李晨陽(yáng)

甲狀腺疾病是甲狀腺功能、大小或其組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的一組疾病的總稱，是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)疾病。常見(jiàn)的甲狀腺疾病包括：甲狀腺腫、甲狀腺炎、甲狀腺功能減退(簡(jiǎn)稱“甲減”)、甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱“甲亢”)、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺癌。全國(guó)31個(gè)省市自治區(qū)新近的調(diào)查數(shù)據(jù)(共78 470例樣本)顯示，我國(guó)18歲以上成年人的甲狀腺疾病總體患病率高達(dá)50%。近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，且在育齡婦女中高發(fā)[1]。在正常妊娠狀態(tài)下，由于激素水平的波動(dòng)會(huì)使甲狀腺功能發(fā)生改變，使孕母和胎兒產(chǎn)生一些短暫的生理不適，這并不會(huì)造成長(zhǎng)期影響。但由于某些遺傳因素和基礎(chǔ)疾病的存在，妊娠期婦女可能罹患甲狀腺疾病，其中最常見(jiàn)的是甲減、甲亢和甲狀腺結(jié)節(jié)，流行病學(xué)研究顯示，約有2%～3%的孕婦患甲減，其中0.3%～0.5%為臨床型甲減，2%～2.5%為亞臨床型甲減；甲亢較少見(jiàn)，占孕婦0.1%～0.4%，這些疾病如果不能及時(shí)治療，就會(huì)對(duì)胎兒或母體健康造成威脅[1-2]。因此，了解甲狀腺疾病與妊娠并發(fā)癥的相關(guān)性，對(duì)于孕婦和胎兒的健康以及甲狀腺疾病的防治均有重要意義?，F(xiàn)就妊娠合并常見(jiàn)的甲狀腺疾病與妊娠并發(fā)癥的相關(guān)性以及妊娠期甲狀腺疾病的篩查策略等方面予以闡述。

1 妊娠合并常見(jiàn)甲狀腺疾病

1.1 妊娠期合并甲減

甲減是由于甲狀腺激素合成及分泌減少，或其生理效應(yīng)不足，所致機(jī)體代謝降低的一種疾病。妊娠期甲減主要分為臨床甲減和亞臨床甲減。臨床甲減的典型臨床表現(xiàn)為皮膚干燥、記憶力下降、反應(yīng)遲鈍、畏寒、聲音嘶啞等癥狀；亞臨床甲減前期癥狀隱匿，難以通過(guò)臨床表現(xiàn)判斷，若放任不管，危害極大。2019年我國(guó)頒布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[3]表明,亞臨床甲減可能與流產(chǎn)、不孕、早產(chǎn)、低出生體重兒、胎盤早剝、妊娠期高血壓疾病及妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、貧血及糖代謝異常等多種產(chǎn)科并發(fā)癥有關(guān)。

1.2 妊娠期合并甲亢

甲亢是一種因甲狀腺激素分泌或合成增多，以多系統(tǒng)興奮性增高、代謝亢進(jìn)為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病。妊娠期甲亢是一種比較少見(jiàn)的妊娠合并癥，其發(fā)病率為0.1%～0.4%。妊娠期甲亢病因復(fù)雜，其中最常見(jiàn)的原因?yàn)槎拘詮浡约谞钕倌[(graves disease,GD)，其次為妊娠期一過(guò)性甲亢。由于妊娠期孕婦也會(huì)出現(xiàn)怕熱、緊張等表現(xiàn)，因此，妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷難度增加。

1.3 妊娠期甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌

甲狀腺結(jié)節(jié)是最為常見(jiàn)的甲狀腺疾病，并且在女性人群中發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性。妊娠期甲狀腺疾病的研究進(jìn)展表明，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率隨妊娠次數(shù)的增加而增加，妊娠期由于激素水平的波動(dòng)可能導(dǎo)致結(jié)節(jié)增大等表現(xiàn)[4]。8%～16%的甲狀腺結(jié)節(jié)為惡性。育齡期的甲狀腺癌有1/10發(fā)生在妊娠期及圍產(chǎn)期，因此，甲狀腺癌也成為了妊娠期惡性腫瘤中發(fā)病率位居第二的疾病[5]。

