萬(wàn) 勇

(江西省藥品檢查員中心 江西 南昌 330029)

藥品安全直接關(guān)乎人們的生命健康，也關(guān)系我國(guó)制藥工業(yè)的全面發(fā)展與制藥綜合實(shí)力的提升。當(dāng)前影響藥品質(zhì)量的因素包括生產(chǎn)、存放、銷售、運(yùn)輸?shù)龋渲杏绊懮a(chǎn)的要素包括環(huán)境、場(chǎng)所、方法、工藝、輔料、原材料、設(shè)施、設(shè)備等[1]。在藥品生產(chǎn)中，必須嚴(yán)格按照藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、企業(yè)相關(guān)管理要求與國(guó)家、部門的管理規(guī)范進(jìn)行，以確保臨床用藥的安全性。但是由于各種因素的影響，雖然藥品生產(chǎn)設(shè)備更新?lián)Q代[2]。我國(guó)部分廠家在藥品生產(chǎn)中難以對(duì)藥品內(nèi)在質(zhì)量達(dá)到穩(wěn)定均一的要求，自動(dòng)化和集約化程度不高，質(zhì)量控制方法比較簡(jiǎn)單，對(duì)先進(jìn)技術(shù)的利用不夠，依賴于傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，各個(gè)生產(chǎn)單元獨(dú)立運(yùn)行，導(dǎo)致質(zhì)量控制效果不佳，從而嚴(yán)重制約了我國(guó)藥品生產(chǎn)工業(yè)的發(fā)展[3-4]。本文具體探討了基于全程質(zhì)量控制理念的藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)措施。

1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制中存在的問(wèn)題

藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制關(guān)系到制藥企業(yè)的全面發(fā)展，也關(guān)系到企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，對(duì)藥品的整個(gè)生產(chǎn)流程實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化的管理，是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵措施，也是保障藥品安全的關(guān)鍵措施。藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)的目的調(diào)控整個(gè)藥品制作的的過(guò)程，對(duì)于影響藥品質(zhì)量的不良因素降低到最大，進(jìn)而提高藥品質(zhì)量。但是由于各種因素的影響，當(dāng)前部分藥品生產(chǎn)企業(yè)卻忽視了對(duì)生產(chǎn)過(guò)程管理的重視，從而造成藥品出現(xiàn)不合格情況[5]。具體的問(wèn)題如下：

1.1 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)交叉污染

在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，由于各種藥品的劑型不同，其生產(chǎn)方式也存在差異，這就導(dǎo)致藥品生產(chǎn)容易出現(xiàn)交叉污染[6]。比如在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，部分企業(yè)的混合、制粒、干燥、壓片、稱量、粉碎等易產(chǎn)塵的房間管理不佳，一些藥品生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備不能滿足藥品生產(chǎn)條件。一些藥品生產(chǎn)企業(yè)的部分儀器甚至設(shè)備及蓋內(nèi)表面清場(chǎng)不徹底，含有一些殘留物質(zhì)，比如藥液殘留。還有部分企業(yè)不能在使用后及時(shí)對(duì)儀器和設(shè)施等進(jìn)行管理，造成藥品生產(chǎn)出現(xiàn)交叉污染[7]。

1.2 藥品生產(chǎn)管理混亂

在特殊條件的影響下，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)存在相關(guān)生產(chǎn)證件不齊全、廠房和設(shè)備違法租借、非法生產(chǎn)等問(wèn)題，也發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)工藝規(guī)程比較紊亂，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較低，使得藥品生產(chǎn)管理混亂。還有部分企業(yè)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中只對(duì)生產(chǎn)工藝的反應(yīng)時(shí)間、溫度、壓力等參數(shù)進(jìn)行控制，標(biāo)準(zhǔn)化管理方式比較簡(jiǎn)單。同時(shí)也有部分企業(yè)無(wú)法實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)生產(chǎn)工藝監(jiān)測(cè)過(guò)程，質(zhì)量檢測(cè)為離線方式，多采用顯微鑒別、理化鑒別等方法，無(wú)法及時(shí)監(jiān)控到全過(guò)程質(zhì)量指標(biāo)的波動(dòng)變化，過(guò)程可控性差，導(dǎo)致生產(chǎn)管理滯后、質(zhì)量控制水平低、藥品質(zhì)量和療效不穩(wěn)定，從而嚴(yán)重制約了我國(guó)藥品生產(chǎn)工業(yè)的發(fā)展[8]。

