劉曉明，武曉燕，馬躍峰，張艷娜，薛向明，古曉娜，戰(zhàn)景明，劉占旗，邊林秀

(1.中國輻射防護(hù)研究院，太原 030006；2.山西省疾病預(yù)防控制中心，太原 030012)

電離輻射誘發(fā)癌癥的線性無閾模型(the linear non threshold，LNT)認(rèn)為“無論多么小的輻射，都會(huì)增加人類患癌風(fēng)險(xiǎn)，且隨著累積劑量的增加，風(fēng)險(xiǎn)被假設(shè)為呈線性增加[1]。LNT已持續(xù)70多年，是目前應(yīng)用最廣泛的輻射風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，并得到了美國國家科學(xué)院(NRC)[2]、國際放射防護(hù)委員會(huì)(ICRP)[3]等多個(gè)機(jī)構(gòu)推薦。LNT也是國際社會(huì)核與輻射防護(hù)監(jiān)管的基礎(chǔ)及依據(jù)。然而，近年來，LNT風(fēng)險(xiǎn)模型的有效性越來越受到質(zhì)疑[4]，且認(rèn)為基于LNT的法規(guī)體系給社會(huì)帶來了過度的成本[1]。因此，2018年美國環(huán)保部(EPA)開始討論如何脫離LNT[5]。本文通過對(duì)近期國際社會(huì)有關(guān)LNT文獻(xiàn)研讀，以探討LNT發(fā)展動(dòng)向及進(jìn)一步研究方向，為國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域工作開展提供借鑒。

1 線性無閥假說起源及現(xiàn)狀

在20世紀(jì)早期的幾十年里，公認(rèn)的輻射劑量-效應(yīng)關(guān)系有一個(gè)閾值[6]，低于劑量閾值時(shí)沒有輻射風(fēng)險(xiǎn)[7]。1934—1956年間，美國工人的容許輻射劑量一直保持在500 mGy/a[8]，是目前職業(yè)接觸限值(20 mSv/a)的25倍，一般公眾接觸限值(1 mSv/a)的500倍。日本原子彈爆炸后，美國國家科學(xué)院(NAS)推薦使用線性無閾模型(LNT)，并作為輻射防護(hù)基礎(chǔ)在ICRP 18號(hào)出物后廣泛被接受。2006年，NAS根據(jù)廣島和長崎原子彈幸存者壽命研究報(bào)告重申了對(duì)LNT的支持[2]；2018年，美國國家輻射防護(hù)和測量委員會(huì)(NCRP)發(fā)表了27號(hào)報(bào)告，對(duì)暴露于低劑量及低劑量率范圍人群相關(guān)的29項(xiàng)輻射流行病學(xué)研究進(jìn)行了批判性審查，結(jié)論認(rèn)為：為輻射防護(hù)目的，近年來的多數(shù)流行病學(xué)研究支持繼續(xù)采用LNT[9]，NCRP認(rèn)為“在輻射保護(hù)方面，沒有任何劑量效應(yīng)模型比LNT模型更務(wù)實(shí)或更謹(jǐn)慎”[10]。

2 線性無閾模型面臨的挑戰(zhàn)

2.1 輻射流行病學(xué)數(shù)據(jù)

有研究認(rèn)為，20世紀(jì)50年代末提出的LNT模式為”0”假設(shè)模型，即”LNT”模型首先被假設(shè)LNT是正確的，若推翻LNT模型則需證明其是錯(cuò)誤的。然而由于輻射致癌性較弱，到目前為止，不論大型輻射事故或原爆幸存者研究隊(duì)列均不能提供有統(tǒng)計(jì)意義的證據(jù)以支持LNT[11-12]。近期有人采用Monte Carlo估計(jì)原爆幸存者實(shí)體癌發(fā)病率，結(jié)果顯示男性輻射致癌劑量閾值的最佳估計(jì)值為0.75 Gy，但與0 Gy相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。作者認(rèn)為如果在統(tǒng)計(jì)不確定性范圍內(nèi)，僅低于急性放射病劑量(1 Gy)的0.75 Gy與0沒有區(qū)別，則不能聲稱原爆幸存者研究隊(duì)列證實(shí)了LNT，盡管也不能證明LNT是錯(cuò)誤的，但不能證明“錯(cuò)誤”并不代表其正確[13-14]。

