段 昊，周亞西，周士琦，閆文杰*

（北京聯(lián)合大學(xué)生物化學(xué)工程學(xué)院，生物活性物質(zhì)與功能食品北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100023）

動(dòng)物源原料的食材是以動(dòng)物為來(lái)源的食品，包括野生的和馴養(yǎng)的。這類食材通常包括畜、禽、蛋、乳、水產(chǎn)品以及以這些食材為原料經(jīng)過(guò)初級(jí)加工或次級(jí)加工所制成的產(chǎn)品。初級(jí)和次級(jí)制備產(chǎn)物加工的過(guò)程一般只包括物理過(guò)程，而次級(jí)加工過(guò)程除包括物理過(guò)程外，還可能包括化學(xué)過(guò)程。因此，次級(jí)加工產(chǎn)物有可能導(dǎo)致食品的屬性發(fā)生改變。簡(jiǎn)單而言，動(dòng)物源原料多指動(dòng)物體或其器官組織、乳液、血經(jīng)過(guò)萃取、水解或者純化等簡(jiǎn)單加工后被食用的材料。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者在動(dòng)物源類原料的生物活性成分、提取純化工藝、臨床藥理等方面的研究進(jìn)行了較為深入的探討。這類原料活性成分豐富，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，因而在我國(guó)保健食品的研究開發(fā)中具有舉足輕重的地位。同時(shí)，這類原料作為保健食品原料的安全性及質(zhì)量可控性也需特別關(guān)注。

本文闡述了動(dòng)物源原料在我國(guó)保健食品中的合規(guī)性應(yīng)用依據(jù)、應(yīng)用現(xiàn)狀、保健功能等，并結(jié)合目前動(dòng)物源原料研究進(jìn)展，提出了對(duì)我國(guó)動(dòng)物源原料在保健食品研發(fā)中的啟示，以期能夠?yàn)檫M(jìn)一步挖掘和開發(fā)利用動(dòng)物源原料提供有益借鑒。

1 我國(guó)動(dòng)物源類原料在保健食品中的使用依據(jù)

1.1 可用于保健食品的物品名單

2002年原衛(wèi)生部發(fā)布了關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)），其中動(dòng)物源類原料有鱉甲、蜂膠、龜甲、蛤蚧、馬鹿骨、馬鹿茸、馬鹿胎、石決明和珍珠，共計(jì)9 種（表1）。

表1 動(dòng)物源類保健食品原料使用依據(jù)及明細(xì)Table 1 Evidence for the use of animal-derived raw materials in the production of health foods

續(xù)表1

1.2 既是食品又是藥品的物品名單

既是食品又是藥品的動(dòng)物源類原料有阿膠，該原料來(lái)源于驢皮；蜂蜜，來(lái)源于蜂所釀的蜜；蝮蛇，來(lái)源于蝮蛇去除內(nèi)臟后的全體；牡蠣，來(lái)源于牡蠣的貝殼，又分為生牡蠣和煅牡蠣；雞內(nèi)金，來(lái)源于雞的砂囊（胃）的內(nèi)壁；烏梢蛇，來(lái)源于蝮蛇去除內(nèi)臟的全體，共計(jì)6 種。它們均屬于我國(guó)的傳統(tǒng)中藥材，同時(shí)也可作動(dòng)物源原料，在保健食品中應(yīng)用廣泛。

1.3 普通食品

由于普通食品原料具有長(zhǎng)期食用歷史，且安全性好，可以用作保健食品的原材料。在保健食品中，使用的動(dòng)物源類原料的普通食品包括《中國(guó)食物成分表》所列的動(dòng)物源類物品中的動(dòng)物性原料具有較長(zhǎng)食用歷史；衛(wèi)健委、國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局等通過(guò)公告、批復(fù)、復(fù)函等形式，同意將其作為普通食品的原材料，以及通過(guò)一段時(shí)期的使用和評(píng)估，將其納入普通食品管理的物品，詳見(jiàn)表1。這類原料可應(yīng)用于保健食品中，其提取物（經(jīng)水提或醇提）也可作為保健食品的原料，如牡蠣提取物。但在申報(bào)保健食品時(shí)，必須提供該提取物原料的具體生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)，醇提物還需提供充分的安全性論證依據(jù)支持其符合保健食品長(zhǎng)期食用、安全無(wú)毒等要求。同時(shí)，為保證保健食品的安全和質(zhì)量，必須建立科學(xué)、合理的產(chǎn)品技術(shù)要求，并符合最新的食品安全標(biāo)準(zhǔn)，如海產(chǎn)品中鎘含量是必檢指標(biāo)；油脂類原料需增加酸價(jià)及過(guò)氧化值指標(biāo)檢測(cè)。若無(wú)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，可參照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.4 新食品原料

