周潔

據世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的數據顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%，中國已經成為了名副其實的“癌癥大國”。

盡管醫(yī)學針對惡性腫瘤的治療手段不斷改進，但是其發(fā)病率和死亡率始終居高不下，這難免讓人談癌色變。癌癥是全球醫(yī)學難題，無數科學家從不同學科出發(fā)，研究對抗腫瘤的終極法寶，蘇州大學功能納米與軟物質研究院劉莊教授正是其中一員。從納米載藥到生物材料的腫瘤免疫治療，再到通過創(chuàng)新的生物材料技術來調控免疫抑制的腫瘤微環(huán)境、激活腫瘤特異性免疫反應，他的不少研究成果鼓舞人心。

2019年，劉莊創(chuàng)立百邁生物醫(yī)藥，聚焦創(chuàng)新腫瘤免疫治療藥物的研發(fā)與轉化等，已經完成三輪融資，他也從一名學者轉型成為企業(yè)創(chuàng)始人?！靶滤幯邪l(fā)非常困難，尤其是臨床轉化面臨的挑戰(zhàn)更是數不勝數，伴隨著一次又一次的否定和重來，這是一個邊做邊學的過程，但一想到能真正解決臨床問題，動力就來了?！眲⑶f說。

臨床上，常規(guī)的腫瘤治療方法有外科手術、放化療、靶向治療、免疫治療等，其中腫瘤免疫治療通過主動或被動方式使機體產生腫瘤特異性免疫應答，發(fā)揮其抑制和殺傷腫瘤功能，在臨床上的應用越來越多。

“腫瘤免疫治療區(qū)別于以往直接殺死癌細胞的治療方法，通過激活免疫系統(tǒng)，讓相當部分的患者真正得到持久的響應甚至治愈，所以近10年發(fā)展非常迅猛。但是它也有局限性——對實體腫瘤的臨床應答率比較低，換句話說，這個療法對于多數患者往往是無效的。而我們的研究，是通過持續(xù)的免疫激活和腫瘤微環(huán)境的調控，提高免疫應答率，讓這個療法對更多的患者有效?！?/p>

劉莊介紹，該團隊研究的生物材料從功能角度來講大致分為兩類，一類是做藥物遞送的材料，讓藥物去到想去的地方；另一類是具有包含緩控和微環(huán)境調控的功能，比如想讓藥物在特定條件下釋放，同時對腫瘤內pH值、氧濃度等進行調控，使得腫瘤微環(huán)境中的生理指標更有利于治療。

蘇州大學功能納米與軟物質研究院劉莊教授。

提高腫瘤免疫療法的應答率屬于后一種?！氨热缒[瘤生長在酸性環(huán)境中，氧氣很少，產生很多活性氧自由基，這樣的環(huán)境很容易讓免疫細胞失活，卻很適合腫瘤細胞生長。所以我們通過植入一些生物材料持續(xù)改善腫瘤微環(huán)境，變得適宜免疫細胞存活，那么它攻擊腫瘤的能力也會變強，臨床應答率也就提高了。”劉莊告訴《新民周刊》，這個思路跟現(xiàn)有抗腫瘤藥物開發(fā)的思路有一定差異，不是傳統(tǒng)意義上基于靶點來進行藥物的研發(fā)，而是依托于他在生物材料與納米醫(yī)學領域的交叉學科研究耕耘多年的經驗和思維，通過微環(huán)境調控的思路，增強現(xiàn)有療法的治療效果。

這種非一般的治療思路常常體現(xiàn)在劉莊的科學研究中，比如目前正在進行一期臨床試驗的藥物——緩釋型免疫激動劑注射液，它可以聯(lián)合放射治療達到更好的治療效果。

比如腫瘤生長在酸性環(huán)境中，氧氣很少，產生很多活性氧自由基，這樣的環(huán)境很容易讓免疫細胞失活，卻很適合腫瘤細胞生長。所以我們通過植入一些生物材料持續(xù)改善腫瘤微環(huán)境，變得適宜免疫細胞存活，那么它攻擊腫瘤的能力也會變強，臨床應答率也就提高了。