NAS在2006年原爆幸存者隊(duì)列研究的基礎(chǔ)上編寫了BEIR Ⅶ報(bào)告，作為LNT的支持證據(jù)，但卻受到了眾多學(xué)者的質(zhì)疑[15]，主要體現(xiàn)在：①白血病的劑量-效應(yīng)關(guān)系明顯是線性二次，實(shí)體癌線性模型與線性二次模型無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，線性二次擬合更好，但BEIR Ⅶ報(bào)告直接采用線性模型；②在BEIR Ⅶ報(bào)告圖4中最高劑量只顯示到2 Gy，實(shí)際上超額相對(duì)危險(xiǎn)(ERR)在劑量高于2 Gy通常顯示出下降趨勢，因?yàn)楦哂? Gy時(shí)，受照人群可能等不到癌癥發(fā)病已死亡，BEIR Ⅶ報(bào)告通過將劑量限制在2 Gy以內(nèi)來掩蓋這種下降，成功給人線性感覺；③BEIR Ⅶ報(bào)告將所有劑量低于 100 mGy的數(shù)據(jù)合并成一個(gè)點(diǎn)數(shù)據(jù)，然而80%的原爆幸存者的劑量在這一范圍內(nèi)，這種合并給人一種直線感覺；④BEIR Ⅶ報(bào)告只考慮人群初始輻射(核爆炸)，未考慮殘余輻射(爆炸后黑雨)，導(dǎo)致對(duì)照組選擇錯(cuò)誤，但通過貝葉斯分析認(rèn)為日本原爆隊(duì)列輻射效應(yīng)具有閾值和低劑量刺激效應(yīng)現(xiàn)象。從BEIR Ⅶ報(bào)告以來，國際上沒有發(fā)表類似有關(guān)LNT總結(jié)報(bào)告，而2016年UNSCEAR報(bào)告根本沒再提到LNT一詞。

NCRP第27號(hào)報(bào)告(2018)分析了29項(xiàng)近10年的輻射流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，認(rèn)為目前的研究仍支持LNT模型，但據(jù)Siege等[16]分析，在29項(xiàng)研究中只有5項(xiàng)為LNT提供了有力支持，包括LSS隊(duì)列及國際核工業(yè)作業(yè)人員聯(lián)合研究，而其它研究幾乎沒有提供任何支持證據(jù)(實(shí)際上提供了反駁證據(jù))，但NCRP 27號(hào)報(bào)告忽略了上述矛盾和不確定性，仍堅(jiān)持LNT模型。

劑量是否準(zhǔn)確、混雜因素控制方式、統(tǒng)計(jì)方法是否有效，仍是目前流行病學(xué)研究中至關(guān)重要的因素。而隨意放棄特定范圍的輻射劑量，可能會(huì)得出支持LNT的結(jié)論，若包括整個(gè)劑量范圍數(shù)據(jù)可為劑量閾值提供證據(jù)；若非輻照組中包含了低劑量組個(gè)體可能會(huì)掩蓋低劑量引起的刺激(適應(yīng)性)效應(yīng)[14]。有研究認(rèn)為與輻射有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)可能在個(gè)體層面研究中得到更好的解決(如組學(xué)技術(shù))，而不是在人群層面[17-18]。

2.2 低劑量輻射生物效應(yīng)數(shù)據(jù)

