張翠蘭 蘇佩瓊 黎寶仁 藍(lán)燕
(海南西部中心醫(yī)院內(nèi)分泌科,海南 儋州 571700)
痛風(fēng)是嘌呤合成代謝增加,產(chǎn)生過多尿酸或因尿酸排泄不良導(dǎo)致的血尿酸含量升高,尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引發(fā)的反復(fù)性炎性疾病,臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、特征性急性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)石等,嚴(yán)重患者還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及功能障礙〔1〕。尿石癥作為常見的泌尿系統(tǒng)疾病,不僅有較高的發(fā)病率,還極易復(fù)發(fā),其中腎臟和輸尿管是最常累及的部位〔2〕。研究顯示,高尿酸血癥或痛風(fēng)均會(huì)引起腎臟損傷,與腎結(jié)石的發(fā)生密切相關(guān)〔3〕。由于地域差異、診斷方法的不同,高尿酸血癥或痛風(fēng)人群的腎結(jié)石發(fā)病率也表現(xiàn)出一定差異〔4,5〕。有研究表明,內(nèi)皮功能損傷和炎癥反應(yīng)在腎結(jié)石的形成過程中有重要作用〔6,7〕。池向耿等〔8〕研究顯示,調(diào)節(jié)患者體內(nèi)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體(NALP)3、可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)-1及血管內(nèi)皮素(ET)-1水平,可有效改善痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者癥狀。本研究旨在篩查老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者腎結(jié)石患病情況,并分析其與NALP3、sICAM-1及ET-1的相關(guān)性。
1.1一般資料 選取2019年6月至2021年12月于海南西部中心醫(yī)院入院診治的老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者119例,男91例,女28例,年齡61~78歲,平均(68.3±5.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①非同日測(cè)得2次血尿酸升高,其中男性/絕經(jīng)女性血尿酸>420 μmol/L,即可診斷為高尿酸血癥〔9〕;②痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》〔10〕;③年齡>60歲;均接受泌尿系超聲檢查,自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤;②伴有感染性疾病、全身系統(tǒng)性疾?。虎鄞嬖谄渌I臟疾患;④無法配合檢查者;神志不清,存在溝通障礙者。本研究符合赫爾辛基宣言,患者或家屬已簽署知情同意書。
1.2臨床資料收集 患者入院后通過電子病歷檔案收集其性別、年齡、病程、既往病史(高血壓、糖尿病、高脂血癥等)、體重指數(shù)(BMI)、家族史、吸煙史及飲酒史。
1.3分組 采用VolusonS6彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(美國(guó)GE)進(jìn)行泌尿系超聲檢查,若腎竇區(qū)出現(xiàn)點(diǎn)狀或團(tuán)狀高回聲,后方伴有聲影,提示存在腎結(jié)石。根據(jù)有無腎結(jié)石,將老年高尿酸血癥、痛風(fēng)患者分為腎結(jié)石組和無腎結(jié)石組。
1.4血清指標(biāo)檢測(cè) 采集患者空腹靜脈血5 ml,分離血清采用CX7型生化分析儀(美國(guó)Beckman Coulter)檢測(cè)血肌酐值,計(jì)算腎小球?yàn)V過率估算值(eGFR)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)〔11〕檢測(cè)血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平,試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D,具體檢測(cè)方法:將試劑平衡至室溫,按梯度稀釋標(biāo)準(zhǔn)品,添加標(biāo)準(zhǔn)品和樣本100 μl/孔,隨后加入50 μl生物素化抗體工作液,用封板膠紙封板,室溫下孵育2 h,洗板5次,加入酶結(jié)合工作液100 μl,用封板膠紙封板,室溫下避光孵育1 h,洗板5次,在加入顯色底物100 μl,用封板膠紙封板,室溫下避光孵育10 min,加入終止液100 μl,混勻后于450 nm處檢測(cè)各孔吸光度值。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、采用Logistic回歸分析及Pearson相關(guān)分析進(jìn)行。
2.1兩組臨床資料比較 119例老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者中有腎結(jié)石25例(21.01%)。腎結(jié)石組病程、吸煙史和飲酒史比例顯著高于無腎結(jié)石組(P<0.05),但兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病及高脂血癥比例、BMI、腎結(jié)石家族史情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2.2老年高尿酸血癥、痛風(fēng)患者腎結(jié)石的危險(xiǎn)因素分析 以腎結(jié)石為因變量,病程、吸煙史和飲酒史為自變量,通過Logistic回歸分析結(jié)果顯示,病程≥5年是老年高尿酸血癥和痛風(fēng)患者腎結(jié)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔β=0.419,SE=0.184,Waldχ2=5.186,OR(95%CI):1.520(1.060~2.181),P=0.023〕。
