趙潤栓 朱江華

中國有千年以上的飲茶文化,自古以來,茶葉便作為一種藥食同源食物深受國人青睞。茶葉之所以在飲品中擁有崇高地位,原因在于它含有大量的茶多酚[1]。在綠茶、白茶、黃茶、青茶、紅茶和黑茶等六大類茶葉當中,綠茶當中保留的茶多酚最多[2]。已有越來越豐富的研究證實,綠茶多酚(green tea polyphenols,GTPs)作為綠茶中最為重要的營養(yǎng)功能因子,對于改善人體生理機能具有積極的功能性作用[3],其中又以表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)在綠茶多酚中含量最高且生理活性最強[4]。本文梳理了近年來關于綠茶多酚在治療和保健領域的研究成果,敘述如下。

1.綠茶多酚對心血管的影響

王澤穆[5]通過Meta分析發(fā)現(xiàn),飲用綠茶能夠顯著降低冠心病的發(fā)病風險,同時證明EGCG可以抑制炎癥因子TNF-α誘導的內(nèi)皮功能紊亂,并認為這可能是綠茶抗動脈粥樣硬化作用的一個機制。何水清[6]等人采用高脂膳食誘導的大鼠早期血管衰老模型進行研究,結果顯示,綠茶多酚喂養(yǎng)大鼠18周,可顯著改善高脂喂養(yǎng)導致的體重增加和血脂紊亂,緩解高脂組大鼠主動脈管壁結構紊亂、內(nèi)膜不平整及中膜厚度增加的現(xiàn)象;能顯著降低高脂喂養(yǎng)大鼠主動脈中膠原纖維、4-羥基壬烯醛和3-硝基酪氨酸水平,增加了彈性纖維、SIRT3、eNOS和MnSOD表達;能緩解高脂膳食誘導的自噬抑制,使大鼠主動脈LC3-Ⅱ/LC3-I的比值升高,p62表達減少,認為綠茶多酚通過促進血管自噬緩解高脂膳食誘導的大鼠早期血管衰老,且與SIRT3介導的抗氧化作用有關。李雅等[7]的研究發(fā)現(xiàn),口服綠茶多酚患者的血清中sCD146、PAPP-A水平顯著下降,證明了綠茶多酚具有穩(wěn)定和改善冠脈斑塊的作用。Nogueira等[8]對20名年齡在(41.1±8.4)歲的肥胖高血壓前期女性進行了短期飲用綠茶后血壓變化的調查,發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比,綠茶提取物補充4周后能夠顯著降低血壓。Pang等[9]對259267人進行的9項研究進行Meta分析,也證實了飲用綠茶能夠降低心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病的風險。

2.綠茶多酚對肺損傷的影響

史春麟[10]等研究了綠茶多酚對被動吸煙致小鼠肺部氧化應激損傷的干預作用,發(fā)現(xiàn)灌喂綠茶多酚后使小鼠生存質量、肺形態(tài)有明顯改觀,顯著提高小鼠血清T-SOD及GSH-Px活力,顯著降低MDA、IL-6、TNF-α表達水平,顯著抑制IL-6、IL-33、TNF-α及IL-1β炎性相關基因的表達,認為綠茶多酚可能通過抑制炎性細胞因子表達水平、提高抗氧化能力來保護肺部組織形態(tài)與結構的完整,保護被動吸煙對肺部的損害。黃翔翔[11]等研究也證實飲用綠茶、口服EGCG可預防及緩解香煙煙霧誘導的慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生。

3.綠茶多酚對肝臟損傷的影響

張嫚[3]研究發(fā)現(xiàn),GTPs可以通過調節(jié)NF-κB信號和NLRP3炎癥小體對LPS誘導的肝臟炎癥發(fā)揮保護作用,同時GTPs可以通過抑制NLRP3炎癥小體信號途徑對Con A引起的小鼠肝臟炎癥發(fā)揮保護作用,認為GTPs是具有良好營養(yǎng)應用前景的食品功能因子,在健康食品上有利用和開發(fā)價值。燕南[12]的動物實驗研究發(fā)現(xiàn),綠茶多酚能夠拮抗無機砷誘導的肝腎組織病理改變和功能性損傷,且能夠激活無機砷暴露肝腎組織HK-2細胞的Nrf2信號通路。徐斯盛[13]等研究發(fā)現(xiàn),基于EGCG這一主要成分的化合藥物對肝癌Hep G2細胞活性及增殖具有顯著抑制作用,且在一定限度內(nèi)Hep G2細胞的凋亡率與藥物劑量、作用時間存在正相關關系。王燕[14]利用脂多糖氧化誘導大鼠發(fā)生氧化應激肝損傷,采用日照綠茶茶多酚提取物進行干預,證實茶多酚提取物在抑制大鼠肝臟的氧化損傷中起重要作用。

