舒春蘭，鄧愛(ài)果，晏菲琴，陳燕敏，黃麗麗，田均

（江西百佳艾瑪婦產(chǎn)醫(yī)院新生兒科，南昌 330000）

新生兒高膽紅素血癥的病因較多，常為多種病因同時(shí)存在[1]，研究分析足月新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病情況，以及對(duì)研究組與對(duì)照組的新生兒和胎母因素，進(jìn)行單因素統(tǒng)計(jì)分析和多因素Logistic回歸分析，探討足月新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生及影響的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年8月至2021年7月出生的足月新生兒1655例，符合胎齡37~41周，出生體重＞2500 g，進(jìn)行分組，一組為確診為高膽紅素血癥組，共223例，為研究組；一組為無(wú)高膽紅素血癥組，共1432例，隨機(jī)選擇200例為對(duì)照組。

高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)（2014）。當(dāng)血清總膽紅素值已達(dá)到相應(yīng)日齡及相應(yīng)危險(xiǎn)因素下的光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，或超過(guò)小時(shí)膽紅素風(fēng)險(xiǎn)曲線的第95百分位數(shù)的，定義為高膽紅素血癥[2]。

1.2 分析方法 統(tǒng)一設(shè)計(jì)，參加人員統(tǒng)一培訓(xùn)。符合設(shè)計(jì)要求的新生兒，進(jìn)行黃疸的監(jiān)測(cè)和數(shù)據(jù)的錄入，并進(jìn)行資料的收集。

出生的新生兒，生后第1天開(kāi)始每天同時(shí)間測(cè)量經(jīng)皮膽紅素，部位為前額和胸前，取平均值，直至膽紅素峰值開(kāi)始下降后。出現(xiàn)皮膚黃疸后隔天一次監(jiān)測(cè)血清總膽紅素2次。如經(jīng)皮膽紅素水平超過(guò)小時(shí)膽紅素風(fēng)險(xiǎn)曲線的第75百分位數(shù)時(shí)，同時(shí)查血清總膽紅素。

經(jīng)皮膽紅素測(cè)定采用南京產(chǎn)JH20—1B型經(jīng)皮膽紅素檢測(cè)儀測(cè)定，血清膽紅素測(cè)定采用深圳邁瑞B(yǎng)S-380全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。查閱產(chǎn)科、新生兒科的相關(guān)病例及每月統(tǒng)計(jì)報(bào)表，收集和錄入新生兒的出生時(shí)間、性別、分娩方式、新生兒的喂養(yǎng)方式、3天內(nèi)的體質(zhì)量減少5%的、窒息缺氧、ABO溶血、感染、頭皮血腫、G-6PD酶缺乏，胎母的圍產(chǎn)因素，如孕母妊娠期糖尿病、母妊高癥、母鏈球菌感染等信息。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)錄入Excel表格，數(shù)據(jù)錄入采用雙錄入核查方式進(jìn)行。采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用卡方χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic逐步回歸（前進(jìn)法）分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)皮膽紅素與血清膽紅素的相關(guān)性 對(duì)經(jīng)皮膽紅素和血清膽紅素同時(shí)監(jiān)測(cè)的兩組數(shù)值，進(jìn)行相關(guān)性分析。首先對(duì)血清膽紅素和經(jīng)皮膽紅素分別做正態(tài)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)，血清膽紅素與經(jīng)皮膽紅素不服從正態(tài)分布，選擇Spearman等級(jí)相關(guān)分析。分析結(jié)果示：樣本等級(jí)相關(guān)系數(shù)r=0.985，P=0.000＜0.05，可以認(rèn)為經(jīng)皮膽紅素與血清膽紅素有直線相關(guān)關(guān)系，呈正相關(guān)。

2.2 總體與新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的新生兒、孕母因素比較2020年8月至2021年7月出生的足月新生兒1655例，高膽紅素血癥為223例，發(fā)生率為13.47%。對(duì)總體1655例與高膽紅素血癥223例的性別、分娩方式、出生體質(zhì)量、ABO溶血、缺氧窒息、孕母妊高癥、孕母妊娠期糖尿病、孕母鏈球菌感染等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中順產(chǎn)、ABO溶血、窒息缺氧、孕母妊娠期糖尿病的因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。性別、巨大兒、孕母妊高癥、孕母鏈球菌感染的因素分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 總體與新生兒高膽紅素血癥的新生兒、孕母因素比較（例）

2.3 研究組（新生兒高膽紅素血癥）223例與對(duì)照組（生理性黃疸）200例兩組之間的相關(guān)因素比較結(jié)果顯示：研究組產(chǎn)道分娩、母乳喂養(yǎng)、體質(zhì)量減少（3天內(nèi)的體質(zhì)量減少5%的）、窒息缺氧、ABO溶血、新生兒感染、頭皮血腫、孕母妊娠期糖尿病的發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的G-6PD酶缺乏、母妊高癥因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 研究組高膽紅素血癥與對(duì)照組生理性黃疸圍產(chǎn)期相關(guān)因素比較（例）