首先，線性無閾模型認(rèn)為引發(fā)癌癥的主要原因是輻射導(dǎo)致的DNA損傷，并且DNA損傷隨著輻射劑量呈線性增加，故認(rèn)為癌癥發(fā)生率也隨劑量呈線性增加[19]。然而，對(duì)細(xì)胞機(jī)制的回顧性研究表明，過去20年中進(jìn)行的低劑量輻射(LDR)生物學(xué)研究不支持上述假說。首先，細(xì)胞系可采用多種機(jī)制，如DNA修復(fù)、凋亡、自噬、細(xì)胞周期阻滯等有效去除或修復(fù)LDR介導(dǎo)的DNA損傷，使得LDR不會(huì)導(dǎo)致DNA突變的積累，不會(huì)對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化產(chǎn)生有害影響。大量的分子表達(dá)譜分析表明，LDR與高劑量電離輻射(HDR)所致細(xì)胞的基因/蛋白表達(dá)譜不同，即LDR和HDR所致細(xì)胞分子效應(yīng)不符合線性；另一種基于LDR誘導(dǎo)的細(xì)胞機(jī)制是輻射誘導(dǎo)的旁觀者效應(yīng)，該機(jī)制直接否定了LNT的“命中理論”。有研究認(rèn)為LDR介導(dǎo)的DNA修復(fù)機(jī)制的激活不僅可保護(hù)DNA免受直接損傷，而且可產(chǎn)生長期適應(yīng)性反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞免受后期氧化損傷(如HDR)，單次或分次給予低于100 mGy劑量，足以增加細(xì)胞的DNA修復(fù)系統(tǒng)，能保護(hù)DNA免受后期1～4 Gy電離輻射損傷[21-22]；有研究認(rèn)為，慢性LDR輻射暴露后，DNA修復(fù)基因如H2AX、ATM、Lig4和RRM2的表達(dá)增強(qiáng)，這些修復(fù)后的細(xì)胞似乎不會(huì)再犯錯(cuò)，因?yàn)檫@些細(xì)胞對(duì)輻射誘導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)化已不易感[23]。然而，LDR介導(dǎo)的DNA修復(fù)防御系統(tǒng)的激活往往會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡(凋亡)，特別是修復(fù)能力差的干細(xì)胞，細(xì)胞凋亡可去除受損遺傳物質(zhì)從而防止癌癥的形成[24-29]。LDR介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是一種短暫的效應(yīng)，通常無法修復(fù)的損傷細(xì)胞會(huì)發(fā)生凋亡[30-31]。總之，DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡、自噬和細(xì)胞周期阻滯被認(rèn)為是防止癌癥形成的策略[20]。

基于“組學(xué)”的大規(guī)模實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，LDR致細(xì)胞表達(dá)特征與HDR有很大的差異。網(wǎng)絡(luò)富集分析表明，LDR表達(dá)的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)具有生物保護(hù)作用，或至少不具有破壞性，而HDR表達(dá)譜與癌癥進(jìn)展、免疫激活和細(xì)胞死亡有關(guān)[32]。目前認(rèn)為，LDR對(duì)生物學(xué)分子的影響結(jié)論為：①輻射介導(dǎo)的DNA損傷在所有劑量范圍都呈明顯的線性，但是LDR暴露不會(huì)改變癌癥的風(fēng)險(xiǎn)；②LDR激活DNA防御機(jī)制以修復(fù)受損DNA；③LDR通過凋亡和自噬機(jī)制去除無法進(jìn)行DNA修復(fù)的受損細(xì)胞；④LDR啟動(dòng)G2/M細(xì)胞周期阻滯，以防止未修復(fù)的DNA發(fā)生有絲分裂，同時(shí)允許DNA修復(fù)機(jī)制有時(shí)間充分恢復(fù)受損的DNA序列；⑤LDR作用下的分子基因/蛋白質(zhì)/miRNA表達(dá)譜不同于HDR，表明生物效應(yīng)與輻射劑量不呈線性；⑥LDR通過改變基因特異性DNA甲基化狀態(tài)的表觀遺傳機(jī)制誘導(dǎo)適應(yīng)性記憶；⑦LDR暴露的細(xì)胞通過旁效應(yīng)方式將信號(hào)傳遞給未輻照細(xì)胞，使得組織作為一個(gè)整體做出反應(yīng)，而不是單個(gè)細(xì)胞；⑧LDR促進(jìn)免疫介導(dǎo)的致瘤癌細(xì)胞去除；⑨LDR提高正常細(xì)胞的抗氧化能力，從而限制腫瘤的形成；⑩LDR可防止自發(fā)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化[20]。

