馬啟風(fēng),王炳然,張 淼,陳 晶,邱智東,高紅梅
(長春中醫(yī)藥大學(xué),長春 130117)
大青龍湯出自東漢·張仲景著《傷寒論》[1]。方中以麻黃祛風(fēng)散寒、宣肺平喘,為君,桂枝助麻黃發(fā)汗解表為臣,苦杏仁配麻黃,一收一散,宣降肺氣利于達(dá)邪外出,姜、棗調(diào)和營衛(wèi),合為佐藥,甘草能調(diào)和諸藥,兼使藥之用,石膏甘寒清解里熱,諸藥配伍,共奏發(fā)汗解表,兼清郁熱之功。臨床用于治療流感、急性腎炎、皮膚樣變等疾病,尤善治療外寒內(nèi)熱型小兒哮喘[2]。為保證該復(fù)方以后的制劑研究、質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用更加合理、安全、有效,現(xiàn)將大青龍湯的歷史沿革、藥理作用、化學(xué)成分、臨床研究進(jìn)展做簡要的概述,以期為臨床醫(yī)生和實驗研究者提供參考。
現(xiàn)通過查閱古籍和文獻(xiàn),檢索了關(guān)于大青龍湯的記載,對大青龍湯的歷史沿革進(jìn)行整理,見表1。
2.1 抗病毒 肖佩玉等[3]選取大青龍湯治療感染亞甲型鼠肺適應(yīng)株小鼠,結(jié)果大青龍湯對流感病毒感染引起的細(xì)胞免疫功能降低有一定的抑制作用,可以增強(qiáng)全身免疫;ZHONG J 等[4]體外實驗證實,大青龍湯具有一定抗流感病毒作用。
2.2 退熱 郭偉琪等[5]采用大青龍湯,治療吸附霍亂類毒素菌家兔,結(jié)果與口服西藥解熱藥去痛片的退熱效果相近;鄒甜等[6]采用大青龍湯治療發(fā)熱大鼠,結(jié)果大青龍湯水煎液,生物堿及多糖組分有解熱作用,其作用與阿司匹林相近。
2.3 抗炎 邢可等[7]用穴位敷貼聯(lián)合大青龍湯治療外寒內(nèi)熱證哮喘患兒,治療后可緩解臨床癥狀,減輕炎癥反應(yīng);趙桓藝等[8]采用大青龍湯加常規(guī)治療外寒內(nèi)熱證型小兒哮喘,患兒咳嗽、呼吸困難等均有改善,還能促進(jìn)炎性反應(yīng)狀態(tài)的恢復(fù),達(dá)到治療哮喘的目的。
目前,麻黃、桂枝、甘草、苦杏仁、大棗、生姜單味藥的化學(xué)成分已經(jīng)逐漸清晰,而石膏及其復(fù)方大青龍湯所含化學(xué)成分復(fù)雜,明確中藥復(fù)方的有效化學(xué)成分,可以更好探明中藥復(fù)方多靶點、多層次的作用機(jī)制?,F(xiàn)已知大青龍湯主要化學(xué)成分有96 個[9-14],包括麻黃中的大馬士酮、白矢車菊素、12-羥基-10-羰基喹啉-2-羧酸、間甲基苯乙酮、去甲基麻黃堿、麻黃堿、甲基麻黃堿、3,10-二羥基肉桂酸、苯甲醛、10-氧代-1,10-二氫喹啉-2-甲酸、α-呋喃甲醛、2-乙基對二甲苯、苯乙烯、阿魏酸、芹苷元-13-葡萄糖苷、斯皮諾素、槲皮素、香葉木素、柚 (苷) 配基-13-O-葡糖苷、木犀草素、金合歡素-13-O-葡萄糖苷、山柰素、金合歡素、丁烯苯、3,11-二甲基-2-環(huán)己烯-1-酮、2-十五烷酮,桂枝的甲氧基肉桂酸乙酯、2-甲氧基苯甲酸、2-甲氧基苯基丙酮、2-甲氧基苯甲醛、桂皮醛、(15Z)-15-十八烯酰胺、鄰苯二甲酸二丁酯、肉桂酸乙酯、過氧麥角甾醇,苦杏仁的扁桃腈、對苯二酚單乙醚、10-氧代-戊酸、鄰苯二甲酸、苦杏仁苷、烏藥堿、左旋千金藤啶堿、對苯二甲醛、二庚烷酸鉛鹽、光甘草定、兒茶精、2-羥基十六烷酸、亞麻酸,甘草的光甘草酚、芹糖異甘草苷、芒柄花素、芒柄花苷、14-甲雷杜辛、22β-乙酰基甘草酸、甘草皂苷A3、甘草皂苷、甘草內(nèi)酯、烏拉爾甘草皂苷、甘草次酸、3-O-[β-D-呋喃芹糖基(1-2