＊楊俊平

（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司 山西 037008）

由于近年來，人們對于健康追求的標(biāo)準(zhǔn)日益上升，尤其是在用藥等方面更是格外的注重和考慮，化工制藥本身的產(chǎn)生途徑導(dǎo)致所帶有的固有危害，引發(fā)對于身體的其他副作用，人們開始對于化工制藥的高效性和健康性進(jìn)行探索。在此背景下，綠色化學(xué)應(yīng)運而生，綠色化學(xué)是通過充分利用資源和能源，采用無毒、無害的原料，從而減少向環(huán)境排放廢物，爭取實現(xiàn)“零排放”。正是具備這樣的特點，綠色化學(xué)在藥物合成領(lǐng)域的應(yīng)用十分重要，由于藥物本身的特性，所以使用安全無害的藥物不僅可以幫助病人減輕痛苦，更是人道主義的體現(xiàn)，對生命，對人權(quán)的最大尊重。因此，綠色化學(xué)技術(shù)在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用充分體現(xiàn)我國在科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展的同時也展現(xiàn)出對于社會發(fā)展和生命安全的重要意義，有著不可或缺的作用。

1.化工制藥行業(yè)的制藥工藝現(xiàn)狀

化工制藥工藝比較復(fù)雜，制藥企業(yè)基于自身發(fā)展水平制定合適的生產(chǎn)方案，每個制藥企業(yè)的設(shè)計方案在環(huán)境、人員各方面都會存在一定的差異，對于制藥企業(yè)生產(chǎn)而言只有藥品衛(wèi)生清潔才能有效保證其質(zhì)量，企業(yè)生產(chǎn)出來的產(chǎn)品必須滿足國家要求才能投入到市場中。結(jié)合制藥生產(chǎn)實踐可知，生產(chǎn)藥品的車間清潔程度必須符合要求，制藥的每個環(huán)節(jié)流程都是在無菌環(huán)境中操作，才能真正保證藥品的清潔度。藥品生產(chǎn)過程中受到外界污染，很容易讓病菌與藥品物質(zhì)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致藥品變質(zhì)，在投入市場使用之后會對人的生命造成威脅。如果企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品存在質(zhì)量問題，將會給企業(yè)帶來災(zāi)難性影響，企業(yè)將不能生存。國家對于化工制藥關(guān)注力度比較大，藥品生產(chǎn)和保存過程中都有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，要求利用無菌包裝袋，在真空下進(jìn)行密封防止藥品與外界環(huán)境相接觸。

2.化學(xué)制藥工藝目前存在的問題

(1)化學(xué)制藥設(shè)備落后

在醫(yī)藥制造過程中，生產(chǎn)設(shè)備能夠確保其過程的順利實施，同時還可以增強藥品的安全性并達(dá)到人們的使用需要。盡管中國化學(xué)制藥發(fā)展速度很快，不過，因為在該方面起步較晚，我國化學(xué)制藥技術(shù)水平同其他國家比較，還具有一些差距。有些生化制藥企業(yè)采用陳舊的醫(yī)藥裝置，導(dǎo)致藥物品質(zhì)極差，危及人類身體健康。如果情況嚴(yán)重時，也將對人體的生命構(gòu)成威脅。每年因服食不合格藥物而死去的人數(shù)不勝數(shù)。化學(xué)藥廠如果采用過時或者陳舊的技術(shù)設(shè)備，也無法提高藥物的安全性，甚至?xí)档彤a(chǎn)品效益。所以，有必要清除各種不合格或陳舊的設(shè)施，合理提高醫(yī)藥設(shè)施的投入，更新儀器設(shè)備，合理引用先進(jìn)的制藥設(shè)備。目前，有些國際領(lǐng)先的制藥企業(yè)的設(shè)備一方面能夠制造高純度的藥品，另一方面提高了藥品的化學(xué)穩(wěn)定性。在利用該設(shè)備制造藥物時，對藥物表面加以消毒，可簡化醫(yī)藥工序，從而大大提高了藥物的收購能力與綜合生產(chǎn)效率，使醫(yī)藥公司從激烈的市場競爭中脫穎而出。