2 甲狀腺疾病與妊娠并發(fā)癥的相關(guān)性

2.1 妊娠期甲減相關(guān)并發(fā)癥

甲減是絕大多數(shù)甲狀腺疾病的最終轉(zhuǎn)歸，妊娠期甲減主要分為臨床甲減和亞臨床甲減。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，不明原因的不良妊娠結(jié)局與甲減有關(guān)。甲減增加了妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，主要包括：妊娠期高血壓、早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期糖尿病、胎膜早破等，其中最嚴(yán)重的危害是會(huì)造成胎兒神經(jīng)系統(tǒng)功能不可逆性損害，最終迫使孕婦終止妊娠[6]；而妊娠合并亞臨床甲減，其前期臨床癥狀不明顯導(dǎo)致難以識(shí)別，如孕婦未主動(dòng)篩查甲狀腺功能可能導(dǎo)致妊娠期患病時(shí)間持續(xù)較長(zhǎng)，且無(wú)藥物和臨床手段及時(shí)干預(yù)，發(fā)病時(shí)可伴有數(shù)種產(chǎn)科并發(fā)癥，例如：流產(chǎn)、早產(chǎn)及胎盤早剝、妊娠期貧血等?，F(xiàn)有資料表明，導(dǎo)致妊娠期甲減的潛在危險(xiǎn)因素包括：① 碘元素的缺乏：孕期腎臟會(huì)增加對(duì)血清碘的清除率,造成機(jī)體原發(fā)性碘流失，引起機(jī)體相對(duì)缺碘，并且母體對(duì)胎兒供碘也會(huì)加重碘流失，如果此時(shí)外源性碘攝入不足就會(huì)大大增加甲減發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；② 鐵元素的缺乏：Wang F等[7]研究表明，孕早期的貧血多伴有甲減的發(fā)生，這是由于鐵元素與甲狀腺激素相互影響。當(dāng)甲狀腺激素缺乏時(shí)，機(jī)體的胃酸分泌會(huì)減少，并伴隨著胃腸道蠕動(dòng)減慢和吸收能力下降，使機(jī)體缺鐵情況進(jìn)一步加重，且鐵缺乏還會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致游離甲狀腺素(free thyroxine 4，F(xiàn)T4)水平下降，加重甲減病情；③ 其他：過(guò)度肥胖、高齡妊娠、免疫功能異常、環(huán)境污染等。

2.1.1 妊娠期自身免疫甲狀腺炎與流產(chǎn)、早產(chǎn)的關(guān)系 自身免疫甲狀腺炎導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)制主要包括兩部分。一是主要由甲狀腺抗體異常引起，其發(fā)生機(jī)制是甲狀腺自身抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，引發(fā)自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞，甲狀腺功能下降、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)升高。甲狀腺自身抗體包括甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibodies，TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-thyroglobuin antibodies，TgAb)、促甲狀腺受體抗體(thyrotrophin receptor antibody，TRAb)。并且Zhou Z等[8]發(fā)現(xiàn)，TPOAb 和 TGAb 的陽(yáng)性與 TSH 值升高有關(guān)。值得注意的是，隨著 TPOAb 水平的升高，TSH 異常升高的頻率也隨之增加。Korevaar T等[9]發(fā)現(xiàn)TPOAb陽(yáng)性可能與流產(chǎn)、早產(chǎn)密切相關(guān)，然而TgAb與流產(chǎn)的關(guān)系目前還并不確定。二是甲狀腺自身免疫失衡導(dǎo)致干擾素等Th1型細(xì)胞因子增多，而白介素-4、白介素-10等Th2型細(xì)胞因子減少，從而使得Th1/Th2失衡而導(dǎo)致流產(chǎn)。同理，自身免疫甲狀腺炎也會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生，母體甲狀腺激素通過(guò)調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖和侵襲，在胎盤早期發(fā)育具有生理作用，滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲不足就會(huì)導(dǎo)致胎盤異常，從而導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。

2.1.2 妊娠期甲減與妊娠期糖尿病的關(guān)系 甲狀腺功能與妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓疾病的研究顯示：不同甲狀腺功能狀態(tài)下，孕婦糖代謝水平存在差異，甲減與亞臨床甲減孕婦糖代謝水平高于甲狀腺功能正常及甲亢孕婦，提示孕期甲減可能引起胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖水平升高，從而增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[10]。研究人員認(rèn)為，甲減會(huì)導(dǎo)致胰島素降解功能顯著降低，腸道葡萄糖不斷下降，糖耐量曲線降低，造成脂代謝紊亂，增加胰島素抵抗，胰島素分泌不足，導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生。

