儀楊， 趙鵬翔， 劉夢(mèng)昱， YAO Mawulikplimi Adzavon， 謝飛， 馬雪梅

北京工業(yè)大學(xué)環(huán)境與生命學(xué)部，北京100124

氫氣是一種無色無味的氣體，長(zhǎng)期以來氫氣在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中被認(rèn)為是生理學(xué)上的惰性氣體，不會(huì)對(duì)人體功能產(chǎn)生任何影響。2007 年，日本研究者Ohsawa 等［1］證明，在常壓下吸入少量氫氣（2%）即可有效治療大鼠缺血性腦卒中，該研究引起了國內(nèi)外生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)均證明，氫氣對(duì)多種疾病具有潛在治療作用［2-5］，目前已公開報(bào)道的氫氣臨床試驗(yàn)有60 多項(xiàng)，這些研究不僅確認(rèn)了氫氣對(duì)人體的安全性，同時(shí)還表明氫氣對(duì)心腦血管疾病、代謝性疾病、炎性疾病、電離輻射損傷、神經(jīng)退行性疾病、腫瘤輔助治療等均有一定的作用［6］。本文主要綜述了富氫水和富氫生理鹽水的臨床研究進(jìn)展，重點(diǎn)關(guān)注臨床研究中富氫水或富氫生理鹽水的介入時(shí)間點(diǎn)、干預(yù)劑量以及干預(yù)周期，以期為富氫水和富氫生理鹽水的臨床研究及作用機(jī)制研究提供參考。

1 代謝性疾病

1.1 糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）

關(guān)于氫分子對(duì)糖尿病的效應(yīng)研究較多，綜合目前研究結(jié)果表明，氫氣對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥，尤其是對(duì)部分2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者治療效果明顯［7-9］。如2008 年，Kajiyama 等［7］首次設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，該試驗(yàn)招募了30 例飲食和運(yùn)動(dòng)治療的T2DM 患者，6例糖耐量受損（impaired glucose tolerance，IGT）患者，并讓這些患者每天飲用900 mL 富氫水，連續(xù)飲用8周，8周后發(fā)現(xiàn)氫氣治療組患者的低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇顯著降低、6 例IGT 患者中有4 例患者在飲用富氫水后口服葡萄糖耐量試驗(yàn)轉(zhuǎn)為正常，表明飲用富氫水有預(yù)防T2DM 和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）的潛能。最近日本東北大學(xué)Ogawa 等［8］開展了一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。該試驗(yàn)招募了50 例T2DM患者，分為飲用富氫水組和對(duì)照組（飲用普通水），患者每天飲用富氫水或普通水1.5~2.0 L，共試驗(yàn)3 個(gè)月。結(jié)果表明，雖然飲用富氫水組IR 水平下降，但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)胰島素抵抗嚴(yán)重的患者飲用富氫水后IR 指數(shù)顯著改善；氧化應(yīng)激指標(biāo)異常的患者，飲用富氫水后氧化應(yīng)激指標(biāo)也有顯著改善，且氧化應(yīng)激指標(biāo)與血清乳酸水平有強(qiáng)相關(guān)性。以上研究提示，飲用富氫水對(duì)胰島素抵抗嚴(yán)重和處于氧化應(yīng)激狀態(tài)的患者效果顯著，而對(duì)胰島素抵抗較弱的患者效果不佳。周曉等［9］研究了飲用富氫水對(duì)社區(qū)糖尿病患者氧化應(yīng)激的作用及影響因素，患者每天飲用富氫水500 mL，持續(xù)1 個(gè)月，結(jié)果表明，富氫水能夠顯著降低患者血清內(nèi)的氧化指標(biāo)，且對(duì)吸煙患者氧化應(yīng)激的抑制作用強(qiáng)于不吸煙患者，該研究還表明，氫氣降低氧化應(yīng)激的能力與患者病程及干預(yù)前糖化血紅蛋白和低密度脂蛋白水平呈正相關(guān)。綜上所述，飲用富氫水對(duì)糖尿病有顯著的改善作用，這種作用對(duì)于胰島素抵抗嚴(yán)重的2型糖尿病患者更敏感。

