鄧 鳳 廖大忠

惡性腫瘤作為全球人類重大疾病之一，極大地危害著人類的健康。最新數(shù)據(jù)顯示：到2020年全球新增癌癥患者約1930萬、死亡人數(shù)約1000萬。而中國的發(fā)病率、病死率位居全球第一[1]?；熓侵委煇盒阅[瘤的主要方法之一，大多數(shù)患者在疾病進程中需要接受化療。其中60%～80%會出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[2]，極大地影響了患者的生活質(zhì)量，加重其身心負擔(dān)，還會延誤或終止治療，最終會影響患者生存時間。因此，如何有效減輕患者化療相關(guān)性惡心嘔吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)至關(guān)重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年12月—2021年7月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤血液病二科住院且需要接受化療的患者77例。隨機分為對照組38例和試驗組39例。2組在性別、年齡、KPS評分、化療次數(shù)、手術(shù)次數(shù)、化療方案致吐風(fēng)險分級等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者基線特征比較 (例，

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡：18～78歲(包含18歲和78歲)；經(jīng)病理報告確診為肺癌或乳腺癌或?qū)m頸癌或卵巢癌或陰道癌或子宮內(nèi)膜癌；需要接受化療；預(yù)計生存期>6個月；KPS評分≥60分；

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)既往發(fā)生過爆發(fā)性或難治性或預(yù)期性CINV者；長期接受皮質(zhì)類固醇者；3 d內(nèi)曾發(fā)生過無論何種原因所致的惡心、嘔吐者；無法接受藿香正氣液氣味或?qū)较阏龤庖哼^敏者；目前參與任何其他臨床試驗或觀察性研究者。

1.3 治療方法對照組：本組患者嚴(yán)格遵照規(guī)定化療方案的基礎(chǔ)上，參照《抗腫瘤治療相關(guān)惡心嘔吐預(yù)防和治療指南(2019年版)》[3]，采用5-羥色胺受體拮抗劑+激素方案止吐，包括鹽酸托烷司瓊注射液(西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030982，5 mg/支)，第 1～3 天,化療前 30 min 靜脈推注 5 mg；鹽酸地塞米松磷酸鈉注射液(太極西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H50021463，5 mg/支)，第 1～3 天,化療前 30 min 靜脈推注5 mg。治療組：在對照組基礎(chǔ)上，加用藿香正氣口服液(太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z50020409，10 mg/支)，首次服藥時間為化療前 1 d，每次10 ml，口服，每天3次，連續(xù)給藥6 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 惡心嘔吐的控制情況西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)(參照美國國立綜合癌癥治療網(wǎng)絡(luò)2017年提出的化療藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE 5.0)惡心嘔吐部分)[4]：將惡心分為0～III級。惡心控制率=(0級發(fā)生例數(shù)+I級發(fā)生例數(shù))/總例數(shù)×100%。將嘔吐分為0～V級。嘔吐控制率=(0級發(fā)生例數(shù)+I級發(fā)生例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]主要對脾虛氣滯、胃氣上逆證的癥狀進行分級量化評價，該癥狀評估量表共包括4項主要癥狀，7項次要癥狀，并將每個癥狀按無、輕、中、重 4級量化評價。主癥每項按0、2、4、6 計分。次癥每項0、1、2、3 計分。分別于化療前，化療第1天、第2天、第3天、第5天評分，計算總分并記錄?？偡衷礁?，說明受到的影響越大。

1.4.3 功能狀態(tài)評分及體質(zhì)量按照Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(KPS 評分)對患者治療前后功能狀態(tài)進行評定，按0～100進行計分，得分越低，健康狀況越差，越難以忍受治療給身體帶來的不良作用。同時，分別于治療前后記錄患者體質(zhì)量變化。

1.4.4 實驗室指標(biāo)分別于化療前、化療后第5天記錄患者血常規(guī)及電解質(zhì)各項指標(biāo)的數(shù)值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用 SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料行t檢驗或秩和檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)表示,組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者惡心嘔吐療效比較化療第1天，2組患者惡心控制率比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；煹?天、第3天、第5天，試驗組惡心控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?；煹?天，2組患者嘔吐控制率比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；煹?天、第3天、第5天，試驗組嘔吐控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者惡心嘔吐療效比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較化療前與化療第1天，2組患者中醫(yī)證候(主癥與次癥)積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；煹?天、第3天、第5天，中醫(yī)證候(主癥與次癥)積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3、表4。

