李紀(jì)兵 李 巍 胡 翠 錢(qián)瑩瑩 張 婷 錢(qián) 華

蘇州市醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用基礎(chǔ)研究SYS，蘇州，215000

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一種慢性炎癥性皮膚病，常引起劇烈瘙癢，且容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量。尤其是兒童患者，由于缺乏自主的控制能力，皮損常出現(xiàn)破潰，糜爛，滲出，結(jié)痂的表現(xiàn)。據(jù)目前的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全世界范圍內(nèi)，AD的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)[1]，這可能和環(huán)境因素、氣候變化、人口城市化進(jìn)程等密切相關(guān)[2]。其發(fā)病因素尚不明確，但大量數(shù)據(jù)顯示與遺傳因素、環(huán)境因素密切相關(guān)，氣候因素是其中重要的環(huán)境因素之一。目前針對(duì)氣象因素對(duì)AD就診例數(shù)影響的研究較少，本文通過(guò)收集蘇州地區(qū)2019年氣象數(shù)據(jù)，包括氣溫、相對(duì)濕度、風(fēng)速、降水量，結(jié)合同時(shí)期蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科確診為AD患者的就診例數(shù)綜合分析，初步研究氣候因素對(duì)兒童AD就診例數(shù)的影響。

1 資料與方法

1.1 AD患兒一般資料 2019年就診于蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科門(mén)診且被確診為AD的門(mén)診病例。選擇標(biāo)準(zhǔn)：(1)蘇州市常駐人口；(2)排除只配藥未就診的病例資料；(3)排除不明確診斷病例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1998年Willians提出的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)引文[3]。

1.2 氣象監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 同時(shí)期蘇州地區(qū)氣象監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)源于蘇州市氣象局。涉及的氣象要素包括日平均氣溫、日平均相對(duì)濕度、日平均風(fēng)速、日平均降水量。

2 結(jié)果

2.1 研究期間AD就診例數(shù)和氣象要素基本概況 2019年蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科總門(mén)診量為191,446例，日平均門(mén)診量為522例，其中確診為AD的患兒總門(mén)診量為15,395例，病種占比為8.05%，日平均門(mén)診量為42例，其中男性占54.3%，女性占45.7%，就診患兒中以1～2歲兒童最多，約為20.94%(圖1)，就診高峰月份出現(xiàn)在3、4月份，見(jiàn)圖2。同時(shí)期，蘇州地區(qū)的日平均氣溫、日平均相對(duì)濕度、日平均風(fēng)速、日平均降水量分別為18.01℃，73.34%，9.16 m/s，2.48 mm。見(jiàn)表1。

表1 2019年蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科AD就診例數(shù)和氣象要素

圖1 AD患者各年齡段就診例數(shù)分布圖

圖2 AD患者各月份就診例數(shù)分布圖

2.2 研究期間AD就診例數(shù)和氣象要素變化趨勢(shì)及其相關(guān)性分析 為了解AD就診例數(shù)和氣象要素變化趨勢(shì)及其相關(guān)性，先做出AD就診例數(shù)和氣象因素隨時(shí)間推移的變化趨勢(shì)圖，同時(shí)以AD就診例數(shù)為縱坐標(biāo)，以氣象各要素為橫坐標(biāo)，做出散點(diǎn)圖，采用Spearman秩相關(guān)分析研究其相關(guān)性，結(jié)果顯示特應(yīng)性皮炎就診例數(shù)與相對(duì)濕度相關(guān)系數(shù)為-0.825，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)圖3；AD就診例數(shù)與氣溫相關(guān)系數(shù)為0.084，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)圖4；AD就診例數(shù)與風(fēng)速的相關(guān)系數(shù)分別為0.231，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)圖5；AD就診人次與降水量的相關(guān)系數(shù)分別為-0.245，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)圖6。

圖3 3a：AD與相對(duì)濕度相關(guān)趨勢(shì)圖；3b ：AD與相對(duì)濕度相關(guān)性分析r=-0.825，P=0.001 圖4 4a：AD氣溫相關(guān)趨勢(shì)圖；4b ：AD與氣溫相關(guān)性分析r=0.084, P=0.084

圖5 5a：AD與風(fēng)速相關(guān)趨勢(shì)圖；5b：AD與風(fēng)速相關(guān)性分析r=0.231，P=0.471 圖6 6a：AD與降水量相關(guān)趨勢(shì)圖；6b：AD與降水量相關(guān)性分析r=-0.245，P=0.443

3 討論

AD是臨床常見(jiàn)皮膚病，好發(fā)于兒童，瘙癢劇烈是其重要特征，尤其對(duì)于缺乏自主控制能力的兒童，常影響到患兒的睡眠及生長(zhǎng)發(fā)育，給患者及家庭造成沉重的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。全球AD患病率高低不一，但大量數(shù)據(jù)均提示其患病率呈逐年上升趨勢(shì)[4]。2004年顧恒等[5]對(duì)我國(guó)10個(gè)城市1～7歲兒童進(jìn)行調(diào)查，AD患病率為2.78%。而到了2016年，中國(guó)學(xué)者對(duì)我國(guó)12個(gè)城市1～7歲兒童進(jìn)行大規(guī)模調(diào)查，結(jié)果顯示AD患病率上升到了4.76%[6]。AD的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，但大量數(shù)據(jù)表明和基因遺傳，免疫因素，環(huán)境因素及其相互作用密切相關(guān)[7]。皮膚屏障功能障礙是AD的重要特征，諸多皮膚屏障相關(guān)基因， 如絲聚蛋白 (FLG) 基因、 兜甲蛋白 (LOR)基因、 外皮蛋白(IVL)基因、表皮蛋白酶抑制劑相關(guān)基因(SPINK5基因)及跨膜蛋白7(TEM79)等基因的功能突變、 多態(tài)性和異常表達(dá)， 往往與AD的發(fā)病密切相關(guān)[8]。同時(shí)環(huán)境因素是AD重要的誘發(fā)因素，包括空氣污染物(顆粒物，SO2和NO2)，氣溫，相對(duì)濕度，降水量等。氣象因素在AD的發(fā)病中占據(jù)重要地位這一觀點(diǎn)被大家所共識(shí)，但其和AD發(fā)病的關(guān)系及具體的作用機(jī)制尚不明確，本研究初步探討氣象因素對(duì)兒童AD就診例數(shù)的影響及其相關(guān)性。