1.2 代謝綜合征（metabolic syndrome）

代謝綜合征是指體內(nèi)糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等發(fā)生代謝紊亂，共同發(fā)生一些已知的心血管危險(xiǎn)因素，包括胰島素抵抗、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常和高血壓等，是糖尿病和心腦血管病的主要危險(xiǎn)因素。目前大多數(shù)研究認(rèn)為，肥胖是代謝綜合征的共同病因，肥胖的發(fā)生會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。2010年，Nakao等［10］招募了20 例有潛在代謝綜合征的患者，進(jìn)行了8 周的試驗(yàn)，結(jié)果表明，飲用富氫水（每天1.5~2.0 L）4 周后患者的高密度脂蛋白膽固醇水平增加了8%，總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇水平降低了13%。2013年，泰山醫(yī)學(xué)院秦樹存教授團(tuán)隊(duì)以20例代謝綜合征患者作為研究對(duì)象，研究飲用富氫水對(duì)患者血清脂蛋白和生物活性物質(zhì)的影響［11］。結(jié)果顯示，連續(xù)飲用富氫水10 周后，患者血清內(nèi)血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白apo B100和apo-E 水平顯著降低，高密度脂蛋白功能顯著提高。研究結(jié)果表明，飲用富氫水對(duì)潛在代謝綜合征患者效果明顯。最近Lebaron 等［12］對(duì)60 例代謝綜合征患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)24 周的臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，飲用富氫水可顯著降低血膽固醇、血糖和血清糖化血紅蛋白水平，改善炎癥和氧化還原穩(wěn)態(tài)的生物標(biāo)志物，同時(shí)，也能促進(jìn)體質(zhì)指數(shù)和腰臀比的下降。以上研究表明，飲用富氫水對(duì)代謝綜合征有改善作用。

1.3 痛風(fēng)（gout）

痛風(fēng)又稱高尿酸血癥，是由于人體嘌呤代謝紊亂，致使血液中尿酸含量增高引起的代謝性疾病，多見于男性。最近中國人民解放軍總醫(yī)院以67 例男性高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象，其中37例采用飲用富氫水進(jìn)行干預(yù)，每天3次，每次飲用富氫水200 mL，另外30例服用不加氫氣的安慰劑水作為對(duì)照組，共干預(yù)3個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，飲用富氫水組患者的總膽固醇、舒張壓和尿酸水平均顯著下降［13］。研究表明，長(zhǎng)期飲用富氫水對(duì)男性痛風(fēng)有改善作用。

1.4 非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）

非酒精性脂肪肝是一種代謝紊亂疾病，是由過量飲酒以外的原因?qū)е赂闻K脂肪沉積。NAFLD 會(huì)導(dǎo)致肝臟功能損傷，同時(shí)常伴有胰島素抵抗和肥胖。Korovljev 等［14］研究了服用富氫水28 d 對(duì)輕中度NAFLD 超重患者肝臟脂肪沉積、體脂構(gòu)成和生化指標(biāo)的影響。該試驗(yàn)共招募了7 例輕中度NAFLD 超重患者作為研究對(duì)象，給患者每天飲用1 L 富氫水或?qū)φ瞻参縿┧?，試?yàn)周期為28 d。結(jié)果表明，飲用富氫水組患者肝臟脂肪含量、血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平均顯著降低。研究表明富氫水對(duì)NAFLD有改善作用。

1.5 肥胖

過度肥胖會(huì)誘發(fā)一系列心腦血管疾病，最近一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照交叉試驗(yàn)評(píng)估了服用產(chǎn)氫礦物對(duì)中年超重婦女體脂組成和激素狀態(tài)的影響［15］。該試驗(yàn)共招募了10 例中年婦女，均服用產(chǎn)氫礦物4 周。結(jié)果表明，服用產(chǎn)氫礦物雖然對(duì)體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)和身體圍度無顯著影響，但可顯著降低體脂含量、手臂脂肪指數(shù)、血清甘油三酯和空腹血清胰島素水平。此外，Asada 等［16］研究了富氫水沐浴對(duì)內(nèi)臟脂肪的影響。該試驗(yàn)共招募了4例志愿者，在1~6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，每天用富氫水沐浴10 min，6 個(gè)月后檢測(cè)內(nèi)臟脂肪、膽固醇和葡萄糖代謝。結(jié)果表明內(nèi)臟脂肪含量明顯降低，血液中低密度脂蛋白膽固醇水平降低16.2%，空腹血糖降低13.6%。以上研究結(jié)果表明，氫分子對(duì)肥胖有改善作用。

