曾 鳳 ，尹震花，申 麗 *，黃午陽(yáng)

1.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇 揚(yáng)州 225000

2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合老年病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 揚(yáng)州 225001

3.江蘇省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所，江蘇 南京 210014

4.河南省食藥兩用植物資源綜合利用工程技術(shù)研究中心，河南 鄭州 450063

糖脂代謝是機(jī)體能量的主要來(lái)源，其穩(wěn)態(tài)平衡對(duì)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境至關(guān)重要。糖脂代謝的病理生理學(xué)非常復(fù)雜，主要與高三酰甘油、高低密度脂蛋白、低高密度脂蛋白、胰島素抵抗和糖耐量異常密切相關(guān)[1]。2010 年以來(lái)代謝性疾病發(fā)病率每年上升1.5%，到2019 年已占全球健康總損失（亦稱疾病負(fù)擔(dān)，以DALYs 衡量）的近20%，比1990 年10.4%的代謝性疾病發(fā)病率提高了50%。2019 年，1/5 死亡率（近1100 萬(wàn)）是由高血壓所導(dǎo)致，另有650萬(wàn)人死于高血糖、500 萬(wàn)人死于高身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、440 萬(wàn)死于高膽固醇[2]。高血糖、高BMI 和高膽固醇是肥胖的罪魁禍?zhǔn)祝?015～2019 年我國(guó)6 歲以下兒童超重者占6.8%，肥胖者占3.6%；6～17 歲兒童和青少年超重占11.1%，肥胖占7.9%；成人（≥18 歲）超重者為34.3%，肥胖者為16.4%。超重和肥胖造成的非傳染性疾病死亡人數(shù)從1992 年的5.7%上升到2019 年的11.1%[3-4]。多項(xiàng)大規(guī)模的臨床和流行病學(xué)研究顯示，肥胖與糖尿病、心血管疾病、哮喘、膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎以及某些癌癥的發(fā)病率之間存在顯著相關(guān)性[5]。

研究發(fā)現(xiàn)，多糖、酚類、三萜及皂苷類等天然產(chǎn)物具有干擾營(yíng)養(yǎng)吸收、減少脂肪形成、增加能量消耗、抑制食欲、改變腸道微生物群組成、增加脂肪排泄等減肥功效，并且不良反應(yīng)少、綠色環(huán)保[6]。其中，多糖廣泛存在于動(dòng)物、植物、真菌和細(xì)菌中，具有保護(hù)肝臟、抗氧化、抗癌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性[7]。多糖在肥胖及相關(guān)代謝疾病的防治中逐漸顯示出其潛力，香茶藨子多糖可顯著降低高脂蔗糖飲食誘導(dǎo)的小鼠三酰甘油和總膽固醇水平，增加高密度脂蛋白水平，從而改善脂質(zhì)積累，降低血清中炎癥因子的表達(dá)，減輕肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化[8]。當(dāng)歸多糖同樣可降低三酰甘油、總膽固醇丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，從而減少脂質(zhì)蓄積和脂肪再生，改善肝臟脂質(zhì)變性[9]。綠蘿卜多糖通過(guò)增加緊密連接蛋白表達(dá)和結(jié)腸長(zhǎng)度縮短改善腸道通透性，使小鼠腸道微生物組成維持在正常飲食條件下，并可調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白表達(dá)以及白色脂肪組織中脂肪細(xì)胞的大小[10]。牛蒡Arctium lappaL.也稱惡實(shí)、大力子，桔梗目菊科牛蒡?qū)俣晟荼局参?。性寒，味苦，無(wú)毒，瘦果和根皆可入藥，《本草綱目》記載其能“通十二經(jīng)脈，洗五臟惡氣”“久服輕身耐老”[11]。牛蒡中含有多糖、木脂素、脂肪酸、乙炔化合物、植物甾醇、咖啡酰奎寧酸衍生物、類黃酮、萜類等化合物和揮發(fā)性物質(zhì)，其中多糖是牛蒡中重要的生物活性成分。藥理學(xué)研究和臨床試驗(yàn)表明，牛蒡多糖具有降血糖、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、抗炎和調(diào)節(jié)腸道菌群等藥理作用，在非酒精性脂肪肝、糖尿病、高血脂等代謝性疾病中具有潛在的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值[12-13]，本文對(duì)其在糖脂代謝中的作用及機(jī)制進(jìn)行了探討。