2.3兩組血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平比較 腎結(jié)石組血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平均顯著高于無腎結(jié)石組(P<0.001)。見表1。
表1 兩組臨床資料的比較
2.4血清NALP3、sICAM-1及ET-1與eGFR相關(guān)性 血清NALP3、sICAM-1及ET-1與eGFR水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.468、-0.368、-0.427,均P<0.001)。
老年人群自身多器官或功能均處于衰退狀態(tài),尤其是尿酸需要由腎臟排出,統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患病率也逐年升高〔12〕。雖然高尿酸是痛風(fēng)發(fā)作重要的生化基礎(chǔ)和直接原因,但部分高尿酸血癥患者并不會(huì)出現(xiàn)急性痛風(fēng)發(fā)作,還有部分無癥狀高尿酸血癥患者的關(guān)節(jié)中可以出現(xiàn)針狀尿酸鹽結(jié)晶,但也不會(huì)出現(xiàn)急性痛風(fēng)發(fā)作,提示部分單純高尿酸血癥或痛風(fēng)患者可能存在不同的發(fā)病機(jī)制。但高尿酸血癥和痛風(fēng)均可能導(dǎo)致尿石癥的發(fā)生〔13〕,本研究結(jié)果顯示,老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者腎結(jié)石發(fā)生率為21.01%,稍高于韓曙光等〔14〕報(bào)道的發(fā)生率。提示老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者進(jìn)行常規(guī)泌尿系B超檢查十分必要。
本研究結(jié)果顯示病程≥5年是老年高尿酸血癥和痛風(fēng)患者腎結(jié)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與相關(guān)研究〔15〕結(jié)果基本相符,血尿酸升高的病程越長(zhǎng),患者尿酸鹽結(jié)晶沉積更多,除了沉積于關(guān)節(jié)和肌腱等常見部位,還會(huì)在腎臟和輸尿管等部位逐漸形成結(jié)石。研究〔16,17〕證實(shí),生活習(xí)慣對(duì)痛風(fēng)腎結(jié)石發(fā)病的影響,但僅有部分患者了解一些低嘌呤飲食和多飲水習(xí)慣。吸煙是多種慢性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,如高血壓和2型糖尿病等,推測(cè)尼古丁等物質(zhì)長(zhǎng)期吸食可能對(duì)血管及腎臟產(chǎn)生損傷。而飲酒可導(dǎo)致血尿酸水平增高,促進(jìn)痛風(fēng)發(fā)作,且吸煙和飲酒往往伴隨著高嘌呤食物的大量攝入,引起機(jī)體代謝異常,增加腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。但本研究對(duì)患者相關(guān)生活方式及飲食習(xí)慣的資料收集并不全面,還有待深入分析。
高尿酸長(zhǎng)期沉積于關(guān)節(jié)和組織處,會(huì)引起關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作,同時(shí)尿酸鹽還會(huì)刺激白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌過量趨化因子和組胺等,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)〔18〕。據(jù)報(bào)道,NALP3炎癥小體可特異性識(shí)別單鈉尿酸鹽結(jié)晶,觸發(fā)級(jí)聯(lián)式炎癥反應(yīng),在痛風(fēng)炎癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用〔19〕。sICAM-1是促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞黏附的細(xì)胞因子,其水平升高將促進(jìn)上述細(xì)胞的黏附,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷〔20〕。ET-1是血管內(nèi)皮損傷的敏感指標(biāo),其水平升高表明存在明顯的血管內(nèi)皮損傷〔21〕。腎結(jié)石的形成與炎癥反應(yīng)存在緊密聯(lián)系,但NALP3、sICAM-1及ET-1與高尿酸血癥、痛風(fēng)患者腎結(jié)石的相關(guān)報(bào)道較少。本研究結(jié)果提示NALP3、sICAM-1及ET-1在腎結(jié)石的病理生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。但本研究未對(duì)結(jié)石成分作進(jìn)一步分析,無法確認(rèn)尿酸結(jié)石在腎結(jié)石中的占比,故高尿酸血癥和腎結(jié)石的發(fā)病先后關(guān)系仍有待深入探究。