文 魏巍 馬國霞 廖葉青

1.成都圖徑生物科技有限公司 2.青海春天藥用資源科技股份有限公司 3.宜賓聽花酒業(yè)發(fā)展有限責(zé)任公司

絕經(jīng)期是女性一生中生理變化的重要時期，代表女性卵巢功能衰退，女性進入衰老階段。女性進入圍絕經(jīng)期，下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）功能呈漸進性衰退，雌二醇（E2）分泌漸少至消失，卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）分泌逐漸升高。絕經(jīng)過渡期晚期和絕經(jīng)期LH和FSH較生育期顯著上升。

女性激素除控制生理特征，支配性生活和孕育生命，還有許多性外作用：影響新陳代謝、骨質(zhì)、心臟、嗅覺、皮膚色澤等。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，約超過70%以上的女性容易出現(xiàn)圍絕經(jīng)期臨床癥狀，主要包括心悸、失眠、生殖道萎縮、心血管疾病、骨質(zhì)疏松甚至影響腦部功能，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量。

女性絕經(jīng)期會出現(xiàn)一些軀體癥狀，還會出現(xiàn)一系列自主神經(jīng)失調(diào)的現(xiàn)象，交感神經(jīng)張力增強，副交感神經(jīng)控制性減弱，如心悸、眩暈、頭疼、失眠、耳鳴等。有些人還會出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如注意力不集中、情緒激動、情緒波動大、易怒、焦慮不安或者情緒低落、抑郁、不能自我控制、記憶力減退等，影響正常的生活和工作。

聽花酒是在傳統(tǒng)白酒基礎(chǔ)上采用減害增益工藝釀制而成，是一款能夠同時激活交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙激活、更好地保持身體內(nèi)穩(wěn)態(tài)、具有健康價值的白酒。為了解絕經(jīng)期女性飲用聽花酒會有哪些影響，2022年6-7月，我們開展了絕經(jīng)期女性人群的飲用測試研究，觀察女性激素六項在飲用前后的血清變化，成都受試者還觀察了血清NO的變化。全部受試者進行了飲用前后的問卷調(diào)查。

1.材料與方法

1.1 研究酒樣

聽花酒（52%vol），宜賓聽花酒業(yè)發(fā)展有限責(zé)任公司提供。

1.2 研究對象

選擇四川、重慶、廣東、黑龍江、甘肅、浙江、陜西、安徽等8省市符合研究標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)期（1-10年）的女性自愿者35名，年齡50-62歲，平均年齡（55.63±3.65）歲。絕經(jīng)年限（5.32±2.51）年，其中絕經(jīng)＜5年15人，絕經(jīng)5-9年16人，絕經(jīng)≥10年4人。入組人員在充分了解測試酒及研究方法與要求、簽署知情同意書后，進入研究。

1.3 研究方法

參試者前3天不飲酒，從第4天開始飲酒，晚餐時伴餐飲酒50mL/天，連續(xù)30天。期間停用其他酒類、功能性飲料、保健品等。連續(xù)飲酒30天后的女性激素指標(biāo)與飲酒前（0天）的指標(biāo)進行對照分析，女性激素：卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（PROG）、泌乳素（PRL）、雌激素（E2）。為排出不同醫(yī)院檢測方法和參考范圍差異的影響，飲酒前、飲用30天后，同一受試者在同一家醫(yī)院采血檢測。所有受試者飲用后填寫飲用感受調(diào)查問卷。成都受試者（11人）增加測試飲酒前后的血清NO。血液樣本檢測單位：成都里來生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計方法

采用配對樣本T檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對卵泡刺激素（FSH）的影響

卵泡刺激素（FSH）是促進卵泡發(fā)育的一種激素，女性進入絕經(jīng)期后，卵泡刺激素水平會進一步增高，典型表現(xiàn)為卵泡刺激素增高和雌激素水平降低。FSH升高見于絕經(jīng)后婦女、卵巢早衰、原發(fā)性閉經(jīng)等。有些女性看起來顯得衰老，通常與卵泡刺激素增高有關(guān)，是女性衰老的標(biāo)志之一。有動物研究顯示，酒精攝入可影響垂體促性腺激素和血清性激素的水平，血液酒精濃度越高，血清FSH水平升高得越明顯。低濃度酒精長時間刺激引起卵巢功能下降，導(dǎo)致FSH升高。

如圖1所示，女性全測試人群卵泡刺激素水平有降低趨勢，30天降低0.61%。如圖2所示，絕經(jīng)5-9年的人群飲用聽花酒30天后卵泡刺激素水平降低趨勢更為明顯，降低3.60%。