4.綠茶多酚對腎臟損傷的影響

曹智修[15]等的研究顯示,綠茶多酚對大鼠缺血-再灌注氧化損傷腎臟具有保護作用。綠茶多酚干預處理后的大鼠超氧化物歧化酶活力明顯較未干預組高,而丙二醛產(chǎn)生量、腎損傷分子-1、腎小管細胞凋亡指數(shù)均低于未干預組。衣衛(wèi)杰[16]等的研究也顯示,綠茶多酚組大鼠血低密度脂蛋白膽固醇和腎皮質4-HNE水平顯著低于對照組,而Nampt和SIRT3蛋白表達水平顯著高于對照組,認為通過綠茶多酚干預可以上調腎皮質NamptT和SIRT3的表達,進而降低氧化應激水平。

5.綠茶多酚對腦損傷的影響

梁恩[17]等的研究證實,綠茶多酚可通過抑制TLR4通路減輕蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠早期腦損傷,表現(xiàn)為腦組織及神經(jīng)元病理損傷減輕,神經(jīng)功能缺損評分、腦組織含水量、Evans藍滲出量、血清中IL-6及TNF-α水平、腦組織TLR4、MyD88及NF-κB p65蛋白表達均降低。LORENZO AD[18～20]等的研究發(fā)現(xiàn),綠茶多酚因具有良好的抗氧化、抗凋亡、減輕機體自由基損傷、神經(jīng)細胞保護等多種功能,在阿爾茲海默病、癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中都顯示出保護作用。王紅磊[21,22]等的研究發(fā)現(xiàn),綠茶多酚可以有效改善因急性腦出血導致的神經(jīng)功能損傷,并可提高腦組織的抗氧化應激能力,同時綠茶多酚可改善急性腦出血大鼠皮質、海馬部位病理損傷,顯著降低神經(jīng)細胞凋亡。宋玉婷[23]的研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)7天綠茶多酚給藥[25mg/(kg·d)]可以顯著減輕異氟醚麻醉后小鼠第3天的認知功能障礙,且可以有效緩解小鼠海馬內(nèi)SOD水平的下調,顯著改善小鼠海馬內(nèi)p-Ca MKII、p-CREB和BDNF的表達水平,而單劑量給藥(75mg/kg)沒有對小鼠的麻醉后認知障礙有明顯影響。

6.綠茶多酚的抗腫瘤作用

張靈玉[24]的研究顯示了EGCG在非小細胞肺癌治療中具備良好的應用前景。低劑量的EGCG聯(lián)合BAY11-7082通過抑制NF-κB信號通路增強EGCG在體內(nèi)外的抗腫瘤效果;EGCG納米?？梢栽鰪奅GCG對肺癌的治療效果;EGCG納米粒通過下調NF-κB信號通路降低非小細胞肺癌對表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的耐藥性。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)NEAT1在肺癌患者中表達量增高,且NEAT1表達量高的肺癌患者生存時間更短。徐楚玥[25]等的研究顯示,lnc RNA NEAT1通過激活Wnt通路以及上皮間充質轉化,從而促進非小細胞肺癌的增殖,并且lnc RNA NEAT1能夠增強非小細胞肺癌干細胞樣特性,當給具有干細胞樣特性的非小細胞肺癌細胞中添加綠茶多酚EGCG后,腫瘤干細胞中NEAT1的含量顯著降低,且腫瘤干細胞特征蛋白表達量同時回落,且具有劑量依賴性,認為綠茶多酚EGCG能夠有效抑制lnc RNA NEAT1促腫瘤干細胞特性,從而影響非小細胞肺癌增殖。

銅運輸?shù)鞍證TR1是抗癌藥物順鉑跨膜轉運的主要調節(jié)者,它在腫瘤細胞中的表達水平直接影響細胞對順鉑的敏感性。馮晴[26]等的研究顯示,在3種非小細胞肺癌細胞中,EGCG能誘導CTR1的表達,并能逆轉順鉑對CTR1的降解,增加肺癌細胞內(nèi)順鉑及順鉑-DNA加合物的蓄積量。其機制為EGCG通過hsa-mir-98-5p/NEAT1以及ROS和ERK1/2與NEAT1相互作用調控了CTR1的表達,從而增強了肺癌對順鉑的敏感性。

