李盼盼，朱濤，高攀攀

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 a.檢驗科;b.臨床營養(yǎng)科，河南 鄭州 450000)

黏液膿性宮頸炎(mucopurulent cervicitis，MPC)指子宮頸發(fā)生急性炎癥，是一種泌尿生殖系統(tǒng)疾病，其主要表現(xiàn)是白帶呈黏液膿性，主要致病因是陰道內(nèi)細(xì)菌滋生。由于子宮頸較特殊解剖學(xué)位置，若未積極處理，會導(dǎo)致感染上行誘發(fā)盆腔炎，增加宮頸癌患病風(fēng)險，危及患者身心健康[1-2]。近年報道顯示，MPC主要病原體為淋病奈瑟菌、沙眼衣原體，但仍有部分患者病因不明，臨床依據(jù)用藥經(jīng)驗，多采用抗生素治療，但受藥物種類及使用頻率因素影響，使得病原菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，增加診療難度[3-4]。故臨床應(yīng)積極明確MPC致病菌類型及其耐藥性，科學(xué)使用抗菌藥物，對提高MPC治療效果具有促進作用。因此，本研究通過觀察MPC患者陰道分泌物病原菌分布特點及耐藥性，以期為臨床合理使用抗生素、防治MPC提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象經(jīng)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，前瞻性選取2019年5月至2022年2月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院MPC患者317例作為研究組，按照1∶1配對原則，納入健康體檢婦女317例作為對照組。研究組年齡24～47(37.94±4.59)歲；病程3～12(7.41±1.24)個月；體重指數(shù)18～24(18.86±0.71)kg·m-2；117例未婚，200例已婚；臨床表現(xiàn)為124例尿頻尿急，145例白帶異常，167例外陰瘙癢。對照組年齡24～50(39.04±3.41)歲；體重指數(shù)18～25(19.01±0.56)kg·m-2；111例未婚，206例已婚。兩組年齡、體重指數(shù)、婚姻類型等均衡可比(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究組符合MPC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，分泌物pH>4.5；陰道清潔度Ⅲ～Ⅳ度；分泌物胺臭味試驗結(jié)果呈陽性；(2)對照組白帶正常，陰道無膿性分泌物，陰道清潔度Ⅰ～Ⅱ度；(3)患者知曉本研究，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哺乳期或妊娠期；(2)合并宮頸上皮內(nèi)瘤病變、陰道滴蟲、淋菌性宮頸炎等其他宮頸病變；(3)宮頸用藥史及手術(shù)史；(4)重要器官器質(zhì)性病變；(5)全身或局部急慢性感染；(6)臨床資料缺失，依從性差。

1.2 檢查方法

1.2.1病原菌測定 由鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院護理人員采用窺陰器，以無菌棉拭子插入宮頸管，來回捻轉(zhuǎn)30 s后取出，置入無菌試管中，即刻送檢。標(biāo)本接種于血平皿，置入培養(yǎng)箱(37 ℃)，培養(yǎng)24 h，挑選可疑單個克隆進行純培養(yǎng)，經(jīng)純培養(yǎng)后實施革蘭染色、氧化酶試驗，以ATB微生物鑒定系統(tǒng)配套鑒定卡鑒定病原菌種類，需剔除同一患者相同部位重復(fù)菌株。

1.2.2藥敏試驗 以紙片擴散法對鑒定后的主要革蘭陽性菌(糞腸球菌、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌)和革蘭陰性菌(淋病奈瑟球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯球菌)行藥敏試驗。試驗結(jié)果依照美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會制定的標(biāo)準(zhǔn)判定。質(zhì)控菌株包含糞腸球菌(ATCC29212)、表皮葡萄球菌[CMCC(B)26069]、無乳鏈球菌(ATCC13813)、淋病奈瑟球菌(ATCC49226)、大腸埃希菌(ATCC25922)，上述質(zhì)控菌株均由臨床檢驗中心提供，本醫(yī)院檢驗科實驗室保存。

1.3 觀察指標(biāo)統(tǒng)計患者感染發(fā)生情況，并行藥敏試驗，分析主要病原菌(革蘭陽性菌、革蘭陰性菌)對抗菌藥物耐藥性?？咕幬铮鹤笱醴承?、頭孢毗肟、頭孢他啶、四環(huán)素、亞胺培南、慶大霉素、頭孢唑林、阿米卡星、克拉霉素、氨芐西林、紅霉素、頭孢曲松、環(huán)丙沙星、阿莫西林等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2 病原菌構(gòu)成214例細(xì)菌陽性MPC患者共檢出238株細(xì)菌，其中153例革蘭陽性菌，占比64.29%，85例革蘭陰性菌，占比35.71%，MPC患者革蘭陽性菌感染率高于革蘭陰性菌感染率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=43.765，P<0.001)。見表1。

表1 病原菌構(gòu)成(n，%)

