李玉茹，薛允菊，韓 瑞

（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，山東臨沂 276017）

在當(dāng)前的化工制藥工程中，盡管部分工程已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了工藝的升級(jí)與改進(jìn)，但是仍有許多中小型制藥工程面臨著物料管理不到位、制藥成本高、制藥環(huán)境差等問(wèn)題，影響到制藥效果。因此要全面促進(jìn)制藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，還需要加強(qiáng)對(duì)存在問(wèn)題的制藥工程工藝的研究，通過(guò)工藝的優(yōu)化改進(jìn)，提升制藥品質(zhì)。

1 化工制藥工程工藝優(yōu)化的必要性分析

在化工制藥工程中，對(duì)制藥工藝進(jìn)行優(yōu)化十分必要，現(xiàn)從降低化工制藥工程成本、促進(jìn)化工制藥工程工藝的綠色化發(fā)展、提高工程制藥效率、進(jìn)一步提升制藥質(zhì)量幾方面對(duì)其必要性進(jìn)行分析。

1.1 降低化工制藥工程成本

在化工制藥工程中，物料的利用率，以及加工過(guò)程中的器械應(yīng)用、人力情況等都會(huì)對(duì)制藥成本產(chǎn)生影響。受以往的化工制藥工程中，受到工藝水平的影響，可能出現(xiàn)物料浪費(fèi)及利用率不足、工藝環(huán)節(jié)多、人力需求大等一系列問(wèn)題。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代技術(shù)的應(yīng)用，已經(jīng)促使化工制藥的這些可控因素得到了一定的改進(jìn)，如自動(dòng)包裝技術(shù)的應(yīng)用，以及設(shè)備的改良等，都促使化工制藥的成本得到了一定的降低。而隨著技術(shù)的發(fā)展，化工制藥工程工藝還會(huì)出現(xiàn)新的改進(jìn)空間，通過(guò)對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)化，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)環(huán)節(jié)的精簡(jiǎn)，并提高物料的利用率，用機(jī)械加工取代部分需要人工操作的環(huán)節(jié)，進(jìn)而有效降低制藥工程成本[1]。

1.2 促進(jìn)化工制藥工程工藝的綠色化發(fā)展

綠色發(fā)展已經(jīng)成為當(dāng)前各產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主題，綠色發(fā)展理念對(duì)化工制藥提出了新要求。在以往的化工制藥中，排污、排廢及有害氣體等，都是化工制藥要面臨的問(wèn)題，盡管在一系列管控下，此類(lèi)問(wèn)題都得到了一定的控制，但是仍存在廢物處理不科學(xué)的情況。并且在化工廢渣中，許多物質(zhì)是反應(yīng)不充分形成的，部分物質(zhì)能夠進(jìn)行再利用。通過(guò)對(duì)化工制藥工程工藝進(jìn)行升級(jí)，能促使化學(xué)制劑反應(yīng)更充分，并對(duì)廢料進(jìn)行科學(xué)處理，從而促使化工制藥工程實(shí)現(xiàn)綠色發(fā)展。

1.3 提高工程制藥效率

工藝的升級(jí)對(duì)化工制藥工程最直接的影響就是能夠提高工程制藥效率。工程制藥效率的影響因素包括設(shè)備性能及工藝流程運(yùn)轉(zhuǎn)情況等。而工藝優(yōu)化勢(shì)必會(huì)對(duì)設(shè)備進(jìn)行升級(jí)，通過(guò)應(yīng)用智能控制系統(tǒng)，更換新組件等，確保設(shè)備能夠高效運(yùn)轉(zhuǎn)，而通過(guò)對(duì)工藝流程進(jìn)行優(yōu)化設(shè)置，能夠加強(qiáng)各環(huán)節(jié)之間的聯(lián)系，確保工程從采購(gòu)到加工、到包裝運(yùn)輸?shù)雀鱾€(gè)流程都能夠?qū)崿F(xiàn)有效的銜接，從而提高工程制藥效率。