2.2 對黃體生成素（LH）的影響

黃體生成素（LH）主要功能是促進排卵、形成黃體分泌激素。黃體生成素偏高主要是因為卵巢功能開始出現(xiàn)衰退，在絕經(jīng)前雌激素和孕激素的量會下降。腦垂體為了讓雌激素和孕激素的分泌增加，分泌促卵泡激素和黃體生成素，導(dǎo)致黃體生成素偏高。

如圖3所示，女性全測試人群黃體生成素水平雖有升高趨勢，30天升高5.92%，P＞0.05。如圖4所示，絕經(jīng)5-9年的人群飲用聽花酒30天后，黃體生成素呈現(xiàn)下降趨勢，降低5.04%（P＞0.05）。

2.3 對FSH/LH的影響

女性進入圍絕經(jīng)期，F(xiàn)SH、LH分泌逐漸升高，且FSH／LH>1。絕經(jīng)2-3年達(dá)最高水平，即FSH的水平為正常早期卵泡期的13-14倍，LH水平約上升3倍，以后逐漸下降，至絕經(jīng)后20-30年。

如圖5所示，女性全測試人群卵泡刺激素/黃體生成素（FSH/LH）有降低趨勢，飲用30天降低6.86%。如圖6所示，絕經(jīng)＜5年的人群飲用聽花酒30天后，卵泡刺激素/黃體生成素（FSH/LH）顯著下降13.67%，P＜0.05。FSH／LH比值減小，女性激素水平表現(xiàn)出年輕化趨勢。這說明聽花酒對絕經(jīng)期女性能起到一定的抗衰老作用。

2.4 對孕酮（PROG）的影響

孕酮也稱黃體酮，是女性內(nèi)分泌的重要組成部分。孕激素可以協(xié)助雌激素完成生育功能，還可防止雌激素對子宮內(nèi)膜的過度增殖，避免引起子宮內(nèi)膜癌。絕經(jīng)后的女性因為沒有月經(jīng)周期變化，從而導(dǎo)致孕酮特別低。孕酮主要由排卵后的黃體細(xì)胞分泌，卵泡期含量甚低，絕經(jīng)后由于卵巢失去排卵功能孕激素水平僅為正常卵泡期的30%。

如圖7所示，飲用30天，女性全測試人群孕酮水平略有降低，降低2.09%。如圖8所示，絕經(jīng)≥10年的人群提升趨勢明顯，飲用聽花酒30天后提升24.96%。

2.5 對泌乳素（PRL）的影響

泌乳素是腦垂體分泌的一種激素。泌乳素主要功能是促進乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。PRL升高可以抑制FSH、LH。

有動物研究顯示，高濃度酒精可在一定時間內(nèi)使血清泌乳素水平升高，但是長期作用使得其值下降。

如圖9所示，女性全測試人群泌乳素水平有升高趨勢，30天升高3.83%。如圖10所示，絕經(jīng)＜5年的人群飲用聽花酒30天后升高5.73%。

2.6 對雌激素（E2）的影響

雌二醇是女性體內(nèi)最重要的性激素，能夠維持女性性特征，使女性皮膚豐腴、細(xì)膩、富有彈性。還能促進多巴胺釋放，增強性欲，激活一氧化氮合酶和血管活性腸肽而擴張血管，增加陰蒂、尿道和陰道血流量，使生殖器充血和陰道潤滑，增加性感受。雌激素的降低會導(dǎo)致多種神經(jīng)介質(zhì)的異常，引起女性情緒障礙、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期癥狀與雌雄激素比例失調(diào)、雌激素水平降低均有關(guān)系。絕經(jīng)后的女性卵巢功能衰退，E2水平低于卵泡早期。絕經(jīng)期婦女由于卵巢的內(nèi)分泌功能減退血中E2水平會下降90%。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授凱瑟琳·馬丁博士表示，適當(dāng)補充雌激素有助于緩解月經(jīng)紊亂、潮熱、盜汗等圍絕經(jīng)期不適癥。激素療法可降低膽固醇，有助于調(diào)節(jié)血糖和胰島素，保持血管健康。

如圖11所示，飲用聽花酒30天，女性全測試人群雌二醇水平降低18.46%，P＜0.05。如圖12所示，飲用前雌二醇水平在均值以下的人群出現(xiàn)明顯升高，飲用聽花酒30天后提升17.10%。

2.7 對一氧化氮（NO）的影響

NO是重要的血管內(nèi)皮舒張因子，在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫功能等方面有重要作用。能維持血壓穩(wěn)定，增加重要臟器血流，改善心血管系統(tǒng)功能。NO與男性勃起密切相關(guān)，能增加海綿體血管平滑肌舒張，增加生殖器的血流。對于女性來說，NO作為作用廣泛的生物活性物質(zhì)，能增加女性性器官充血，使女性更易獲得快感。

