謝玉華 周曉穎

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）屬于心血管疾病，在老年人群中較為常見，臨床主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛及惡心等，常伴有血糖或血脂升高，會(huì)引發(fā)腦動(dòng)脈血流異常、器官重塑、損傷血管內(nèi)皮功能，嚴(yán)重者會(huì)形成動(dòng)脈粥樣硬化[1]。對(duì)老年EH 進(jìn)行治療的目的是對(duì)血壓進(jìn)行合理控制，使血壓保持穩(wěn)定，減少血壓波動(dòng)，長(zhǎng)期有效控制血壓，可以避免損傷靶器官，防止出現(xiàn)并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量[2]。厄貝沙坦是一種EH 常用的治療藥物，屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，能與血管平滑肌上受體選擇性結(jié)合，對(duì)各種途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ?qū)ρ艿氖湛s能力進(jìn)行抑制，從而起到降壓的作用，但該藥物單一治療效果不理想[3]。厄貝沙坦氫氯噻嗪屬于復(fù)合制劑，能夠起到降壓持久的作用，避免引發(fā)各種不良反應(yīng)，在臨床中被廣泛應(yīng)用[4]。本研究對(duì)80 例老年EH 患者進(jìn)行分析，旨在探究厄貝沙坦氫氯噻嗪的臨床療效，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年1 月福建省漳州市醫(yī)院收治的共計(jì)80 例老年EH 患者，采用隨機(jī)摸球法將其分成研究組（n=40）與對(duì)照組（n=40）。研究組男性25 例，女性15 例，年齡 61～87 歲，平均（77.94±6.24）歲，病程 2～19 年，平均（14.26±4.69）年；對(duì)照組男性 24 例，女性 16 例，年齡 61～85 歲，平均（78.13±6.31）歲，病程 2～20 年，平均（14.51±4.73）年。兩組上述基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡在60 歲以上。（3）患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能障礙者。（2）合并免疫性疾病者。（3）認(rèn)知障礙，精神疾病者。（4）對(duì)研究藥物過(guò)敏者。本研究經(jīng)過(guò)福建省漳州市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，并給予患者飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、心理疏導(dǎo)等。對(duì)照組采用厄貝沙坦片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030016，規(guī)格：75 mg）進(jìn)行治療，1 次/d，每次150 mg，晨起空腹口服，2 周為1 個(gè)療程。研究組使用厄貝沙坦氫氯噻嗪（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058709，規(guī)格：厄貝沙坦150 mg/氫氯噻嗪12.5 mg）進(jìn)行治療，1 次/d，每次1 片，若治療效果不明顯可增加至每次2 片。兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、血壓水平、心功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]判定，治療后舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）或收縮壓（systolic blood pressure，SBP）下降≥20 mmHg，或降至為正常水平，心功能改善在2 級(jí)以上為顯效；治療后DBP或SBP 下降10～19 mmHg，但未降到正常水平，心功能改善1 級(jí)為有效；治療后DBP 或SBP 下降＜10 mmHg，或有加重現(xiàn)象，心功能未改善為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）血壓水平：使用臂式電子血壓計(jì)（型號(hào)：DY-T100，湖南達(dá)優(yōu)醫(yī)療科技有限公司）對(duì)兩組患者治療前后的右側(cè)坐位肱動(dòng)脈血壓進(jìn)行測(cè)量并記錄。（3）心功能指標(biāo)：兩組治療前后使用彩色多普勒超聲儀（型號(hào)：iE33 型，飛利浦公司）對(duì)左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、間隔舒張末期厚度（interventricularseptal thickness，IVS）進(jìn)行測(cè)量，并計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。（4）生活質(zhì)量：兩組治療前后采用簡(jiǎn)明健康狀況量表（the MOS item short from health survey，SF-36）[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括生理功能、社會(huì)功能、精神活力三個(gè)維度，每個(gè)維度分值為100 分，得分越高則生活質(zhì)量越高。（5）不良反應(yīng)：對(duì)兩組不良反應(yīng)（乏力、頭暈、頭痛、電解質(zhì)紊亂等）進(jìn)行觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