2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

2.1 缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke）

由于腦卒中的危險(xiǎn)性巨大，致死率較高，因此，開展氫氣應(yīng)用的相關(guān)臨床試驗(yàn)難度較大。一項(xiàng)關(guān)于腦干梗死的無對(duì)照臨床試驗(yàn)對(duì)比了常規(guī)藥物依達(dá)拉奉單用組（26 例）與靜脈注射富氫生理鹽水聯(lián)用依達(dá)拉奉組（8 例）的效果，患者接受治療7 d 后磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）和臨床指標(biāo)結(jié)果顯示，富氫生理鹽水與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用可以明顯縮短患者恢復(fù)正常的時(shí)間［17］。此外，Nagatani 等［18］研究了靜脈注射富氫水和依達(dá)拉奉對(duì)急性缺血性腦卒中的作用，該研究共招募了38 例急性缺血性腦卒中患者，接收后立即用富氫葡萄糖電解質(zhì)溶液和依達(dá)拉奉靜脈注射并進(jìn)行常規(guī)護(hù)理，對(duì)其中11 例發(fā)病3 h 內(nèi)的腦卒中患者進(jìn)行了t-PA 靜脈溶栓處理，并且在溶栓處理前或溶栓過程中給予靜脈注射富氫葡萄糖電解質(zhì)溶液和依達(dá)拉奉，這11 例患者中有4 例患者溶栓后早期再通，2 例患者發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化，無任何患者出現(xiàn)顱內(nèi)出血癥狀。在后續(xù)試驗(yàn)分析中根據(jù)缺血損傷的位置不同又將38例患者分為2個(gè)亞組，其中第1 組患者梗死位于大腦半球的皮質(zhì)區(qū)域，累及額葉、頂葉和顳葉或枕葉和小腦，第2 組患者梗死累及前循環(huán)的基底節(jié)區(qū)（殼核、尾狀頭）、放射冠或腦干和丘腦。試驗(yàn)結(jié)果表明，血清中丙二醛修飾的低密度脂蛋白，在第1 組患者中治療前后無顯著差異，而第2 組患者治療7 d后丙二醛修飾的低密度脂蛋白水平顯著下降，該臨床試驗(yàn)證明了富氫水治療缺血性腦卒中的安全性，雖然第2 組患者丙二醛修飾的低密度脂蛋白水平顯著下降，但兩組患者治療前后功能結(jié)果無顯著性差異，提示在后期臨床試驗(yàn)中需對(duì)富氫水的氫氣劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整以獲得最佳療效。以上研究結(jié)果表明，富氫水在治療缺血性腦卒中是安全的，與現(xiàn)有治療方法聯(lián)用可能使患者獲益。

2.2 缺氧缺血性腦?。╤ypoxic ischemic encephalopathy, HIE）

缺氧缺血性腦病是因?yàn)橐恍┰蛞鹉X部缺血缺氧，從而導(dǎo)致腦組織發(fā)生病變。臨床上表現(xiàn)為嗜睡、精神過度興奮、反應(yīng)遲鈍等癥狀。Yang等［19］研究了富氫水對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的作用，該試驗(yàn)共招募了40 例缺氧缺血性腦病的新生兒（男23例，女17例，胎齡32~42周）作為治療組，并將治療組分為常規(guī)治療和飲用富氫水組，飲用富氫水組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于出生2 d 后按照5 mL·kg?1體質(zhì)量每天飲用富氫水，連續(xù)飲用10 d。同時(shí)招募20 例足月的健康新生兒作為對(duì)照組。檢測(cè)各組血清中的神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平發(fā)現(xiàn)，治療前，治療組新生兒以上血清學(xué)指標(biāo)均高于對(duì)照組；治療后，飲用富氫水組這些血清學(xué)指標(biāo)低于常規(guī)治療組。該研究結(jié)果表明，飲用富氫水對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病是安全的，并顯示出一定的治療效果。

