胥 源，張利元

（1.山東康祐生物科技有限公司，山東 濟(jì)南 250000；2.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)寧 272000）

幽門螺桿菌，又稱幽門螺旋菌（Helicobacterpylori，Hp），是一種感染性致病菌[1-2]。幽門螺桿菌感染可發(fā)展成不同程度的胃腸道疾病，如消化不良（發(fā)生率5% ～10%）、慢性胃炎（發(fā)生率90%）、消化性潰瘍（發(fā)生率15% ～20%）和胃惡性腫瘤（發(fā)生率1%）等。有研究指出，幽門螺桿菌感染與多種胃腸道外疾病密切相關(guān)，如缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫性疾病、心腦血管疾病等。此致病菌感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的常見(jiàn)致病因素[3-5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，幽門螺桿菌感染了全球半數(shù)以上的人口。自幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)伊始至今，多種藥物相繼用于相關(guān)治療。其中最主要的藥物是抗生素，因?yàn)榇祟愃幬锟梢杂行б种苹驓缬拈T螺桿菌，從而在很大程度上降低胃癌的發(fā)病率[6-8]。然而，現(xiàn)如今幽門螺桿菌對(duì)許多臨床常用的抗生素都產(chǎn)生了耐藥性，并且抗生素治療會(huì)損害患者的胃黏膜，使其出現(xiàn)消化不良、便秘等不適癥狀。鑒于此，研究者們已經(jīng)開(kāi)始將目光聚焦到非抗生素治療領(lǐng)域[9]。巖藻多糖是棕色海藻中的重要多糖之一，含有豐富的巖藻糖和硫酸酯，具有較強(qiáng)的抗癌、抗病毒和抗病原體黏附/ 感染活性。最新的研究表明，巖藻多糖可以干預(yù)幽門螺桿菌BabA 和AlpA 的黏附，顯著降低體內(nèi)幽門螺桿菌的數(shù)量以及IL-6 和TNF-α 的水平，通過(guò)減少幽門螺桿菌總數(shù)和抑制炎癥誘導(dǎo)來(lái)保護(hù)胃黏膜。透明質(zhì)酸（Hyaluronic Acid，HA）也稱玻璃酸、玻尿酸[10-13]。有研究指出，透明質(zhì)酸具有多種生理功能，其獨(dú)特的性質(zhì)使其已廣泛地應(yīng)用于食品、化妝品、眼科和骨科治療等多個(gè)領(lǐng)域。適量的透明質(zhì)酸可促進(jìn)慢性胃潰瘍愈合并提高愈合質(zhì)量；并且可以改變小鼠腸道微生物組分，特別是可使AKK 菌的數(shù)量增加，對(duì)胃腸道的養(yǎng)護(hù)具有一定的作用[14-16]。γ- 氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是一種非蛋白質(zhì)氨基酸，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其可以調(diào)節(jié)胃腸功能，包括調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、胃酸分泌和相關(guān)免疫活性等。此外，GABA 可以通過(guò)激活感覺(jué)神經(jīng)元和NO 通路、增加PGE2 含量和胃黏膜血流量來(lái)保護(hù)胃黏膜免受乙醇引起的損傷。研究表明，GABA 在減輕胃損傷及相關(guān)途徑中具有關(guān)鍵作用[17-19]。巖藻多糖、透明質(zhì)酸及GABA 在胃腸道養(yǎng)護(hù)及抑制幽門螺桿菌的感染方面具有協(xié)同作用，關(guān)于上述三種物質(zhì)聯(lián)合使用的效果，目前國(guó)內(nèi)外沒(méi)有相關(guān)報(bào)道。筆者以巖藻多糖、透明質(zhì)酸及GABA 為核心原料，經(jīng)過(guò)試驗(yàn)研究制成一款巖藻多糖-GABA- 透明質(zhì)酸鈉復(fù)合飲，并通過(guò)人群試驗(yàn)分析證實(shí)，此復(fù)合飲對(duì)幽門螺桿菌的感染具有一定的治療效果。

1 試驗(yàn)材料

試驗(yàn)樣品采用巖藻多糖-GABA- 透明質(zhì)酸鈉復(fù)合飲：成分為天然安全的GABA、巖藻多糖、透明質(zhì)酸鈉、天然果粉以及純化水等，巖藻多糖含量為每袋600 mg、GABA 含量為每袋300 mg、透明質(zhì)酸鈉含量為每袋60 mg，每袋共30 mL。