(2)原材料處理問題

在實際的制藥期間，有些化學(xué)制藥企業(yè)為節(jié)省生產(chǎn)成本，通常會選用廉價的原材料，但這些原材料通常會出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問題，無法制造出品質(zhì)合格的藥物。原料在加工藥品之前需要先進(jìn)行預(yù)處理，因此，在經(jīng)過化學(xué)處理以前，發(fā)酵產(chǎn)物就需要事先檢測它是否受到了其他細(xì)菌的污染。如果被污染，這些化學(xué)物質(zhì)就不能被提取出來，即便它被大量提煉出來，最終產(chǎn)出的化學(xué)物質(zhì)的有效性和安全性也無法獲得保障。一些化工、制藥企業(yè)在生產(chǎn)藥品時不僅縮短了加工過程，還偷工減料，大大降低了藥品的合格率。

(3)化學(xué)制藥環(huán)境問題

制藥抗生素對環(huán)保要求很高，要根據(jù)規(guī)定進(jìn)行清洗作業(yè)，從產(chǎn)品加工到包裝，化學(xué)藥品必須在無菌環(huán)境中進(jìn)行。有時藥品生產(chǎn)設(shè)備必須用于生產(chǎn)各種不同的藥品。如果在藥品制造中未能進(jìn)行清洗作業(yè)，則將會產(chǎn)生雜菌污染，從而使藥品受到污染，導(dǎo)致藥品變質(zhì)，嚴(yán)重影響藥品的質(zhì)量和性能。對于化工、制藥環(huán)境，清洗操作必須全面，不得有死角，并充分消毒。且包裝工作應(yīng)當(dāng)在無菌環(huán)境下完成。一些制藥企業(yè)的環(huán)境條件不能滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，甚至不能保證無菌條件，這也是制藥企業(yè)需要克服的問題。

(4)化學(xué)制藥高污染高排放

化工制藥的高環(huán)境污染、高排放都是需要進(jìn)行研究與優(yōu)化的問題，而制劑廢物就是在化工制藥過程中所形成的最主要的一種廢物。

化學(xué)制藥公司生成的廢水，大致包括生物發(fā)酵作用制藥廢水、化學(xué)合成藥品的生產(chǎn)廢水、清洗用水、消毒用水等?；瘜W(xué)合成體制造的廢水水質(zhì)變化非常復(fù)雜，水量變異很大，含大量不同種類的細(xì)菌與生長抑制藥物，尤其是化能合成藥品，生產(chǎn)廢水中含鹽率變化大，含較多的苯類等有機物質(zhì)、硫化物、以及各種形式的各種金屬分子等。而通過生物發(fā)酵法制藥，所產(chǎn)生的廢水中有大量抗菌素化合物，能夠控制病菌繁殖。生產(chǎn)廢水中也有大量不易被降解的化合物，處置困難度大，且耗費投資較大。一些制藥公司也因污水處理不到位而導(dǎo)致了環(huán)境污染，給生態(tài)環(huán)境帶來了很大的負(fù)擔(dān)。另外，我國很多化學(xué)制藥公司規(guī)模不斷擴大，但仍無法和國外醫(yī)藥巨頭競爭，效益相對較低，嚴(yán)重抑制了化學(xué)制藥公司的發(fā)展。

3.化學(xué)制藥的優(yōu)點

(1)加快資源整合，優(yōu)化戰(zhàn)略目標(biāo)

在綠色化學(xué)工業(yè)的基礎(chǔ)上，對于發(fā)展中具備優(yōu)勢的資源進(jìn)行整合，例如對于經(jīng)濟發(fā)展和環(huán)保目標(biāo)的因素進(jìn)行高效整合發(fā)展，為進(jìn)一步的綠色技術(shù)創(chuàng)新奠定基礎(chǔ)，推動綠色化學(xué)產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略目標(biāo)的實現(xiàn)和體制完善[1]。

(2)降低環(huán)境污染，充分利用資源

傳統(tǒng)的化學(xué)制造行業(yè)生產(chǎn)與運行當(dāng)中，管理體制松散，綠色發(fā)展意識缺乏，造成生產(chǎn)過程中釋放較多的有害物質(zhì)和大量的資源浪費。綠色化學(xué)之所以更加適合當(dāng)代發(fā)展理念，就在于從源頭的原料選取是采用高質(zhì)量和污染小的原材料，生產(chǎn)過程當(dāng)中也是注重對于環(huán)境保護(hù)，減少污染物的排放，相比較傳統(tǒng)藥物的制造，從根源上降低了對于環(huán)境的污染和破壞。

(3)保證正常運作，維持社會生活

化工制藥在我國也很常見。一些藥物的制造技術(shù)不僅來自化工，中藥的研制也離不開化學(xué)制藥工藝。化工醫(yī)藥過程中，包括了有機化學(xué)、醫(yī)藥化工、化學(xué)原理、分析化學(xué)等各種化工基礎(chǔ)知識，是理論知識的普遍運用。與化工藥物和化學(xué)反應(yīng)知識密不可分。