2.3 蛛 網(wǎng) 膜 下 腔 出 血（subarachnoid hemorrhage，SAH）

蛛網(wǎng)膜下腔出血是由于多種病因所致腦底部或腦及脊髓表面血管破裂，大量血液直接流入蛛網(wǎng)膜下腔引起的急性出血性腦血管病，其中顱內(nèi)動(dòng)脈瘤導(dǎo)致的蛛網(wǎng)膜下腔出血占50%~85%。Takeuchi 等［20］設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估靜脈注射富氫液體聯(lián)合池內(nèi)注射硫酸鎂對(duì)嚴(yán)重動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的安全性和有效性。該試驗(yàn)招募了37 例重度蛛網(wǎng)膜下腔出血患者，隨機(jī)分為硫酸鎂聯(lián)合富氫液體組、硫酸鎂組和對(duì)照組。硫酸鎂采用池內(nèi)注射（2.5 mmol·L?1），富氫液體采用靜脈注射（200 mL），均連續(xù)治療14 d。結(jié)果表明，治療后硫酸鎂聯(lián)合富氫液組的血清NSE 水平顯著低于對(duì)照組；硫酸鎂聯(lián)合富氫液體組、硫酸鎂組腦血管痙攣和遲發(fā)性腦缺血發(fā)生率顯著低于對(duì)照組；治療后3 個(gè)月，3 組改良Rankin 量表評(píng)分和Karnofsky 體能狀態(tài)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后12 個(gè)月，硫酸鎂和硫酸鎂聯(lián)合富氫液組Barthel 指數(shù)顯著高于對(duì)照組。該試驗(yàn)表明手術(shù)后立即開始腦池內(nèi)輸注硫酸鎂可降低腦血管痙攣和遲發(fā)性腦缺血的發(fā)生率，并可改善低級(jí)別蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的臨床結(jié)果，且未發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，同時(shí)腦池內(nèi)輸注硫酸鎂聯(lián)合靜脈氫治療可降低血清丙二醛和NSE，改善Barthel指數(shù)，進(jìn)一步表明氫具有輔助治療作用。

2.4 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）

帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine，DA）能神經(jīng)元的變性死亡，并由此引起紋狀體DA 含量顯著性減少而致病。日本順天堂醫(yī)院的Yoritaka 等［21］開展了一項(xiàng)針對(duì)PD 患者的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)共招募了17 例PD 患者（女11 例，男6 例），患者連續(xù)48 周每天飲用富氫水1 L輔助左旋多巴藥物治療。結(jié)果表明，氫水輔助治療后患者的帕金森病統(tǒng)一評(píng)定量表評(píng)分顯著改善，而安慰劑組結(jié)果繼續(xù)惡化，該研究初步證實(shí)了飲用富氫水輔助治療PD 的安全性和耐受性均較好，并能顯著改善PD患者的生活質(zhì)量。許長(zhǎng)春團(tuán)隊(duì)最近也開展了一項(xiàng)飲用富氫水輔助治療PD 的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)［22］。該試驗(yàn)共招募64 例PD 患者，所有患者均采用口服多巴絲肼治療，初始劑量每次125 mg，每天3次，后根據(jù)病情調(diào)整劑量。將所有患者隨機(jī)分為飲用富氫水輔助治療組和對(duì)照組，其中飲用富氫水輔助治療組每天飲用富氫水800~1 000 mL，對(duì)照組每天飲用等量純凈水，兩組患者均治療3 個(gè)月。結(jié)果表明，飲用富氫水組患者的帕金森病評(píng)分顯著低于對(duì)照組，日常生活質(zhì)量有所提高，提示飲用富氫水能明顯改善帕金森患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。此外，最近Hong 等［23］開展了一項(xiàng)旨在評(píng)估飲用富氫水聯(lián)合光生物調(diào)節(jié)（photobiomodulation，PBM）治療帕金森病安全性和有效性的單臂臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)共招募18 例PD 患者，所有患者均接受了PBM 聯(lián)合富氫水治療兩周。試驗(yàn)結(jié)果表明，治療第1 周統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表評(píng)分明顯下降，這種改善作用持續(xù)到治療結(jié)束，同時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)。在治療結(jié)束后1 周，雖然統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表略有上升，但是與基線期相比改善作用仍較明顯。以上研究結(jié)果表明，飲用富氫水對(duì)帕金森病的治療是安全的，同時(shí)目前臨床試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)顯示出很好的治療潛力。