1.4 進(jìn)一步提升制藥質(zhì)量

工藝的升級(jí)能夠進(jìn)一步提升制藥品質(zhì)，在化工制藥工程工藝中，細(xì)微的差距就會(huì)對(duì)藥品的品質(zhì)產(chǎn)生影響，如催化劑計(jì)量、溫度的控制、物料配比的設(shè)置等，一旦某一項(xiàng)內(nèi)容控制不到位，就可能生產(chǎn)出低質(zhì)量藥品，以及不合格藥品。通過(guò)對(duì)化工制藥工程工藝進(jìn)行升級(jí)，能夠?qū)崿F(xiàn)自動(dòng)控制、精準(zhǔn)控制，通過(guò)及時(shí)調(diào)整各項(xiàng)內(nèi)容，精準(zhǔn)對(duì)藥品加工過(guò)程進(jìn)行控制，能夠有效保障藥品質(zhì)量[2]。

2 化工制藥工程常見(jiàn)問(wèn)題分析

在化工制藥工程中，常見(jiàn)的工藝問(wèn)題主要體現(xiàn)在物料管控不到位、藥品品質(zhì)不能達(dá)到預(yù)期，制藥設(shè)備陳舊、工藝技藝有待升級(jí)，制藥環(huán)境管控力度不足、藥品品質(zhì)參差不齊，制藥工藝流程不科學(xué)、制藥成本相對(duì)較高四方面。

2.1 物料管控不到位，藥品品質(zhì)不能達(dá)到預(yù)期

物料質(zhì)量及配比會(huì)直接影響到藥品品質(zhì)。在化工制藥工程中，常用物料包括藥品原材料、反應(yīng)催化劑及藥品等，在物料的使用上，需要經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)、存儲(chǔ)、使用等一系列流程，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的管理出現(xiàn)問(wèn)題，都會(huì)影響到物料的使用效果。但是在化工制藥工程中，還存在物料管控不到位的情況，具體包括：質(zhì)量檢驗(yàn)不到位，僅對(duì)部分物料進(jìn)行抽檢，導(dǎo)致物料中混雜了不合格產(chǎn)品的情況；在對(duì)物料進(jìn)行存儲(chǔ)時(shí)，未能充分結(jié)合藥品特性進(jìn)行管理，導(dǎo)致物料受潮、發(fā)霉等，影響物料品質(zhì)；投放過(guò)程中，投放量控制不精準(zhǔn)，投放過(guò)多或過(guò)少等。最終導(dǎo)致藥品品質(zhì)不能達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 制藥設(shè)備陳舊，工藝技藝有待升級(jí)

制藥設(shè)備性能對(duì)于制藥效果有直接影響，但是由于制藥設(shè)備的采購(gòu)成本較高，大部分化工制藥工程在采購(gòu)設(shè)備后的很長(zhǎng)一段時(shí)間，都不會(huì)對(duì)設(shè)備進(jìn)行更新，而是采取維修與養(yǎng)護(hù)的方式保障設(shè)備性能。此種情況在以往影響相對(duì)較小，但是隨著技術(shù)升級(jí)速度的不斷加快，新設(shè)備的性能遠(yuǎn)超過(guò)舊設(shè)備性能，就導(dǎo)致使用舊設(shè)備的制藥廠制藥效率相對(duì)較低，制藥成本相對(duì)較高，藥品質(zhì)量也相對(duì)較低。而部分小型化工制藥工程，會(huì)購(gòu)買(mǎi)大型化工制藥工程淘汰的設(shè)備，這些都導(dǎo)致工程制藥效果受到影響，工藝技藝均有待升級(jí)。

2.3 制藥環(huán)境管控力度不足，藥品品質(zhì)參差不齊

藥品質(zhì)量直接關(guān)乎使用者生命安全，因此在質(zhì)量方面要求高，不僅需保障原材料的質(zhì)量，還需要保障加工制造的衛(wèi)生條件能夠達(dá)到藥品加工制造要求。一旦環(huán)境臟亂，就可能導(dǎo)致細(xì)菌及雜質(zhì)等混雜到藥品中，影響藥品質(zhì)量。但是在化工制藥工程中，部分制藥企業(yè)還存在環(huán)境管控力度不足的情況，衛(wèi)生條件不能達(dá)到制藥標(biāo)準(zhǔn)，或在衛(wèi)生處理上存在一定的缺陷。而部分制藥企業(yè)由于環(huán)境管控力度不足，導(dǎo)致物料等質(zhì)量也受到影響，存在藥品品質(zhì)參差不齊等問(wèn)題[3]。