新食品原料包括無(wú)傳統(tǒng)食用習(xí)慣的動(dòng)物、植物和微生物[2]。依據(jù)《新食品原料安全性審查規(guī)程》，新食品原料審查和批準(zhǔn)共涉4 類情形：“建議批準(zhǔn)”“終止審查”“建議不批準(zhǔn)”和“延期再審”。截止2022年6月，衛(wèi)健委批準(zhǔn)的動(dòng)物源類新食品原料有水解蛋黃粉、低聚半乳糖、珠肽粉、初乳堿性蛋白、地龍蛋白、牛奶堿性蛋白、乳礦物鹽、魚油及提取物、蚌肉多糖、磷蝦油和殼寡糖，共計(jì)11 種，詳見(jiàn)表1。

“終止審查”的情形有4 個(gè)方面：一是經(jīng)審核判定為普通食品或與普通食品具有實(shí)質(zhì)等同的，作為普通食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)時(shí)，質(zhì)量指標(biāo)按照企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格執(zhí)行，衛(wèi)生安全指標(biāo)按照我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；二是與已公告的新食品原料具有實(shí)質(zhì)等同的，質(zhì)量指標(biāo)按照企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格執(zhí)行，衛(wèi)生安全指標(biāo)按照我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；三是在地方作為食品具有長(zhǎng)期食用歷史和使用習(xí)慣的，作為地方特色食品管理時(shí)，應(yīng)按《食品安全法》第二十九條有關(guān)規(guī)定執(zhí)行；四是終止審查的其他情形。經(jīng)專家技術(shù)評(píng)審結(jié)果為“終止審查”后，食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心報(bào)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)核準(zhǔn)后做出終止審查的決定，企業(yè)最終會(huì)得到加蓋衛(wèi)計(jì)委公章的“行政許可終止審查通知書”，企業(yè)依據(jù)審查意見(jiàn)合規(guī)地開展生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。截止2022年5月，衛(wèi)健委終止審查的動(dòng)物源類新食品原料有（包含與已公告的新食品原料具有實(shí)質(zhì)等同的原料）：殼聚糖、彈性蛋白（又更名為鰹魚彈性蛋白肽）、楂魚油、濃縮牛奶蛋白、牛奶磷脂、磷蝦油、酶解骨粉、非變性II型膠原蛋白（又更名為含II型膠原蛋白軟骨粉）、魚油、乳清發(fā)酵物（原液）、乳清發(fā)酵物（粉末）、養(yǎng)殖暗紋東方鲀和養(yǎng)殖紅鰭東方鲀，共計(jì)13 種，詳見(jiàn)表1。

1.5 其他

動(dòng)物源類原料還包括：食品添加劑中涉及的動(dòng)物源物品，如蜂蠟；國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心《參考涉及合成、發(fā)酵等工藝的硫酸軟骨素等6 種保健食品原料的食用安全性依據(jù)，應(yīng)從哪些方面控制此類原料質(zhì)量？》中提及的硫酸軟骨素、鹽酸/硫酸氨基葡萄糖；衛(wèi)健委、國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的動(dòng)物源類原料。

2 動(dòng)物源原料在我國(guó)保健食品中的應(yīng)用現(xiàn)狀

從國(guó)家特殊食品信息查詢平臺(tái)進(jìn)行動(dòng)物源類原料名稱的檢索，由于目前法規(guī)已明確取消與現(xiàn)有保健功能定位不符的促進(jìn)泌乳、改善生長(zhǎng)發(fā)育、改善皮膚油份3 項(xiàng)保健功能和原衛(wèi)生部已不再受理審批抑制腫瘤、輔助抑制腫瘤、抗突變、延緩衰老4 項(xiàng)保健功能，因此統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)僅對(duì)保留的24 項(xiàng)功能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。截至2022年6月，已獲批含有動(dòng)物源類原料的保健食品中，原料使用頻次如圖1所示。其中，使用頻次較高的原料有：蜂膠、保健食品可用鹿制品（以馬鹿茸為主）、蜂蜜、蜂蠟、珍珠、酶解蛋白質(zhì)類等原料；而石決明、地龍蛋白、珠肽粉等原料應(yīng)用數(shù)量不足兩位數(shù)。

圖1 部分動(dòng)物源類保健食品原料使用頻次Fig.1 Use frequency of some animal-derived raw materials in the production of health foods