本次研究中，AD患兒就診年齡高峰段為學(xué)齡前兒童，其中以1～2歲兒童就診例數(shù)最多，這與2016年學(xué)者報(bào)道相一致[6]，同時(shí)可以觀察到隨著年齡增大，就診例數(shù)逐漸降低，這也印證了AD隨著年齡增大，大部分患者有一定的自愈傾向。就診高峰的月份出現(xiàn)在同年的3～5月份，同時(shí)期的相對(duì)濕度基本處于當(dāng)年的最低值區(qū)域，這也提示了AD的發(fā)病可能與相對(duì)濕度呈負(fù)相關(guān)。本研究分析發(fā)現(xiàn)AD就診人次與相對(duì)濕度相關(guān)系數(shù)為-0.825，提示二者呈顯著性負(fù)相關(guān)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，這與多數(shù)的研究報(bào)道結(jié)果一致[9，10]。有學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，低濕度環(huán)境會(huì)導(dǎo)致經(jīng)皮水分丟失(TEWL)增加，加重瘙癢的癥狀，同時(shí)可誘導(dǎo)表皮DNA合成增加，表皮增厚，肥大細(xì)胞脫顆?；罨痆11，12]。同時(shí)，有學(xué)者通過(guò)在極度潮濕(>95% RH)或干燥(30%～50% RH)條件下培養(yǎng)重建人類(lèi)表皮標(biāo)本發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)纖維蛋白退化與環(huán)境中水的含量密切相關(guān)，降低相對(duì)濕度水平會(huì)增加表皮蛋白脫酰胺基作用，并促進(jìn)人類(lèi)纖維蛋白分解，從而誘發(fā)皮膚屏障功能障礙[13]。干燥氣候條件下，AD患者常癥狀加重，瘙癢加劇，這與大多研究結(jié)果相一致，也提示了醫(yī)者針對(duì)AD患者的生活護(hù)理，除了日常皮膚保濕等，提高空氣濕度，比如加濕器的應(yīng)用，也可能是減少AD發(fā)生的有效手段。

本次研究中，AD就診例數(shù)與氣溫相關(guān)系數(shù)為0.084，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示AD就診例數(shù)與氣溫?zé)o明顯相關(guān)，這可能與筆者的樣本量偏小，研究時(shí)間周期較短相關(guān)。據(jù)目前的報(bào)道數(shù)據(jù)，溫度和AD的關(guān)系存在一定的爭(zhēng)論。部分研究數(shù)據(jù)表明氣溫和AD的流行病學(xué)數(shù)據(jù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[14，15]。但也有報(bào)道指出，溫度的升高和AD控制不力密切相關(guān)，氣溫每升高5°F，難以控制的AD患者數(shù)量將增加15%[16，17]。然而，Engebretsen等[18]通過(guò)搜索大量文獻(xiàn)綜合分析，結(jié)果提示低溫對(duì)皮膚屏障功能有負(fù)面作用，會(huì)增加AD的風(fēng)險(xiǎn)。氣溫對(duì)AD的影響是肯定存在的，其影響的方式，結(jié)果還有待進(jìn)一步深入的研究。氣溫是多種氣候要素如風(fēng)速、降水量、日照等相互作用的結(jié)果，同時(shí)AD還受到紫外線照射，室內(nèi)室外活動(dòng)時(shí)間，空氣相對(duì)濕度等多因素的綜合影響，所以需要盡量限定其他因素的干擾，研究氣溫的單一因素對(duì)皮膚屏障功能及AD的影響可能更有說(shuō)服力。同時(shí)，氣溫和AD的關(guān)系也可能不是簡(jiǎn)單的正負(fù)相關(guān)關(guān)系，過(guò)高或者過(guò)低的氣溫可能均對(duì)AD有負(fù)面影響。

關(guān)于風(fēng)速和降水量與AD就診例數(shù)的相關(guān)關(guān)系的研究報(bào)道較少，本次研究中，結(jié)果顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)，部分其他學(xué)者發(fā)現(xiàn)其存在相關(guān)性，但筆者推測(cè)它們的關(guān)系并非直接相關(guān)，而可能是風(fēng)速和降水量通過(guò)間接影響了相對(duì)濕度或氣溫，甚至空氣污染物，紫外線照射等多種因素，進(jìn)而表現(xiàn)為AD的變化。

總之，氣象因素對(duì)AD存在影響，其中空氣相對(duì)濕度與AD就診例數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)，而氣溫、風(fēng)速、降水量與AD就診例數(shù)不明顯相關(guān)。