2.5 阿爾茲海默癥（Alzheimer disease，AD）

阿爾茲海默癥又稱老年性癡呆，是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。Nishimaki 等［24］采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)估了長(zhǎng)期飲用富氫水對(duì)輕度認(rèn)知障礙的作用。該試驗(yàn)共招募了73 例輕度阿爾茲海默癥患者，其中富氫水組患者每天飲用富氫水320 mL，對(duì)照組患者每天飲用等量安慰劑水，該試驗(yàn)持續(xù)干預(yù)1 年。試驗(yàn)結(jié)果表明，盡管飲用富氫水組和對(duì)照組患者的老年性癡呆評(píng)定量表-認(rèn)知分量表評(píng)分無顯著差異，但飲用富氫水組患者的載脂蛋白E4 基因型攜帶者的老年性癡呆評(píng)定量表-認(rèn)知分量表總評(píng)分和單詞回憶任務(wù)評(píng)分均顯著改善。以上研究表明，飲用富氫水對(duì)阿爾茲海默癥患者是安全的，并有潛在治療作用，尤其對(duì)攜帶載脂蛋白E4基因型的患者效果更佳。

2.6 抑郁癥（depression）

抑郁癥已經(jīng)成為一種非常普遍的精神疾病，影響約全球3.5 億人的健康。大阪城市大學(xué)的Mizuno 等［25］開展了一項(xiàng)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，研究飲用富氫水對(duì)健康成年人生活質(zhì)量（quality of life，QOL）的影響。在該研究中，采用雙向交叉設(shè)計(jì)，26 例患者隨機(jī)分為富氫水（600 mL·d?1）組和安慰劑（營養(yǎng)緩沖溶液，600 mL·d?1）組，每組13 例，持續(xù)治療4 周。結(jié)果表明，靜息狀態(tài)下，富氫水組K6 評(píng)分和交感神經(jīng)活動(dòng)的變化明顯低于安慰劑組，以上研究表明，HRW 可能通過提高情緒、焦慮和自主神經(jīng)功能在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能來增強(qiáng)生活質(zhì)量。

3 炎癥性疾病

3.1 過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）

過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進(jìn)、鼻塞等臨床表現(xiàn)而影響人們生活的一種疾病，其中中重度持續(xù)性AR 因癥狀較重，對(duì)生活影響較大。金玲［26］開展了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲自身對(duì)照臨床研究，旨在評(píng)估富氫生理鹽水鼻腔灌洗治療中重度AR 的有效性和安全性。該試驗(yàn)共招募了20例中重度持續(xù)性AR 患者，分為兩組，分別采用富氫生理鹽水或0.9%氯化鈉溶液灌洗雙側(cè)鼻腔，早晚各1次，共治療4周。試驗(yàn)結(jié)果表明，采用富氫生理鹽水灌洗后各項(xiàng)機(jī)體評(píng)分均顯著優(yōu)于0.9%氯化鈉溶液，同時(shí)，隨訪中無明顯不良反應(yīng)。該試驗(yàn)結(jié)果表明，富氫生理鹽水鼻腔灌洗能很大程度緩解中重度AR 的臨床癥狀，有望成為安全有效的治療方法。

3.2 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。Ishibashi 等［27］通過隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)評(píng)估了飲用富氫水對(duì)RA 的抗炎作用。該試驗(yàn)共招募了26例RA 患者，分為兩組，每組13 例，其中一組在早餐前靜脈注射富氫生理鹽水500 mL，連續(xù)干預(yù)5 d；另一組在早餐前靜脈注射安慰劑500 mL，連續(xù)干預(yù)5 d 作為對(duì)照；同時(shí)該試驗(yàn)還招募了20 名健康志愿者，分為兩組，每組10 名，每天靜脈注射富氫生理鹽水或安慰劑500 mL，連續(xù)干預(yù)5 d。試驗(yàn)結(jié)果表明，富氫生理鹽水干預(yù)后RA 患者血漿中8-羥基脫氧鳥苷及C 反應(yīng)蛋白水平均顯著降低，抗瓜氨酸化蛋白抗體指標(biāo)恢復(fù)正常，提示富氫生理鹽水可通過抗氧化和抗炎癥作用顯著改善RA 患者的關(guān)節(jié)炎癥狀。