牛蒡多糖通過(guò)5 種途徑調(diào)控糖脂代謝：①降血糖：抑制α-葡萄糖苷酶阻止機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，達(dá)到降血糖作用；②調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝：激活p-AMPK，抑制其下游靶點(diǎn)SREBP-1 和ACC-1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，達(dá)到調(diào)血脂作用；③抗氧化：抑制氧化應(yīng)激關(guān)鍵生物標(biāo)志物MDA，減少超氧化物、羥基和過(guò)氧化氫等活性氧產(chǎn)生，間接抑制炎癥反應(yīng)與胰島素抵抗；④抗炎：抑制PKC、MAPK、JNK 和NF-κB 信號(hào)通路來(lái)抑制脂肪因子誘導(dǎo)的炎癥因子生成，抑制胰島素抵抗來(lái)調(diào)節(jié)糖脂代謝；⑤調(diào)節(jié)腸道菌群：增加腸道SCFAs、調(diào)節(jié)腸道菌群的組成和比例減輕炎癥，改善代謝綜合征（圖1）。

圖1 牛蒡多糖調(diào)控糖脂代謝的作用機(jī)制Fig.1 Mechanism of polysaccharides in A.lappa on regulating glycolipid metabolism

1 抑制α-葡萄糖苷酶

α-葡萄糖苷酶是生物體內(nèi)負(fù)責(zé)分解復(fù)雜碳水化合物的酶[14]。α-葡萄糖苷酶抑制劑可阻止或延遲碳水化合物的消化或吸收，通過(guò)抑制腸道α-葡萄糖苷酶阻止機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，能有效降低餐后高血糖和高脂血癥，并減少高血糖氧化應(yīng)激對(duì)胰腺等臟器的刺激，保護(hù)胰腺功能，減少脂質(zhì)的生成[15]。牛蒡多糖是一種有效的α-葡萄糖苷酶抑制劑。Yuan等[16]從牛蒡根中提取得到相對(duì)分子質(zhì)量為2958 的菊粉型低聚果糖，其對(duì)α-葡萄糖苷酶的半數(shù)有效抑制濃度（half maximal inhibitory concentration，IC50）為0.499 6 mg/mL。該牛蒡低聚果糖能降低鏈脲佐菌素和高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的空腹血糖水平，快速減輕體質(zhì)量，改善糖耐量，還能減少胰島、肝和腎的損傷。王佳佳等[17]也發(fā)現(xiàn)，牛蒡根多糖具有較強(qiáng)的α-葡萄糖苷酶抑制活性，其IC50（0.518 4 mg/mL）與阿卡波糖的IC50（0.416 7 mg/mL）相近；同時(shí)，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，牛蒡根多糖對(duì)糖尿病小鼠具有一定的治療作用，可顯著降低糖尿病模型鼠空腹血糖水平，改善糖耐量和胰腺損傷能力。上述研究顯示，牛蒡多糖能通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶的活性，阻止機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，發(fā)揮降血糖和保護(hù)胰腺的功能。