2.4 研究組高膽紅素血癥與對(duì)照組生理性黃疸比較，高膽紅素血癥發(fā)生的多因素的Logistic分析采用二分類(lèi)變量，令是否黃疸為因變量，各單因素為自變量，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，采用逐步回歸（前進(jìn)法）納入二分類(lèi)Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，分娩方式（順產(chǎn)）、母乳喂養(yǎng)、體重減輕、窒息缺氧、ABO溶血、新生兒感染是發(fā)生高膽紅素血癥的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3 新生兒高膽紅素血癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

新生兒高膽紅素血癥，是新生兒時(shí)期最常見(jiàn)的問(wèn)題，多表現(xiàn)為具有神經(jīng)毒性的未結(jié)合膽紅素增高，發(fā)生的病因較多，并有多種病因同時(shí)存在。除與新生兒期的代謝特點(diǎn)有關(guān)外，圍產(chǎn)因素如缺氧、酸中毒、頭顱出血、血腫等亦加重黃疸，成為高膽紅素血癥的重要發(fā)病因素。同時(shí)，因生后早期的血腦屏障發(fā)育不成熟，極容易引起膽紅素腦病，造成神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損害，甚至死亡[3]，故關(guān)注圍產(chǎn)的高危因素，研究其與高膽紅素血癥的相關(guān)性，顯得尤其重要。

研究發(fā)現(xiàn)，新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病率為13.47%，圍產(chǎn)因素中的單因素分析，新生兒的因素中，性別、出生體質(zhì)量與黃疸的發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ABO溶血、窒息缺氧與黃疸的發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；孕母因素中，孕母妊高癥、孕母鏈球菌感染與黃疸發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分娩方式、孕母糖尿病與黃疸發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)告相同[4]。

在多因素Logistic回歸統(tǒng)計(jì)分析中，ABO溶血、窒息缺氧、新生兒感染、母乳喂養(yǎng)、分娩方式產(chǎn)道分娩是新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的促進(jìn)因素。

ABO溶血為母嬰血型不合，導(dǎo)致的同族免疫性溶血，由于紅細(xì)胞大量破壞，使得膽紅素生成增多，表現(xiàn)為高膽紅素血癥。

窒息缺氧，通常有宮內(nèi)窘迫或生后窒息，易并發(fā)羊水或胎糞吸入，加重缺氧和酸中毒。缺氧使肝酶肝臟鳥(niǎo)苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）的活性受抑制[5]；這些都是導(dǎo)致高膽紅素血癥發(fā)生的原因。同時(shí)，新生兒在窒息狀態(tài)下，因?yàn)槿毖?、缺氧發(fā)生再灌注損傷[6]，紅細(xì)胞容易破壞。

感染也是引起新生兒高膽紅素血癥的重要原因，細(xì)菌、病毒、螺旋體、衣原體、支原體等引起的感染皆可致溶血[7]，感染產(chǎn)生的毒素亦抑制肝酶的活性，或影響膽紅素的排泄，同時(shí)感染，亦導(dǎo)致納入減少、發(fā)熱、低體溫、低血糖的發(fā)生而加重黃疸[8]。

母乳性黃疸包括（1）母乳喂養(yǎng)相關(guān)的黃疸，常指母乳喂養(yǎng)的新生兒在生后一周內(nèi)，由于熱量和液體攝入不足、排便延遲等，使血清膽紅素升高；這種黃疸可以通過(guò)增加母乳次數(shù)及喂奶量增加，或在母乳奶量極度缺少時(shí)，適當(dāng)添加其他代乳可得到緩解；（2）母乳性黃疸，遲發(fā)型母乳性黃疸的高峰時(shí)間一般在生后2~4周，此時(shí)新生兒血腦屏障功能已較完善，一般不會(huì)引起膽紅素腦病。確診母乳性黃疸后，必要時(shí)暫停母乳，達(dá)到干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)還是需要進(jìn)行光療[9]。

研究顯示分娩方式，產(chǎn)道分娩是新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的促進(jìn)因素，羊膜早破，產(chǎn)傷，血腫均可增加新生兒高膽紅素血癥的危險(xiǎn)性。與一些報(bào)道[10]，認(rèn)為剖宮產(chǎn)是高膽紅素血癥發(fā)生機(jī)會(huì)增加有所不同。

糖尿病母親的新生兒，因高胰島素血癥、高血糖癥、慢性宮內(nèi)缺氧，易發(fā)生紅細(xì)胞增多癥，因紅細(xì)胞破壞增多，導(dǎo)致高膽紅素血癥，有研究認(rèn)為糖尿病母親的母乳中β-葡萄糖醛酸甘酶濃度相比正常母親高[11]，也是高膽紅素血癥發(fā)生的一個(gè)原因，本次研究發(fā)現(xiàn)母妊娠期糖尿病的發(fā)生率，病例組高于對(duì)照組，但在多因素回歸的統(tǒng)計(jì)分析上，發(fā)現(xiàn)母妊娠期糖尿病、母妊高癥都不是高膽紅素血癥發(fā)生的促進(jìn)因素，可能與本院收治的高危產(chǎn)婦少有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，孕母及胎兒的高危因素，是高膽紅素血癥的促進(jìn)因素，即是其發(fā)生的重要因素。加強(qiáng)對(duì)孕母及胎兒的高危因素的早期認(rèn)識(shí)并提前干預(yù)，可以減少高膽紅素血癥的發(fā)生，從而更好地保障新生兒的健康。