7.綠茶多酚對血糖的影響

Bogdanski等[27]的試驗證明,每天補充379mg綠茶多酚(包括208mg EGCG)的糖尿病患者空腹血糖、胰島素水平和胰島素抵抗顯著降低,且血清中炎癥因子TNF-α和高敏C反應蛋白顯著降低,認為綠茶多酚對肥胖相關高血壓患者的血壓、胰島素抵抗、炎癥和氧化應激等均可顯著改善。不過,朱輝[28]等的研究發(fā)現(xiàn),給高血糖兔子按照0.2ml/kg的劑量注射綠茶多酚后,血糖濃度能在0.5小時內(nèi)顯著降低,能達到正常血糖濃度范圍,1小時后血糖能降至正常血糖濃度范圍低限以下;而按照0.4ml/kg的劑量給正常血糖的兔子注射綠茶多酚后,0.5小時、1小時后血糖濃度均顯示升高,并能達到糖尿病診斷水平,認為高劑量綠茶多酚能導致糖代謝紊亂,建議高血糖人群應適量飲用綠茶。正常人群飲用綠茶也應適量,過量飲茶會導致體內(nèi)血糖代謝紊亂。

8.綠茶多酚對血脂的影響

李玉[29]等的研究發(fā)現(xiàn),在犬的飼糧中添加1.00%綠茶粉或0.25%綠茶多酚均能夠有效控制犬的體重,有效改善血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平,升高高密度脂蛋白膽固醇水平。綠茶粉和綠茶多酚能顯著降低犬肝組織乙酰輔酶A羧化酶α、脂肪酸合成酶、載脂蛋白B-100mRNA的相對表達量,且能顯著升高載脂蛋白A-1、過氧化物酶體增殖物活化受體α、酰基輔酶A氧化酶mRNA的相對表達量。綠茶多酚組犬肝組織CD36 mRNA的相對表達量也顯著升高。梁婷[30]的研究也證實,在高脂血癥模型試驗犬的飼糧中加入綠茶多酚,可以調節(jié)脂代謝平衡,改善抗氧化能力,抑制促炎因子生成,減緩炎癥,提升機體免疫球蛋白含量,增強免疫力,減少肝臟和脂肪組織脂滴的蓄積。徐怡鐘[31]研究證實,犬的飼糧中加入綠茶多酚,能夠降低犬的Lee’s指數(shù),降低腹部皮下脂肪厚度,降低肝臟系數(shù)、腹脂系數(shù)、體重及增長率,改善血脂和血糖水平,改善肝細胞腫脹和肝索紊亂,改善脂肪細胞增大變形和間隙消失。

9.綠茶多酚的抗病毒作用

多項研究已發(fā)現(xiàn)了綠茶多酚尤其是EGCG的抗病毒活性[32]:EGCG對豬繁殖和呼吸綜合征病毒(PRRSV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)、Zika病毒、基孔肯雅病病毒(Chikungunya)、西尼爾病毒(WNV)、登革熱病毒(Dengue)、流感A/H1N1、A/H3N2、B病毒、輪狀病毒、埃博拉病毒、鼠科動物諾瓦克病毒和貓科動物杯狀病毒均具有抗病毒活性。KHAN MF[33]等的研究顯示了EGCG與新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)蛋白具有較好的黏結能力,與Remdesivir和Chloroquine兩種治療新型冠狀病毒感染的藥物相比,具有值得期待的更好的抗病毒活性。SUSMIT Mhatre[32]等也認為,鑒于EGCG及其穩(wěn)定的親酯性衍生物具有與SARS-CoV-2的不同活性位點的對接特性,未來可能成為極具潛力的預防和治療藥物。

10.綠茶多酚的抑菌作用

陳琛[34]等的研究證實,提取自秦嶺綠茶的茶多酚對枯草芽孢桿菌ATCC 6633B.sub tilisATCC 6633、金黃色葡萄球菌ATCC25923S.aure usATCC25923、枯草芽孢桿菌B.subtilis、糞腸球菌E.faecalis、蠟樣芽孢桿菌B.cereus、諾卡氏菌N.farcinica、大腸桿菌ATCC25922E.coliATCC25922、大腸桿菌ATCC 8739E.coliATCC 8739、傷寒沙門氏菌ATCC 14028S.typ hiATCC 14028、銅綠假單胞菌P.aeruginosa、嗜麥芽假單胞菌P.maltophilia、大腸桿菌E.coli、肺炎克雷伯氏菌K.pneumoniae、白色念珠菌ATCC 10231C.albicansATCC 10231、光滑念珠菌C.glabrata、白色念珠菌C.albicans等16種細菌及真菌均有抑制作用,并指出茶多酚的抑菌機制是破壞了細菌細胞膜的結構,使細胞膜通透性增加,導致細胞內(nèi)容物外泄。李堆淑[35]的研究顯示,綠茶多酚對枯草芽孢桿菌和大腸桿菌的抑制效果比較顯著,而對金黃色葡萄球菌抑制效果較差。綠茶多酚的濃度與抑菌效果成正相關,在綠茶多酚濃度為 1×10-2mg/ml 時,其對枯草芽孢桿菌和大腸桿菌的抑菌性最敏感,抑菌率分別為46.01%和45.77%。Sajid Ur Rahman[36]的研究顯示,高脂飲食會改變實驗犬腸道微生物多樣性,導致肥胖和炎癥,而在飼料中添加綠茶多酚可對肥胖和腸道內(nèi)環(huán)境失調具有顯著改善作用。綠茶多酚降低了擬桿菌和梭桿菌的相對豐度,增加了厚壁菌的相對豐度。研究還發(fā)現(xiàn),氨基酸球菌屬、厭氧螺菌屬、厭氧弧菌、類桿菌、布勞特氏菌屬、環(huán)桿菌、檸檬酸桿菌、梭狀芽孢桿菌以及大腸桿菌的相對比例與GTP誘導的體重下降顯著相關。