2.1.3 妊娠期甲減與妊娠期高血壓的關(guān)系 甲減導(dǎo)致妊娠期高血壓的機(jī)制目前尚未明確，根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究總結(jié)主要包括以下幾點(diǎn)：① 甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，降低一氧化氮等舒血管物質(zhì)濃度，損壞血管的舒張功能；② 甲狀腺激素具有調(diào)節(jié)心血管的功能，甲狀腺功能減退時(shí)，全身血管阻力增加會(huì)引起血壓升高；③ 甲減可引起腎血管擴(kuò)張因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothlial growth factor,VEGF)減少，引起高血壓等不良反應(yīng)[11]。

2.1.4 妊娠期甲減與胎膜早破的關(guān)系 妊娠期甲減的孕婦體內(nèi)甲狀腺激素降低，通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的TSH，促進(jìn)甲狀腺激素的合成。血清中TSH是根據(jù)甲狀腺激素的水平進(jìn)行調(diào)節(jié)的，由于不同孕周對(duì)甲狀腺激素的需求不同，TSH的濃度也不同。胎膜早破的發(fā)生可能是由于甲狀腺激素和TSH的改變對(duì)下丘腦產(chǎn)生作用，從而影響其他激素的相關(guān)調(diào)節(jié)，導(dǎo)致羊膜細(xì)胞間質(zhì)組成成分缺乏，使胎膜脆性增加，最終導(dǎo)致胎膜早破的發(fā)生。在臨床研究中，胎膜早破在TSH>4 mlU/L的亞臨床甲減孕婦中更常見(jiàn)，但對(duì)TSH值在2.5 mlU/L～4.0 mlU/L之間的甲減孕婦的研究仍然不清楚。

2.1.5 妊娠期甲減與胎兒生長(zhǎng)受限的關(guān)系 甲狀腺激素影響胎兒的生長(zhǎng)，其作為人體所必需的激素，在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育中起著重要作用。母體甲狀腺激素在整個(gè)孕期均可通過(guò)胎盤，調(diào)節(jié)能量代謝及促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，是維持胎兒正常生長(zhǎng)及骨骼發(fā)育所必需的激素。妊娠合并甲減時(shí)，甲狀腺激素的不足，會(huì)導(dǎo)致胎兒在宮內(nèi)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、身材矮小及神經(jīng)發(fā)育異常等，從而導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限。

2.1.6 妊娠期甲減與新生兒發(fā)育的關(guān)系 妊娠早期，胎兒甲狀腺不能自主合成甲狀腺激素，完全依賴母體供給，而妊娠早期是胎兒大腦生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵期，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育需甲狀腺激素的支持。妊娠中期胎兒生長(zhǎng)速度加快，此階段若缺乏甲狀腺激素，胎兒處于低基礎(chǔ)代謝率狀態(tài)，胎兒發(fā)育會(huì)存在神經(jīng)系統(tǒng)異常，最終引起胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求減少，其結(jié)果不可逆。在Negro R[12]研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲減與胎兒神經(jīng)發(fā)育受損有關(guān)，即使是輕度的甲狀腺激素缺乏也會(huì)對(duì)后代的神經(jīng)心理行為發(fā)育造成不同程度的影響。Li Y等[13]發(fā)現(xiàn)妊娠期甲減與新生兒及月齡為25～30月的嬰幼兒智力及運(yùn)動(dòng)能力下降有一定關(guān)聯(lián)。但Lazarus JH等[14]研究顯示，母親患有亞臨床甲狀腺功能減退與后代智商水平低沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián)。

2.2 妊娠期甲亢相關(guān)并發(fā)癥

甲亢往往會(huì)隨著孕期的變化而產(chǎn)生不同的并發(fā)癥，造成的不良反應(yīng)包括：流產(chǎn)、早產(chǎn)、子癇前期、充血性心力衰竭、甲狀腺危象、胎盤早剝和感染等[7]。妊娠早期，甲亢會(huì)使去甲腎上腺素和血管緊張素分泌增加，使孕婦血管收縮和宮縮加強(qiáng)，嚴(yán)重可導(dǎo)致流產(chǎn)、妊娠期高血壓的發(fā)生；妊娠中、晚期是胎兒、胎盤發(fā)育的重要時(shí)期，過(guò)多的甲狀腺素會(huì)反饋性抑制促性腺激素的分泌，影響細(xì)胞內(nèi)的氧化磷酸化過(guò)程，導(dǎo)致胎盤功能不足，從而增加早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、死胎等發(fā)生率。