從功能聲稱上來(lái)看，動(dòng)物源類保健食品申報(bào)功能主要集中在有助于增強(qiáng)免疫力、緩解體力疲勞、改善骨密度、維持血脂健康水平（膽固醇/甘油三酯）等功能，前兩個(gè)功能聲稱中占比數(shù)量較高的原料均為鹿制品，后兩個(gè)功能聲稱中占比數(shù)量較高的原料依次為硫酸軟骨素和魚油及提取物，而有助于排鉛、促進(jìn)消化及有助于調(diào)節(jié)腸道菌群功能申報(bào)數(shù)量?jī)H為個(gè)位數(shù)，詳見(jiàn)圖2。

圖2 部分動(dòng)物源類保健食品功能申報(bào)數(shù)量Fig.2 Quantity of functional declaration of some animal-derived health foods

從劑型上來(lái)看，動(dòng)物源類保健食品多以固體制劑為多。針對(duì)不同的使用人群、功能及原料特點(diǎn)等，產(chǎn)品劑型也有相應(yīng)的特點(diǎn)。滋補(bǔ)型產(chǎn)品，如阿膠、保健食品可用鹿制品，多以口服液或酒劑居多；油狀原料，如魚油及其提取物，多以軟膠囊為主；少數(shù)產(chǎn)品劑型為茶劑、飲料及膏劑。

3 動(dòng)物源類保健食品的原料功能研究

2022年1月，市場(chǎng)監(jiān)管總局關(guān)于公開征求《關(guān)于發(fā)布允許保健食品聲稱的保健功能目錄非營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑（2022年版）及配套文件的公告（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的公告，明確取消與現(xiàn)有保健功能定位不符的促進(jìn)泌乳、改善生長(zhǎng)發(fā)育和改善皮膚油份3 項(xiàng)保健功能，原衛(wèi)生部已不再受理審批抑制腫瘤、輔助抑制腫瘤、抗突變和延緩衰老4 項(xiàng)保健功能，僅對(duì)保留的24 項(xiàng)功能進(jìn)行了相關(guān)的征求意見(jiàn)。下述統(tǒng)計(jì)分析僅對(duì)24 項(xiàng)保健功能中申報(bào)頻次較高的7 種功能進(jìn)行討論。

蜂蠟相關(guān)產(chǎn)品大多應(yīng)用于軟膠囊制劑作為助懸劑，屬于輔料，故不納入以下數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中。

3.1 有助于增強(qiáng)免疫力

中醫(yī)理論將人體對(duì)抗疾病的自然免疫力稱之為正氣。《內(nèi)經(jīng)》中提到“真氣從之，精神內(nèi)守，病安從來(lái)”以及“正氣存內(nèi)，邪不可干”等觀點(diǎn)，其中提到的真氣即是機(jī)體抵御病邪的正氣?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，免疫力是人體識(shí)別和排除“異己”的生理反應(yīng)。當(dāng)人體的免疫功能失調(diào)和低下時(shí)，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)抗感染的能力下降，并降低識(shí)別和清除自身衰老組織細(xì)胞的能力，降低殺傷和清除異常突變細(xì)胞在體內(nèi)的能力，導(dǎo)致人體抗病力與自愈力下降[3]。動(dòng)物源原料中用于“有助于增強(qiáng)免疫力”功能的產(chǎn)品，共計(jì)1 179 件，原料使用頻率較高的有養(yǎng)殖梅花鹿其他副產(chǎn)品、蜂蜜、蜂膠、阿膠等，詳見(jiàn)圖3。

圖3 有助于增強(qiáng)免疫力的動(dòng)物源類保健食品原料使用數(shù)量Fig.3 Quantity of animal-derived raw materials used in health foods that can enhance immune function

蜂膠為蜜蜂科昆蟲意大利蜂（Apis melliferaL.）工蜂采集的植物樹脂與其上顎腺、蠟腺等分泌物混合形成的具有黏性的固體膠狀物。藥典中蜂膠推薦劑量為0.2～0.6 g/d，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。蜂膠屬于51號(hào)文件附件2中的原料，用于改善體虛早衰、高脂血癥等癥狀，主要含有類黃酮、酚酸和萜烯類化合物[4]。韓姝等[5]對(duì)蜂膠使用安全性進(jìn)行了大量的調(diào)研，結(jié)果表明，蜂膠及其相關(guān)制劑半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50）最高可達(dá)20 g/kg，且目前未見(jiàn)任何長(zhǎng)期服用蜂膠具有安全隱患的報(bào)道，表明蜂膠具有較高的食用安全性。國(guó)外一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠醇提物能減少乳糜瀉患者（一種慢性免疫介導(dǎo)的腸?。┮谎趸╪itric oxide，NO）濃度以及干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）的量，同時(shí)提高患者體內(nèi)白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-10含量，表明蜂膠醇提物可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，用于乳糜瀉的治療[6]。有研究表明，0.333 g/kg劑量的蜂膠即可顯著提高小鼠自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）活性，1.000 g/kg劑量可顯著提高小鼠半數(shù)溶血值、抗體生成細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力，表明其具有較好的增強(qiáng)免疫功效[7]。