“放療是臨床應用很廣的局部治療，放療在治療過程中會導致腫瘤的免疫原性細胞死亡，在殺死一部分腫瘤細胞后，它會讓腫瘤抗原暴露出來，同時能夠激活特異性抗腫瘤免疫應答，臨床上很少一部分患者會觀察到遠端效應?！彼^遠端效應，即對一個特定的腫瘤部位進行局部照射，有可能引發(fā)非照射野的腫瘤體積出現(xiàn)縮小，“也就是說在原位產生了腫瘤抗原，激活了免疫反應，這些免疫細胞遷移到遠端的腫瘤，從而抑制遠端腫瘤的生長”。

而這款新藥，就是希望將遠端效應放大，“通過緩釋的方法，這款免疫激動劑在放射治療暴露抗原后，會招募抗原遞呈細胞，有效激活抗原特異性T細胞，進而攻擊遠端的腫瘤”。劉莊介紹，這款藥未來也可以跟現(xiàn)有免疫療法聯(lián)合，提升治療效果，對于中晚期腫瘤患者來說，有可能是一種值得期待的治療方法。

“最能體現(xiàn)科學家成就的無非兩件事：論文上了書架；產品上了貨架。這也是我的目標?！眲⑶f說。2019年5月，百邁生物在蘇州市工業(yè)園區(qū)生物醫(yī)藥產業(yè)園成立，運營至今，百邁生物已經設立多個管線，重點研發(fā)方向為腫瘤免疫治療藥物和創(chuàng)新藥物載體，旨在以生物材料技術幫助新藥研發(fā)。

值得一提的是，百邁生物本年度已獲得超億元資金支持，但劉莊卻說：“完全談不上成功，現(xiàn)在還只是剛剛起步?！?/p>

去年年底，劉莊開始為自己的公司融資，商業(yè)運作對他來說是新鮮事，“很多投資人對我們的項目不熟悉，加上我們團隊資歷比較淺，員工中位年齡是95后，外界一開始是持有懷疑態(tài)度的。但我們的技術確實很有特色，區(qū)別于傳統(tǒng)，有著很強的獨創(chuàng)性，而且所有產品也是我們實驗室原創(chuàng)結果演化而來；此外，我們已經有藥進入臨床試驗，拿到了藥監(jiān)局批件，相當于得到了監(jiān)管機構的認可，這也能讓投資人看到我們這個年輕團隊的執(zhí)行力”。

從學者跨界到創(chuàng)業(yè)，劉莊有著不同的感受：“如果說基礎研究是一種自由的探索，只要發(fā)現(xiàn)一個亮點，就算得上成功的研究。但轉化研究完全不同，它的目標是明確的，中間無法隨意更換目標，一旦過程中出現(xiàn)bug，整個項目就進行不下去了。而且，這里的bug除了技術層面，也有來自許多非技術層面的困難?！眲⑶f說做企業(yè)以來，踩過的坑一只手也數不過來，其中艱辛，不足為外人道也。

開公司讓劉莊損失了部分自由，收獲了許多操心，但他覺得值得，“生物材料本身就是應用導向的學科，因此我們的研究不在于理論如何牛，而在于研發(fā)的東西是不是真正用起來，解決臨床問題”。

在劉莊看來，職業(yè)生涯中最讓他感到驕傲的，除了百邁生物的創(chuàng)立外，還有他培養(yǎng)的一批優(yōu)秀學生?！拔乙呀浥囵B(yǎng)了二十多位教授、副教授，其中很多位拿到了國家級青年人才頭銜，也不乏在上海交大、湖南大學、蘭州大學等知名院校任職的學生，這說明只要有韌勁，敢拼敢想，足夠努力，即便基礎不那么好，也能夠成為優(yōu)秀的科研專家。”