韓辰燕，劉曉芯，3△，董 昀，甘婉玲

1 上海市胸科醫(yī)院，上海 200030； 2 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院，上海 200030；3 上海交通大學(xué)護(hù)理學(xué)院，上海 200025

食管癌是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一，好發(fā)于40歲以上的中老年男性［1］。2021年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示［2］，我國(guó)食管癌新發(fā)病率位居全球第八位，死亡率位居全球第六位。且近50%的患者在首次就診時(shí)已發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［3］。新輔助放化療因具有局部和全身的治療效果，成為局部晚期可手術(shù)食管癌多家指南推薦的首選治療模式［4］。但由于疾病因素及長(zhǎng)期的放化療會(huì)引起患者疼痛、惡心嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀，從而對(duì)患者身心造成一定損害，影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可導(dǎo)致中斷治療［5］。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，采用中藥制劑能有效降低放化療藥物的毒副反應(yīng)，提高患者治療耐受性，改善患者免疫功能及生活質(zhì)量，目前已被廣泛應(yīng)用于宮頸癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的輔助治療［6-8］。鑒于此，本研究探討加味香砂六君子湯對(duì)食管癌新輔助放化療患者胃腸道副作用及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象將2019年6月至2020年12月在上海市胸科醫(yī)院行新輔助放化療治療的食管癌患者138例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各69例。兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)規(guī)定，所有患者知情同意并自愿參與本研究。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1）病理診斷明確的中晚期食管癌患者；2）擬行新輔助放化療治療者；3）預(yù)計(jì)生存期限≥6個(gè)月者；4）卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（karnofsky，KPS）≥60分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）嚴(yán)重臟器功能損傷；2）嚴(yán)重精神疾病史；3）合并其他惡性腫瘤病史及腦轉(zhuǎn)移者。

1.4 方法兩組患者均行新輔助放化療方案，放療每周5次，每次2.0 Gy，共36～40 Gy［9］?；煵捎米仙即悸?lián)合奈達(dá)鉑化療方案。注射用紫杉醇聯(lián)合用藥劑量為135～175 mg/m2，每3周重復(fù)給藥1次。注射用奈達(dá)鉑采用500 mL生理鹽水稀釋靜脈滴注，時(shí)間＞1 h。每次給藥劑量80～100 mg/m2，間隔3～4周后重復(fù)給藥，共治療4次。治療期間給予保肝、護(hù)胃、抗過(guò)敏及水化等對(duì)癥處理。

1.4.1 對(duì)照組 給予常規(guī)護(hù)理。

1.4.1.1 飲食護(hù)理 化療1～3天，遵循少量多餐、清淡飲食原則；多飲水，保持尿量大于2 000 mL，注意水化與排毒?；?周后囑患者多食優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，如牛奶、雞蛋、黃鱔等，多食具有豐富維生素A和維生素C的蔬菜及水果，如西紅柿、橙子、獼猴桃、山楂等，以提高機(jī)體抵抗力。

1.4.1.2 體位護(hù)理 化療當(dāng)天患者穿袖口寬松衣服，取平臥位或半臥位，將輸液上肢放在棉被外面，便于觀察，同時(shí)避免溫度過(guò)高誘發(fā)靜脈炎。

1.4.1.3 情志護(hù)理 通過(guò)正面的語(yǔ)言指引、案例鼓勵(lì)，調(diào)整患者心理狀態(tài)，積極配合治療。出院前邀請(qǐng)患者加入科室微信群，有疑問(wèn)者給予在線溝通及解答。