蜂蜜為蜜蜂科昆蟲中華蜜蜂（Apis ceranaFabricius）或意大利蜂（Apis melliferaLinnaeus）所釀的蜜，春至秋季采收，濾過(guò)，藥典推薦劑量為15～30 g/d，屬于51號(hào)文件附件1中的原料，為食藥兩用物品，具有較高的安全性，具有補(bǔ)中和解毒等作用，主要含有糖類、酸性成分（酚酸、氨基酸、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)酸）和黃酮類等成分[8]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》提到“主心腹邪氣，諸驚癇痙，安五臟諸不足，益氣補(bǔ)中，止痛解毒，除眾病，和百藥，久服強(qiáng)志輕身，不饑不老”。張麗珍等[9]研究表明，給予小鼠8.4 g/kg劑量的野桂花蜂蜜41 d后，較之空白對(duì)照組，可明顯提高小鼠NK細(xì)胞活性，表明其具有一定的增強(qiáng)免疫力的功能。Gohar等[10]研究首次表明，不同植物區(qū)系的天然蜂蜜蛋白質(zhì)，均具有較高的抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species，ROS）的潛力，表明蜂蜜蛋白質(zhì)可通過(guò)減輕氧化應(yīng)激和發(fā)揮組織保護(hù)作用的途徑提高機(jī)體免疫力。

馬鹿茸（Cervus elaphusLinnaeus）為雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。夏、秋二季鋸取，經(jīng)加工后，陰干或烘干，藥典推薦劑量為1～2 g/d，屬于51號(hào)文件附件2中的原料，具有壯腎陽(yáng)、益精血和強(qiáng)筋骨之效，主要含有蛋白質(zhì)、多肽、多糖以及多胺類等成分[11]。研究表明，鹿茸可增加外周血T細(xì)胞、B細(xì)胞百分比；刺激殺傷性和輔助性T細(xì)胞的增殖；有效增加NK和記憶性T細(xì)胞數(shù)量，發(fā)揮調(diào)節(jié)小鼠免疫系統(tǒng)的作用[12]。薛傳梅等[13]研究表明，給予小鼠0.166 7 g/kg馬鹿茸制成的片劑，持續(xù)灌胃30 d后可增加小鼠單核-巨噬細(xì)胞碳廓清能力，表明馬鹿茸制劑具有一定的增強(qiáng)免疫力的效果。

阿膠為馬科動(dòng)物驢（Equus asinusL.）的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為“上品”，具有補(bǔ)血滋陰、潤(rùn)燥和止血之效，藥典推薦劑量為3～9 g/d，屬于51號(hào)文件附件1中的原料，主要含有骨膠原、明膠、蛋白質(zhì)以及多種氨基酸和鉀、鈉、鈣等多種金屬元素[14]。據(jù)報(bào)道，阿膠可顯著升高環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制小鼠胸腺和脾臟指數(shù)，提高小鼠血清抗體含量，有效增加模型鼠血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）的表達(dá)量，從而發(fā)揮增強(qiáng)免疫力的作用[15]。有學(xué)者研究了小分子阿膠及阿膠對(duì)小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果顯示，3 g/kg劑量的受試物能提高免疫缺陷模型鼠血清溶血素含量、耳廓腫脹度等免疫指標(biāo)，對(duì)免疫功能具有良好的正向調(diào)節(jié)作用[16-17]。

3.2 有助于緩解體力疲勞

1982年，第五屆國(guó)際運(yùn)動(dòng)生物化學(xué)會(huì)議中提出：疲勞是指軀體在生理活動(dòng)過(guò)程中不能開始或持續(xù)某一特定強(qiáng)度的活動(dòng)狀態(tài)。即在開展或維持活動(dòng)的過(guò)程中出現(xiàn)功能障礙的一種表現(xiàn)[18]。世界貿(mào)易組織（World Trade Organization，WTO）提出，疲勞已成為當(dāng)下，危害人類身心健康的主要因素之一。據(jù)悉，在部分發(fā)達(dá)國(guó)家，約1/3的人群表明具有疲勞的困擾[19-20]。此外，還有研究表明，超50%的人群常伴有疲勞的問(wèn)題，大于1/3的人提出由于疲勞的原因，嚴(yán)重影響其自身的生活質(zhì)量及工作效率[21]。動(dòng)物源原料中用于“緩解體力疲勞”功能的產(chǎn)品，共計(jì)517 件，原料使用頻率較高的有保健食品可用鹿制品等，詳見(jiàn)圖4。