表3 2組患者中醫(yī)證候(主癥)積分比較 (分，

表4 2組患者中醫(yī)證候(次癥)積分比較 (分，

2.3 2組患者KPS評分 體質(zhì)量比較2組化療前KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后KPS評分試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者化療前、后體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后KPS評分及體質(zhì)量比較 (例，

2.4 2組患者實驗室指標(biāo)比較2組患者治療前、后血常規(guī)及電解質(zhì)各項指標(biāo)比較，均P>0.05，即治療前、后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表6、表7。

表6 2組患者治療前后血常規(guī)比較 (例，

表7 2組患者治療前后電解質(zhì)比較

3 討論

CINV指由于使用化療藥物所導(dǎo)致的惡心及嘔吐。根據(jù)《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告 (2018年)》[6]指出，CINV在腫瘤用藥常見不良反應(yīng)/不良事件位居第二?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為參與機體CINV調(diào)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)及受體主要包括5-羥色胺( 5-hydroxytryptamine，5-HT)、5-HT3受體、P物質(zhì)與NK1受體等[7]。主要是通過刺激腸嗜鉻細胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合，再將信號傳入延髓嘔吐中樞進行反射處理[8]；還可以直接刺激化學(xué)感受誘發(fā)區(qū)，傳遞至嘔吐中樞引起神經(jīng)沖動。惡心的機制與嘔吐不完全一致，惡心可能存在不同的神經(jīng)通路[9]。目前尚無任何單一藥物可以完全阻斷所有受體結(jié)合，故采用聯(lián)合用。西醫(yī)治療主要以5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素防治CINV[10]。然而，在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)上述2種藥物聯(lián)合仍無法完全控制患者的癥狀，尤其是對于高度致吐風(fēng)險化療方案導(dǎo)致的CINV療效欠佳。并且，此類藥物反復(fù)多次使用就會引起便秘、腹瀉、頭痛、肝腎功能損害等毒性反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量和生存率[11]。

中醫(yī)學(xué)并無“CINV”的說法，但依據(jù)其臨床表現(xiàn)可以歸為“嘔吐”范疇，認為抗腫瘤化療藥物為 “邪毒”，在殺傷腫瘤細胞時，同時也會損傷脾胃，導(dǎo)致脾失于健運、濕從中生，胃失于和降，升降失調(diào)，故而發(fā)病。故脾虛濕阻、胃氣上逆為其基本病機。藿香正氣散出自《太平惠民和劑局方》，是廣泛用于胃腸道不適的中藥方劑，具有疏暢中焦氣機、運脾醒胃、宣化濕濁的功效。現(xiàn)代制劑藿香正氣口服液是在原方基礎(chǔ)上，改變藥物劑型，既保證了臨床療效，又增加了制劑使用的方便性。

張雄飛[12]研究表明藿香正氣散具有鎮(zhèn)吐作用，其主要成分為姜酮和姜烯酮的混合物。劉瑤等[13,14]研究表明藿香正氣液能夠修復(fù)受損的腸黏膜上皮細胞,抑制結(jié)腸通透性,保護腸道機械屏障。此外，藿香正氣液還可以促進CD4和CD8的表達，抑制TNF-α的產(chǎn)生[15]。還有研究發(fā)現(xiàn)藿香正氣液可使大鼠血漿、胃竇及空腸中P物質(zhì)含量增加，促胃腸蠕動，減輕惡心嘔吐等不適[16,17]. 基于上述研究成果，故選用藿香正氣液防治CINV，并觀察其臨床療效。

研究結(jié)果表明，藿香正氣液可以提高延遲期CINV的控制率、KPS評分及改善中醫(yī)證候積分，對于提高患者的生活質(zhì)量有著獨特的意義。雖然在急性期試驗組CINV的控制率均比對照組高，但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這可能與本研究試驗設(shè)置有關(guān)，因此，還需更多大樣本、多中心的臨床研究去進一步探討藿香正氣液治療的最佳時間、有效劑量。2組患者在治療前后實驗室指標(biāo)及體質(zhì)量方面的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。有最新的研究表明，約36%的患者發(fā)生CINV是在超過危險期以后[18]。這是否與本試驗設(shè)置觀察時間較短有關(guān)，若是有更加充足的條件，可以適當(dāng)延長對患者CINV的觀察時間，可進行多個化療周期的全程觀察。

綜上所述，本研究表明在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合藿香正氣液可緩解延遲性(CINV)具有臨床意義。那么長期服用藿香正氣液是否可以明顯降低急性期CINV的發(fā)生率，是否對患者的體質(zhì)量、相關(guān)實驗室指標(biāo)有影響，是否可增強機體免疫能力等問題，都亟需更多大樣本、多中心的臨床研究去進一步揭示。