1.4.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組干預(yù)的基礎(chǔ)上口服加味香砂六君子湯，藥物組成：黃連5 g，砂仁（后下）、木香（后下）、炙甘草各6 g，生姜9 g，葛根12 g，黨參、炒白術(shù)、茯苓、炒麥芽、補(bǔ)骨脂、菟絲子各15 g，雞血藤24 g，石榴皮30 g。隨癥加減：大便干結(jié)者加酒大黃及枳殼各10 g；惡心嘔吐明顯者加旋覆花10 g、代赭石30 g；大便溏薄者加藿香10 g。中藥由我院中藥房統(tǒng)一煎制，用無(wú)菌分袋包裝，每袋200 mL，每日1劑，早晚各1袋，空腹溫服。于化療前1天開始服用，至化療結(jié)束后1周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 胃腸道毒副作用 運(yùn)用WHO抗癌藥物常見胃腸道毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，分為0～Ⅳ度［10-11］。便秘，0度：無(wú)異常；Ⅰ度：輕度便秘；Ⅱ度：中度便秘；Ⅲ度：便秘并伴有腹脹；Ⅳ度：便秘、腹脹及嘔吐。惡心嘔吐，0度：無(wú)異常；Ⅰ度：僅有惡心；Ⅱ度：有暫時(shí)性嘔吐；Ⅲ度：有嘔吐，需要治療；Ⅳ度：有難以控制的嘔吐。腹瀉，0度：無(wú)異常；Ⅰ度：短暫腹瀉，小于2天，Ⅱ度：能忍受的腹瀉，一般大于2天；Ⅲ度：不能忍受的腹瀉，需要治療；Ⅳ度：血性腹瀉?？谇粷儯?度：無(wú)異常；Ⅰ度：僅有輕微紅斑或疼痛；Ⅱ度：有紅斑，伴或不伴潰瘍，可進(jìn)食；Ⅲ度：有潰瘍，只能進(jìn)食流質(zhì)；Ⅳ度：不能進(jìn)食。

1.5.2 生活質(zhì)量評(píng)定 采用諾丁漢健康量表（Nottingham health profile，NHP）評(píng)估患者生活質(zhì)量，該量表包含精力、疼痛、情感、睡眠、社會(huì)活動(dòng)及身體活動(dòng)6個(gè)維度，每個(gè)維度得分0～100分，得分越高，表明患者功能限制越明顯［12］，生活質(zhì)量越差，有學(xué)者將該量表應(yīng)用于食管癌患者，發(fā)現(xiàn)具有較好的信效度［13］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料服從正態(tài)分布，以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布或嚴(yán)重偏態(tài)數(shù)據(jù)采用中位數(shù)、四分位數(shù)表示，采用非參數(shù)秩合檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療3天毒副作用化療3天，便秘、惡心嘔吐兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腹瀉及口腔潰瘍兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者化療3天毒副作用比較［n（%）］

2.2 化療7天毒副作用化療7天，試驗(yàn)組便秘、惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腹瀉及口腔潰瘍兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者化療7天毒副作用比較［n（%）］

2.3 化療14天毒副作用隨著化療時(shí)間的延長(zhǎng)，試驗(yàn)組在緩解便秘及惡心嘔吐方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腹瀉及口腔潰瘍發(fā)生率試驗(yàn)組雖低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者化療14天毒副作用比較［n（%）］

2.4 生活質(zhì)量總分及各維度得分放化療前，兩組患者生活質(zhì)量各維度評(píng)分及總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；放化療7天及21天，相同時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組各維度得分均低于對(duì)照組，且疼痛、睡眠、身體活動(dòng)及總分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組內(nèi)比較，兩組患者放化療7天和21天各維度評(píng)分均高于放化療前，得分越高，表明放、化療導(dǎo)致患者功能限制越明顯。見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量總分及各維度得分比較（±s） 分

表5 兩組患者生活質(zhì)量總分及各維度得分比較（±s） 分

注：#表示與放化療前組內(nèi)比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組相同時(shí)間點(diǎn)比較，P＜0.05

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3 討論

3.1 加味香砂六君子湯作用機(jī)理中醫(yī)認(rèn)為腫瘤的產(chǎn)生多與人體正氣盈虛，外受邪氣侵犯，導(dǎo)致氣血不通、痰凝毒蘊(yùn)有關(guān)［14］。而化療作為一種細(xì)胞毒性藥物，易耗氣傷陰，損傷脾腎，從而使氣血生化乏源，失于運(yùn)化，導(dǎo)致胃氣逆而上行，出現(xiàn)惡心及嘔吐等癥狀［15］。治療應(yīng)以健脾理氣、和胃降逆等為主。多項(xiàng)研究表明，中藥制劑能有效緩解惡性腫瘤患者化療所致消化道癥狀［16-17］。