圖4 有助于緩解體力疲勞的動(dòng)物源類保健食品原料使用數(shù)量Fig.4 Quantity of animal-derived raw materials used in health foods that can relieve exercise fatigue

緩解體力疲勞功能中使用頻率較高的為馬鹿茸，其可壯腎陽(yáng)、益精血。據(jù)報(bào)道，鹿茸中核苷類成分的含量高低是影響其抗疲勞作用的主要成分之一[22]。梁志健等[23]開展了以馬鹿茸為主的制劑緩解體力疲勞的相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，810 mg/kg的馬鹿茸組合物可明顯延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)長(zhǎng)，增加模型鼠肝糖原含量，降低小鼠血乳酸曲線下面積，推測(cè)馬鹿茸組合物可能通過(guò)增加機(jī)體肝糖原儲(chǔ)備和降低運(yùn)動(dòng)后乳酸堆積發(fā)揮緩解體力疲勞的作用。蘇子源等[24]對(duì)鹿茸制劑的抗疲勞功能及安全性開展了相應(yīng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，該鹿茸片能延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間；30 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)異常，判定該鹿茸片具有一定的抗疲勞功能，且屬于無(wú)毒產(chǎn)品。

3.3 有助于增加骨密度

骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）好發(fā)于老年人群的一類代謝性疾病，嚴(yán)重可致使機(jī)體發(fā)生骨折。其病因與遺傳、激素及環(huán)境因素有重要關(guān)聯(lián)[25]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，老年群體（年齡＞50 歲）約有50%以上的女性及20%的男性存在OP性骨折事件發(fā)生[26]。動(dòng)物源原料中用于“有助于增加骨密度”功能的產(chǎn)品，共計(jì)476 件，原料使用頻率較高的有硫酸軟骨素及鹽酸/硫酸氨基葡萄糖等，詳見(jiàn)圖5。

圖5 有助于增加骨密度的動(dòng)物源類保健食品原料使用數(shù)量Fig.5 Amount of animal-derived raw materials used in health foods that can increase bone density

鹽酸/硫酸氨基葡萄糖是以蝦殼、蟹殼等經(jīng)酸、堿處理制得的甲殼素（N-乙?；?2-脫氧-β-D-葡萄糖聚合物），經(jīng)符合GB 2760—2014《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》的鹽酸/硫酸水解、脫色、濃縮、結(jié)晶以及干燥制成，在國(guó)內(nèi)外均具有多年的安全使用歷史。

硫酸軟骨素為動(dòng)物軟骨組織經(jīng)預(yù)處理（去除肌肉和油脂）、堿提取、經(jīng)符合GB 2760—2014的酶制劑酶解、脫色、沉淀、精制、干燥、粉碎制得的硫酸化鏈狀黏多糖，主要由N-乙酰半乳糖胺（2-乙酰胺-2-脫氧-β-D-吡喃半乳糖）和D-葡萄糖醛酸組成，作為保健食品原料主要以鈉鹽形式存在。在國(guó)內(nèi)外具有多年的安全使用歷史。使用該原料申報(bào)保健食品時(shí)，原料名稱應(yīng)規(guī)范為“硫酸軟骨素鈉”，明確原料來(lái)源，豬軟骨來(lái)源的硫酸軟骨素鈉應(yīng)符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。除比旋光度外，其他動(dòng)物軟骨來(lái)源的硫酸軟骨素鈉應(yīng)參照《中國(guó)藥典》的質(zhì)控要求。

在保健食品中，兩者常復(fù)配使用，具有良好的改善骨健康臨床功效。王蕾等[27]采用鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合硫酸軟骨素進(jìn)行膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效研究，結(jié)果表明，83 例患者中（對(duì)照組41 人給予鹽酸氨基葡萄糖；治療組42 人在其基礎(chǔ)上聯(lián)合給予硫酸軟骨素），治療組總有效率高于對(duì)照組，且治療組機(jī)體功能、關(guān)節(jié)僵硬、疼痛得分以及總得分均更低，表明鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合硫酸軟骨素用于骨健康治療臨床療效較好，不僅能改善骨功能狀況和減輕關(guān)節(jié)疼痛，還具有良好的安全性。女性絕經(jīng)后內(nèi)分泌發(fā)生變化，導(dǎo)致骨鈣丟失進(jìn)而誘發(fā)OP癥[28]。劉峰等[29]觀察了氨基葡萄糖、硫酸軟骨素聯(lián)合骨健康操對(duì)絕經(jīng)后女性骨骼和關(guān)節(jié)健康的影響，經(jīng)過(guò)6 個(gè)月的干預(yù)實(shí)驗(yàn)，最終結(jié)果顯示，氨基葡萄糖、硫酸軟骨素聯(lián)合骨健康操，能在一定程度上提高絕經(jīng)后女性的骨密度和肌肉力量，減少關(guān)節(jié)疼痛或僵硬等癥狀發(fā)生率，有效減少絕經(jīng)后女性跌倒、骨折和骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。