錄入SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料（血壓、心功能、生活質(zhì)量）用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組（97.50%）治療總有效率較對(duì)照組（80.00%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效[例（%）]

2.2 兩組患者血壓水平的比較

兩組治療前DBP、SBP 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均下降，研究組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平（mmHg，）

表2 兩組患者血壓水平（mmHg，）

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)的比較

在LVEF、LVPW、IVS 上，兩組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后的LVEF 升高，LVPW、IVS 下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組相比，研究組LVEF 更高，LVPW、IVS 更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)（）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)（）

表3 （續(xù)）

2.4 兩組患者生活質(zhì)量的比較

在生理功能、社會(huì)功能、精神活力上，兩組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后的水平升高，與對(duì)照組相比，研究組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分（分，）

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分（分，）

表4 （續(xù)）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)的比較

研究組（5.00%）較對(duì)照組（22.50%）不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[例（%）]

3 討論

老年EH 是一種臨床疾病，早期表現(xiàn)癥狀并不明顯，偶爾會(huì)出現(xiàn)頭疼、耳鳴癥狀，會(huì)造成病情漏診及誤診[8]。老年高血壓的幾大特征為：（1）單純收縮期高血壓比例高，會(huì)致殘致死。（2）脈壓增加，會(huì)造成彈力纖維斷裂，降低大動(dòng)脈擴(kuò)張型及順應(yīng)性。（3）具有較高的晝夜節(jié)律異常發(fā)生率，需要進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。（4）當(dāng)患者病情發(fā)展較為嚴(yán)重時(shí)，會(huì)造成腎、心、腦等器官病變，損傷患者腎臟，使患者的血壓進(jìn)一步上升，患者長(zhǎng)時(shí)間血壓過(guò)高會(huì)加重心臟負(fù)荷，造成左心肥大，使左心室功能下降[9]。老年EH 會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者會(huì)造成腎衰竭、冠心病、腦卒中及心力衰竭等，對(duì)老年患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。老年EH 患者主要采用藥物控制來(lái)治療，合理用藥不僅能夠?qū)⒀獕航档停€可降低靶器官的損害，改善炎癥因子及血液流變學(xué)，使遠(yuǎn)期預(yù)后得到改善，因此，尋找一種安全、有效的治療方式非常重要[10]。

厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，能夠?qū)κ荏w結(jié)合進(jìn)行阻斷，促進(jìn)血管緊張素的抑制，也能夠促進(jìn)醛固酮的抑制，使血管壁得到改善，干擾心室重塑，使外周血管擴(kuò)張，起到降低血壓的作用，患者在口服用藥后，藥物會(huì)快速被機(jī)體吸收，生物利用度高達(dá)60%～80%，該藥物的主要代謝途徑是葡萄糖醛酸化，主要排泄途徑為膽道和腎臟，與血漿蛋白結(jié)合率能夠達(dá)到90%，不會(huì)對(duì)進(jìn)食造成影響，在用藥1～1.5 h，當(dāng)血藥濃度達(dá)到峰值，該清除半衰期有11～15 h，在用藥3 d后，使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)[11-12]。但部分患者在單獨(dú)使用血管緊張素受體拮抗劑類藥物對(duì)血壓控制并不理想，且患者的年齡較大，容易出現(xiàn)咳嗽、乏力、心悸及眩暈等不良反應(yīng)[13]。厄貝沙坦氫氯噻嗪中的厄貝沙坦可對(duì)血管緊張素I 受體轉(zhuǎn)化成血管緊張素n 受體進(jìn)行抑制[14]。氫氯噻嗪屬于一種利尿劑，可以提升患者尿液中磷離子、鈉離子和氯離子的排泄量，降低尿鈣的排泄量，提升醛固酮的分泌量，使尿液中的鉀和碳酸氫鹽的排泄量增加，降低血清鉀水平，對(duì)碳酸酐酶的活性進(jìn)行抑制，干擾磷酸二酯酶活性，使腎小管對(duì)線粒體的氧耗和脂肪酸的攝取降低，腎小管對(duì)氯離子和鈉離子的主動(dòng)重吸收受到抑制，促使遠(yuǎn)端小管及集合管的鈉離子和鉀離子交換增多，該藥物口服生物利用度為60%～80%，在正常進(jìn)食下，可明顯增加藥物吸收量，由于其在小腸中滯留時(shí)間延長(zhǎng)，在用藥2 h 后會(huì)發(fā)揮藥效，4 h 到達(dá)頂峰，3～6 h 后能夠起到降壓效果，該藥物的維持時(shí)間約為6～12 h，此外，該藥不僅能夠控制血壓，還能夠?qū)ο鄳?yīng)靶器官進(jìn)行保護(hù)，提升降壓效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況[15]。