2.4 制藥工藝流程不科學(xué)，制藥成本相對(duì)較高

在制藥工程中，工藝流程的設(shè)計(jì)是結(jié)合以往的設(shè)備及工藝技術(shù)進(jìn)行，但是隨著時(shí)代的發(fā)展，部分制藥設(shè)備已經(jīng)得到了更新與改進(jìn)，但是工藝流程卻未能隨之進(jìn)行改進(jìn)，造成制藥工藝流程不科學(xué)，許多工藝流程冗余，不僅在藥物加工傳輸?shù)倪^(guò)程中造成了資源的浪費(fèi)，而且導(dǎo)致制藥成本相對(duì)較高。

3 化工制藥工程工藝優(yōu)化要點(diǎn)

在化工制藥工程中，需要把握工程工藝優(yōu)化的要點(diǎn)，主要包括：技術(shù)升級(jí)、環(huán)境控制、物料管理、加工管控。

3.1 物料管理

物料管理是化工制藥工程工藝優(yōu)化要重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)象，做好物料管理工作，能有效保障藥品制造質(zhì)量。在物料管理方面，當(dāng)前大部分化工制藥工程會(huì)制定物料管理?xiàng)l例，包括倉(cāng)庫(kù)管理員管理?xiàng)l例及其他制度條例等。在條例中會(huì)對(duì)原料、輔料及內(nèi)包裝材料等的采購(gòu)、存儲(chǔ)等工作作出規(guī)定，包括合同履行情況、產(chǎn)品規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)情況等，按照規(guī)定開(kāi)展管理工作保障管理效果。但是在實(shí)際管理中，仍然存在管理不到位、管理內(nèi)容不全等一系列問(wèn)題。因此需要加強(qiáng)物料管理，對(duì)物料管理辦法進(jìn)行進(jìn)一步研究。

3.2 技術(shù)升級(jí)

要對(duì)化工制藥工程工藝進(jìn)行優(yōu)化，技術(shù)升級(jí)是關(guān)鍵。當(dāng)前在化工制藥工程工藝方面，主要應(yīng)用的技術(shù)包括真空封閉包裝技術(shù)、紫外線滅菌技術(shù)、純化水技術(shù)等，不同技術(shù)都會(huì)影響到其應(yīng)用環(huán)節(jié)的工藝效果。如在藥品包裝方面，最早期的藥品包裝并不是真空包裝，通過(guò)技術(shù)升級(jí)，應(yīng)用真空包裝技術(shù)，有效延長(zhǎng)了藥品的保質(zhì)期，并且避免了外界環(huán)境對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。在包裝方面，早期的人工包裝技術(shù)，人力成本高，包裝質(zhì)量會(huì)受到工人手法的影響，質(zhì)量不統(tǒng)一，技術(shù)升級(jí)后通過(guò)機(jī)械包裝，有效提升了包裝效果。因此技術(shù)升級(jí)是化工制藥工程工藝提升的關(guān)鍵，需要加強(qiáng)對(duì)各環(huán)節(jié)工藝技術(shù)的研究[4]。

3.3 環(huán)境控制

在無(wú)菌環(huán)境中進(jìn)行生產(chǎn)加工對(duì)于化工制藥工程至關(guān)重要，因此需要重視環(huán)境控制工作，加強(qiáng)對(duì)環(huán)境的管控，確保化工制藥工程在無(wú)菌環(huán)境中進(jìn)行。在滅菌方面，當(dāng)前主要應(yīng)用的滅菌技術(shù)包括利用滅菌水進(jìn)行噴射滅菌，以及用紫外線在產(chǎn)品包裝環(huán)節(jié)進(jìn)行滅菌等。滅菌水通常應(yīng)用于對(duì)設(shè)備的消毒上，通過(guò)將滅菌水噴射到設(shè)備上進(jìn)行沖洗，殺死設(shè)備上的微生物。而紫外線滅菌能夠同一時(shí)間對(duì)同一空間內(nèi)的藥品進(jìn)行統(tǒng)一消毒。部分化工制藥工程還采用了凍干粉及針劑等進(jìn)行滅菌處理，但不同的滅菌方式存在著各自的優(yōu)缺點(diǎn)，因此要注意滅菌方式的選擇。在其他環(huán)境問(wèn)題方面，也要進(jìn)行妥善處理，避免對(duì)加工環(huán)節(jié)的工作產(chǎn)生影響。