4.化學(xué)制藥的應(yīng)用模式

(1)清潔反應(yīng)介質(zhì)的應(yīng)用

由于在藥物合成的過程中，存在許多易燃易爆且有毒的藥劑，會產(chǎn)生大量的有毒氣體，揮發(fā)在空氣當(dāng)中，不易消散，不易清潔再利用。而綠色化學(xué)有效的解決了這些問題，減少產(chǎn)生的有害物質(zhì)，降低對于環(huán)境和人體的損害。目前存在的清潔型反應(yīng)介質(zhì)主要有超臨界的流體和無溶劑的有機反應(yīng)等，之所以在化學(xué)技術(shù)研究和藥物合成領(lǐng)域被廣泛的應(yīng)用，就是由于它所具備的安全、高效、環(huán)保、方便實用等其他介質(zhì)難以替代的特點[2]。

(2)原子經(jīng)濟性應(yīng)用

原子經(jīng)濟性在藥物合成中的應(yīng)用最主要體現(xiàn)在充分的利用原材料分子中的原子，降低原料損耗，減少浪費，提高藥物合成的經(jīng)濟效益。合成藥物，大體上通過六步反應(yīng)的方法操作，而其中原子使用率僅有一半，還會產(chǎn)生大量的無機鹽，污染嚴(yán)重，成本較高；而利用原子經(jīng)濟性原則優(yōu)化生產(chǎn)技術(shù)，藥物合成簡化至三步，原子利用率也上升到80%，產(chǎn)生廢料的回收率更是高達(dá)99%，大大降低了資源浪費和環(huán)境污染，同時也更新了藥物合成領(lǐng)域的技術(shù)，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的壯大發(fā)展。

(3)手性合成應(yīng)用

合成技術(shù)是目前企業(yè)合成中最常見的一種制藥方法，產(chǎn)物拆分屬于藥物合成中的重要一步，大多數(shù)藥物合成都是由產(chǎn)物拆分得來的，但在具體實踐當(dāng)中，拆分制藥的方法不太環(huán)保，過程中產(chǎn)生的污染較大，因此，當(dāng)前對于采用不對稱合成方法降低能耗的研究日益成為主流。不對稱催化氫化和酮的不對稱還原是手性合成的兩種分類，由于它的高效和實用，以此方法制造的藥物被廣泛應(yīng)用于臨床上，其中帕金森綜合征的成功治療是典范。經(jīng)過不斷的改進(jìn)和發(fā)展，通過不對稱催化氫化的方法合成了應(yīng)用于血腦血管藥物、抗癌藥物等相關(guān)藥物，這些藥物具有較高的臨床診斷療效，對于臨床治療十分重要，目前伴隨著綠色化學(xué)的不斷發(fā)展，手性藥物的應(yīng)用提高了藥物的的安全度和質(zhì)量，對未來的臨床治療和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都有重要意義。

(4)多相催化氫化反應(yīng)應(yīng)用

催化氫化反應(yīng)是指還原劑或氫分子等在催化劑的作用下對不飽和化合物的加成反應(yīng)。它的主要特點是還原力度大、反應(yīng)全面徹底、不具有針對性、速度快；氫氣作為空氣中的成分，易獲取，投入成本低，自身就可以進(jìn)行操作和反應(yīng)；在保證干凈無污染的同時，提高了效率和質(zhì)量，純度比較高，反應(yīng)過程中產(chǎn)生的污染較少，危害小。因此，多相催化氫化在藥物合成中有廣泛的應(yīng)用[3]。

(5)綠色微波技術(shù)應(yīng)用

綠色微波是微波技術(shù)和化學(xué)技術(shù)的綜合應(yīng)用科學(xué)，屬于交叉科學(xué)門類，主要原理是通過借助電磁波，對物品的原分子性進(jìn)行改變。通過高于傳統(tǒng)的速率進(jìn)行整體加熱，使微波分子整體更加全面的活化。微波技術(shù)在藥物合成的應(yīng)用中可以有效節(jié)能，降低原理資本投入，提高藥物的產(chǎn)量同時保證質(zhì)量，提升藥物的純度，保障藥物生產(chǎn)的安全，壯大醫(yī)藥市場。