2 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

AMPK 是真核生物能量平衡的主要能量傳感器和調(diào)節(jié)因子，AMPK 激活后能直接或間接調(diào)節(jié)限速代謝酶、轉(zhuǎn)錄和翻譯因子，恢復(fù)能量平衡，在脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[18-19]。膽固醇調(diào)節(jié)元件蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1，SREBP-1）為p-AMPK 的下游靶點(diǎn)，主要通過(guò)調(diào)控下游多種脂質(zhì)合成酶基因，如硬脂酰輔酶 A 去飽和酶-1（stearoyl-CoA desaturase-1，SCD-1）、乙酰輔酶 A 羧化酶-1（acetyl-CoA carboxylase-1，ACC-1）和脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS）的表達(dá)來(lái)調(diào)控脂質(zhì)代謝，在游離脂肪酸和三酰甘油的合成及血清總膽固醇代謝中發(fā)揮重要作用。SCD-1 是催化飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸轉(zhuǎn)化為單不飽和脂肪酸（三酰甘油的主要成分）中重要的限速酶，當(dāng)其蛋白水平上調(diào)時(shí)，脂質(zhì)合成增加，引起脂肪變性[20-21]。Yuan 等[16]利用鏈脲佐菌素和高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，牛蒡低聚果糖能降低肥胖小鼠的膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平以及提高高密度脂蛋白膽固醇水平。王佳玥[22]提取得到一種牛蒡菊糖，該牛蒡菊糖通過(guò)改善肝細(xì)胞排列分布，減少肝臟脂滴積累，下調(diào)非酒精性脂肪肝模型小鼠肝臟中脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶FAS 和SREBP-1c 的mRNA 表達(dá)，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂。牛蒡子多糖處理高糖高脂誘導(dǎo)的糖尿病大鼠，不僅能降低膽固醇和三酰甘油，而且能保護(hù)糖尿病大鼠的肝臟，減少肝臟的脂肪堆積，減緩纖維化癥狀；Western blotting 實(shí)驗(yàn)顯示，p-AMPK 和AMPK 的表達(dá)增加，SREBP-1 和SCD-1 的表達(dá)下降，說(shuō)明牛蒡子多糖可能通過(guò)SREBP-1/SCD-1 軸調(diào)節(jié)2 型糖尿病大鼠的脂質(zhì)代謝[23]。因此，牛蒡多糖調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用機(jī)制可能是通過(guò)激活單磷酸腺苷活化蛋白激酶 AMPK，抑制其下游靶點(diǎn) SREBP-1 和ACC-1，從而達(dá)到降血脂作用。

