牛婭嫚,李鮮,肖準(zhǔn),韓宇,高潔瓊,韓冰,李志恒
(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州 450011;2.河南省中醫(yī)院,河南 鄭州 450053;3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450099)
腹水作為肝硬化失代償期的重要標(biāo)志之一,呈慢性、進(jìn)行性發(fā)病。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為門脈高壓、血漿膠體滲透壓降低引起水鈉潴留、血管活性物質(zhì)異常表達(dá)等因素是導(dǎo)致其形成的關(guān)鍵。因此臨床多以病因治療為主,包括合理限鹽、藥物治療(利尿劑、輸注白蛋白)、腹腔穿刺放液、腹水濃縮回輸、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(transjugular intra hepatic portsystemic handent,TIPS)等方法[1-2],但病情易反復(fù)且常誘發(fā)電解質(zhì)紊亂,且多次放液容易繼發(fā)感染[3]。大量腹水形成后引起腹內(nèi)壓升高,可誘發(fā)腹股溝疝。由于肝硬化腹水患者自身肝臟儲備功能下降,且凝血機(jī)制缺陷障礙,行外科手術(shù)風(fēng)險普遍較高,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量和生命健康[4]。近年來,中醫(yī)藥以整體觀念、辨證論治、標(biāo)本同治為原則,在促進(jìn)腹水消退、防復(fù)發(fā)、改善患者生存質(zhì)量等方面發(fā)揮獨特優(yōu)勢[5]。徐春軍從氣化角度將肝硬化腹水病機(jī)歸為肺氣不利所致“氣結(jié)”,臨證重在宣肺利水、肅肺逐水、補(bǔ)肺行水[6]。江一平認(rèn)為本病屬典型的“肝病傳脾”,辨治時提倡“消水重在脾”,善用茯苓為核心的對藥辨證施治[7]。徐國仟將其病因歸納為各種原因?qū)е碌母纹⒛I三臟失養(yǎng),氣血水停于腹中,故病之初起以糾偏為主;病久當(dāng)標(biāo)本兼顧,培補(bǔ)中焦,逐水切不可窮追不舍,大半而止[8]。
李鮮教授,博士生導(dǎo)師,第六批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師,從事中醫(yī)藥防治肝膽脾胃病臨床工作四十余年,深窺彭子益“圓運(yùn)動”理論思想之要妙,驗之于臨床實踐。李鮮教授認(rèn)為肝硬化腹水病機(jī)關(guān)鍵為軸輪運(yùn)行障礙,一身運(yùn)動不圓,致中土濕困,氣行失常,水氣瘀結(jié)。李鮮教授主張應(yīng)根據(jù)腹水量進(jìn)行分期論治,輕中度主疏左路升發(fā)之職,重度腹水則強(qiáng)調(diào)左右路權(quán)衡以治之,活血化瘀貫穿始末,效果頗佳。筆者有幸隨師侍診,深受啟發(fā),現(xiàn)將李鮮教授運(yùn)用“圓運(yùn)動”理論分期辨治肝硬化腹水經(jīng)驗總結(jié)如下,以供參鑒。
早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有圓運(yùn)動思想的體現(xiàn),如《素問·四氣調(diào)神大論篇》中提到人體十二經(jīng)氣之升降與自然界氣候變化一致。十二經(jīng)氣升降相因,循環(huán)無端,維持著人體的平衡狀態(tài)[9]。張仲景在此基礎(chǔ)上創(chuàng)立六經(jīng)辨證體系,提出營衛(wèi)居于人體之表,出入交合而形成體表氣機(jī)圓運(yùn)動;少陽經(jīng)氣運(yùn)行于人體半表半里,升降交合而形成半表半里之運(yùn)動圓;臟腑居里,陰陽交合形成內(nèi)部運(yùn)動圓[10]。