1.3 管理人員擅自離崗

現(xiàn)代藥品生產(chǎn)趨于集中化、自動(dòng)化、專業(yè)化的發(fā)展方向，也對(duì)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理提出了更高要求[9]。但是由于部分因素的影響，管理人員的管理經(jīng)驗(yàn)不夠，部分企業(yè)的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人等不能較好的履行自己的職責(zé)，同時(shí)還存在管理人員擅自離開(kāi)自己的崗位，導(dǎo)致出現(xiàn)不能找到責(zé)任人的情況。還有一切藥物生產(chǎn)企業(yè)未對(duì)新職工的入職進(jìn)行培訓(xùn)，或者培訓(xùn)不到位，使得操作職工實(shí)際操作能力不強(qiáng)[10]。

2 影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的因素

影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的因素包括設(shè)備因素、原材料因素與人為因素，具體的因素如下：

2.1 設(shè)備因素

藥品是直接被人體服用的，對(duì)于質(zhì)量控制的要求很高。制藥設(shè)備對(duì)藥品的質(zhì)量與安全影響非常大，藥品生產(chǎn)基本是由機(jī)器完成的。為此在藥品生產(chǎn)中應(yīng)根據(jù)藥品的不同工藝要求，從設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)、安裝確認(rèn)(IQ)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)、性能確認(rèn)(PQ)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行4Q確認(rèn)。

2.2 原材料因素

藥品是由原材料生產(chǎn)而來(lái)，原材料就是生產(chǎn)藥品的源頭。如果原材料出了問(wèn)題，藥物生產(chǎn)就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題，后續(xù)各個(gè)工藝的質(zhì)量控制也難以控制藥品的質(zhì)量。如果選擇不合格的原材料或質(zhì)量相對(duì)較差的原材料，可最終導(dǎo)致制成的藥品質(zhì)量存在差異，使得藥效降低，甚至出現(xiàn)藥品安全事故[11]。為此在采買原材料時(shí)，要嚴(yán)格質(zhì)量管理，盡量使用標(biāo)準(zhǔn)化的原材料，保障統(tǒng)一供給與分配；同時(shí)要隨時(shí)隨地抽查原材料質(zhì)量，可實(shí)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)原則，保障原材料的質(zhì)量。

2.3 人為因素

隨著現(xiàn)代制藥工業(yè)的發(fā)展，藥品雖然是由機(jī)器生產(chǎn)線甚或全自動(dòng)生產(chǎn)完成的，但是也是人力參與的過(guò)程。比如在原材料、生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)線的的選擇上，就由人為控制。同時(shí)藥品生產(chǎn)完成后，還需要進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，才能夠推向市場(chǎng)。為此需要對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中涉及的人員積極進(jìn)行專業(yè)素養(yǎng)培養(yǎng)，提高職工的工作態(tài)度與工作責(zé)任心，確保不合格藥品不流入市場(chǎng)[12]。

3 基于全程質(zhì)量控制理念的藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)措施

3.1 基于全程質(zhì)量控制理念的藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)原則

(1)制訂科學(xué)化的工作流程，讓事后處理轉(zhuǎn)化為事前約束管理，由經(jīng)驗(yàn)型管理轉(zhuǎn)化為科學(xué)化、規(guī)范化的管理模式，避免隨意和盲目性操作，定標(biāo)、定質(zhì)、定崗、定人。(2)加強(qiáng)“五?！绷鞒袒芾恚拔宄！绷鞒袒芾砭褪浅ＵD、常組織、常規(guī)范、常自律、常清潔，同時(shí)要求管理制度化、陳設(shè)規(guī)范化、操作規(guī)范化，提高工作質(zhì)量及效率，提高職工的積極主動(dòng)性，從而創(chuàng)造出合理規(guī)范的工作環(huán)境。(3)加強(qiáng)全面質(zhì)量管理，需要全部的成員共同參與并且以此為基礎(chǔ)，建立與形成一個(gè)循環(huán)的、往返的、可持續(xù)提高的藥品質(zhì)量控制質(zhì)量鏈，強(qiáng)調(diào)過(guò)程管理，將現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)技術(shù)與信息技術(shù)應(yīng)用于藥品生產(chǎn)的有效管理，進(jìn)行數(shù)據(jù)化管理，有利于提高工作的效率，更加快捷方便，進(jìn)而提高工作的質(zhì)量，從而達(dá)到藥品生產(chǎn)過(guò)程的可持續(xù)改進(jìn)。(4)實(shí)行戴明循環(huán)(Plan.Do-Check.Action)管理，加大人力資源的利用，綜合利用各種方法，將員工的工作熱情調(diào)動(dòng)起來(lái)，充分提高工作的積極性和主動(dòng)性，做到預(yù)見(jiàn)性管理，從而提高管理質(zhì)量[13]。