2.3 革蘭陰性菌耐藥性革蘭陰性菌85株，其中淋病奈瑟球菌對環(huán)丙沙星、四環(huán)素耐藥嚴(yán)重，大腸埃希菌對氨芐西林、四環(huán)素、阿莫西林、氯霉素耐藥嚴(yán)重，肺炎克雷伯球菌對氨芐西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥嚴(yán)重，但淋病奈瑟球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯球菌均對美羅培南耐藥性為0。見表2。

表2 革蘭陰性菌耐藥性分析(n，%)

2.4 革蘭陽性菌耐藥性革蘭陽性菌153株，以糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌為主，糞腸球菌對四環(huán)素、阿莫西林耐藥嚴(yán)重，無乳鏈球菌對阿莫西林、環(huán)丙沙星耐藥嚴(yán)重，金黃色葡萄球菌對紅霉素、阿莫西林、環(huán)丙沙星耐藥嚴(yán)重，但糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌均對萬古霉素耐藥性為0。見表3。

表3 革蘭陽性菌耐藥性分析(n，%)

3 討論

當(dāng)前研究指出，正常情況下陰道內(nèi)微生物處于穩(wěn)定、平衡狀態(tài)，但在陰道感染后優(yōu)勢菌乳桿菌下降，陰道微生態(tài)失衡，引起大量致病微生物增殖，逐漸進展為MPC，若抗菌治療不及時，會增加嚴(yán)重婦科疾病發(fā)生概率[6-7]。宋影等[8]研究顯示，我國針對MPC主要以抗炎為主，并未重視改善陰道內(nèi)環(huán)境，且濫用抗生素，使得耐藥株不斷增加，給臨床治療帶來一定難度。鑒于不同個體感染病菌不同、耐藥性不一，本研究對生殖系統(tǒng)性疾病進行流行病學(xué)調(diào)查，并分析陰道分泌物菌群耐藥情況，以為臨床合理選取抗菌藥物提供參考。

本研究數(shù)據(jù)顯示，317例患者陰道分泌物標(biāo)本檢測出214例細(xì)菌陽性(67.51%)、139例支原體屬陽性(43.85%)，明顯高于健康人群，提示MPC患者以細(xì)菌感染為主，且常與假絲酵母菌屬混合感染。推測其原因為患者異質(zhì)性、地域、病菌培養(yǎng)操作等有所差異，說明患者檢查時為避免雜菌感染培養(yǎng)，應(yīng)規(guī)范無菌操作流程。此外建議臨床診治MPC時，應(yīng)根據(jù)陰道分泌物培養(yǎng)結(jié)果，合理選擇綜合抗感染方案，以增強治療效果。統(tǒng)計214例細(xì)菌陽性MPC患者病原菌構(gòu)成發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌占比最大，且以菌株糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌為主，與辛佳凌[9]研究結(jié)果相近。另有研究指出，無乳鏈球菌會引起妊娠期MPC患者羊膜腔內(nèi)感染，提高產(chǎn)后出血、胎兒感染風(fēng)險[10]。可見充分了解病原菌分布特點對后續(xù)治療方案制定具有重要意義。另針對革蘭陰性菌及革蘭陽性菌耐藥性展開統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌對阿莫西林耐藥性均超過70%，阿莫西林為β-內(nèi)酰胺類抗生素，半衰期約61.3 min，且胃腸吸收率達90%，具有強殺菌作用，是目前應(yīng)用較為廣泛的口服半合成青霉素之一。但糞腸球菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌均對萬古霉素耐藥性為0，與以往研究數(shù)據(jù)無顯著差異[11-12]。主要由于萬古霉素與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性，極少耐藥菌株，這可能是其耐藥性降低的重要原因。且有研究證實，萬古霉素可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等作用較強[13-14]。淋病奈瑟球菌、大腸埃希菌對氨芐西林、四環(huán)素耐藥率均超過60%，氨芐西林適用于腦膜炎、呼吸道感染、泌尿道感染等多種細(xì)菌感染，是基礎(chǔ)公衛(wèi)體系必備藥物；四環(huán)素是廣譜抗生素，對多數(shù)革蘭陽性菌與陰性菌有抑制作用，臨床應(yīng)用廣泛，考慮與上述抗菌藥物使用頻率較高有關(guān)。由此可見，MPC患者感染病菌不同，其耐藥率也存在差距。因此臨床實際中需謹(jǐn)慎應(yīng)用抗菌藥物，應(yīng)結(jié)合病原菌分布特點及耐藥性，并結(jié)合原發(fā)疾病，合理使用抗生素治療，以降低MPC發(fā)生率。

綜上所述，MPC患者陰道分泌物感染病原菌以革蘭陽性菌為主，且其耐藥率表現(xiàn)不一，建議臨床結(jié)合陰道分泌物實施菌株鑒定，并結(jié)合藥敏試驗結(jié)果合理用藥，從而確保治療效果。但本研究納入抗菌藥物有限，部分結(jié)果可能存在一定偏倚，建議后續(xù)開展大樣本隨機對照研究。