總之，低劑量輻射生物效應(yīng)研究結(jié)果認(rèn)為，輻射呈線性改變了各種生物分子過程，然而，由于細(xì)胞防御系統(tǒng)的存在，在低劑量范圍發(fā)生的細(xì)胞修飾并不能對(duì)疾病進(jìn)展產(chǎn)生影響?；蚪M學(xué)、表觀基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)是估計(jì)低劑量輻射風(fēng)險(xiǎn)新的生物研究領(lǐng)域，上述方法可通過高通量篩選方法尋找輻射效應(yīng)生物標(biāo)志物，但目前大量高通量數(shù)據(jù)的分析及其驗(yàn)證方法仍然是不完整的[7]。

2.3 代價(jià)利益分析挑戰(zhàn)

有研究者認(rèn)為[33]，在世界范圍內(nèi)，LNT和ALARA原則已導(dǎo)致商業(yè)核電、核醫(yī)學(xué)和環(huán)境管理成本呈幾乎無法估量的、不合理的增長。LNT和ALARA是扼殺公眾對(duì)核能認(rèn)知和接受的兩大障礙。據(jù)估計(jì)，在LNT模式下，花費(fèi)1億美元控制輻射釋放只可能挽救1人生命[34];日本原爆后，1950—2009年間可歸于電離輻射的實(shí)體癌超額死亡人數(shù)約900人，而與輻射無關(guān)的其它癌癥死亡人數(shù)多達(dá)2萬人[13]；嚴(yán)格的監(jiān)管政策也引起了公眾對(duì)輻射危害的非理性恐懼，在切爾諾貝利核事故和福島核事故中，強(qiáng)制搬遷導(dǎo)致社會(huì)性破壞，并造成疏散人群嚴(yán)重的身心問題和壽命的縮短，如福島核事故后的第一年，在疏散人群中有1 000多名死于與疏散相關(guān)因素，而因輻射直接死亡人員很少[35]；切爾諾貝利核事故后，接受很小輻射劑量的歐洲婦女有超過10萬人進(jìn)行了墮胎[36]；美國依據(jù)《鈾水冶尾礦補(bǔ)救行動(dòng)方案》，花費(fèi)14.5億美元來預(yù)防1 290例理論癌癥死亡病例[33]。

此外，因LNT對(duì)癌癥發(fā)病率和死亡的預(yù)測，導(dǎo)致部分病人拒絕進(jìn)行醫(yī)療成像檢查，不能即時(shí)診斷救治而面臨巨大風(fēng)險(xiǎn)；基于LNT的條例和政策基本排除了中低劑量藥物輻射療法的進(jìn)展，盡管某些藥物，如阿爾茨海默病治療的藥物已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其具有治療潛力[37-38]。

考慮到目前基于LNT的極高社會(huì)成本(經(jīng)濟(jì)和人力成本)，有研究者認(rèn)為應(yīng)該重新考慮與電離輻射有關(guān)的法規(guī)制訂，應(yīng)提高輻射暴露限值，減輕企業(yè)監(jiān)管負(fù)擔(dān)[14]。

3 電離輻射風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型

目前有關(guān)輻射致癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型有5種，包括線性無閾模型、線性有閾模型、線性二次方模型、超線性模型及刺激模型[7]。線性無閾模型(Linear-no-threshold model)是目前輻射防護(hù)領(lǐng)域的金標(biāo)準(zhǔn)模型，這種模型下，低劑量段水平的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)是通過高劑量的線性劑量-效應(yīng)外推來實(shí)現(xiàn)的，目前沒有明確科學(xué)證據(jù)。線性二次模型(Linear-quadratic model)見于放射性治療及原爆幸存者壽命隊(duì)列研究的白血病擬合模型，是線性無閾模型的一種，在我國GBZ 97輻射致白血病的歸因份額計(jì)算中得到應(yīng)用；線性有閾模型在部分研究中得到證實(shí)，但由于對(duì)劑量閾值存在的可能性還不能斷定, 另外, 如果存在劑量閾值, 也不能斷定它在什么劑量水平；一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，如旁效應(yīng)及低劑量超免反應(yīng)顯示模型為超線性效應(yīng)模型；刺激模型顯示低劑量下的u形劑量-效應(yīng)關(guān)系，上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處于理論探索階段。不同模型的比較見圖1所示。