金元時期李東垣在圓運(yùn)動思想的基礎(chǔ)上著重強(qiáng)調(diào)了中土的重要地位,提出“陰火”概念,認(rèn)為中氣虧虛,無力運(yùn)轉(zhuǎn),氣機(jī)升降失常,則百病始生[11]。黃元御提出土居于中,木火金水位居四象的圓運(yùn)動理論雛形。其認(rèn)為中土乃氣機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)之樞軸,脾土為左路升發(fā)之源,溫腎水以助坎陽之升發(fā),使木升火旺;胃土為右降之根,助離火中陰氣之肅降,使金降水藏。彭子益集諸家思想之大成編撰《圓運(yùn)動的古中醫(yī)學(xué)》一書,首次提出“圓運(yùn)動”概念。其認(rèn)為土居于中,作用如軸,旋轉(zhuǎn)于內(nèi);木火金水居于四維,運(yùn)行如輪,升降于外[12]。至此形成了系統(tǒng)完整的圓運(yùn)動理論體系。
肝硬化腹水屬中醫(yī)“臌脹”范疇,黃元御在《四圣心源卷五·雜病解上》[13]中云:“水寒土濕……肝脾郁迫而不升運(yùn),是以凝滯而為脹滿……土濕胃逆,肺無降路……則為腫脹?!逼湔J(rèn)為臌脹病機(jī)在于中土濕困,金木不達(dá),氣水瘀結(jié)。臌脹根據(jù)氣機(jī)循行規(guī)律分為因左路升發(fā)不行所致的氣鼓證和因右路斂降無力所致的水脹證。脾土左旋,溫腎水而化氣升發(fā)。若中氣不足,脾陽下陷,一則無力左旋以助氣升,二則不得溫腎水而化氣。水寒土濕,肝氣不舒,氣水瘀結(jié)于下焦不得升散而致腫脹。黃元御稱此類腫脹為氣鼓,主要累及臟腑為肝脾腎,病機(jī)在于肝脾不升,當(dāng)從肝脾論治,溫土除濕,疏肝行氣。胃土右轉(zhuǎn),助肺肅降。若土濕陽虛,一則肺胃之氣不得斂降;二則胃氣挾濁陰上逆,壅滯氣機(jī),氣水瘀結(jié)于上而致腫脹。黃元御稱此類腫脹為水脹,累及臟腑主要為肺胃腎三臟,病機(jī)在于肺胃不降。治療當(dāng)從肺胃立論,燥濕和胃,宣肺降氣。
中氣如軸,四維如輪,運(yùn)行類圓乃人體氣機(jī)運(yùn)行之生理常態(tài),運(yùn)動不圓則致病理狀態(tài)。依據(jù)圓運(yùn)動理論李鮮教授認(rèn)為疾病的產(chǎn)生無非兩種形式。一乃軸不旋轉(zhuǎn),導(dǎo)致輪不升降;二乃輪不升降,導(dǎo)致軸不旋轉(zhuǎn)[14]。肝硬化腹水為肝硬化基礎(chǔ)上的病理改變,多屬軸影響輪;脾胃作為樞軸運(yùn)動核心,屬中之最中,上啟于心而下達(dá)于腎,水火既濟(jì),左通于肝而右觸于肺,調(diào)氣布津?!夺t(yī)學(xué)求是》載:“諸臟腑之氣機(jī),五行之升降,升則賴脾氣之左旋,降則賴胃土之右轉(zhuǎn)也。故中氣旺則脾升胃降,四象得以輪旋?!敝袣庾鳛樨炌ㄅK腑氣機(jī),精神意志,氣血化生,起居動靜之中軸。若中軸失用,清陽當(dāng)升不升,濁陰當(dāng)降不降,運(yùn)動不圓,則四輪亦澀滯難行。四輪之中,肝為風(fēng)木之臟,性喜生發(fā)易動。一旦中氣戕伐,厥陰肝木首先受累,軸停輪亦滯,運(yùn)動不圓,氣水瘀結(jié),腹水乃生。本病依據(jù)腹水量可分為輕、中和重3個時期[15]。輕中度腹水期:肝病日久,累及脾土,脾陽下陷、肝脾不升,水液不得蒸化發(fā)散;氣血失調(diào)、運(yùn)行不暢、氣不行血、血不載氣,導(dǎo)致津液輸布、水液代謝滯緩,此時以腹部脹滿、乏力為主癥,伴有小便量少,納差等癥狀。重度腹水期:左路不行,遷延右路,肺胃不降,濁陰上逆,氣水瘀結(jié)于上,可見咳喘、胸悶、短氣,伴見腹脹加重,可延及雙下肢。水氣瘀結(jié)日久,生濕化熱,則可見黃疸、反復(fù)低熱等癥狀。無論肝硬化腹水的哪一時期,中土濕困,氣行失常皆為病機(jī)關(guān)鍵。