3.3 強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）

強(qiáng)直性脊柱炎屬于風(fēng)濕病范疇，病因尚不明確，是自身免疫性疾病的一種，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，該病目前尚無根治方法。于盈盈等［28］通過隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)估飲用富氫水緩解強(qiáng)直性脊柱炎疼痛的臨床效果。該試驗(yàn)共招募AS 患者59例，整個(gè)治療周期持續(xù)2個(gè)月，對(duì)照組給予中藥和非甾類抗炎藥治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行富氫水干預(yù)，干預(yù)方法為患者頭部以下身體全部浸沒在溫?zé)岬母粴渌?，每次持續(xù)時(shí)間10~15 min，每周2 次，共治療8 周。結(jié)果表明，治療后，治療組各項(xiàng)疼痛指標(biāo)均較治療前和對(duì)照組明顯降低。以上研究結(jié)果表明，富氫水干預(yù)治療能夠緩解強(qiáng)直性脊柱炎引發(fā)的疼痛，效果優(yōu)于單純藥物治療，提示富氫水可以作為緩解強(qiáng)直性脊柱炎疼痛的輔助治療方法。

3.4 慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）

慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）持續(xù)感染6 個(gè)月以上引起的慢性肝臟炎癥性疾病，如未得到有效控制可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌等慢性肝病。Xia 等［29］開展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)共招募CHB患者60例（男49例，女11例），隨機(jī)分為兩組，每組30例，其中一組給予常規(guī)治療（常規(guī)治療組），另一組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每天飲用富氫水1.2~1.8 L（飲用富氫水組），試驗(yàn)持續(xù)6 周。此外，該試驗(yàn)還招募了30 名肝腎功能正常且無乙肝病毒感染的健康志愿者（男25 名，女5 名）作為健康對(duì)照組。結(jié)果表明，與健康對(duì)照組相比，CHB 組患者氧化應(yīng)激水平明顯升高，肝臟功能顯著受損。治療后，常規(guī)治療組患者氧化應(yīng)激水平無顯著變化，飲用富氫水組患者氧化應(yīng)激水平顯著降低，兩組患者在治療后肝功能和HBV DNA 水平均明顯改善，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究結(jié)果表明，飲用富氫水可顯著降低CHB 患者的氧化應(yīng)激水平，對(duì)患者的肝功能和HBV水平也有改善作用。

3.5 間質(zhì)性膀胱炎（interstitial cystitis, IC）

間質(zhì)性膀胱炎是一種膀胱慢性炎癥性疾病，臨床癥狀以尿頻和膀胱疼痛為特征。Matsumoto等［30］開展了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估飲用富氫水對(duì)IC 的作用。該試驗(yàn)共招募了30 例IC 患者（女29 例，男1 例），分為兩組，其中一組20例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每天飲用富氫水600 mL；另一組10 例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每天飲用安慰劑水600 mL，試驗(yàn)持續(xù)12 周。結(jié)果表明，雖然與安慰劑相比，飲用富氫水對(duì)IC 療效并無顯著性差異，但是有11%患者膀胱疼痛評(píng)分得到顯著改善，同時(shí)并未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)發(fā)生。該研究結(jié)果表明，飲用富氫水對(duì)IC 輔助治療是安全的，并在一定程度上可減輕患者的膀胱疼痛。