香砂六君子湯具有健脾燥濕、益氣和中的效果［18］?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)香砂六君子湯不僅可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，保護(hù)胃黏膜，還可改善機(jī)體免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤作用［19］。加味香砂六君子湯在六君子湯基礎(chǔ)上加入了葛根、雞血藤、補(bǔ)骨脂、菟絲子及石榴皮，主要功能以健脾益氣為主，輔以清熱、益腎、理氣及化濕之功［18］，能調(diào)理腫瘤患者胃腸道功能。

3.2 加味香砂六君子湯對(duì)患者胃腸道毒副反應(yīng)的改善作用加味香砂六君子湯可有效改善腫瘤患者放化療后的便秘、惡心嘔吐及腹瀉等［20-21］。本研究顯示，試驗(yàn)組在放化療3天、7天及14天發(fā)生便秘人數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）。這與涂軒［22］等研究結(jié)果一致，表明加味香砂六君子湯可有效緩解患者便秘癥狀，提高其生活質(zhì)量。

放化療藥物傷胃損脾，耗氣消血，毒邪乘虛侵犯脾胃，中焦運(yùn)行失調(diào)，從而形成胃腸道反應(yīng)［23］。惡心嘔吐是放化療常見的副反應(yīng)，若不能得到有效控制，往往會(huì)使患者對(duì)放化療心存恐懼，降低患者對(duì)醫(yī)療方案的依從性及對(duì)治療的信心［24］。本研究顯示，試驗(yàn)組在口服加味香砂六君子湯后，在放化療3、7、14天惡心嘔吐的發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。這與仝欣［18］及王晉秋等［25］的研究結(jié)果一致，表明加味香砂六君子湯能有效緩解患者惡心嘔吐癥狀，提升患者生活質(zhì)量。

試驗(yàn)組口腔潰瘍及腹瀉發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。可見加味香砂六君子湯對(duì)口腔潰瘍及腹瀉有一定治療作用，但本研究樣本量有限，未來(lái)還需擴(kuò)大樣本量，開展多中心研究加以證實(shí)。

3.3 加味香砂六君子湯對(duì)腫瘤放化療患者生活質(zhì)量的改善作用生活質(zhì)量是一項(xiàng)被認(rèn)為可以改善腫瘤患者臨床結(jié)局的重要指標(biāo)，對(duì)疾病的預(yù)后指導(dǎo)具有重要意義［26］。本研究選用信效度及敏感度較好的NHP評(píng)估患者生活質(zhì)量調(diào)查［13］，得分越高，表明患者功能限制越［12］，生活質(zhì)量越差。本研究結(jié)果顯示，放化療后兩組患者各維度NHP評(píng)分及總分均增加，提示新輔助放化療食管癌患者在短期內(nèi)生活質(zhì)量顯著下降。究其原因，主要與放化療短時(shí)間內(nèi)患者不良反應(yīng)較多、疼痛及睡眠障礙等因素有關(guān)。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組患者生活質(zhì)量得分均有下降趨勢(shì)，表明患者生活質(zhì)量改善，病情控制［27］。此外，試驗(yàn)組在放化療7天、21天各維度得分均低于對(duì)照組，且疼痛、睡眠、身體活動(dòng)及總分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與江鴻杰等［28］研究結(jié)果相似，表明應(yīng)用中藥聯(lián)合放化療可降低食管癌患者毒副作用，提升患者生活質(zhì)量。究其原因，主要與加味香砂六君子湯以健脾益氣為主，兼具益腎、理氣、清熱、化濕及止痛等功效有關(guān)［29］，此外，含有鎮(zhèn)吐止痛功效的木香及益氣補(bǔ)血的黨參［30］改善了患者放化療后疼痛、睡眠及身體活動(dòng)，提高了食管癌新輔助放化療患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，生活質(zhì)量的改善有利于腫瘤患者以比較平穩(wěn)的身體狀況完成放化療療程，為腫瘤患者的治療創(chuàng)造條件。

綜上所述，在常規(guī)放化療的基礎(chǔ)上口服加味香砂六君子湯能有效改善放化療患者胃腸道副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。