3 抗氧化作用

肥胖是脂肪細(xì)胞積累大量脂肪并變大的一種現(xiàn)象。由于脂肪細(xì)胞的增生和肥大，白色脂肪沉積大量增加，白色脂肪組織產(chǎn)生一系列被命名為脂肪因子或脂肪細(xì)胞因子的活性物質(zhì)，包括纖溶酶原激活物抑制劑-1、TNF-α、抵抗素、瘦素和脂聯(lián)素等。脂肪因子誘導(dǎo)活性氧的產(chǎn)生，刺激發(fā)生氧化應(yīng)激和胰島素抵抗。肥胖產(chǎn)生氧化應(yīng)激有3 種機(jī)制：一是脂肪酸的線粒體和過(guò)氧化物酶體氧化，可在氧化反應(yīng)中產(chǎn)生ROS；二是氧的過(guò)度消耗，在線粒體呼吸鏈中產(chǎn)生自由基，與線粒體中的氧化磷酸化偶聯(lián)；三是脂質(zhì)含量豐富的食物改變氧的代謝產(chǎn)生ROS[24-25]。氧化應(yīng)激可引起體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物損害肝臟，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常，因此，減少超氧化物、羥基和過(guò)氧化氫等活性氧產(chǎn)生，增加抗氧化酶的活性可改善肥胖及相關(guān)代謝綜合征。Li 等[26]從牛蒡根部得到粗多糖和4 個(gè)水溶性牛蒡多糖（A.lappapolysaccharides，ALP）純化組分（ALP-1、ALP-2、ALP-3 和ALP-4），盡管4 種純化多糖在單糖組成、相對(duì)分子質(zhì)量和連接方式上存在差異，但均表現(xiàn)出較好的抗氧化能力。在H2O2誘導(dǎo)人肝癌HepG2 細(xì)胞損傷的模型中，ALP-4 清除H2O2的能力最強(qiáng)，與模型組相比，ALP-4 處理后A450提高42.56%；而ALP-1 的體內(nèi)抗氧化活性最好，其緩解甲硝唑誘導(dǎo)的斑馬魚氧化損傷能力比維生素C 高1.8%。Liu 等[27]通過(guò)水提醇沉法得到相對(duì)分子質(zhì)量為4600 的牛蒡水溶性多糖，體外抗氧化實(shí)驗(yàn)表明，該多糖具有中等的ABTS 清除活性、較強(qiáng)的羥基自由基清除活性和鐵離子還原能力；在體內(nèi)抗氧化試驗(yàn)中，水溶性牛蒡多糖顯著增強(qiáng)抗氧化酶活性和總抗氧化能力，并降低了衰老小鼠血清和肝臟中的丙二醛水平。喻俊等[28]用超聲波輔助熱水法提取得到的牛蒡子多糖清除DPPH、羥基自由基、超氧自由基和對(duì)鐵離子的還原力呈劑量相關(guān)性，IC50值分別為1.05、1.21、1.25、1.43 mg/mL。牛蒡低聚果糖也可降低糖尿病小鼠ROS、MDA 和一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase，NOS）水平，同時(shí)提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）[16]。此外，Ding 等[29]研究發(fā)現(xiàn)，牛蒡低聚果糖對(duì)汞誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞（rat renal tubular epithelial cells，NRK-52E）氧化損傷的保護(hù)作用與抑制ROS、增加線粒體膜電位以及過(guò)氧化氫酶和SOD 水平、調(diào)節(jié)Bcl-2 和Bax蛋白表達(dá)有關(guān)，提示牛蒡低聚果糖通過(guò)調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1 信號(hào)通路，抑制細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激，從而保護(hù)NRK-52E 細(xì)胞免受汞誘導(dǎo)的損傷。簡(jiǎn)而言之，牛蒡多糖可能通過(guò)抑制氧化應(yīng)激關(guān)鍵生物標(biāo)志物MDA 產(chǎn)生，減少超氧化物、羥基和過(guò)氧化氫等活性氧產(chǎn)生，增加抗氧化酶活性改善糖脂代謝紊亂。

4 抗炎作用

肥大-增生的脂肪細(xì)胞產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，促進(jìn)單核細(xì)胞滲出至內(nèi)臟脂肪基質(zhì)轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，啟動(dòng)脂肪和單核細(xì)胞之間的促炎循環(huán)，從而促進(jìn)局部產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子和促血管生成因子。而低度炎癥是胰島素抵抗的誘因之一，造成糖脂代謝異常[30]。牛蒡子水溶性多糖能有效調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞RAW264.7 和脂多糖誘導(dǎo)的炎癥小鼠血清中的炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和TNF-α[31]。Zhang 等[32]用0.5 mol/L NaOH溶液從牛蒡子中成功提取得到堿溶性多糖，這是相對(duì)分子質(zhì)量為1.2×105的均一多糖，由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖和半乳糖以1.2∶4.4∶0.9∶0.9∶2.6 的物質(zhì)的量比組成。該堿溶性多糖能顯著抑制脂多糖處理的巨噬細(xì)胞和炎癥小鼠血清中一氧化氮和促炎細(xì)胞因子（IL-6、IL-1β 和TNF-α）的產(chǎn)生，增加抗炎細(xì)胞因子IL-10 的產(chǎn)生；體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，其通過(guò)調(diào)節(jié)抗炎因子的比例平衡有效緩解細(xì)胞炎癥。此外，牛蒡水溶性果聚糖還有腸道炎癥抑制作用，能顯著改善結(jié)腸炎引起的促炎細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）和抗炎細(xì)胞因子（IL-10）的失調(diào)[33]。

蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）在多個(gè)與細(xì)胞增殖功能相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用，PKC 增加核因子κB 激酶亞單位β（IKKβ）抑制劑的磷酸化，從而導(dǎo)致活化B 細(xì)胞的NF-κB 活化[34]。NF-κB 激活可促進(jìn)多種促炎因子的表達(dá)，如：環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和炎癥細(xì)胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、IL-8 和TNF-α）[35]。Li等[36]檢測(cè)牛蒡子多糖對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中肝臟脂質(zhì)代謝因子表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠肝臟中PKC-α、PKC-β 和P-選擇素的表達(dá)顯著增加，表明糖尿病大鼠肝臟中PKC 被激活，PKC 的激活誘導(dǎo)NF-κB p65 蛋白的上調(diào)；而牛蒡子多糖通過(guò)抑制PKC 的表達(dá)，抑制高糖誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧的生成，并阻斷NF-κB 通路來(lái)抑制炎癥，調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的脂代謝。劉晶[37]用LPS 處理小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7 建立體外炎癥模型，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，牛蒡低聚果糖可顯著抑制LPS 上調(diào)的IL-6、單核細(xì)胞趨化因子-1（human macrophage chemoattractant protein-1，MCP-1）和TNF-α 的mRNA 轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平，同時(shí)抑制COX-2及iNOS 的表達(dá)；實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，牛蒡低聚果糖可激活RAW264.7 細(xì)胞中NF-κB 信號(hào)通路，抑制LPS介導(dǎo)的ERK、p38 MAPK 和JNK 的磷酸化，提示該牛蒡低聚果糖通過(guò)抑制NF-κB 和MAPKs 信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。糖脂代謝紊亂主要特征是炎癥反應(yīng)，因此，牛蒡多糖可通過(guò)阻斷NF-κB 信號(hào)通路，抑制炎癥因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂。

5 調(diào)節(jié)腸道菌群

人類腸道菌群是1 個(gè)由100 萬(wàn)億個(gè)微生物組成的復(fù)雜群落（超過(guò)1000 個(gè)種），腸道菌群的數(shù)量及比例的相對(duì)恒定對(duì)維持人體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)態(tài)具有重要作用。正常的腸道菌群能維持機(jī)體能量代謝的平衡，而腸道菌群失調(diào)可引起機(jī)體能量和脂肪代謝異常、腸道屏障功能障礙、激活炎癥反應(yīng)等[38-40]。短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs），如乙酸、丙酸和丁酸，主要由腸道微生物厭氧發(fā)酵產(chǎn)生，具有一定的抗炎作用，在參與炎癥和免疫應(yīng)答的不同細(xì)胞中呈現(xiàn)多種效應(yīng)，能抑制刺激誘導(dǎo)的黏附分子表達(dá)、趨化因子生成，從而抑制單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞募集，這在調(diào)節(jié)能量代謝和能量供應(yīng)以及維持腸道環(huán)境的穩(wěn)態(tài)中起重要作用[41-42]。Zhang 等[31]采用GC-MS 法測(cè)定小鼠糞便中乙酸、丙酸和丁酸的水平，實(shí)驗(yàn)顯示，牛蒡子水溶性多糖能顯著提高炎癥小鼠腸道SCFAs 的濃度。

益生元是不易消化、不易水解的碳水化合物，包括菊糖、低聚果糖、低聚半乳糖等。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示，益生元對(duì)體質(zhì)量、BMI、腰圍、脂肪沉積、血脂和慢性炎癥狀態(tài)有潛在治療作用。益生元可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群來(lái)降低LPS 的產(chǎn)生，以減少腸道低度炎癥、改善腸道屏障完整性、調(diào)節(jié)內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)改善代謝平衡、促進(jìn)腸道L細(xì)胞的飽腹感肽誘導(dǎo)飽腹感等方式改善肥胖，這可能是治療和預(yù)防肥胖及相關(guān)代謝紊亂的新方法[43-44]。牛蒡多糖益生元也可能通過(guò)調(diào)控腸道微生物群，降低腸道低度炎癥，改善腸道屏障的完整性，從而改善代謝平衡，促進(jìn)體質(zhì)量減輕。