4 腫瘤

氫氣可以預(yù)防腫瘤發(fā)生、抑制腫瘤生長(zhǎng)、減輕放化療不良反應(yīng)和增強(qiáng)抗腫瘤治療效果等，具有很好的抗腫瘤作用。關(guān)于富氫水應(yīng)用于抗腫瘤輔助治療的臨床試驗(yàn)主要集中在減輕放化療不良反應(yīng)。2011 年日本學(xué)者Kang 等［31］開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估飲用富氫水對(duì)晚期肝癌患者放療后生活質(zhì)量的影響。該試驗(yàn)共招募了49 例（男33 例，女16 例）接受放療的晚期肝癌患者，患者被隨機(jī)分為兩組，一組患者每天飲用富氫水1.5~2.0 L，另一組患者每天飲用等量的飲用水作為對(duì)照，試驗(yàn)持續(xù)6周。研究結(jié)果表明，飲用富氫水組患者血液中活性氧代謝產(chǎn)物水平顯著降低，生活質(zhì)量顯著提高，且不影響放療作用；同時(shí)飲用富氫水還可顯著減輕腫瘤化療的不良反應(yīng)。Yang等［32］開展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照單盲臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估飲用富氫水對(duì)接受mFOLFOX6 化療的結(jié)直腸癌患者肝功能損傷的保護(hù)作用。該研究共招募了144 例Ⅳ期結(jié)直腸癌患者（男56 例，女80 例），這些患者被隨機(jī)分為兩組，其中飲用富氫水組76例，在化療前1 天開始每天飲用富氫水1 000 mL，連續(xù)4 d。在化療后10 d分析肝臟功能；安慰劑組68 例，每天飲用等量的普通飲用水。試驗(yàn)結(jié)果表明，飲用富氫水組患者治療前后肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶及間接膽紅素均無顯著變化，而安慰劑組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶及間接膽紅素均顯著升高。該試驗(yàn)結(jié)果提示，飲用富氫水對(duì)結(jié)直腸癌化療導(dǎo)致的肝臟毒性有一定的保護(hù)作用。以上結(jié)果表明，飲用富氫水對(duì)腫瘤放化療所導(dǎo)致的不良反應(yīng)有保護(hù)作用，且不影響放化療的抗腫瘤效果，這證明富氫水在腫瘤輔助治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

5 皮膚病

5.1 褥瘡（pressure ulcer，PU）

褥瘡又稱壓瘡或壓力性潰瘍，主要是由于患者身體局部組織長(zhǎng)期受到壓迫，導(dǎo)致供血不足而發(fā)生缺血、缺氧情況，進(jìn)而發(fā)展為皮膚組織潰爛壞死的一種病癥。日本廣島縣立大學(xué)Li 等［33］開展了一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)來評(píng)估富氫水對(duì)PU 患者傷口愈合的作用。該研究共招募了22 例嚴(yán)重PU 老年患者（男12 例，女10 例），所有患者均接受管飼富氫水治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，富氫水能促進(jìn)傷口早期恢復(fù)，減少住院天數(shù)。該研究表明，富氫水對(duì)褥瘡具有一定的保護(hù)作用。

5.2 銀屑?。╬soriasis）

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種常見的具有特征性皮損的慢性易于復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚病。Ishibashi等［34］通過對(duì)3例銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者的研究初步評(píng)估了氫氣療法對(duì)銀屑病相關(guān)炎癥的作用。3 例患者分別給予靜脈注射富氫生理鹽水（每天500 mL）、吸氫（3%）和飲用富氫水（每天500 mL）治療，治療周期為5 天。研究結(jié)果表明，在氫氣治療期間，所有氫氣干預(yù)方法，患者的疾病活動(dòng)度評(píng)分和銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)均得到顯著改善，銀屑病皮膚損傷在治療結(jié)束時(shí)幾乎消失。該結(jié)果提示，富氫水或富氫生理鹽水等氫氣干預(yù)對(duì)銀屑病相關(guān)的皮膚損傷和關(guān)節(jié)炎均有潛在的治療作用。此外，Zhu 等［35］開展了一項(xiàng)平衡對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在研究富氫水對(duì)銀屑病和斑塊狀銀屑病的作用。該研究采用平衡對(duì)照臨床試驗(yàn)，富氫水治療組41例患者采用富氫水沐浴，對(duì)照組34例患者采用普通自來水沐浴，每周2次，每次10~15 min，兩組試驗(yàn)均持續(xù)8 周。研究結(jié)果表明，治療后，與對(duì)照組相比，富氫水沐浴組患者銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)和皮膚瘙癢癥狀均得到顯著改善。此外，研究還發(fā)現(xiàn)6 例斑塊狀銀屑病患者在進(jìn)行了8 周氫水沐浴治療后有2例獲得完全好轉(zhuǎn)，4例獲得部分好轉(zhuǎn)。以上研究結(jié)果表明，富氫水在銀屑病、斑塊狀銀屑病等的治療中有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

