何思玲，周遠(yuǎn)青，李建萍，曾祥林，鐘華

1.廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院（佛山市順德區(qū)婦幼保健院）檢驗(yàn)科，廣東 佛山 528300；2.廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院（佛山市順德區(qū)婦幼保健院）兒科，廣東 佛山 528300；

0 引言

毛細(xì)支氣管炎為嬰幼兒常見的一種呼吸道感染性疾病，臨床癥狀包括咳嗽、憋喘、呼吸困難等，若不及時(shí)干預(yù)可發(fā)展為哮喘[1]。毛細(xì)支氣管炎主要由病毒、肺炎衣原體、肺炎支原體等感染引起，其中最常見的病原為呼吸道合胞病毒（RSV），超過80.00%[2]。有研究表示，維生素D在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中扮演著重要角色，尤其在毛細(xì)支氣管炎等喘息性疾病發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，其中25(OH)D3為其在血液中主要存在形式，具有較好穩(wěn)定性，利于反映真實(shí)維生素D水平[3]。免疫球蛋白E（IgE）主要參與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，在過敏性疾病發(fā)生及發(fā)展中有重要作用[4]。本研究通過分析血清25(OH)D3、IgE水平與本院2019年5月-2021年3月收治的90例RSV支氣管炎患兒病情程度的關(guān)系，旨在為臨床診治疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月-2021年3月收治的呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒90例為觀察組，男48例、女42例，年齡6～24個(gè)月，平均（15.32±1.48）個(gè)月。另選同期其他兒童90例為對(duì)照組，男49例、女41例，年齡7～25個(gè)月，平均（15.43±1.57）個(gè)月。參照《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(shí)》將觀察組分為輕度36例，中度40例，重度14例。兩組一般資料比較，差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》[5]中RSV毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；觀察組發(fā)病至納入研究時(shí)間＜3d；家屬均簽訂知情同意書；對(duì)照組兒童無呼吸系統(tǒng)疾病及相關(guān)病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病原體感染者；近1個(gè)月應(yīng)用免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑治療者；合并自身免疫缺陷疾病者；合并先天性心臟疾病者；合并先天畸形者；臨床資料不完善或丟失者；中途退出研究者。

1.3 方法

兩組受檢者均行血清25(OH)D3、IgE檢測(cè)，于入院當(dāng)日抽取兩組受檢者空腹靜脈血2管各3mL，于室溫條件下放置2～4h，以3000r/min離心15min，離心半徑為11cm，取上清液置于-20℃冰箱保存。應(yīng)用直接化學(xué)發(fā)光技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)免疫測(cè)試法對(duì)兩組血清25(OH)D3水平進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組IgE水平檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行，各質(zhì)量指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)，試劑購(gòu)自深圳海思安生物技術(shù)有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組血清25(OH)D3、IgE水平差異；②比較RSV支氣管炎患兒不同病情程度血清25(OH)D3、IgE水平差異；③分析血清25(OH)D3、IgE與RSV支氣管炎患兒病情程度的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25(OH)D3、IgE水平比較

對(duì)照組血清25(OH)D3、IgE水平與觀察組比較有明顯差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清25(OH)D3、IgE水平比較（）

表1 兩組血清25(OH)D3、IgE水平比較（）

2.2 RSV支氣管炎患兒不同病情程度血清25(OH)D3、IgE水平比較

輕度組、中度組與重度組血清25(OH)D3、IgE水平比較有明顯差異（P＜0.05），見表2。

表2 RSV支氣管炎患兒不同病情程度血清25(OH)D3、IgE水平比較（）

表2 RSV支氣管炎患兒不同病情程度血清25(OH)D3、IgE水平比較（）

注：#、*分別表示與輕度組、中度組相比，P＜0.05。

2.3 血清25(OH)D3、IgE水平與RSV支氣管炎患兒病情程度相關(guān)性分析

血清25(OH)D3水平與呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒病情程度呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.517，P＜0.05）；血清IgE水平與呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒病情程度呈正相關(guān)性（r=3.652，P＜0.05），見表3。

表3 血清25(OH)D3、IgE水平與RSV支氣管炎患兒病情程度相關(guān)性分析

3 討論

RSV為導(dǎo)致嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎最常見的病原體，主要通過飛沫或被感染的分泌物傳播，臨床主要表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽、反復(fù)喘息發(fā)作等，部分患兒可發(fā)展為哮喘。RSV支氣管炎可嚴(yán)重威脅患兒生命安全，目前臨床無針對(duì)本病的疫苗及特效藥，尋找適合的血清學(xué)指標(biāo)對(duì)早期診斷、治療疾病有重要臨床作用。