x軸表示輻射暴露水平，y軸表示疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)。

4 線性無閾模型研究展望

因低劑量電離輻射涉及到工人暴露以及環(huán)境清理等方面的監(jiān)管問題，美國國會(huì)對(duì)低劑量輻射研究比較感興趣。2017年3月，美國總統(tǒng)特朗普發(fā)布了關(guān)于“執(zhí)行監(jiān)管改革議程”的第13777號(hào)行政命令，指示聯(lián)邦機(jī)構(gòu)建立監(jiān)管改革工作組。據(jù)此，美國保健物理學(xué)會(huì)(HPS)督促美國環(huán)保部(EPA)重新考慮是否采用線性無閾模型(LNT)作為輻射暴露監(jiān)管的基礎(chǔ)，并要求其通過更好地了解低劑量、低劑量率(LDDR)輻射暴露的不確定性來改進(jìn)幾份文件，這些文件涉及到采用LNT模型及集體劑量估算輻射風(fēng)險(xiǎn)[39]。美國政府問責(zé)辦公室2017年報(bào)告(GAO2017)聲明，美國將開展一項(xiàng)低劑量輻射計(jì)劃，該計(jì)劃由美國能源部(DOE)與聯(lián)邦機(jī)構(gòu)合作完成[40]。2018年，美國參議院一致同意通過第589號(hào)《美國能源部研究和創(chuàng)新法案》，指示DOE科學(xué)辦公室“實(shí)施一項(xiàng)低劑量輻射研究計(jì)劃，以提高對(duì)低劑量輻射暴露影響的科學(xué)認(rèn)識(shí)，減少有關(guān)不確定，提高電離輻射風(fēng)險(xiǎn)管理措施[41]。但從目前來看研究方向脫離不了低劑量輻射流行病學(xué)調(diào)查及電離輻射的分子生物學(xué)技術(shù)。

4.1 輻射流行病學(xué)研究動(dòng)態(tài)

百萬低劑量作業(yè)人員健康影響研究是美國能源部(DOE)與美國核管會(huì)(NRC)等多個(gè)機(jī)構(gòu)合作開展的放射工作人員的流行病學(xué)研究，隊(duì)列人數(shù)比日本壽命隊(duì)列LSS(86 000人)大12倍，包括了11.5萬名原子能退伍軍人、36萬名DOE工作人員、15萬名核設(shè)施工作人員、25萬名放射科醫(yī)生和醫(yī)務(wù)人員以及13萬名工業(yè)放射技師[42]。與LSS隊(duì)列相比，百萬人群的輻射劑量更符合職業(yè)暴露特點(diǎn)，即慢性長期小劑量照射，科學(xué)家對(duì)百萬人群隊(duì)列研究結(jié)果期望較高。美國NCRP企圖通過對(duì)低劑量/低劑量率輻射流行病學(xué)調(diào)查評(píng)估，重新理解線性無閾模型。NCRP倡議開展以下三方面工作：(1)回顧以往流行病學(xué)研究，重點(diǎn)審查流行病學(xué)研究方法；(2)審查統(tǒng)計(jì)方法；(3)審查劑量學(xué)資料[43]。

4.2 低劑量輻射生物效應(yīng)研究動(dòng)態(tài)