(6)綠色生產(chǎn)工藝應(yīng)用

綠色化學(xué)是綠色生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的前提條件，在原有綠色化學(xué)原理的基礎(chǔ)上開展綠色生產(chǎn)工藝，將化學(xué)技術(shù)中的催化技術(shù)、膜技術(shù)、超臨界流體技術(shù)等用于藥物合成中，改革傳統(tǒng)工藝，從根源上減少資源的浪費，最大程度使用原材料，減少有害物質(zhì)的排放，對于產(chǎn)生的副產(chǎn)品和廢料，要改造再利用，保障資源實現(xiàn)零浪費。綠色生產(chǎn)工藝應(yīng)用是符合現(xiàn)代綠色可持續(xù)的發(fā)展戰(zhàn)略和目標(biāo)，在發(fā)展經(jīng)濟的同時也保護(hù)了綠色青山，與當(dāng)前世界發(fā)展相契合。

5.化學(xué)制藥的優(yōu)化轉(zhuǎn)型

(1)提高化學(xué)技術(shù)，加快科技創(chuàng)新

現(xiàn)在的時代是科技首當(dāng)其沖的時代，科技對于國家發(fā)展和人民生活有著重要意義。綠色化學(xué)應(yīng)用在藥物合成領(lǐng)域中，是化學(xué)工業(yè)高速發(fā)展的表現(xiàn)，催化氫化、超臨界流體等技術(shù)的出現(xiàn)為藥物制造創(chuàng)造了條件，最大程度的降低了制藥環(huán)節(jié)的浪費，同時極大提高了醫(yī)藥產(chǎn)品的安全性和實用性，對于臨床治療有不可缺少的輔助作用。反之，應(yīng)用領(lǐng)域的不斷擴展也反作用推動化學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，為技術(shù)的創(chuàng)新注入了活力，各個領(lǐng)域都需要創(chuàng)新發(fā)展，只有這樣，才能加快科技的進(jìn)步，進(jìn)一步壯大我國的科技力量，提升了綜合國力。

(2)完善制藥技術(shù)，推動市場壯大

醫(yī)藥行業(yè)事關(guān)人民群眾的生命安全和身體健康，良好的制藥工藝可以提高藥物的安全性能和生產(chǎn)質(zhì)量，同時大大提高生產(chǎn)力，完善市場供應(yīng)，滿足百姓對于藥品的需求，同時提高了滿意度，增加對于市場的信任，每個人都能吃到放心藥，有效的壯大了醫(yī)藥市場，彌補臨床治療的不足，對未來醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展具有啟迪作用。

(3)踐行綠色發(fā)展，推動醫(yī)藥發(fā)展

經(jīng)濟發(fā)展日新月異的同時要抓緊生態(tài)環(huán)境保護(hù)建設(shè)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為日常生活中不可或缺的一部分，要有效解決藥物制造當(dāng)中產(chǎn)生的空氣污染、資源浪費等問題，助力綠色循環(huán)低碳發(fā)展的行動準(zhǔn)則，實現(xiàn)人與自然的和諧相處，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的永續(xù)發(fā)展，促進(jìn)實現(xiàn)長遠(yuǎn)發(fā)展的目標(biāo)[4]。

(4)促進(jìn)程序優(yōu)化，保證制藥安全

化學(xué)制藥的生產(chǎn)有一套完整的生產(chǎn)程序，而且在生產(chǎn)的過程當(dāng)中，最重要的就是要保證制藥的安全性，同時采用科學(xué)和高效的制作方法。在設(shè)備的選取上采取高新的技術(shù)設(shè)備，對于一些陳舊的、損壞度大的要及時進(jìn)行淘汰，可以利用一些先進(jìn)的技術(shù)，比如利用超聲波滅菌代替滅菌水。完善的制藥工序有多方面的利益，不僅僅可以使工廠的生產(chǎn)效率提高，增加經(jīng)濟效益，而且還能夠增強市場竟?fàn)幜?，幫助制藥企業(yè)進(jìn)行更好的規(guī)模擴展和壯大；其次，在生產(chǎn)環(huán)境方面，要進(jìn)行全方面的清潔，保持封閉性，減少與外界的接觸，使用消毒水或者可以使用紫外線滅菌。

6.總結(jié)

面對發(fā)展中長期以來堆積的問題和造成的環(huán)境污染，綠色化學(xué)的廣泛應(yīng)用必不可少，不僅在光能、核能和燃料等方面，藥物合成也需要綠色化學(xué)的應(yīng)用。通過利用自身的優(yōu)勢和特點，有效的促使藥物制造降低資源的浪費，減少環(huán)境污染，并且提高藥物的安全性和實用性，加快藥物市場的完善，推動醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。因此，綠色化學(xué)對于藥物合成應(yīng)用十分重要。