近年來臨床對(duì)維生素D的研究逐漸深入，其除了被證實(shí)有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進(jìn)骨骼穩(wěn)定等作用外，還可通過與機(jī)體內(nèi)維生素D受體特異性結(jié)合發(fā)揮一系列生物學(xué)效應(yīng)，可參與免疫調(diào)節(jié)、機(jī)體防御、炎性反應(yīng)等病理生理過程[6]。國(guó)內(nèi)外大量研究表示，維生素D水平與反復(fù)呼吸道感染、毛細(xì)支氣管炎等疾病發(fā)生、發(fā)展有緊密聯(lián)系，為本研究開展提供理論基礎(chǔ)。25(OH)D3為維生素D在人體的主要活性形式，可間接、真實(shí)反映機(jī)體維生素D水平，多項(xiàng)研究表示其與感染程度有密切關(guān)系[7]。嬰幼兒缺乏維生素D可造成體內(nèi)免疫功能紊亂，降低支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，也是嬰幼兒易感該病的重要原因。維生素D作為一種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，通過補(bǔ)充維生素D可糾正患兒低水平狀態(tài)，還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)病毒感染的免疫應(yīng)答，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控，防止毛細(xì)支氣管炎發(fā)作[8]。在對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，對(duì)其應(yīng)用維生素D輔助治療后，癥狀明顯改善，病程顯著縮短，表明維生素D可有效減輕患兒病情程度，促進(jìn)轉(zhuǎn)歸[9]。

IgE屬一種分泌型免疫球蛋白，主要由機(jī)體呼吸道固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生，可介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，在過敏性疾病發(fā)生及發(fā)展中有重要作用，且與病情程度密不可分[10]。人體在感染RSV后，其作為抗原可通過多種免疫學(xué)機(jī)制促進(jìn)B淋巴細(xì)胞激活、成熟，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，從而增加IgE水平，并與相應(yīng)病毒抗原結(jié)合后引發(fā)一系列生物學(xué)效應(yīng)，引發(fā)氣道高反應(yīng)性及炎癥[11]。既往有研究指出，RSV感染所致的毛細(xì)支氣管炎與下呼吸道過度免疫反應(yīng)有密切關(guān)系，主要機(jī)制為Th1/Th2細(xì)胞因子、促炎細(xì)胞因子間平衡發(fā)生改變所致[12]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組血清25(OH)D3、IgE水平與對(duì)照組有顯著差異，提示RSV支氣管炎患兒存在25(OH)D3低表達(dá)、IgE高表達(dá)情況，兩者可能在疾病發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。分析原因可能為維生素D缺乏可造成呼吸道黏膜上皮變性、增生，還可促進(jìn)血管內(nèi)皮因子、纖維蛋白合成，減弱呼吸道清除能力，誘發(fā)氣道高反應(yīng)，還可抑制單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的免疫功能，促使B細(xì)胞增殖、分化、成熟，最終誘導(dǎo)其凋亡，減少免疫球蛋白分泌[13]。而RSV作為抗原可經(jīng)多種機(jī)制刺激B淋巴細(xì)胞激活、成熟，從而產(chǎn)生特異性抗體，升高機(jī)體IgE水平。觀察組不同病情程度的血清25(OH)D3低表達(dá)、IgE水平有顯著差異，其中重度患者25(OH)D3明顯降低，IgE水平顯著上升，提示上述指標(biāo)與患兒病情程度有密切關(guān)系，隨病情加重25(OH)D3水平逐漸降低，IgE水平逐步上升[14]。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果亦顯示血清25(OH)D3水平與患兒病情程度呈負(fù)相關(guān)，而IgE水平與病情程度呈正相關(guān)性，分析原因可能為維生素D與機(jī)體免疫功能有緊密聯(lián)系，可發(fā)揮抑制Th2細(xì)胞作用，降低機(jī)體免疫功能，從而減弱患兒抗病毒能力[15]。而RSV感染后可通過多集中促進(jìn)B淋巴細(xì)胞激活成熟，從而產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，提高機(jī)體IgE水平[16-17]。

綜上所述，呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒檢測(cè)血清25(OH)D3、IgE水平能夠評(píng)估病情程度，具有一定的臨床價(jià)值。