李鮮教授結(jié)合圓運(yùn)動理論對肝硬化腹水的認(rèn)識,治療上主要以培土除濕為基礎(chǔ),輔以疏肝宣肺,結(jié)合疾病發(fā)展程度,左升右降各有側(cè)重。輕中度腹水期以復(fù)左路肝脾升發(fā)為主,重度腹水期則肝脾升散與肺胃宣降并重,同時兼顧化瘀行血,使氣行復(fù)圓。
3.1 培土疏木,復(fù)左路之升發(fā) 輕中度腹水,因于肝病日久,脾土受病,腎水不得化氣,肝木不得升發(fā)所致,治療當(dāng)培土除濕,疏木達(dá)郁,以復(fù)左路肝脾之升發(fā)。黃元御的桂枝姜砂湯(茯苓、澤瀉、桂枝、芍藥、甘草、砂仁、干姜)即取意于此。茯苓、甘草培土祛濕;干姜、砂仁溫燥化氣以利水行;桂枝、芍藥調(diào)達(dá)肝木以助升發(fā);澤瀉利小便,消導(dǎo)水濕。全方以復(fù)脾氣左旋,化氣升散為基礎(chǔ),同時芍藥、甘草寓有斂降之意,緩助胃氣右轉(zhuǎn),斂陰降氣,以防過于升散而致心火亢盛,如此可使氣血運(yùn)行復(fù)圓,水道通利,腹水自消。
3.2 燥土宣肺,助右路之肅降 人體氣機(jī)運(yùn)行,始于中土,肝脾左升,肺胃右降,運(yùn)動如圓。重度腹水,土濕加重,肝脾不升則肺胃無以降,肺胃不降則肝脾郁滯更甚,若治療上只升不降勢必加重氣滯,使腫脹之勢更加嚴(yán)重。此時除要培土祛濕,暢達(dá)肝脾之升發(fā)外,更要重視肺胃之肅降。宣降肺胃以利水行,最早在《靈樞·終始第九》[16]中有所體現(xiàn):“病在下者高取之”?!督饏T要略·水氣病脈證并治》言:“腰以上腫,當(dāng)發(fā)其汗”,以越婢湯、越婢加術(shù)湯等治療腫脹,均是以麻黃湯為基礎(chǔ),意在宣肺降氣。朱丹溪以“提壺揭蓋”法治療癃閉,啟上焦之塞,宣暢氣機(jī),通調(diào)水道,皆屬此法[17]。所謂“治上焦如羽,非輕莫舉”,防風(fēng)、荊芥、紫蘇葉等輕清之品臨床常相須為用,取其輕清之性,使上焦開發(fā);伍以降氣之品,如半夏、杏仁等;利水消脹的澤瀉、薏苡仁、浮萍等,通利三焦,使體內(nèi)蓄積之水液可從汗與小便而去。黃元御的苓桂浮萍湯(茯苓、澤瀉、半夏、杏仁、甘草、浮萍、桂枝)充分體現(xiàn)這一治療思路。方中茯苓、甘草培土祛濕;桂枝意在疏木清風(fēng);半夏、杏仁宣降肺胃;澤瀉、浮萍利水消脹[18],使左路升發(fā)有序,右路肅降通利,升降相因,氣暢水行,腫脹自消。
3.3 活血化瘀,利氣行以復(fù)圓 肝硬化代償期多屬中醫(yī)“癥積”范疇,失代償期出現(xiàn)腹水則屬“臌脹”范疇[19]。癥積的形成主要為氣機(jī)阻滯,瘀血內(nèi)結(jié),故活血化瘀應(yīng)貫穿疾病治療始終,一方面可消即成之瘀血以利氣行,另一方面可防止瘀血蓄積加重氣滯。同時,肝硬化發(fā)展到失代償期,氣血瘀滯癥狀已相當(dāng)嚴(yán)重,常規(guī)活血化瘀藥物已不能達(dá)到理想效果,故莪術(shù)、桃仁等破血之品更為適宜。如《金匱要略》中記載鱉甲煎丸、大黃蟲丸、抵當(dāng)丸均是破血消癥之良方,臨床可酌情配伍使用。疾病發(fā)展后期,正氣受損,不可一味攻伐,應(yīng)重視補(bǔ)益正氣,需配伍補(bǔ)益之品,如黃芪,黨參,白術(shù)等。