3.2 基于全程質(zhì)量控制理念的藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)具體措施

3.2.1 建立和完善風(fēng)險(xiǎn)管理體系

推行質(zhì)量授權(quán)人制度，確保每批上市銷售的藥品均能夠符合相關(guān)法律法規(guī)，確保對(duì)藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)、整個(gè)過(guò)進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)督、管理，允許質(zhì)量受權(quán)人建立自身的工作團(tuán)隊(duì)促進(jìn)企業(yè)建立明確、清晰的管理框架，將最終責(zé)任落實(shí)到授權(quán)人，促進(jìn)企業(yè)建立清晰、明確的管理框架。有效推進(jìn)基于全程質(zhì)量控制理念的藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)，必須要健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制體系，在確保藥品質(zhì)量和適宜的工業(yè)性能基礎(chǔ)。同時(shí)還需要建立可行的生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制體系，規(guī)范藥品審核制度，優(yōu)化管理制度，建立健全質(zhì)量管理系統(tǒng)[14]。

3.2.2 加強(qiáng)過(guò)程分析技術(shù)質(zhì)量管理

隨著質(zhì)量管理理論技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)階段，在藥品生產(chǎn)中過(guò)程分析技術(shù)不斷的受到重視，因此需要加強(qiáng)過(guò)程分析技術(shù)質(zhì)量管理。過(guò)程分析技術(shù)是采用設(shè)計(jì)以及控制的系統(tǒng)，對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量以及參數(shù)展開(kāi)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，希望可以從過(guò)程以及工藝上，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量與管理質(zhì)量。并且其還可有效收集、匯總、分析相關(guān)數(shù)據(jù)，綜合運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的理念，確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。

3.2.3 加強(qiáng)對(duì)職工的培訓(xùn)管理

要從質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的角度出發(fā)，提高相關(guān)職工的專業(yè)知識(shí)能力，加強(qiáng)對(duì)職工的培訓(xùn)管理，提高職工的能力，嚴(yán)格職工的考核，提高相關(guān)職工的質(zhì)量意識(shí)，優(yōu)化專業(yè)知識(shí)能力。同時(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)在擁有先進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備的基礎(chǔ)上，要確保先進(jìn)、可靠的技術(shù)力量進(jìn)行輔助發(fā)揮，從而保證制備工藝達(dá)到最高的標(biāo)準(zhǔn)要求。最后積極通過(guò)相關(guān)培訓(xùn)，用高標(biāo)準(zhǔn)來(lái)約束自身，切實(shí)做好自身工作，提高職工質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，從而有效、科學(xué)、合規(guī)的推進(jìn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理[15]。加強(qiáng)對(duì)職工的培訓(xùn)管理，同時(shí)建立獎(jiǎng)罰措施，對(duì)其起到激勵(lì)作用

3.2.4 嚴(yán)格生產(chǎn)過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程

標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程的應(yīng)用能夠把以質(zhì)量為中心的本質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格化，對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量狀況進(jìn)行了解，可根據(jù)工作量及各崗位不同需求，科學(xué)、合理配置職工，減少冗余環(huán)節(jié)，體現(xiàn)了現(xiàn)代管理理念。標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程將質(zhì)量管理前移，為患者提供質(zhì)量合格的藥品。并通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程，可有效地處理異常波動(dòng)，實(shí)現(xiàn)藥品穩(wěn)定性，再次實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量的有效控制。同時(shí)衛(wèi)健委、藥品監(jiān)管部門、檢驗(yàn)相關(guān)部門在做好藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的同時(shí)，需要加強(qiáng)合作，嚴(yán)格生產(chǎn)過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程，從而提高藥品質(zhì)量。

4 結(jié)論

藥品的功效緊緊關(guān)系著人們的健康與生命安全，也決定了藥品生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量管理的必要性與重要性。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立基于全程質(zhì)量控制理念的藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化體系，消除可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)隱患，貫徹落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，做好藥品的全生命周期質(zhì)量控制。