3.4 有助于維持血脂健康水平（膽固醇/甘油三酯）

居民膳食結(jié)構(gòu)、生活方式及消費(fèi)觀念隨著時(shí)代的發(fā)展發(fā)生了諸多改變，隨之而來(lái)的慢性病共病問(wèn)題也逐漸明顯[30]。較為突出的有代謝類疾病，其多指由于體內(nèi)代謝過(guò)激或受阻等多導(dǎo)致的疾病，如高血脂等[31]，涉及人群分布各個(gè)年齡段。動(dòng)物源原料中用于“有助于維持血脂健康水平（膽固醇/甘油三酯）”功能的產(chǎn)品，共計(jì)319 件，原料使用頻率較高的有魚油及提取物等，詳見(jiàn)圖6。

圖6 有助于維持血脂（膽固醇/甘油三酯）健康水平的動(dòng)物源類保健食品原料使用數(shù)量Fig.6 Amount of animal-derived raw materials used in health foods that can maintain a healthy level of blood lipids (cholesterol/triglycerides)

魚油及提取物由原衛(wèi)生部2009年18號(hào)公告批準(zhǔn)為新食品原料，公告規(guī)定了其日用量為3 g/d，來(lái)源于可食用海洋魚，經(jīng)加熱烹煮、壓榨、離心、提純、脫色以及除臭等工藝而制成的油狀液體或粉狀產(chǎn)品，主要成分為二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）和二十碳五烯酸（ethernet for plant automation，EPA），對(duì)血脂健康具有較好的作用[32]。謝珍等[33]開展了深海魚油對(duì)高脂血癥模型鼠血脂水平的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1 500 mg/kg劑量的深海魚油可顯著降低模型鼠血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）和低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）的含量，降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)及冠心指數(shù)，具有良好的改善血脂健康的效果。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)探究了深海魚油對(duì)血脂異常人群的影響，實(shí)驗(yàn)選取60 名血脂異?；颊?，隨機(jī)分成深海魚油食用組（使用劑量為1.8 g/d）和空白對(duì)照，維持3 個(gè)月干預(yù)，結(jié)果表明，深海魚油食用組患者血清TC、TG、LDL-C明顯低于空白組，表明食用一定劑量的深海魚油可以改善血脂異常人群血脂水平[34]。

3.5 有助于抗氧化

細(xì)胞內(nèi)的ROS或活性氮堆積過(guò)剩，導(dǎo)致其內(nèi)的氧化與抗氧化平衡失調(diào)，發(fā)生細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，包括DNA、蛋白質(zhì)以及脂質(zhì)等生物大分子細(xì)胞損傷[35]。研究表明，OS與多種疾病相關(guān)，如糖尿病腎病[36]、阿爾茨海默病[37-38]以及衰老等[39]。動(dòng)物源原料中用于“有助于抗氧化”功能的產(chǎn)品，共計(jì)203 件，原料使用頻率較高的有珍珠等，詳見(jiàn)圖7。

圖7 有助于抗氧化的動(dòng)物源類保健食品原料使用數(shù)量Fig.7 Amount of animal-derived raw materials used in health foods with antioxidant functions

珍珠為珍珠貝科動(dòng)物馬氏珍珠貝（Pteria martensii（Dunker））、蚌科動(dòng)物三角帆蚌（Hyriopsis cumingii（Lea））或褶紋冠蚌（Cristaria plicata（Leach））等雙殼類動(dòng)物受刺激形成。從動(dòng)物體內(nèi)取出，洗凈，干燥。藥典中珍珠粉推薦劑量為0.1～0.3 g/d，屬于51號(hào)文件附件2中的原料，收錄于《紹興本草》，具有“破毒，定心，利經(jīng)絡(luò)”之效，含有20多種微量元素、VB、牛磺酸以及小分子活性肽等[40]。李端等[41]研究了水解珍珠粉對(duì)D-半乳糖或臭氧所致衰老模型鼠的抗氧化能力影響，結(jié)果表明，200 mg/kg劑量的水解珍珠粉可有效升高全血谷胱甘肽（glutathiose，GSH-Px）水平，降低血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）和心臟脂褐素含量，表明水解珍珠粉對(duì)衰老模型鼠具有一定的抗氧化功效。錢榮華等[42]開展了珍珠粉抗氧化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，其結(jié)果得出，珍珠粉能降低高齡模型鼠血中MDA含量，提高血中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力；果蠅生存實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，珍珠粉能延長(zhǎng)果蠅的平均壽命，具有一定的延緩衰老和抗氧化作用。

