程國華，郝曉娟，姜敏

西安市第五醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，陜西 西安 710000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是彌漫性結(jié)締組織病的一種，主要以慢性進(jìn)行性的多關(guān)節(jié)滑膜炎為主要臨床表現(xiàn)，好發(fā)于手腕等小關(guān)節(jié)，常常反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱分布[1-2]。血小板/淋巴細(xì)胞比率(PLR)能反映血小板參與炎癥、免疫及支持內(nèi)皮完整性的狀態(tài)。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)是反映急性肺炎、急性闌尾炎、急性膽囊炎、急性皮膚感染、腫瘤的疾病指標(biāo)[3-4]。白介素-27(IL-27)可以促進(jìn)Th1和Tr1分化，抑制Th2、Th-17及Treg應(yīng)答，在免疫調(diào)節(jié)方面具有重要作用[5]。本研究通過檢測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者PLR、NLR、IL-27水平，并探討其與疾病活動(dòng)度的相關(guān)性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年7月至2021年7月西安市第五醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的200例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料(觀察組)，其中活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎170例，緩解期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者30例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床診斷符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南[6]中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡40~65歲，病程6~14個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有骨折史；(2)糖脂代謝水平絮亂；(3)有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血患者；(4)合并惡性腫瘤。選擇同期在西安市第五醫(yī)院體檢的200例身體健康人群作為對(duì)照組。兩組受檢者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]Table1 Comparison of general data between thetwo groupsof subjects[±s,n(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]Table1 Comparison of general data between thetwo groupsof subjects[±s,n(%)]

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)200 200男82(41.00)80(40.33)女118(59.00)120(60.00)0.042 0.839年齡(歲)46.09±3.21 46.14±3.18 0.156 0.876 BMI(kg/m2)25.65±1.50 25.63±1.48 0.134 0.893性別

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法(1)PLR、NLR：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組受檢者6 mL靜脈血，即刻離心分離血清，-80℃冷凍箱內(nèi)儲(chǔ)存30 min以備檢測(cè)，采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司(型號(hào)BC-6800Plus)對(duì)兩組受檢者的PLR、NL進(jìn)行檢測(cè)；(2)血清IL-27：提取血清液冷凍待檢提取待檢血清，均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-27的指標(biāo)水平；(3)疾病活動(dòng)度：采用28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度(DAS28)評(píng)分評(píng)估疾病活動(dòng)度，統(tǒng)計(jì)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)等數(shù)據(jù)，再根據(jù)公式計(jì)算。DAS28=[0.56×關(guān)節(jié)壓痛數(shù)+0.28×關(guān)節(jié)腫脹數(shù)+0.70×In(ESR)]×1.08/0.16，其中高度活動(dòng)期，DAS28＞5.1分；中度活動(dòng)期，5.1分≥DAS28＞3.2分；低度活動(dòng)期，3.2分≥DAS28＞2.6分；緩解期，DAS28≤2.6分[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析法分析PLR、NLR、IL-27水平與DAS28評(píng)分的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評(píng)分比較觀察組患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評(píng)分比較(±s)Table 2 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores between thetwo groupsof subjects(±s)

表2 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評(píng)分比較(±s)Table 2 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores between thetwo groupsof subjects(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值PLR(%)3.38±0.45 1.46±0.19 55.588 0.001 NLR(%)148.01±30.47 110.25±20.55 14.530 0.001 IL-27(pg/mL)17.49±4.06 5.51±0.40 41.529 0.001 DAS28評(píng)分(分)5.42±0.50 1.70±0.08 103.896 0.001例數(shù)200 200

2.2 不同病情類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評(píng)分比較活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評(píng)分明顯高于緩解期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同病情類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評(píng)分比較(±s)Table 3 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores in patientswith rheumatoid arthritisof different conditions(±s)

表3 不同病情類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評(píng)分比較(±s)Table 3 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores in patientswith rheumatoid arthritisof different conditions(±s)