4.1 病案1 患者,男,49歲,2020年11月27日初診。主訴:腹脹、乏力1個月余,加重5 d。既往有乙肝“大三陽”病史10年余,予潤眾(恩替卡韋分散片)抗病毒治療,2個月前自行停藥,1個月前飲酒后出現(xiàn)腹部脹滿,乏力困倦,納差等癥狀,自服木香順氣丸、理中丸治療后效果不佳。近5 d腹脹加重,伴有脘悶氣短,乏力納差??滔掳Y見:腹部脹滿,乏力困倦,稍稍活動即胸悶、氣短,納差寐可,小便量少,大便稀溏,平素性情急躁。舌暗紅,苔微黃稍膩,脈弦滑。查體:移動性濁音陽性。彩超提示:肝硬化;脾大;腹水(中等量)。肝功能示:(1)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT):59 U/L;(2)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST):84 U/L;(3)總膽紅素(TBIL):31.5 μmol/L。西醫(yī)診斷:肝硬化失代償期伴腹水。中醫(yī)診斷:臌脹;辨證:肝郁脾虛,氣水瘀結(jié)。治當(dāng)宣通氣機(jī),化瘀利水。方選自擬桂枝姜砂湯加減,處方:茯苓30 g,澤瀉30 g,白芍15 g,砂仁(后下)5 g,干姜10 g,桂枝10 g,黨參10 g,鱉甲(先煎)15 g,桃仁5 g,垂盆草15 g,甘草6 g。7劑,1劑/d,水煎服,分早晚溫服。
2診:2020年12月4日,訴服藥后腹脹較前緩解,稍覺乏力,納差,小便次數(shù)增多,大便稍不成形。予上方加雞內(nèi)金15 g。14劑,煎服法同前。
3診:2020年12月18日,訴腹脹癥狀基本消除,納可,二便調(diào)。復(fù)查肝功能無異常,彩超示:肝硬化;脾大。予2診方去垂盆草,茯苓減至15 g,澤瀉減至15 g,白芍減至10 g。14劑,煎服法同前。
3個月后隨訪,患者未見明顯不適,Child-Pugh分級維持A級。囑忌生冷、辛辣、油膩刺激,海鮮類食物,不適隨訪。
按語:本案患者平素性情急躁,加之飲酒,肝臟自傷,加之感受乙肝毒邪趁亂而入,氣機(jī)升降失常,脾為之受病,可見乏力困倦,納差;肝脾之氣不得左升,腎水不得蒸化升發(fā),氣水瘀結(jié)于下焦可見腹脹如鼓,腹部叩診移動性濁音陽性;肝脾不升則肺胃無以右降,加重氣機(jī)之郁閉,水液不得下行,可見胸悶短氣,小便不利;舌暗紅,因于肝病日久,血瘀已成;苔微黃稍膩則說明內(nèi)濕有化熱之傾向;脈弦滑是氣水瘀結(jié)之征象。治療當(dāng)培土疏木,化瘀利水。方藥以《四圣心源》中桂枝姜砂湯為基礎(chǔ)方;茯苓、澤瀉培土祛濕,消導(dǎo)水濕,共為君藥;干姜、砂仁溫燥化氣以利水行,桂枝、芍藥調(diào)達(dá)肝木以助升發(fā),四藥共為臣藥;考慮其肝硬化基本病史,佐以鱉甲、桃仁軟堅散結(jié)、破血消癥,祛已成之瘀血;黨參合干姜、甘草,補(bǔ)益正氣,使正勝邪退;患者轉(zhuǎn)氨酶升高,相關(guān)研究證實垂盆草有明確的保肝降酶作用[20],故加垂盆草。諸藥合用,使氣機(jī)調(diào)達(dá),水行通利,臌脹自消。2診時患者癥狀均有所緩解,食欲不佳癥狀突出?!夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》言:“若有瘀積,氣化不能升降……用雞內(nèi)金為臟器療法?!惫始与u內(nèi)金消食祛瘀。3診時患者癥狀基本好轉(zhuǎn),腹水消失,肝功能無異常,但濕邪易反復(fù)難愈,可續(xù)服鞏固療效,故上方去垂盆草,茯苓、澤瀉、白芍減量意在減其利水之效而留疏利氣機(jī)之功。同時考慮患者肝硬化病史,可堅持服用鱉甲煎丸,以活血化瘀,軟堅散結(jié)。