3.6 有助于改善黃褐斑

黃褐斑是一種獲得性慢性色素增加性皮膚病，患者皮膚多表現(xiàn)為對(duì)稱性棕色或灰棕色不規(guī)則形狀不良反應(yīng)，常見(jiàn)于女性，多發(fā)生于面部、額頭、顳部等。引發(fā)黃褐斑的相關(guān)因素包括遺傳因素、紫外線暴露、性激素和妊娠等，其形成除主要涉及黑色素相關(guān)信號(hào)分子及通路外，還可能涉及炎癥反應(yīng)、屏障功能受損和氧化應(yīng)激[43]。動(dòng)物源原料中用于“有助于改善黃褐斑”功能的產(chǎn)品，共計(jì)169 件，原料使用頻率較高的有珍珠，詳見(jiàn)圖8。

圖8 有助于改善黃褐斑的動(dòng)物源類保健食品原料使用數(shù)量Fig.8 Quantity of animal-derived raw materials used in health foods that can suppress chloasma

《本草匯言》記載珍珠具有“鎮(zhèn)心，定志，安魂，解結(jié)毒，化惡瘡，收內(nèi)潰破爛”之效，臨床研究表明，蘆薈珍珠膠囊口服加外用，并配合服用VE和VC可有效改善黃褐斑患者色素斑，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無(wú)毒副反應(yīng)[44]。梁春等[45]開展了歸芷軟膠囊（珍珠粉等原料制成）對(duì)黃褐斑模型鼠的影響實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)歸芷軟膠囊各劑量組模型鼠肝臟和皮膚中酪氨酸酶、MDA水平，皮膚中黑色素細(xì)胞的陽(yáng)性目標(biāo)面積、平均直徑以及積分光密度明顯降低，表明珍珠粉制劑對(duì)黃褐斑模型鼠具有一定的改善作用，其機(jī)制可能與抑制酪氨酸酶活力、黑色素細(xì)胞的增殖以及提高機(jī)體抗氧化能力有關(guān)。

3.7 有助于改善缺鐵性貧血

2015年“全球疾病負(fù)擔(dān)”（global burden of cancer，GBD）報(bào)道稱缺鐵性貧血（iron-deficiency anemia，IDA）是全球第4大致殘?jiān)騕46]。有研究表明，在高收入國(guó)家，IDA的主要原因與年齡和性別具有一定的相關(guān)性，如育齡婦女的月經(jīng)過(guò)多以及男性和老年人的胃腸道疾病[47-48]均可引起IDA。已有報(bào)道證實(shí)，在老年人中，因慢性疾病引起的IDA和貧血，具有影響身體及認(rèn)知功能[49-50]。動(dòng)物源原料中用于“改善缺鐵性貧血”功能的產(chǎn)品，共計(jì)152 件，原料使用頻率較高的有阿膠，詳見(jiàn)圖9。

圖9 有助于改善缺鐵性貧血的動(dòng)物源類保健食品原料使用數(shù)量Fig.9 Quantity of animal-derived raw materials used in health foods that can alleviate iron-deficiency anemia

中藥經(jīng)典方劑《溫病條辨》（清·吳瑭）中“加減復(fù)脈湯”具有滋陰養(yǎng)血和生津潤(rùn)燥之效；《傷寒論》（漢·張仲景）的“炙甘草湯（復(fù)脈湯）”屬氣血雙補(bǔ)，具有益氣滋陰，通陽(yáng)復(fù)脈；《金匱要略》（漢·張仲景）的膠艾湯（又名芎歸膠艾湯）可養(yǎng)血止血和調(diào)經(jīng)安胎，以及其他經(jīng)典名方均表明阿膠配伍其他藥材均具有良好的補(bǔ)血、養(yǎng)血和止血等功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，阿膠具有良好的有造血、補(bǔ)血和止血功效，具有抗β-地中海貧血作用，其機(jī)制可能與血影蛋白合成的翻譯調(diào)控、膜穩(wěn)定性以及延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命有關(guān)[51]。朱路平等[52]對(duì)阿膠改善貧血的功能開展了相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，給予貧血模型鼠阿膠補(bǔ)血軟膠囊可明顯改善模型鼠體能，改善紅細(xì)胞和血紅蛋白異常，升高血清促紅細(xì)胞生成素，具有顯著的抗貧血功能。