3.4 加工管控

化工制藥工程工藝管控工作會(huì)影響到化工制藥工程各階段的工作效果，因此加強(qiáng)管控十分重要，隨著化工制藥工程現(xiàn)代化發(fā)展，管控的要點(diǎn)已經(jīng)發(fā)生了一定的偏移，早期的管控需要管理人員結(jié)合各個(gè)環(huán)節(jié)的工作情況進(jìn)行評(píng)價(jià)與管理，但是當(dāng)下的管理已經(jīng)逐漸轉(zhuǎn)向?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行管理，利用系統(tǒng)進(jìn)行管理[5]。許多化工制藥工程由于系統(tǒng)構(gòu)建不完善，自動(dòng)化未能全面實(shí)現(xiàn)，因此管控工作未能得到全面的改進(jìn)與升級(jí)，因此加強(qiáng)加工管控工作也是化工制藥工程工藝需要研究的重點(diǎn)。

4 化工制藥工程工藝優(yōu)化策略

要對(duì)化工制藥工程工藝進(jìn)行優(yōu)化，需要結(jié)合工藝優(yōu)化要點(diǎn)，從加強(qiáng)物料管控、保障藥品品質(zhì)，優(yōu)化升級(jí)設(shè)備、優(yōu)化工藝技術(shù)，加強(qiáng)環(huán)境管控、營(yíng)造良好制藥環(huán)境，優(yōu)化工藝流程、降低制藥成本等多方面進(jìn)行。

4.1 加強(qiáng)物料管控，保障藥品品質(zhì)

在物料管控方面，需要從購(gòu)入、存儲(chǔ)、使用等多方面進(jìn)行改進(jìn)，需要制定完善的管控制度。在購(gòu)入方面，要按照合同要求采購(gòu)并開(kāi)展檢驗(yàn)工作，嚴(yán)格對(duì)照產(chǎn)品信息表，對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)進(jìn)行檢驗(yàn)，在確定全部信息與需求信息相符合，產(chǎn)品并無(wú)污染等情況后再行入庫(kù)?？刹捎梦锪蠣顟B(tài)標(biāo)記的方式，對(duì)全部物料進(jìn)行檢驗(yàn)，如待檢驗(yàn)物料標(biāo)記為黃色，檢驗(yàn)合格后標(biāo)記為綠色，不合格標(biāo)記為紅色，結(jié)合檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)物料進(jìn)行處理。在存儲(chǔ)方面，需要采用分類(lèi)存儲(chǔ)的方式，結(jié)合物料特性進(jìn)行存儲(chǔ)，如原輔料與成品、特殊物料等進(jìn)行分類(lèi)存儲(chǔ)，固體及液體物料需要分類(lèi)存儲(chǔ)，對(duì)于易揮發(fā)、易發(fā)生反應(yīng)的物料需要進(jìn)行分類(lèi)存儲(chǔ)。對(duì)于具備溫度需求的，需要進(jìn)行分類(lèi)存儲(chǔ)，如需要冷藏存儲(chǔ)的需要保障存儲(chǔ)溫度為2～10℃，常溫存儲(chǔ)的，需要確保溫度在10～30℃，通常情況物料的相對(duì)濕度需要保持在45%～75%。通過(guò)加強(qiáng)物料管控，保障藥品品質(zhì)。

4.2 優(yōu)化升級(jí)設(shè)備，優(yōu)化工藝技術(shù)

化工制藥工程需要注重對(duì)設(shè)備的升級(jí)與優(yōu)化，了解到設(shè)備升級(jí)優(yōu)化的重要性，從而加大對(duì)設(shè)備升級(jí)的投入。并且需要優(yōu)化工藝技術(shù)，以保障化工制藥工程工藝水平能夠達(dá)到制藥標(biāo)準(zhǔn)，或形成制藥優(yōu)勢(shì)。在工藝技術(shù)的升級(jí)上，可以從以下兩方面入手。

4.2.1 升級(jí)藥品加工技術(shù)

