楊夏，王秀麗，李偉

（安鋼總醫(yī)院 檢驗科，河南 安陽 455000 ）

慢性肺心病為臨床常見的心血管疾病，多由慢性肺血管病變、胸廓等肺部疾病致使肺部循環(huán)受阻、肺動脈壓力增加而引起，多發(fā)于老年人群，且近年來隨社會結構逐漸趨于老齡化，其發(fā)病人數(shù)也隨之上升，對患者身體健康、生活質量造成嚴重影響［1］。因此，臨床盡早對其病情程度進行評估，制定相應治療方案及預后評估具有重要意義。熱休克蛋白27（HSP27）為熱休克蛋白中的重要組成之一，可參與機體炎癥反應、抗氧化應激反應等，與心血管疾病的發(fā)生存在一定聯(lián)系［2］。血清N-端腦鈉鈦前體（NT-ProBNP）是一種由心臟分泌的多肽物質，可有效擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與交感神經系統(tǒng)的作用［3-4］。高尿酸癥與多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展均具有一定聯(lián)系，目前臨床常采用血清尿酸和水平作為心衰預后評估指標之一。甲狀腺激素為機體重要內分泌激素，近年來臨床發(fā)現(xiàn)慢性心衰患者血清甲狀腺激素水平變化與心功能受損程度相關，本研究旨在探討血清HSP27、NT-proBNP、尿酸、甲狀腺激素水平對其轉歸的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2020 年4 月安鋼總醫(yī)院就診的82 例慢性肺心病患者，其中男48 例，女34 例，年齡58～72 歲，平均（65.37±2.28）歲；病程4～10 年，平均（6.42±0.82）年；體質量指數(shù)22.4～29.5 kg/m2，平均（25.48±1.42）kg/m2；心功能Ⅱ級21 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級36 例；另選取82 例同期健康體檢者作為參照組，其中男46 例，女36 例，年齡55～74 歲，平均（65.62±2.35）歲；體質量指數(shù)21.9～28.8 kg/m2，平均（25.27±1.35）kg/m2。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核批準，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①研究組均符合慢性肺心病診斷標準［5］，并結合胸部X 線片、肺功能、超聲心動圖等進一步確診；②可堅持按本研究方案治療；③知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他心腦血管疾??；②對本研究藥物過敏；③有嚴重精神障礙無法配合者；④合并腎、肝及造血系統(tǒng)嚴重疾??；⑤合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 均采用慢性肺心病常規(guī)藥物治療。阿奇霉素（寧夏啟元國藥有限公司，批準文號：H20103111），口服，25 mg/次，2 次/d；氫氯噻嗪（華北制藥秦皇島有限公司，批準文號：H20003001），口服，10 mg/次，2 次/d；乙酰半胱氨酸（海南贊邦制藥有限公司，批準文號：H20080326），口服，0.6 g/次，2 次/d。均連續(xù)治療1 個月。

1.3.2 心功能分級標準 參照美國紐約心臟病分級（NYHA）方案對患者心功能進行分級，其中Ⅰ級：患者日?；顒硬皇芟?，常規(guī)體力活動無胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅱ級：患者日?；顒泳哂休p度限制，休息時無任何癥狀，常規(guī)活動下可能出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅲ級患者日?；顒邮艿矫黠@限制，常規(guī)活動及低體力活動可能會引發(fā)胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅳ級：患者無從事任何活動，休息狀態(tài)下也存在心衰癥狀，活動后心衰癥狀會有所加重。

1.3.3 預后評估標準 治療隨訪1 個月后根據預后結果不同分為兩組，良好組54 例，不良組28例，其中隨訪期間發(fā)生不良事件為預后不良，包括治療、住院期間發(fā)生病情進一步加重需進行機械通氣、心肺復蘇、任何原因導致病死、病情加重需再次住院；無不良事件發(fā)生為預后良好。

1.3.4 血清指標檢測方法 分別采集兩組晨起空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL，37℃條件下經離心半徑8 cm，3 500 r/min 離心10 min 后，采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清HSP27 水平進行檢測。采用雙抗體夾心免疫熒光法對血清NT-ProBNP 水平進行檢測，采用美國貝克曼DXI 800 型全自動血氣分析儀對血氣指標［PaCO2（動脈血二氧化碳分壓）、PaO2（動脈血氧分壓）］水平進行檢測；采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)發(fā)對血清尿酸水平進行檢測，采用酶免疫熒光分析法對血清甲狀腺激素水平進行檢測。