NCRP在其24號(hào)評(píng)論《低劑量輻射對(duì)健康的影響：輻射生物學(xué)和流行病學(xué)結(jié)合的前景》(NCRP 2015)中公布了低劑量研究的技術(shù)路線圖，提倡使用輻射生物學(xué)數(shù)據(jù)以提高對(duì)輻射流行病學(xué)研究結(jié)果的理解，減少低劑量暴露風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的不確定性，更好地理解與輻射誘導(dǎo)的隨機(jī)效應(yīng)相關(guān)的復(fù)雜生物學(xué)問題，如通過凋亡消除異常細(xì)胞，通過免疫功能調(diào)節(jié)抑制癌癥發(fā)生等[44]。目前，揭示致癌效應(yīng)等生理現(xiàn)象的分子和生化方法已迅速應(yīng)用于放射生物學(xué)，特別是表觀遺傳學(xué)(染色體結(jié)構(gòu)的磷酸化、甲基化、乙酰化和糖基化)、輻照細(xì)胞中活性氧研究、組學(xué)研究(基因組學(xué)、表觀基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué))等[7]。Tharmalingam 等[45]認(rèn)為低劑量輻射生物效應(yīng)取決于多種因素，如輻射劑量、劑量率、組織類型、細(xì)胞類型、性別、物種及時(shí)間調(diào)節(jié)等，都是評(píng)估LDR暴露對(duì)健康影響需考慮的重要因素。但總的來講，低劑量輻射導(dǎo)致癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)極小，并認(rèn)為LDR介導(dǎo)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要事項(xiàng)是細(xì)胞防御機(jī)制(DNA修復(fù)系統(tǒng)、凋亡信號(hào)、細(xì)胞周期阻滯等)，若細(xì)胞防御機(jī)制修復(fù)無效，可導(dǎo)致細(xì)胞突變累積，即使在LDR暴露下也會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。因此，作者認(rèn)為根據(jù)個(gè)體的基因組成確定的個(gè)體照射方案可能是未來職業(yè)健康監(jiān)護(hù)可探索的一條途徑。高通量“組學(xué)”技術(shù)有助于使這種個(gè)性化的研究成為可能。

4.3 劑量閾值建議

ALARA是輻射保護(hù)的重要支柱，輻射安全專業(yè)人員絕大多數(shù)同意，在非常低的劑量，如本底輻射水平采用ALARA，并不能提高公眾或放射作業(yè)人員輻射安全。相反，會(huì)產(chǎn)生重大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)后果。據(jù)此，美國橡樹嶺聯(lián)保大學(xué)(ORAU)專家建議將ALARA可忽略的個(gè)體劑量由0增加至0.1 mSv/a，用以設(shè)置ALARA的截止點(diǎn)[46]。2015年有3位請(qǐng)?jiān)刚呦蛎绹斯軙?huì)(NRC)提出建議，修改美國聯(lián)邦法規(guī)10 CFR第20部分(輻射防護(hù)標(biāo)準(zhǔn))，其中2位建議：①放射工作人員劑量應(yīng)保持在目前水平(50 mSv/a)，如果是慢性照射，每年可允許達(dá)到100 mSv; ②應(yīng)將ALARA從標(biāo)準(zhǔn)中徹底刪除；③應(yīng)將公眾暴露劑量與放射工作人員劑量定到同一水平[47]。Doss認(rèn)為原子彈幸存者癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的閾值劑量為～700 mGy,考慮到不確定性，閾值劑量可低至350 mGy，采取3倍安全系數(shù)，則急性照射劑量為100 mGy可被認(rèn)為是安全的，作者建議在輻射防護(hù)條例中將100 mSv定為急性照射的劑量指導(dǎo)水平；同時(shí)作者認(rèn)為應(yīng)將慢性暴露的劑量限值設(shè)為3年可暴露于1 Gy，采用3倍安全系數(shù)，1年的劑量指導(dǎo)值可設(shè)定為100 mGy，且強(qiáng)調(diào)公眾成員及職業(yè)人群應(yīng)設(shè)定成同一劑量指導(dǎo)值[48-49]。

5 結(jié)論

目前眾多研究論文對(duì)LNT研究過程中的不確定性及其帶來的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)問題進(jìn)行了闡述[50]，然而更重要的問題是隨著LNT模型被拒絕和輻射刺激等效應(yīng)模式逐漸被接受，LDR致癌性爭議解決已迫在眉睫，需要一種基于LNT模型的替代方法。為了驗(yàn)證和確定LNT的替代模型，低劑量輻射研究勢在必行，或許包括職業(yè)人群流行病學(xué)及低劑量輻射生物效應(yīng)研究，也可能是對(duì)現(xiàn)有發(fā)表的包括劑量閾值、LNT和刺激效應(yīng)的劑量-效應(yīng)模型進(jìn)行科學(xué)整合，得出最佳的健康監(jiān)管點(diǎn)[5]；但不論采取何種方式，均應(yīng)做好代價(jià)效益的平衡，在節(jié)約成本的同時(shí)，必須有效保護(hù)勞動(dòng)者健康。