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]甘草次酸、甘草皂苷4E2、刺甘草查爾酮、甘草異黃酮B、甘草香豆素、甘草寧M、甘草黃酮醇、甘草利酮、粗毛甘草素D、粗毛甘草素A、甘草素,大棗的當(dāng)藥黃素、美洲茶酸,生姜的12-姜烯酚、12-姜酚,麻黃、桂枝的3,10-二羥基苯甲酸、鄰苯二甲酸二甲氧乙酯、對羥基苯甲酸、反式-10-羥基桂皮酸、香豆素、肉桂酸、α-去二氫菖蒲烯、路路通酸,麻黃、大棗的蘆丁、山楂酸、山楂酸,麻黃、苦杏仁的綠原酸、2-十一烯酸、10-氨基-2-甲基喹啉尿素、肉豆蔻酸,苦杏仁、甘草的甘草苷、甘草酸,麻黃、甘草的柚皮素,麻黃、甘草、大棗的齊墩果酸,麻黃、桂枝、苦杏仁的兒茶素、十八碳烷酸,桂枝、苦杏仁的沒食子酸。
4.1 小兒哮喘 有學(xué)者以常規(guī)西藥為對照組,大青龍湯結(jié)合穴位敷貼為治療組,結(jié)果治療組總有效率高于對照組[15-17]。另有學(xué)者觀察大青龍湯聯(lián)合西藥治療小兒哮喘的臨床療效,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥有效率優(yōu)于單用西藥,并且哮喘臨床癥狀改善均更顯著[18-20]。
4.2 流行性感冒 嚴(yán)仲慶運用大青龍湯加減治療高熱3 例,患者服藥后,體溫正常,精神好轉(zhuǎn)[21]。袁武龍等[22]治療流感,結(jié)果給予大青龍湯的研究組有效率高于給予常規(guī)西藥的對照組。許丹微[23]以大青龍湯為基礎(chǔ)方加減治療感冒患者,結(jié)果感冒癥狀得到明顯改善。有學(xué)者選用大青龍湯治療發(fā)熱,療效滿意[24-25]。
4.3 心腎綜合征 有關(guān)學(xué)者運用大青龍湯加西醫(yī)常規(guī)治療患者,1 d 后,病人喘憋程度、雙下肢水腫較前減輕,尿量增多,血肌酐下降,腦鈉肽上升,二診時,病人癥狀緩解,繼續(xù)服藥,所有癥狀均好轉(zhuǎn)[26]。
4.4 無汗伴煩躁癥 劉家紅[27]選用大青龍湯加白芍等治療長期不汗出患者,2 d 后,已有緩解,劉家紅又改變原方生麻黃劑量,并加川芎和柴胡,7 d 后痊愈。
4.5 皮膚樣變疾病 楊金蓉等[28]運用大青龍湯加黃芩等治療原發(fā)性皮膚淀粉樣變,稍有緩解后在原方基礎(chǔ)上加用葛根、茯苓、陳皮、半夏,明顯好轉(zhuǎn),再去麻黃,減石膏劑量,加升降散,后治愈。劉斐雯等[29]選用大青龍湯加減治療骨節(jié)疼痛伴牛皮癬,全身關(guān)節(jié)疼痛基本緩解,再以大青龍湯加柴胡、黃芩片、赤小豆、連翹,7 d 后痊愈。
4.6 嗜睡 潘萍等[30]治療某嗜睡伴身體痛重患者,給予大青龍湯加減處方,服用后,全身癥狀減輕,再加減薏苡仁湯,癥狀好轉(zhuǎn)。尚云冰[31]治療1 例神疲倦怠,并伴有頭痛患者,予大青龍湯加減治療7 d 后,以理氣消脹之法調(diào)理后治愈。
經(jīng)典方劑大青龍湯出自東漢·張仲景的《傷寒論》,雖不同年代的藥味組成、炮制方法及用量不盡相同,但因療效確切而廣泛流傳。藥理研究,只限于抗病毒、抗炎等機(jī)制的研究,其他藥理作用及機(jī)制仍不明確,日后仍應(yīng)進(jìn)行實驗方面探索?;瘜W(xué)成分方面,已分析得到96 種化合物,分析是否完全,還需進(jìn)一步探討。臨床應(yīng)用不完全局限于流行性感冒、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病,在其他多種疾病也得到廣泛地應(yīng)用,但由于不同疾病病理病機(jī)較為復(fù)雜,臨床應(yīng)用中常對大青龍湯進(jìn)行加減化裁,使其更好地服務(wù)于臨床。