵血功能障礙,可由感染、過(guò)度體力勞動(dòng)或情緒激動(dòng)等因素誘發(fā),心肌梗死等多種疾病也可致心肌損傷,造成心室舒縮功能障礙,從而使心臟泵血功能降低,難以滿足機(jī)體正常需求[7]。血流動(dòng)力學(xué)參與HF病理過(guò)程,長(zhǎng)期血流動(dòng)力學(xué)改變,會(huì)增加心臟容量負(fù)荷,升高心肌室壁張力,加速神經(jīng)內(nèi)分泌因子合成,最終引起心室重塑,導(dǎo)致心功能持續(xù)降低。

臨床治療該病的主要目標(biāo)為,防止和延緩HF的發(fā)生,緩解患者臨床癥狀,改善其長(zhǎng)期預(yù)后,降低死亡率。貝那普利為HF常用治療藥物,口服吸收速度快,作用強(qiáng)且持續(xù)時(shí)間也較久,能阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化,抑制血管收縮物質(zhì)的合成及釋放,從而擴(kuò)張全身動(dòng)靜脈血管,糾正機(jī)體血液循環(huán)異常,同時(shí)該藥還可減輕心臟負(fù)荷,延緩心室重塑進(jìn)程[8]。貝那普利作用機(jī)制單一,仍有部分患者服藥后心功能恢復(fù)欠佳。《中國(guó)成人心力衰竭超聲心動(dòng)圖規(guī)范化檢查專(zhuān)家共識(shí)》指出,LVESD、LVEDD、LVEF均可用于評(píng)價(jià)心室收縮功能,LVEF降低提示左心室整體收縮功能不全,LVESD、LVEDD升高提示容量負(fù)荷過(guò)重所致心力衰竭的可能。LVPWT、IVST是監(jiān)測(cè)心室重塑的重要指標(biāo),當(dāng)出現(xiàn)心室壁肥厚、心室腔擴(kuò)大等心室重塑表現(xiàn)后,LVPWT、IVST升高。隨著病情進(jìn)展,肥厚心肌處于能量匱乏狀態(tài),造成心肌缺血、心肌細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致心肌不可逆損害。本研究結(jié)果顯示,治療后LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD低于對(duì)照組,LVEF高于對(duì)照組,且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),觀察組總有效率高于對(duì)照組,表明貝那普利聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療HF效果優(yōu)于單用貝那普利,可抑制心室重塑進(jìn)展,加快心功能恢復(fù),且不良反應(yīng)少。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組成的。前者為腦啡肽酶抑制劑,可在肝酶的作用下代謝為活性物質(zhì)LBQ657,抑制腦啡肽酶活性和內(nèi)源性血管活性肽蛋白酶降解,從而使腦鈉肽長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài),發(fā)揮調(diào)節(jié)血壓、利尿等多重作用。后者為血管緊張素受體抑制劑,口服吸收迅速,可抑制血管緊張素Ⅱ結(jié)合其1型受體(AT1),拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)過(guò)度激活,阻止血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放,使動(dòng)脈血舒張管,體循環(huán)壓力降低,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。二者聯(lián)用可協(xié)同增效,通過(guò)不同的作用機(jī)制改善HF病情,以減輕心肌損傷,抑制心室重塑,延緩心功能下降,具有較好的心血管和腎臟保護(hù)作用,安全性高,不良反應(yīng)較少。

綜上所述,貝那普利聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦可提高HF臨床治療效果,促進(jìn)心功能恢復(fù),抑制心室重塑進(jìn)程,且安全性高。本研究結(jié)果仍存在一定局限性,后續(xù)還需開(kāi)展證據(jù)等級(jí)更高的臨床研究,并增加更多觀察指標(biāo),延長(zhǎng)觀察時(shí)間,擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步論證沙庫(kù)巴曲纈沙坦在HF治療中的臨床價(jià)值。