本研究中，研究組（97.50%）治療總有效率較對(duì)照組（80.00%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，厄貝沙坦氫氯噻嗪治療可使兩種藥物的協(xié)同效果發(fā)揮出來(lái)，減少患者的血容量，對(duì)醛固酮保鈉排鉀進(jìn)行抑制，提升阻斷腎素、血管緊張素系統(tǒng)，降低血壓，提升治療有效率[16]。本研究中，研究組DBP、SBP 較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，厄貝沙坦氫氯噻嗪治療可對(duì)ATI 和Ag Ⅱ受體的結(jié)合進(jìn)行選擇性阻斷，對(duì)縮血管和其他心血管活性作用進(jìn)行抑制，從而減少靶器官的危險(xiǎn)性，有效控制患者的舒張壓，減少患者的容量負(fù)荷，進(jìn)一步降低患者的舒張壓和收縮壓[17]。

本研究結(jié)果中，研究組治療后LVEF 較對(duì)照組更高，LVPW、IVS 更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。厄貝沙坦氫氯噻嗪治療可阻滯患者的電壓依賴性鈣通道形成，有效抑制血管緊張素的產(chǎn)生，促進(jìn)水鈉的排泄，對(duì)交感神經(jīng)活性產(chǎn)生干擾，降低外周血管阻力，促進(jìn)血管收縮，改善血管內(nèi)皮功能，避免出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)心功能指標(biāo)的改善[18]。本研究中，研究組治療后的生理功能、社會(huì)功能、精神活力較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。厄貝沙坦氫氯噻嗪治療既有厄貝沙坦的功效，也有氫氯噻嗪的治療效果，可起到理想的治療的效果，起到降壓、利尿的效果，還能夠使單獨(dú)用藥造成高血鉀的風(fēng)險(xiǎn)降低，具有更高的治療安全性，能夠改善患者治療后的身心狀態(tài)，促進(jìn)生活質(zhì)量提高[19]。此外，研究組（5.00%）不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組（22.50%）更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。推測(cè)其原因，厄貝沙坦氫氯噻嗪可有效抑制鈉離子的重吸收，提升利尿作用，不僅能夠降低血壓，還能夠影響心輸血量、腎血流量和醛固酮的分泌，阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制醛固酮發(fā)揮的保鈉排鉀效果，受到氫氯噻嗪影響抵消低鉀血癥，此外，該藥物還可作用于患者的腎小管，促進(jìn)排泄尿酸，使氫氯噻嗪引發(fā)的高尿酸血癥得到改善，兩者相互作用進(jìn)行相互補(bǔ)充，減少單一藥物造成的不良反應(yīng)，提高該藥物長(zhǎng)期口服用藥的安全性[20-21]。

綜上所述，老年EH 患者采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療，可促進(jìn)臨床療效提高，使血壓水平和心功能指標(biāo)得到改善，促進(jìn)生活質(zhì)量提高，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，此文的研究結(jié)果為老年EH 患者后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供借鑒內(nèi)容。