李丹丹[45]提取得到的牛蒡菊糖型益生元，其主要是由12個(gè)呋喃型的果糖以β-(2→1) 糖苷鍵相連、末端1個(gè)吡喃型的葡萄糖以α-(1→2) 糖苷鍵連接到果糖上的線性直鏈結(jié)構(gòu)。小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，牛蒡菊糖對(duì)腸道益生菌-雙歧桿菌和乳酸桿菌生長(zhǎng)有增殖作用。Wang 等[33]從牛蒡中獲得一種水溶性多糖組分，結(jié)構(gòu)表征發(fā)現(xiàn)該水溶性多糖是一種相對(duì)分子質(zhì)量為5120 的果聚糖，用此牛蒡果聚糖處理葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠，能顯著增加腸道菌群中厚壁菌門、瘤胃球菌科、鉤端螺旋體科和乳桿菌的豐度，并顯著抑制變形菌門、產(chǎn)堿桿菌科、葡萄球菌和擬桿菌門的水平。徐永杰等[46]實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，牛蒡多糖能有效調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群，劑量相關(guān)性地顯著促進(jìn)小鼠腸道中乳桿菌和雙歧桿菌的增殖，但對(duì)腸球菌和腸桿菌并沒(méi)有顯著的影響。研究表明，雙歧桿菌能否利用果聚糖與聚合度密切相關(guān)，雙歧桿菌能利用短鏈的菊糖和低聚果糖，但不能利用長(zhǎng)鏈菊糖[45]。此外，堿溶性牛蒡多糖還能通過(guò)降低微生物多樣性和調(diào)節(jié)腸道微生物群的組成和比例來(lái)減輕炎癥、改善代謝綜合征[32]。

因此，牛蒡多糖可通過(guò)提高SCFAs、降低微生物多樣性、調(diào)節(jié)腸道菌群微生物的組成和比例減輕炎癥，間接調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂，改善相關(guān)代謝綜合征。

6 結(jié)語(yǔ)

牛蒡多糖調(diào)節(jié)肥胖及相關(guān)代謝疾病的研究在細(xì)胞和動(dòng)物水平皆有所開展，且以動(dòng)物為主?，F(xiàn)有的細(xì)胞和動(dòng)物研究表明，牛蒡多糖可有效調(diào)控糖脂代謝相關(guān)疾病，如糖尿病、高脂血癥、非酒精性脂肪肝等，其作用機(jī)制主要包括降血糖、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、減輕炎癥、調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂和維護(hù)腸道屏障完整性等多種途徑，但是否存在協(xié)同作用以及如何協(xié)同目前尚不清楚。牛蒡多糖調(diào)控肥胖及其相關(guān)代謝疾病在人體臨床及流行病學(xué)方面的研究幾乎空白，動(dòng)物和人體在有效劑量和吸收代謝方面差異較大，同時(shí)，牛蒡多糖在進(jìn)入體內(nèi)復(fù)雜環(huán)境后，以何種形式發(fā)揮相應(yīng)作用仍值得探討，今后研究也應(yīng)該考慮其代謝物影響。多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)是其生物活性的基礎(chǔ)，不同結(jié)構(gòu)的牛蒡多糖生物活性存在明顯差異，但目前關(guān)于牛蒡多糖的結(jié)構(gòu)研究主要圍繞在粗多糖，對(duì)純多糖的結(jié)構(gòu)研究較少，且集中在一級(jí)結(jié)構(gòu)，對(duì)牛蒡多糖高級(jí)結(jié)構(gòu)的研究有限，構(gòu)象影響生物活性的相關(guān)性不明。因此，牛蒡多糖的構(gòu)象、高級(jí)結(jié)構(gòu)及其與生物活性之間的關(guān)系，牛蒡多糖調(diào)控機(jī)體糖脂代謝的有效劑量、作用機(jī)制及體內(nèi)代謝過(guò)程均有待系統(tǒng)深入研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突