2.2.1 妊娠期甲亢與流產(chǎn)、早產(chǎn)的關(guān)系 甲亢導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)制主要有兩方面：一是能量代謝失衡，甲亢患者血清中有較高的甲狀腺激素，會(huì)增加機(jī)體神經(jīng)及肌肉的興奮性，使機(jī)體耗氧增加，外周血管痙攣，誘發(fā)宮縮，繼而導(dǎo)致流產(chǎn)。同時(shí)，甲狀腺激素分泌過(guò)多會(huì)抑制垂體分泌促性腺激素，使三羧酸腺苷儲(chǔ)存不足，導(dǎo)致胎盤功能低下，從而引發(fā)流產(chǎn)。二是妊娠期婦女會(huì)產(chǎn)生大量的人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gondotropin,hCG)，使得體內(nèi)TSH水平降低，從而誘發(fā)妊娠期婦女能量代謝障礙、胎盤功能減退，導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。

2.2.2 妊娠期甲亢與妊娠期糖尿病的關(guān)系 妊娠期糖尿病是育齡期婦女較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，妊娠期婦女的下丘腦垂體處于特殊時(shí)期，甲狀腺激素的產(chǎn)生與代謝也不同于非孕期，其特殊狀態(tài)會(huì)引起血糖、血脂的代謝異常。眾所周知，糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗有關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲亢患者較健康人更容易發(fā)生胰島素抵抗，胰島素抵抗的嚴(yán)重程度與甲狀腺激素水平呈正相關(guān)。

2.2.3 妊娠期甲亢與妊娠期高血壓的關(guān)系 妊娠期高血壓、子癇前期與妊娠期甲亢的發(fā)生密切相關(guān)。甲亢促使妊娠期甲狀腺素分泌增加，作用于心肌使心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快；同時(shí)，妊娠期甲狀腺素作用于血管平滑肌，降低外周動(dòng)脈阻力和平均動(dòng)脈壓，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，增加血容量，導(dǎo)致血壓升高，使得妊娠期高血壓、子癇前期發(fā)生率增加。

2.2.4 妊娠期甲亢與胎膜早破的關(guān)系 甲狀腺素有興奮神經(jīng)、肌肉的作用，妊娠早期甲亢時(shí)，過(guò)多的甲狀腺激素刺激去甲狀腺素和血管緊張素分泌增加，使血管收縮和宮縮加強(qiáng)。若妊娠期甲亢未能及時(shí)得到控制，輕度甲亢對(duì)于孕婦和胎兒無(wú)明顯影響，但中、重度甲亢可能會(huì)導(dǎo)致胎膜早破的發(fā)生。胎膜早破的原因很多，一般是相互作用的結(jié)果，其中羊膜腔壓力增高有可能與甲亢對(duì)血管和肌肉的刺激有關(guān)，因?yàn)楦采w宮頸部的胎膜在孕晚期會(huì)發(fā)生組織學(xué)改變，變得極其薄弱，當(dāng)宮腔壓力過(guò)高時(shí)，就可能引發(fā)薄弱的胎膜破裂。而甲亢對(duì)于血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的刺激作用也會(huì)增加發(fā)生胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 妊娠期甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌相關(guān)并發(fā)癥

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床上最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，甲狀腺癌是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌器官惡性腫瘤。女性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率高于男性，且育齡期女性患病率高于非育齡期女性，且妊娠期間由于雌激素的分泌量增加，可促進(jìn)甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的細(xì)胞增殖，導(dǎo)致孕期該癥狀高發(fā)[2,5]，且多發(fā)于妊娠期和圍產(chǎn)期。由于妊娠期這一特殊時(shí)期，如果選擇手術(shù)切除就會(huì)伴隨著流產(chǎn)、胎兒器官發(fā)育受損、早產(chǎn)等一系列危險(xiǎn)。一般而言，對(duì)于妊娠期已活檢證實(shí)的甲狀腺良性結(jié)節(jié)不需要進(jìn)行手術(shù)治療。妊娠中晚期發(fā)現(xiàn)的活檢證實(shí)的乳頭狀甲狀腺癌，亦可待分娩后處理，但如果妊娠早期發(fā)現(xiàn)的甲狀腺癌，超聲提示在孕24～26周增大明顯，或頸淋巴結(jié)節(jié)可能存在轉(zhuǎn)移，則應(yīng)考慮在妊娠期間進(jìn)行手術(shù)?？偟膩?lái)說(shuō)，對(duì)于妊娠期確診甲狀腺癌的患者，一般建議手術(shù)治療，但手術(shù)應(yīng)該安排在孕期還是產(chǎn)后進(jìn)行，目前尚無(wú)共識(shí)。

