謝靚，黃建勤

作者單位： 423000 湖南省郴州市第一人民醫(yī)院兒童呼吸科二區(qū)(謝靚)，兒童血液內(nèi)科(黃建勤)

兒童哮喘性支氣管炎是一種兒科常見病癥，誘發(fā)因素主要為肺炎支原體感染，疾病進展最終可引起哮喘，威脅患兒身心健康[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療單一用藥雖可在一定程度上減輕肺炎癥狀，但療效欠佳，因此應(yīng)考慮藥物聯(lián)用方案[2]。兒童哮喘性支氣管炎發(fā)生及發(fā)展過程中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)具有重要的作用，可對患兒疾病嚴重程度予以反映，而目前布地奈德、特布他林在發(fā)揮治療作用時是否對哮喘性支氣管炎患兒機體內(nèi)MMP-9、TIMP-1表達水平產(chǎn)生影響的相關(guān)研究極少。本研究觀察特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘性支氣管炎的效果及對肺功能改善與MMP-9、TIMP-1表達的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年1月湖南省郴州市第一人民醫(yī)院收治的兒童哮喘性支氣管炎患兒74例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組37例。觀察組男23例，女14例；年齡2～9(5.98±1.31)歲；病程1～3(1.38±0.40)d。對照組男22例，女15例；年齡2～10(6.13±1.28)歲；病程1～3(1.41±0.43)d。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可進行比較。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家長知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準：患兒均符合《諸福棠實用兒科學》[3]中哮喘性支氣管炎診斷標準；經(jīng)癥狀、體征及X線檢查確診哮喘性支氣管炎；資料完整。排除標準：對本研究用藥過敏患兒；伴結(jié)核病、先天性支氣管狹窄患兒；精神異常患兒；伴免疫系統(tǒng)病癥患兒。

1.3 治療方法 2組均行常規(guī)治療，即退熱、止咳、吸氧等對癥處理。在此基礎(chǔ)上，對照組單用吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn))2 ml混合0.9%氯化鈉溶液2 ml霧化吸入治療，每次12 min，每天2次，1個療程為5 d，共1個療程。觀察組則予特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，布地奈德2 ml與硫酸特布他林霧化液(AstraZeneca AB生產(chǎn))1 ml混合0.9%氯化鈉溶液2 ml霧化吸入治療，每次12 min，每天2次，1個療程為5 d，共1個療程。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患兒治療總有效率、癥狀(發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部濕啰音)消失時間，治療前后肺功能指標與MMP-9、TIMP-1水平變化。

肺功能指標包括：最高呼氣流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)，選取用HI-101肺功能測定儀檢測。2組均于清晨空腹時采集外周靜脈血5 ml，離心半徑(15 cm)、轉(zhuǎn)速(3 000 r/min)，離心10 min后分離血漿，MMP-9、TIMP-1選取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5 療效評價標準 (1)治愈：治療后，胸部X線片示肺部陰影消失，肺部哮鳴音消失，癥狀消失，如咳喘、發(fā)熱、咯痰及咳嗽等；(2)顯效：治療后，胸部X線片示肺部陰影基本消失，肺部哮鳴音消失，癥狀顯著改善；(3)有效：治療后，胸部X線片示肺部陰影有所減少，肺部哮鳴音減少，癥狀有所改善；(4)無效：治療后，胸部X線片示肺部陰影無變化，肺部有哮鳴音，癥狀無改善，甚至加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為97.30%，高于對照組的78.38%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.198，P=0.013)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀消失時間比較 觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部濕啰音消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組癥狀消失時間比較

2.3 肺功能指標比較 治療前，2組患兒PEF、FVC、FEV1比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療5 d后，2組PEF、FVC、FEV1均較治療前增加，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后肺功能指標比較

2.4 MMP-9、TIMP-1水平比較 治療前，2組患兒MMP-9、TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療5 d后，2組MMP-9水平較治療前降低、TIMP-1水平較治療前升高，且觀察組較對照組MMP-9水平更低、TIMP-1水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后MMP-9、TIMP-1水平比較

3 討 論

現(xiàn)階段，藥物已經(jīng)成為治療兒童哮喘性支氣管炎的首選方式，如免疫治療、支氣管擴張劑、白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素等，用藥方式以霧化吸入為主，而不同霧化吸入用藥方案的療效不盡相同[4-5]。除此之外，臨床常用阿奇霉素治療哮喘性支氣管炎，這一藥物具備較強組織滲透性，透過細胞壁可直接作用于病原菌，抑制流感桿菌、肺炎鏈球菌及支原體等病原體，但阿奇霉素的藥效發(fā)揮緩慢，需長期用藥，且對肺功能改善欠佳。

PEF、FVC、FEV1作為常見肺功能指標，可反映患兒肺功能改善情況。MMP-9屬于MMP家族成員之一，主要功能為降解、重塑細胞外基質(zhì)動態(tài)平衡，可對呼吸道、肺內(nèi)的結(jié)構(gòu)復(fù)合物產(chǎn)生分解作用，參與呼吸道及肺的重建，還可對其他蛋白酶、細胞因子活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，降解α1抗胰蛋白酶，且于肺纖維化、氣道重構(gòu)、氣道炎性反應(yīng)等病變過程中具有重要意義，其表達水平可反映患兒病情改善情況。而TIMP-1作為MMP-9的天然抑制劑，可有效降低MMP-9水平[6]。本研究中，觀察組較對照組治療后肺功能指標、TIMP-1水平與總有效率更高，MMP-9水平更低，癥狀消失時間更短，差異均有統(tǒng)計學意義。提示兒童哮喘性支氣管炎治療中采用特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入具有顯著效果，主要在于布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素，具備抗炎、抗過敏功效，可對炎性反應(yīng)產(chǎn)生抑制，促使抗炎蛋白快速生成，在此基礎(chǔ)上減輕呼吸道黏膜水腫、充血狀況，使氣道壓力下降，同時可進一步增強溶酶體膜、平滑肌細胞及內(nèi)皮細胞穩(wěn)定性，減少抗體合成，對免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制，在此基礎(chǔ)上降低組胺等一系列過敏活性介質(zhì)釋放量及其活性，減輕抗原抗體結(jié)合過程中激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)合成及釋放，使平滑肌收縮反應(yīng)得以減輕；除此之外，還可高度選擇性作用于患兒支氣管及肺部，有效抑制白三烯、花生四烯酸合成，進而控制氣道高反應(yīng)性與修復(fù)氣道及抗感染[7-8]。特布他林作為一種β2受體激動劑，具有支氣管擴張作用，可高度選擇性作用于支氣管平滑肌，有效減小氣道阻力，改善血小管通透性與氣道平滑肌松弛，增強氣道黏液纖毛清除作用，以此減輕哮喘癥狀[9-10]；兩種藥物聯(lián)用具有增效、協(xié)同效應(yīng)，通過霧化吸入用藥方式可促使藥物直達病灶，不僅能夠進一步減輕藥物對呼吸道產(chǎn)生的刺激，還可進一步改善患兒肺功能及氣道黏膜炎性損傷[11]。

綜上所述，兒童哮喘性支氣管炎采用特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療效果顯著，可促使患兒肺功能快速恢復(fù)，可有效降低MMP-9水平，提升TIMP-1水平。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。