組別活動(dòng)期緩解期t值P值例數(shù)170 30 PLR(%)3.13±0.80 2.42±0.64 4.605 0.001 NLR(%)160.15±26.55 137.22±18.01 4.545 0.001 IL-27(pg/mL)16.98±2.15 10.30±1.03 16.657 0.001 DAS28評(píng)分(分5.06±0.50 2.40±0.18 28.760 0.001

2.3 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者PLR、NLR、IL-27水平與DAS28評(píng)分的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PLR、NLR、IL-27與DAS28評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.372、0.467、0.805，P＜0.05)。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種常見的風(fēng)濕病，臨床癥狀為關(guān)節(jié)腫脹，疼痛，并且受累關(guān)節(jié)呈對(duì)稱性，除了關(guān)節(jié)癥狀外還累及肺臟、心臟、神經(jīng)等[8]。它常受累的經(jīng)典關(guān)節(jié)包括雙手的近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)，最終患者會(huì)完全喪失運(yùn)動(dòng)功能，導(dǎo)致殘疾，生活不能自理[9]。

PLR作為一項(xiàng)炎性指標(biāo)反映了自身免疫性疾病的活動(dòng)性，長期應(yīng)用于心血管疾病的診斷及治療中[10]。NLR作為炎性標(biāo)志物，是反映腫瘤預(yù)后、動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠心病病情的良好指標(biāo)。中性粒細(xì)胞反映的是非特異性炎癥，為先天性免疫反應(yīng)，而淋巴細(xì)胞則為獲得性免疫，通過免疫細(xì)胞調(diào)控[11]。IL-27通過促進(jìn)幼稚CD4+T細(xì)胞向Th1特異譜系的早期提交而促成炎癥，主要參與調(diào)控促炎癥和抗炎癥T細(xì)胞反應(yīng)之間的平衡[12]。

本研究結(jié)果顯示，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，隨著患者病情程度的加重，PLR、NLR、IL-27、DAS28評(píng)分的表達(dá)也隨之升高，通過分析是由于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者機(jī)體高度活躍的炎性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞明顯增加。活化的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞是IL-27的主要來源，同時(shí)，IL-27可活化淋巴細(xì)胞產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子以發(fā)揮其促炎癥作用。炎癥反應(yīng)的加劇會(huì)造成體液免疫和細(xì)胞免疫功能紊亂，從而導(dǎo)致T淋巴亞群失衡，對(duì)體內(nèi)的中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生刺激，改變它們的細(xì)胞功能狀態(tài)，促使NLR水平的升高，失衡的細(xì)胞因子與紅細(xì)胞表面的炎性因子受體相互結(jié)合，通過多種途徑對(duì)紅細(xì)胞的生成形成刺激，影響紅細(xì)胞的數(shù)量、形態(tài)、大小及分布，從而導(dǎo)致PLR數(shù)量的升高[13-14]。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PLR、NLR、IL-27與DAS28評(píng)分均呈正相關(guān)。究其原因，是由于免疫系統(tǒng)被激活后，活化的T淋巴細(xì)胞會(huì)分泌大量炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-27，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，損傷自身組織。此外，被激活的B淋巴細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量針對(duì)自身組織的自身抗體，形成免疫復(fù)合物，對(duì)自身滑膜組織進(jìn)行損傷破壞。在這兩方面作用下，滑膜組織處慢性炎癥狀態(tài)。隨著病情發(fā)展，越來越多的炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，還會(huì)進(jìn)一步激化炎癥，導(dǎo)致PLR、NLR升高，繼而就會(huì)引發(fā)關(guān)節(jié)及全身的一系列癥狀加重，且患病關(guān)節(jié)的部位不斷增加，造成疾病的活動(dòng)度評(píng)分DAS28升高[15]。但本研究未對(duì)血沉、C反應(yīng)蛋白水平、疼痛程度進(jìn)行分析，有待后續(xù)深入研究。

綜上所述，PLR、NLR、IL-27在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中有明顯高表達(dá)，其表達(dá)水平與疾病的活動(dòng)度密切相關(guān)，在臨床中可評(píng)估患者病情的改善程度。