2.4 甲狀腺自身抗體異常與妊娠并發(fā)癥

甲狀腺自身抗體包括TGAb、TPOAb和TRAb。Wang X、Chen X等[15-16]研究顯示，即便FT4和TSH在正常范圍，TGAb陽(yáng)性的孕婦發(fā)生妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)仍較 TGAb陰性孕婦明顯升高。此外，TPOAb 陽(yáng)性與妊娠期糖尿病的發(fā)病率呈正相關(guān)性，與孕產(chǎn)婦貧血亦有相關(guān)性[17-18]。目前認(rèn)為TGAb和TPOAb 陽(yáng)性是獨(dú)立于FT4和TSH之外引起妊娠不良結(jié)局及多種并發(fā)癥的完全獨(dú)立因素。TRAb是格雷夫斯病甲亢的致病性抗體，由于TRAb可以通過(guò)胎盤，故TRAb陽(yáng)性孕婦其子代發(fā)生新生兒甲亢的概率較TRAb陰性者高。另外，TRAb也可為妊娠期抗甲狀腺藥物提供療效評(píng)估和停藥時(shí)機(jī)的選擇。

3 妊娠期甲狀腺疾病的篩查策略及治療措施

從成本效益角度來(lái)看，開(kāi)展整個(gè)妊娠人群篩查是一項(xiàng)投資小、效益高的必要預(yù)防策略，尤其是針對(duì)妊娠期甲狀腺疾病高危人群，盡早詳盡地篩查可以早日發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，盡快進(jìn)行臨床干預(yù)。國(guó)內(nèi)關(guān)于妊娠期甲狀腺疾病干預(yù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響研究也表明，妊娠期應(yīng)及時(shí)篩查甲狀腺疾病，及時(shí)了解孕婦的甲狀腺功能狀態(tài)，并根據(jù)篩查的相應(yīng)結(jié)果進(jìn)行干預(yù)治療，能夠?qū)θ焉锝Y(jié)局有明顯的改善[19]。在妊娠期女性中，醫(yī)療人員應(yīng)對(duì)具有甲狀腺疾病高危因素的女性群體進(jìn)行相關(guān)篩查，指南推薦在妊娠早期進(jìn)行甲狀腺疾病篩查，以降低孕產(chǎn)期甲狀腺疾病對(duì)母體和胎兒的危害，目前專家已經(jīng)建議在備孕期就進(jìn)行篩查，把防治窗口前移。篩查的主要項(xiàng)目包括：TPOAb、TSH、FT4。TPOAb在甲狀腺疾病中對(duì)于母體及后代的影響很大，該指標(biāo)是預(yù)測(cè)流產(chǎn)的重要指標(biāo)、可以對(duì)產(chǎn)婦產(chǎn)后甲狀腺炎進(jìn)行預(yù)測(cè)，作者認(rèn)為在妊娠早期，應(yīng)對(duì)TSH和TPOAb進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，從而有效實(shí)現(xiàn)對(duì)于孕產(chǎn)婦以及胎兒的安全保障。由于hCG與TSH具有相同的受體單位，在妊娠期時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的hCG與TSH共同競(jìng)爭(zhēng)受體，從而導(dǎo)致孕期甲狀腺功能異常。因此，TSH也是評(píng)估甲狀腺功能的金標(biāo)準(zhǔn)，是判斷甲狀腺功能紊亂病因以及疾病部位的主要指標(biāo)。一般而言，孕婦TSH在不同懷孕周期的正常值也是不一樣的。在治療甲減的過(guò)程中，理想的狀態(tài)應(yīng)使甲狀腺激素值維持在孕早期0.1 mlU/L～2.5 mlU/L,孕中期0.2 mlU/L～3.0 mlU/L，孕晚期0.3 mlU/L～3.0 mlU/L。FT4可以直觀反映孕婦甲狀腺功能，其測(cè)定的特點(diǎn)是不受其結(jié)合蛋白質(zhì)濃度和結(jié)合特性變化的影響，能夠比較準(zhǔn)確地反映甲狀腺的功能，血清中FT4含量正常參考值范圍在12 pmol/L～22 pmol/L之間。

