免疫檢查點(diǎn)阻斷（immune checkpoint blockade,ICB）治療是通過解除腫瘤細(xì)胞或其他免疫細(xì)胞上共抑制性分子對(duì)T細(xì)胞的抑制，恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)的治療策略。實(shí)體瘤中淋巴細(xì)胞的浸潤數(shù)量及其殺傷腫瘤細(xì)胞的能力都會(huì)影響ICB療效的發(fā)揮。因此，促進(jìn)腫瘤局部淋巴細(xì)胞浸潤、提高淋巴細(xì)胞殺傷能力是改善ICB療效的關(guān)鍵核心。

近日，中國科學(xué)院上海藥物研究所、復(fù)旦大學(xué)和上海交通大學(xué)等研究團(tuán)隊(duì)合作，設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種巨噬細(xì)胞膜包裹的吉西他濱納米遞藥系統(tǒng)（macrophage membrane-coated nano-gemcitabine system,MNGs）。由于巨噬細(xì)胞膜的仿生特性，MNGs能夠在乳腺癌腫瘤部位蓄積并滲透進(jìn)入深部癌細(xì)胞區(qū)域，通過上調(diào)淋巴細(xì)胞趨化因子的分泌,促進(jìn)淋巴細(xì)胞浸潤到達(dá)瘤內(nèi)癌細(xì)胞區(qū)域。

此外，通過上調(diào)淋巴細(xì)胞細(xì)胞程序性死亡配體1（programmed cell death 1 ligand 1,PDL1）的表達(dá)，可促進(jìn)其與抗PD-L1單克隆抗體的結(jié)合，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤殺傷功能。相關(guān)研究成果發(fā)表在《ACS Nano》雜志，題為“Macrophage Membrane-Coated Nano-Gemcitabine Promotes LymphocyteInfiltration and Synergizes AntiPD-L1 toRestore the Tumoricidal Function”。

該研究設(shè)計(jì)了一種智能仿生遞藥系統(tǒng)，MNGs單獨(dú)使用可促進(jìn)瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤，當(dāng)其與抗PD-L1單克隆抗體聯(lián)合使用時(shí)，亦可進(jìn)一步恢復(fù)淋巴細(xì)胞的抗腫瘤殺傷能力。實(shí)驗(yàn)還證實(shí)，該技術(shù)在多種腫瘤模型中均產(chǎn)生了可觀的治療效果。因此，MNGs為改善腫瘤的免疫治療，尤其是ICB治療的療效提供了新思路和新工具。

(摘自科技部網(wǎng)站：https：//www.most.gov.cn/gnwkjdt/202302/t20230210_184515.html）