如圖13所示，飲用聽花酒30天，女性全測試人群NO水平有提高趨勢，30天提高20.83%。如圖14所示，絕經(jīng)＜5年的人群提升更明顯，飲用聽花酒30天后提升39.18%。

2.8 飲用感受調(diào)查問卷

女性絕經(jīng)期會出現(xiàn)一系列軀體和神經(jīng)精神癥狀，如潮熱、盜汗、心悸、眩暈、頭疼、失眠、耳鳴。有些人還會出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如注意力不集中、情緒激動、情緒波動大、易怒、焦慮不安或者是情緒低落、抑郁、不能自我控制、記憶力減退等。血管收縮的癥狀，潮紅、潮熱是進入為絕經(jīng)期的特征性癥狀。皮膚張力下降、干燥、變薄。生殖系統(tǒng)的變化，如陰道黏膜的萎縮，分泌物減少、干澀、性交困難等，影響正常的生活和工作。

35位受試者飲用感受問卷，包含皮膚、頭發(fā)、性欲、神經(jīng)等內(nèi)容。

問卷調(diào)查結(jié)果如下：

自主神經(jīng)失調(diào)的癥狀調(diào)查

其他飲用感受較好的反饋：（1）睡眠方面：睡眠變好；醒后再入睡順利。（2）精神方面：失眠減輕，精神變好；飲用后疲勞感減輕；情緒不穩(wěn)定有好轉(zhuǎn)；不易感冒、睡覺變好；精氣神比飲前好；情緒感覺平和很多。（3）腰腿疼痛：腿痛減輕、腰痛減輕。（4）其他：潮熱盜汗易怒減輕，夜尿減少（飲用前每晚7-8次，飲用后明顯減少）。

3.討論

絕經(jīng)期女性存在植物神經(jīng)紊亂，這是更年期綜合征的常見癥狀，主要表現(xiàn)為交感神經(jīng)過度激活，副交感神經(jīng)功能抑制，體內(nèi)雌激素、孕激素水平下降，機體出現(xiàn)自主神經(jīng)失調(diào)的癥狀。癥狀多樣且跨系統(tǒng)，主要表現(xiàn)三方面：精神活力下降、情緒癥狀不穩(wěn)定、生理功能紊亂。進入圍絕經(jīng)期的女性，HPOA功能呈漸進性衰退，E2分泌漸少至消失。絕經(jīng)期卵泡刺激素和黃體生成素增高，是女性衰老的標(biāo)志之一。FSH、LH分泌逐漸升高，F(xiàn)SH／LH>1。泌乳素升高可以抑制FSH、LH。

國內(nèi)外大量研究證實，副交感神經(jīng)激活后，能夠激活肝祖細(xì)胞，促進肝再生，增強免疫，抗病能力和抗腫瘤能力提升；增強性能力，保護胃腸黏膜，改善心腦血管供血，改善睡眠質(zhì)量。有利于幫助身體舒緩放松，讓身體感知到平和安寧、愉悅輕松，從而加強能量儲備和疲勞恢復(fù)，使機體得到修整、恢復(fù)和保護。

本次研究觀察了絕經(jīng)期女性飲用聽花酒后的影響。

本研究觀察到，絕經(jīng)期女性飲用聽花酒30天，卵泡刺激素降低0.61%，卵泡刺激素/黃體生成素（FSH/LH）降低6.86%，絕經(jīng)＜5年的人群顯著下降13.67%（P＜0.05），F(xiàn)SH／LH比值減小，全人群泌乳素增加3.83%，孕酮增加3.83%，絕經(jīng)≥10年人群孕酮增加24.96%，飲用前雌激素在均值以下人群飲用30天后雌激素增加17.10%，整體激素水平表現(xiàn)出年輕化趨勢。研究還觀察到，飲用聽花酒30天，全人群的一氧化氮（NO）水平上升了20.83%；絕經(jīng)＜5年的6人提升更明顯，升高39.18%。

聽花酒通過“雙激活”，飲用后激活交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，達(dá)到更好的平衡和內(nèi)穩(wěn)態(tài)，本實驗表現(xiàn)出不僅能改善女性激素水平，對絕經(jīng)期女性起到一定的抗衰老作用，提高活力，改善睡眠，平復(fù)情緒，調(diào)節(jié)生理紊亂，也呈現(xiàn)出改善自主神經(jīng)失調(diào)的作用。不僅如此，還能增加血清NO濃度改善內(nèi)皮功能，起到心血管保護作用，而血清NO濃度增加還有利于促進女性性器官充血，使女性更易獲得快感，從而改善絕經(jīng)期陰道干澀及性欲低下。

聽花酒的“雙激活”效應(yīng)，還有大量的潛力可以挖掘和研究，這些將成為白酒健康化領(lǐng)域極具價值的科學(xué)探索與發(fā)展方向。