1.4 觀察指標

①比較入院時研究組、參照組血清HSP27、NT-ProBNP 及尿酸、甲狀腺激素水平。②比較治療前不同心功能分級患者血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺水平及血氣指標。③分析血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺水平與慢性肺心病患者血氣狀態(tài)及心功能分級的相關性。④比較不同預后患者治療7 d 后血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺水平。⑤分析治療7 d 后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺水平對慢性肺心病患者預后不良的預測價值。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據。具備方差齊性且符合正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較以單因素方差進行分析，兩兩比較以LSD-t 檢驗；診斷價值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異度，采用Pearson 進行相關性分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清指標水平比較

與參照組相比，研究組入院時血清HSP27、NT-ProBNP、PaCO2、尿酸水平較高，PaO2、甲狀腺激素水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素及血氣指標水平比較（n=82,）

表1 兩組治療前后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素及血氣指標水平比較（n=82,）

2.2 不同心功能分級血清指標水平

經單因素方差分析，三組血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血氣指標間，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。入院時血清HSP27、NT-ProBNP、PaCO2、尿酸水平比較：心功能Ⅳ級>Ⅲ級>Ⅱ級；PaO2、甲狀腺激素水平比較：心功能Ⅳ級<Ⅲ級<Ⅱ級，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同心功能分級血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血氣指標（）

表2 不同心功能分級血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血氣指標（）

2.3 相關性分析

經Pearson 相關性分析可知，血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸水平與PaCO2、心功能分級呈正相關，與PaO2呈負相關，血清甲狀腺激素與PaCO2、心功能分級呈負相關，與PaO2呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與血氣指標的相關性分析

2.4 不同預后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平

隨訪1 個月后根據預后結果不同分為兩組，其中良好組54 例，不良組28 例。與不良組相比，良好組血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸水平較低，甲狀腺激素水平較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 不同預后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平（）

表4 不同預后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平（）

2.5 預測價值分析

治療7 d 后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平聯(lián)合預測預后不良AUC 為0.932大于任一單一指標預測。見表5。

表5 血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平預測價值

3 討論

慢性肺心病為臨床多發(fā)于老年人群的心血管疾病，具有致死率、致殘率較高等特點，多由患者肺部組織功能異常致使右心室擴張、肥大而引起，如未得到及時有效治療，極易引起不同程度的右心衰竭，嚴重影響患者的生命安全、生活質量［6］。因此，臨床應盡早對其病情程度進行評估，從而制定相應治療方案，預測轉歸結局。

相關研究結果表明［7］，血氣指標水平可有效反映慢性肺心病患者病情程度，臨床可通過檢測血氣指標水平評估患者病情好轉情況。本研究結果顯示，入院時血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與血氣指標水平及心功能分級具有相關性，說明臨床可通過其水平變化評估機體血氣狀態(tài)及心功能，分析其原因可能在于，HSP27為高度保守的熱休克蛋白，可參與蛋白質的折疊部分，從而有助于修復細胞的應激受損，當機體處于自由基水平較高、缺血等病理狀態(tài)時，HSP27在應激條件下可磷酸化激活，參與多種細胞分化凋亡過程［8］；相關研究結果表明［9］，HSP27 在心室擴張、肥厚組織中呈現(xiàn)過表達，其異常表達與心血管疾病及癌癥發(fā)生存在一定聯(lián)系。NT-ProBNP為心室擴張及壓力升高時由心臟釋放的神經激素，其水平變化可間接反映心室功能，具有變異性較低、半衰期長、生理節(jié)律影響小等特點，臨床在對其檢測時受其他因素影響較小，可用于早期對左心衰竭等疾病的評估［10-11］；蔡靜等［12］研究結果表明，慢性肺心病患者血清NT-ProBNP 水平顯著高于體檢正常者，本研究與其結果類似；尿酸為人體嘌呤代謝終產物，主要由腎臟排泄，當機體尿酸生成量增多，排泄減少，可引起血清尿酸水平增高，當慢性肺心病患者心排血量減少，腎灌注不足，腎小囊內壓下降，促使腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，從而提高腎臟對尿酸重吸收，減少尿酸排泄［13-14］；慢性肺心病急性患者由于缺氧、CO2直流可刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)，抑制促甲狀腺激素釋放，進一步抑制外周組織將甲狀腺激素轉化為游離T3，且隨心功能不全引起的碘吸收減少，甲狀腺組織、腎血流灌注不足，致使甲狀腺激素合成、分泌障礙，引起甲狀腺激素水平降低［15-16］。

此外，本研究結果還發(fā)現(xiàn)，預后不良組、良好組血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平存在差異，治療7 d 后血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平聯(lián)合預測預后不良AUC 為0.932，大于任一單一指標預測，提示臨床可根據血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平變化預測評估患者預后結局，從而制定相應治療方案。

綜上可知，血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與慢性肺心病患者血氣狀態(tài)、心功能存在緊密聯(lián)系，為臨床預測患者預后情況提供可靠依據。