2 試驗(yàn)對(duì)象與方法

2.1 試驗(yàn)對(duì)象

本次試驗(yàn)共征集50 名符合要求的受試者，年齡在18 ～60 歲之間，其中男士27 名，女士23 名。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：自愿進(jìn)行試驗(yàn)并能夠完成調(diào)查表和相關(guān)記錄的填寫(xiě)；為正飽受由幽門螺桿菌引發(fā)的各種胃腸道疾病困擾的人群，DOB（delta over baseline）指數(shù)≥4.0。

2.2 試驗(yàn)方法

以DOB 指數(shù)作為試驗(yàn)功效的評(píng)價(jià)依據(jù)[20]，試驗(yàn)時(shí)間共4 周，每?jī)芍軝z測(cè)一次DOB 指數(shù)，飲用期間不改變?cè)瓉?lái)的飲食習(xí)慣，正常飲食。每日睡前半小時(shí)飲用一袋，飲用前后參加問(wèn)卷調(diào)查。

3 試驗(yàn)結(jié)果

3.1 服用期間受試者DOB 指數(shù)及胃部不適的改善情況

試驗(yàn)開(kāi)始前，試驗(yàn)人群的DOB 指數(shù)在4.0 ～45.0之間，受試人群均為幽門螺桿菌陽(yáng)性，95% 以上的人群伴有胃痛、胃脹、反酸、胃灼熱、易餓、口臭、排便困難等癥狀。服用復(fù)合飲兩周后，62% 受試人群的不適癥狀得到改善，部分受試者出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰；服用復(fù)合飲4 周后，99% 受試人群的不適癥狀得到改善或消失（圖1 右），60% 受試者出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰。

圖1 服用期間受試者DOB 指數(shù)轉(zhuǎn)陰情況（左）及胃部不適（右）改善情況的統(tǒng)計(jì)餅圖

服用期間，100% 的受試人群的DOB 指數(shù)均出現(xiàn)不同程度下降（圖2），說(shuō)明胃部幽門螺桿菌感染情況得到改善。

圖2 受試者DOB 指數(shù)變化情況統(tǒng)計(jì)曲線圖

3.2 服用期間受試者DOB 指數(shù)變化情況

圖3 和圖4 的結(jié)果顯示，經(jīng)試驗(yàn)4 周，受試者胃部幽門螺桿菌感染情況得到改善。其中，60% 的受試人群幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰，12% 的受試人群幽門螺桿菌接近轉(zhuǎn)陰，28% 的受試人群幽門螺桿菌DOB 指數(shù)顯著下降。即使是幽門螺桿菌嚴(yán)重感染、DOB 指數(shù)＞30 者，服用4 周后，DOB 指數(shù)也出現(xiàn)大幅度下降，最高下降幅度接近80%。

圖3 30 名幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰者DOB 指數(shù)變化曲線圖

圖4 20 名受試者DOB 指數(shù)顯著變化曲線圖

4 討論

被世衛(wèi)組織列入胃癌一級(jí)致癌物的幽門螺桿菌是各種胃病和胃癌的重要誘發(fā)因素。針對(duì)幽門螺桿菌的治療，含克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林的三聯(lián)療法、以膠體鉍、PPI、四環(huán)素和甲硝唑?yàn)橹鞯你G劑四聯(lián)療法正隨著幽門螺桿菌甲硝唑和克拉霉素耐藥株在世界范圍內(nèi)的普遍增加而逐漸失效。相關(guān)菌株抗生素耐藥性的逐年增強(qiáng)及抗生素副作用大等問(wèn)題日益凸顯。調(diào)查顯示，我國(guó)流行的幽門螺桿菌對(duì)甲硝唑的耐藥率為50% ～100%，明顯高于一些發(fā)達(dá)國(guó)家（9% ～12%）；其對(duì)克拉霉素的耐藥率為0% ～40%，對(duì)阿莫西林的耐藥率為0% ～2.7%。因此，尋找新的能有效清除幽門螺桿菌的方法是目前急需解決的問(wèn)題[21]。

本次臨床實(shí)踐表明，巖藻多糖-GABA- 透明質(zhì)酸鈉復(fù)合飲具有清除幽門螺桿菌的效果，且改善胃部不適的效果明顯；與試驗(yàn)前相比，試驗(yàn)后受試者明顯感覺(jué)胃部不適情況得到改善，尤其是晨起口氣情況改善明顯；停用復(fù)合飲后，超過(guò)96% 的受試者表示希望繼續(xù)飲用復(fù)合飲，說(shuō)明復(fù)合飲具有較高的產(chǎn)品黏性。