6 運(yùn)動(dòng)疲勞

目前已有多項(xiàng)臨床研究表明，富氫水對(duì)運(yùn)動(dòng)疲勞有很好的緩解作用。Aoki 等［36］開展了一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)，旨在研究富氫水對(duì)足球運(yùn)動(dòng)員劇烈運(yùn)動(dòng)后肌肉疲勞的作用。該試驗(yàn)共招募了10 名男性足球運(yùn)動(dòng)員，在運(yùn)動(dòng)前每天飲用富氫水或普通水1.5 L，持續(xù)1周。試驗(yàn)過程如下：①首先通過最大漸進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)確定最大攝氧量；②在約75%最大攝氧量的條件下，在測(cè)功儀上循環(huán)30 min；③以90°·s?1進(jìn)行100 次最大等速伸膝。運(yùn)動(dòng)后檢測(cè)血乳酸水平和肌肉疲勞指標(biāo)，結(jié)果顯示，飲用富氫水后血液內(nèi)乳酸水平顯著降低，肌肉疲勞有所減緩。泰山醫(yī)學(xué)院的李晨［37］針對(duì)富氫水對(duì)重復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后血液乳酸化程度的影響進(jìn)行了研究，該試驗(yàn)共招募了51 名男足球現(xiàn)役裁判員，試驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)前30 min 與運(yùn)動(dòng)后即刻飲用2%富氫水，每次500 mL，對(duì)照組飲用等量0.9%氯化鈉溶液。并于試驗(yàn)前和第14 天分別采集力竭運(yùn)動(dòng)前空腹和力竭運(yùn)動(dòng)后動(dòng)脈血pH、二氧化碳分壓和碳酸氫鹽濃度。研究結(jié)果表明，富氫水對(duì)血液基礎(chǔ)pH和力竭運(yùn)動(dòng)后血液pH 均有所提升；同時(shí)，14 d后，富氫水組空腹血液pH 明顯降低，運(yùn)動(dòng)后血液pH 降低更顯著，血液碳酸氫鹽水平明顯升高。該研究結(jié)果提示，富氫水可以影響重復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的機(jī)體酸化趨勢(shì)，并對(duì)力竭運(yùn)動(dòng)后造成的疲勞有緩解作用。Lebaron 等［38］研究了飲用富氫水對(duì)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的影響，該試驗(yàn)共招募了19 名年輕健康受試者（男15 名，女4 名），使用跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)能力分級(jí)，測(cè)試達(dá)到疲勞為止。每名受試者檢測(cè)2 次，進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑交叉實(shí)驗(yàn)，受試者分別在測(cè)試前1 天和測(cè)試當(dāng)天飲用富氫水或正常水。研究結(jié)果表明，雖然飲用富氫水并不影響運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的最大或最小指數(shù)（氧分壓、呼吸交換率、心率和呼吸頻率），但富氫水可顯著降低平均運(yùn)動(dòng)心率和呼吸頻率，在分級(jí)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的第1~9分鐘，富氫水顯著降低了運(yùn)動(dòng)心率，而對(duì)氧分壓并無顯著影響。該研究結(jié)果提示，運(yùn)動(dòng)前飲用富氫水可通過降低運(yùn)動(dòng)心率提高次最大有氧運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)。Mikami 等［39］研究也發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)前飲用富氫水有抗疲勞和增強(qiáng)耐力的作用。以上結(jié)果表明，飲用富氫水可緩解運(yùn)動(dòng)疲勞。

7 展望

目前大量研究已經(jīng)證實(shí)富氫水和富氫生理鹽水在多種疾病中均有潛在的預(yù)防和治療作用。為進(jìn)一步推動(dòng)氫醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用，近年來，各國氫醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究者正在積極推進(jìn)富氫水和富氫生理鹽水的臨床研究，但目前的臨床研究還存在許多不足，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①缺乏高水平的臨床試驗(yàn)，尤其是缺少大規(guī)模、多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)；②已開展的臨床試驗(yàn)對(duì)富氫水或富氫生理鹽水的介入時(shí)機(jī)、介入劑量和介入時(shí)長(zhǎng)對(duì)療效的影響研究尚不深入；③尚缺乏富氫水或富氫生理鹽水的療效與患者遺傳背景的關(guān)系研究；④很多臨床研究?jī)H關(guān)注氫氣的生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)其發(fā)揮作用的機(jī)理探索仍不足。相信隨著未來臨床研究工作的不斷完善，尤其是針對(duì)上述問題的深入思考和改進(jìn)，可以促進(jìn)富氫水和富氫生理鹽水對(duì)疾病的治療策略更加精準(zhǔn)，治療的理論基礎(chǔ)更加完善，進(jìn)而推動(dòng)氫醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用，使更多患者從中獲益。