11.綠茶多酚對抑郁癥的影響

ROTHENBERG DO[37]等的研究證實,綠茶多酚對強迫游泳小鼠及懸尾試驗小鼠等抑郁模型具有抗抑郁作用。劉志強[38]等的研究證實,綠茶多酚可以改善社會挫敗抑郁模型鼠海馬區(qū)蛋白p-CREB的表達,且表現(xiàn)出劑量依賴效應,認為綠茶多酚能夠通過海馬區(qū)CREB-BDNF通路參與調節(jié)社會挫敗模型小鼠的抑郁行為。這些研究結果或許可以解釋長期飲茶的人群抑郁癥患病率低的現(xiàn)象。

12.綠茶多酚對兒童性早熟的影響

女童發(fā)生性早熟或青春期提前的現(xiàn)象越來越多見,已成為繼肥胖癥之后的小兒內(nèi)分泌第二大常見疾病[39]。為剔除茶葉中的咖啡因對兒童睡眠及精神狀態(tài)的影響,謝璐遙[39]使用不含咖啡因的綠茶多酚對肥胖女童進行干預,發(fā)現(xiàn)不含咖啡因的綠茶多酚對肥胖女童肥胖指標和性發(fā)育指標均有改善作用,且女童補充12周400mg/d的綠茶多酚安全且無不良反應。

13.綠茶多酚對傷口愈合的作用

張彥[40～44]等的研究顯示,EGCG局部用藥可以通過調節(jié)中性粒細胞、巨噬細胞等免疫細胞的募集及極性轉換等抑制炎癥階段,促進鏈脲佐菌素誘導的1型糖尿病模型或瘦素受體缺陷的2型糖尿病模型等傷口愈合。寧永玲[4]等研究發(fā)現(xiàn),采用腹腔注射EGCG的方法可降低高脂高糖飲食誘導的肥胖小鼠體內(nèi)DNA損傷,促進傷口愈合及皮膚組織結構重塑,但機制還有待深入研究。陳冠羽[45]將新型綠茶多酚納米球封裝在海藻酸鹽水凝膠中,并將其應用于糖尿病大鼠模型,發(fā)現(xiàn)這種綠茶多酚納米球修飾水凝膠能夠促進糖尿病大鼠創(chuàng)面愈合,并闡明其通過調節(jié)PI3K/AKT通路促進糖尿病大鼠創(chuàng)面愈合的分子學機制。

14.綠茶多酚對結腸炎的影響

席進[46]等采用2,4,6-三硝基苯磺酸誘導建立結腸炎小鼠模型,給予綠茶多酚干預,發(fā)現(xiàn)綠茶多酚可顯著抑制TNBS小鼠結腸炎癥,且黏膜促炎因子IL-6及TNF-α水平顯著降低,而抗炎因子IL-10水平顯著升高,提示綠茶多酚具有顯著的體內(nèi)抗炎藥效,展望可以開發(fā)治療克羅恩病的新的更為安全有效的藥物。

15.小結

茶作為世界三大飲料之一,茶葉中的主要特征性化合物的生物活性、藥理作用和健康功能研究一直是國內(nèi)外的熱點。從以上研究可以看出,綠茶多酚確實有很可靠的療愈保健作用。相信隨著科學技術的發(fā)展,綠茶多酚的藥用價值、食用價值、經(jīng)濟價值將會被深度開發(fā)。但也有學者指出,不同個體對綠茶多酚的代謝不同,可能對其生理作用產(chǎn)生不同的影響,高活性兒茶素-O-甲基轉移酶基因型人群可能不會從飲用綠茶中獲益[47],因此綠茶或綠茶多酚的輔助治療或疾病預防作用也未必是普遍適用的。