4.2 病案2 患者,女,76歲,2021年2月23日就診。主訴:反復(fù)乏力6年伴腹脹、尿少2個月余。既往慢性乙型病毒性肝炎病史10余年,2015年3月于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診為肝炎后肝硬化,后間斷口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片抗病毒治療,2個月前無明顯誘因出現(xiàn)小便短少,色黃,自訴中西醫(yī)結(jié)合治療效不佳,遂來診??滔掳Y見:面色萎黃,精神萎靡,乏力益甚,腹部膨隆,腹部青筋暴露,消瘦,雙下肢重度水腫,小便量少,色黃,胸悶、氣短,納呆,不思飲食,水入則吐,舌暗紅,舌底脈絡(luò)迂曲,苔黃稍膩,脈沉弦。查體見:慢性肝病面容,可見肝掌,腹壁見條索狀靜脈曲張,肝區(qū)叩擊痛(+),移動性濁音(+)。B超示:肝硬化,門靜脈主干內(nèi)徑16 mm,膽囊壁毛糙增厚,大量腹腔積液形成。肝功能示:(1)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT):61 U/L;(2)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST):92 U/L;(3)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT):132 U/L;(4)總膽紅素(TBIL):38.3 μmol/L;(5)人血白蛋白(ALB):26 g/L。凝血六項示:(1)凝血酶原時間(PT)17 s;(2)百分活動度(PT%)47。西醫(yī)診斷:肝硬化失代償期伴腹水。中醫(yī)診斷:臌脹;辨證:脾陽衰敗,濕毒內(nèi)停。治以溫脾利水,達(dá)肝宣肺。方選苓桂浮萍湯化裁,處方:茯苓30 g,澤瀉15 g,白術(shù)30 g,姜半夏10 g,醋北柴胡9 g,白芍15 g,桂枝12 g,炒杏仁15 g,浮萍10 g,茵陳10 g,金錢草30 g,蘇木10 g。7劑,1劑/d,水濃煎服,分早晚溫服。
2診:2021年3月2日,訴腹脹較前有所緩解,小便次數(shù)增多,仍覺乏力,舌脈無明顯變化。效不更方,續(xù)服7劑,煎服法同前。囑加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療,注意臥床休息。
3診:2021年3月9日,訴腹脹癥狀明顯好轉(zhuǎn),腹軟,氣力較前有所恢復(fù),納尚可,未再訴飲水嗆咳,復(fù)查肝功能提示膽紅素正常。予上方去茵陳、金錢草,加黃芪40 g,黨參20 g。14劑,煎服法同前。
后電話隨訪,患者一直服3診方治療,2021年6月13日復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶正常,無明顯腹脹感。
按語:本案患者病程日久,長期遭受乙肝毒邪浸潤,肝病傳脾,土虛則中軸斡旋不靈,故見乏力、納呆;脾陽不足,無力左旋清氣升散,谷氣下溜,可見尿少;氣機(jī)升降失常則以釀生濕氣,濕為陰邪,易趁虛反侮脾陽,更加重羸弱、乏力狀態(tài);中軸停擺加之左路木氣下陷,累及右路肺胃右降不能,癥見胸悶、氣短,水入則吐;觀其舌脈皆為土濕木郁之象。病位在肝,涉及肺胃脾,屬虛實兼雜。治療當(dāng)以溫脾利水,疏金達(dá)木為法。方中茯苓、桂枝通陽健脾,利水滲濕,復(fù)左旋升清之機(jī),為君藥。澤瀉能行水而上,利水之余兼顧陰津[21],同浮萍、白術(shù)通利水道,共為臣藥。輔以半夏燥土降逆和胃,合用杏仁宣散肺氣而復(fù)右路如常。桂枝、芍藥同用,達(dá)木清風(fēng),興左路肝脾升散之力[22]。四藥共為佐藥。大腹皮行氣寬中消脹,蘇木活血化瘀,茵陳、金錢草利濕退黃。相關(guān)藥理學(xué)研究[23]表明,茵陳中的6,7-二甲氧基香豆素、茵陳色原酮及綠原酸等有效成分,能夠通過增強(qiáng)膽囊收縮、促進(jìn)膽汁分泌、提高肝臟清除乙醛和抗氧化能力等方面發(fā)揮利膽、保肝作用。如此水行木疏金宣,升降相因,而水氣之病得消。2診時患者突出癥狀有所改善,故效不更方。3診時肝功能檢查提示患者膽紅素恢復(fù)正常,故去茵陳、金錢草消利之品,中病即止。目前突出癥狀為乏力,考慮患者年老體虛,加之肝硬化基礎(chǔ)病史,給予黨參、黃芪扶正健脾,氣水自消,一氣圓融。