同時(shí)，對(duì)于確診為妊娠期甲狀腺疾病的患者，在排除病因后，應(yīng)及時(shí)給予干預(yù)措施和藥物治療。例如，對(duì)于確診為甲減的孕婦，根據(jù)患者的TSH水平，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充甲狀腺激素，臨床上常用的藥物為左甲狀腺素片(L-T4)，用于替代甲狀腺激素，治療甲狀腺功能減退。Li G等[20]研究表明，使用L-T4治療低甲狀腺素血癥孕婦，顯著降低了流產(chǎn)率和新生兒入住新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的比例。亞臨床甲減一般無(wú)需治療，對(duì)于亞臨床甲減合并TPOAb陽(yáng)性的孕婦國(guó)際上已有統(tǒng)一的治療方法，可使用激素替代療法，對(duì)于亞臨床甲減合并TPOAb陰性的孕婦國(guó)際上目前并沒(méi)有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于確診妊娠期甲亢的孕婦，通常選擇的治療方法為從小劑量開(kāi)始服用丙硫氧嘧啶，在妊娠中晚期優(yōu)先選擇甲巰咪唑進(jìn)行治療。由于甲亢可引起孕婦體內(nèi)的鈣含量不足，因此，可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下補(bǔ)充一些含鈣的食物。

綜上所述，甲狀腺激素可廣泛作用于孕婦和胎兒發(fā)育的每一時(shí)刻，全面影響機(jī)體代謝和器官功能[21-22]。由于妊娠期孕婦體內(nèi)激素水平的劇烈改變，母體對(duì)碘的需求量增加，尿中碘排出量較多，碘缺乏或甲狀腺功能儲(chǔ)備有限的婦女容易發(fā)生碘水平相對(duì)不足，因此妊娠期甲減的發(fā)生率明顯高于其他妊娠期甲狀腺疾病[23]。劉偉玲等[24]研究表明：碘、甲狀腺激素、超氧化物酶歧化酶之間具有密切關(guān)系，合理處理三者之間的關(guān)系，對(duì)預(yù)防甲狀腺疾病孕婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生具有重要意義。妊娠期甲狀腺激素正常分泌是確保子代正常發(fā)育的重要因素之一[25]。妊娠12周之前胎兒大腦發(fā)育的甲狀腺激素全部由母體提供，從而支持胎兒大腦皮層各個(gè)功能區(qū)的生長(zhǎng)、發(fā)育，胚胎期甲狀腺激素缺乏會(huì)減少大腦神經(jīng)元體積及數(shù)量，影響神經(jīng)細(xì)胞增生、遷移和突觸建立，導(dǎo)致神經(jīng)元受累、腦發(fā)育障礙。因此妊娠期甲狀腺疾病和優(yōu)生優(yōu)育有直接關(guān)聯(lián)。開(kāi)展妊娠期孕婦早期甲狀腺功能篩查能夠明顯提高甲狀腺功能異常的檢出率，降低甲狀腺疾病的誤診率及漏診率，對(duì)于妊娠不良結(jié)局的改善及出生缺陷的減少有著重要作用。但由于妊娠特殊性，臨床缺乏典型表現(xiàn)，診斷主要依靠甲狀腺激素等的血清學(xué)變化配合超聲診斷進(jìn)行確定，因此要對(duì)孕期整個(gè)人群，尤其是高危孕婦，開(kāi)展孕期甲狀腺功能檢測(cè)必要性的宣講，爭(zhēng)取對(duì)應(yīng)檢者不漏診，做到積極干預(yù)，預(yù)防和減少惡性不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。總之，妊娠期甲狀腺疾病會(huì)導(dǎo)致妊娠期并發(fā)癥以及不良妊娠結(jié)局，因此，必須重視妊娠期甲狀腺疾病的篩查，對(duì)于篩查結(jié)果異常的孕婦及時(shí)給予干預(yù)措施，從而保證胎兒及母體的安全。