4 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)地大物博，動(dòng)物源原料資源充沛，具有良好的保健食品開發(fā)條件及潛力，但目前動(dòng)物源原料在我國(guó)保健食品中的開發(fā)和應(yīng)用方面還存在組方設(shè)計(jì)、劑型設(shè)計(jì)及功能研究方向3 個(gè)方面的不足之處，以下對(duì)這3 個(gè)方面的不足進(jìn)行討論，并提出一定的建議，以期為動(dòng)物源原料在保健食品中的研究開發(fā)和應(yīng)用提供一定的參考及依據(jù)。

4.1 組方設(shè)計(jì)方面

動(dòng)物源原料的使用依據(jù)主要來(lái)源于可用于保健食品的物品名單、既是食品又是藥品的物品名單、普通食品、新食品原料及其他來(lái)源。據(jù)統(tǒng)計(jì)，已獲批含有動(dòng)物源原料的保健食品中，組方原料多使用蜂膠、鹿制品、蜂蜜、阿膠、魚油及其提取物、硫酸軟骨素等原料。而地龍蛋白、水解蛋黃粉、牛奶堿性蛋白、磷蝦油、珠肽粉等原料在保健食品中的應(yīng)用和功能研究較少。低水平高雷同配方產(chǎn)品數(shù)量較多，產(chǎn)品創(chuàng)新性不足。

針對(duì)組方創(chuàng)新性不足的問(wèn)題，研究者應(yīng)多關(guān)注相關(guān)原料最新的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展以及新批準(zhǔn)的新食品原料，挖掘更多“新原料”用于組方設(shè)計(jì)。研究表明，磷蝦油中富含磷脂、EPA、DHA等成分，對(duì)“三高”人群具有較好的保健作用[53]。地龍蛋白對(duì)心腦血管、神經(jīng)及免疫系統(tǒng)等方面具有良好的應(yīng)用潛力[54]，因此，關(guān)注相關(guān)原料的研究進(jìn)展有利于為保健食品的開發(fā)提供更多的設(shè)計(jì)思路和幫助。在今后開發(fā)動(dòng)物源原料的保健食品時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合法規(guī)要求及長(zhǎng)期食用安全性出發(fā)為前提，多思考、挖掘原料可能的新保健功能及產(chǎn)品適應(yīng)人群。從作用機(jī)理入手，明確組方原料之間協(xié)同增效的原理及機(jī)制，注意量效關(guān)系的安全性及功能性。此外，還應(yīng)當(dāng)及時(shí)跟進(jìn)行業(yè)的相關(guān)政策，為產(chǎn)品的上市提供更為合規(guī)性的保障。

4.2 劑型設(shè)計(jì)方面

從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，動(dòng)物源類保健食品的產(chǎn)品劑型多以固體制劑為多，其次是口服液、酒劑，而其他劑型的產(chǎn)品較少，沒(méi)有充分考慮到適宜人群特點(diǎn)、服用習(xí)慣、應(yīng)用場(chǎng)景等方面的需求。

劑型的選擇是產(chǎn)品工藝研究的重點(diǎn)之一，劑型影響產(chǎn)品有效成分溶出速率、吸收速率和生物利用度等，對(duì)臨床療效發(fā)揮至關(guān)重要的作用[55]。保健食品劑型設(shè)計(jì)主要需考慮組方原料性質(zhì)（主要考察原料的休止角、吸濕性等參數(shù)以及氣味、性狀等指標(biāo)）、服用量及次數(shù)、制劑穩(wěn)定性、食用人群特點(diǎn)、價(jià)格成本等方面，同時(shí)，研究者還會(huì)參考同類產(chǎn)品劑型設(shè)計(jì)歷史進(jìn)行產(chǎn)品劑型最終的確定。建議在今后產(chǎn)品的劑型選擇上，首先基于原料性質(zhì)，篩選出合適的劑型選擇方案，再結(jié)合市場(chǎng)調(diào)研數(shù)據(jù)、產(chǎn)品適宜人群特點(diǎn)、服用習(xí)慣及應(yīng)用場(chǎng)景等方面展開劑型設(shè)計(jì)。

4.3 功能研究方面

目前，部分原料的功能研究還不夠深入，多數(shù)研究主要集中在評(píng)價(jià)原料的保健功能，而未對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行更為深入的研究和探討。其次，牛奶堿性蛋白、珠肽粉、初乳堿性蛋白等應(yīng)用較少的原料，研究報(bào)道十分有限，未能充分挖掘原料的功能作用。建議在今后的產(chǎn)品研究和開發(fā)過(guò)程中，可以多參考國(guó)外相關(guān)的研究報(bào)道，了解相關(guān)動(dòng)物源原料的主要成分、藥理作用及作用機(jī)制，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證可能的功能作用，為動(dòng)物源原料在保健食品的應(yīng)用提供更多新的研發(fā)方向，為保健食品的組方提供更為科學(xué)、可靠的數(shù)據(jù)支持。