在藥品加工過(guò)程中，需要對(duì)關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行升級(jí)，如對(duì)膜過(guò)濾技術(shù)進(jìn)行升級(jí)。當(dāng)前應(yīng)用較為廣泛的膜過(guò)濾技術(shù)包括納濾膜過(guò)濾反滲透技術(shù)、微濾膜過(guò)濾技術(shù)等。其中，納濾膜過(guò)濾反滲透技術(shù)的膜具有納米級(jí)孔，有機(jī)物截留分子量在200～1 000，而超濾膜技術(shù)的截留分子量在3 000～300 000?；ぶ扑幑こ炭山Y(jié)合制造藥品的需求合理選擇膜技術(shù)。

4.2.2 升級(jí)產(chǎn)品包裝技術(shù)

在產(chǎn)品包裝方面，使用較為普遍的包裝滅菌方式包括高溫滅菌與熱輻射滅菌。但是此種滅菌方式也存在一定的弊端，如使用條件會(huì)受到限制等，因此可加強(qiáng)干燥滅菌技術(shù)的應(yīng)用與推廣，此種滅菌技術(shù)能夠結(jié)合藥品滅菌需求進(jìn)行調(diào)控，甚至可以達(dá)到30萬(wàn)級(jí)滅菌程度。在包裝方面，還可對(duì)機(jī)械包裝進(jìn)行升級(jí)，加快包裝處理速度，加強(qiáng)包裝與運(yùn)輸方面的技術(shù)升級(jí)，通過(guò)應(yīng)用機(jī)械設(shè)備，以及一體化操作流程，確保藥品在包裝完成后能夠快速入庫(kù)或運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c(diǎn)，節(jié)省藥品處理時(shí)間，提高藥品處理效率。

4.3 加強(qiáng)環(huán)境管控，營(yíng)造良好制藥環(huán)境

化工制藥工程需要加強(qiáng)對(duì)環(huán)境的管控，一方面需要對(duì)消毒滅菌技術(shù)等進(jìn)行升級(jí)，營(yíng)造良好的加工環(huán)境，一方面需要做好排污處理工作，實(shí)現(xiàn)綠色發(fā)展。在排污處理上，需要制定不同污染物的處理辦法，包括：加工處理辦法、堆放區(qū)域、運(yùn)送區(qū)域等，需要避免污染物會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生影響。并且需要加強(qiáng)對(duì)制藥過(guò)程中環(huán)境保持的監(jiān)管，需要確保各項(xiàng)工作嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行，環(huán)境狀態(tài)能夠保持，通過(guò)監(jiān)管與控制，營(yíng)造良好的制藥環(huán)境。

4.4 優(yōu)化工藝流程，降低制藥成本

化工制藥工程還需要對(duì)工藝流程進(jìn)行改進(jìn)，通過(guò)優(yōu)化工藝流程，降低制藥成本。在工藝流程的優(yōu)化上，需要從兩方面進(jìn)行。

（1）根據(jù)當(dāng)前化工制藥工程設(shè)施設(shè)備情況，對(duì)各流程的功能、效率等進(jìn)行評(píng)價(jià)，了解流程設(shè)置是否合理，是否屬于冗余低效環(huán)節(jié)，減少無(wú)用環(huán)節(jié)，對(duì)工作效率較低的環(huán)節(jié)進(jìn)行改進(jìn)，如物料配制環(huán)節(jié)，如果存在資源浪費(fèi)情況，則需要對(duì)造成此種情況的原因進(jìn)行分析，是設(shè)備問(wèn)題，還是控制問(wèn)題，并對(duì)問(wèn)題進(jìn)行解決。

（2）對(duì)人力環(huán)節(jié)進(jìn)行升級(jí)。全面推進(jìn)制藥工程自動(dòng)化、現(xiàn)代化、智能化建設(shè)。利用機(jī)械設(shè)備取代人工環(huán)節(jié)，提升工作效率，力求全面實(shí)現(xiàn)制藥自動(dòng)控制。

5 結(jié)束語(yǔ)

化工制藥工程工藝優(yōu)化對(duì)于制藥工程的發(fā)展甚至制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展都具有重要意義。要保障工藝升級(jí)優(yōu)化的效果，不僅需要從環(huán)境管理、過(guò)程管控等方面進(jìn)行，還需要著重對(duì)工藝技術(shù)進(jìn)行升級(jí)，通過(guò)升級(jí)藥品加工技術(shù)、產(chǎn)品包裝技術(shù)以及控制技術(shù)等，實(shí)現(xiàn)提質(zhì)增效，全面促進(jìn)制藥工程的高質(zhì)量發(fā)展。