吳艷

蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院兒科，江蘇張家港 215600

性早熟指兒童提早出現(xiàn)性發(fā)育征象，是兒童常見內(nèi)分泌疾病，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道我國(guó)6~8歲兒童性早熟跡象發(fā)生率超過2%，嚴(yán)重危害兒童的正常生長(zhǎng)及遠(yuǎn)期健康，導(dǎo)致身材矮小、性行為提前、性格壓抑等多種問題[1]。依據(jù)病因病機(jī)不同，性早熟可分為周圍性（假性）性早熟和中樞性（真性）性早熟兩種，其中前者的發(fā)生與營(yíng)養(yǎng)過優(yōu)、大量食用含激素食物、工業(yè)污染等因素有關(guān)，患兒僅表現(xiàn)為第二性征發(fā)育，如女童單純?nèi)榉吭绨l(fā)育[2]，后者多為特發(fā)性，與丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）有關(guān)，患兒不僅有第二性征表現(xiàn)，生殖器與性功能也有所發(fā)育，與前者相比危害更大[3]。兩種疾病有共同的臨床表現(xiàn)，但治療及預(yù)后存在差異，準(zhǔn)確鑒別和診斷是臨床有效治療的前提和關(guān)鍵。GnRH激發(fā)試驗(yàn)是臨床診斷中樞性性早熟的金標(biāo)準(zhǔn)，但是操作繁瑣、耗時(shí)長(zhǎng)、患兒依從性差[4]。黃體生成素（luteinizing hormone, LH）為GnRH類似物，近年來被認(rèn)為在女童中樞性性早熟診斷中具有一定意義[5-6]。本文以2016年9月—2018年8月蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院收治的109名乳房早發(fā)育女童為例，探究血清LH診斷中樞性性早熟及評(píng)估預(yù)后的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的109例乳房早發(fā)育女童為研究對(duì)象，依據(jù)臨床診斷結(jié)果將患兒分為兩組。中樞性性早熟組50例：年齡6~8歲，平均（7.15±1.32）歲；體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)15.6～18.7 kg/m2，平均（16.64±0.76）kg/m2。單純?nèi)榉吭绨l(fā)育組59例：年齡6~8歲，平均（7.13±1.27）歲；BMI 15.4~18.3 kg/m2，平均（16.59±0.73）kg/m2。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；純杭覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床檢查明確中樞性性早熟或單純?nèi)榉吭绨l(fā)育診斷，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中樞性（真性）性早熟診治指南》（2007年）和原衛(wèi)生部《性早熟診療指南(試行)》（2010年）關(guān)于兩種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡6~8歲的女童；③于小兒內(nèi)分泌科接受規(guī)范治療，治療期間定期隨訪，臨床及隨訪資料完整齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他內(nèi)分泌疾病者；②合并先天遺傳疾病或發(fā)育畸形者；③近期感染者；④合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

收集兩組患兒圍治療期臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括兩組患兒入院時(shí)（未接受相關(guān)治療前）的血清LH基礎(chǔ)值與峰值數(shù)據(jù)；中樞性性早熟組患兒治療后3、6、12、24個(gè)月時(shí)的身高標(biāo)準(zhǔn)差分值（height standard deviation scores, HtSDS）以及復(fù)查的血清LH基礎(chǔ)值與峰值數(shù)據(jù)。

血清LH基礎(chǔ)值檢測(cè)方法：晨起采集患兒空腹肘靜脈血樣3 mL送檢實(shí)驗(yàn)室，樣本上機(jī)離心，取上清液，以瑞士羅氏Cobas E411型全自動(dòng)生化分析儀（食藥監(jiān)械(進(jìn))字2011第3402843號(hào)）及配套的LH測(cè)定試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）測(cè)定血清LH基礎(chǔ)值，檢測(cè)操作嚴(yán)格遵照儀器和試劑的使用說明書，全程質(zhì)量控制。血清LH峰值檢測(cè)方法：參照《小兒內(nèi)分泌學(xué)》，對(duì)兩組進(jìn)行GnRH激發(fā)試驗(yàn)，患兒清晨空腹靜注戈那瑞林2.5 μg/kg（最大劑量100 μg），分別于給藥前、給藥后，0.5、1、1.5、2 h時(shí)，采集患兒血樣同法測(cè)定血清LH，取峰值記錄。HtSDS=（患兒實(shí)際身高-同齡兒童身高參照值）/身高標(biāo)準(zhǔn)差[7]，用于反映患兒生長(zhǎng)速率，于治療期間每3個(gè)月復(fù)查1次，指標(biāo)值越小，提示生長(zhǎng)越接近同齡正常水平，療效越好。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較觀察中樞性性早熟組與單純?nèi)榉吭绨l(fā)育組患兒血清LH基礎(chǔ)值與峰值。

②比較觀察干預(yù)前后中樞性性早熟組與單純?nèi)榉吭绨l(fā)育組患兒HtSDS與血清LH基礎(chǔ)值和峰值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患兒血清LH基礎(chǔ)值與峰值水平比較

中樞性性早熟組血清LH基礎(chǔ)值與峰值均高于單純?nèi)榉吭绨l(fā)育組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 治療前兩組患兒血清LH基礎(chǔ)值與峰值水平對(duì)比[(±s),IU/L]

表1 治療前兩組患兒血清LH基礎(chǔ)值與峰值水平對(duì)比[(±s),IU/L]

組別中樞性性早熟組（n=50）單純?nèi)榉吭绨l(fā)育組（n=59）t值P值LH基礎(chǔ)值1.28±0.22 0.13±0.05 39.010<0.001 LH峰值15.31±2.67 4.24±0.58 31.019<0.001

2.2 中樞性性早熟組患兒治療前后HtSDS與LH比較

治療后6、12、24個(gè)月時(shí)，患兒HtSDS低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。治療后3、6、12、24個(gè)月時(shí)，患兒LH基礎(chǔ)值和LH峰值均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 中樞性性早熟組患兒治療前后HtSDS與LH對(duì)比(±s)

表2 中樞性性早熟組患兒治療前后HtSDS與LH對(duì)比(±s)

注：與治療前比較，*P<0.05

指標(biāo)HtSDS（cm）LH基礎(chǔ)值（IU/L）LH峰值（IU/L）治療前2.86±0.20 1.28±0.22 15.31±2.67治療3個(gè)月2.79±0.18（0.82±0.19）*（0.94±0.12）*治療6個(gè)月（2.55±0.24）*（0.59±0.16）*（0.63±0.33）*治療12個(gè)月（2.03±0.17）*（0.78±0.11）*（1.04±1.62）*治療24個(gè)月（0.91±0.08）*（0.97±0.06）*（1.51±0.33）*

3 討論

中樞性性早熟是女童性早熟常見類型，表現(xiàn)為線性生長(zhǎng)加速、骨齡超前、初潮提早等，對(duì)患兒的身心健康與正常生活影響很大，早期發(fā)現(xiàn)和診斷中樞性性早熟并予以有效治療十分必要，是改善遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵[7-8]。

LH是一種糖蛋白類促性激素，由腺垂體促性腺激素細(xì)胞分泌，具有多種生理功能，包括促性激素合成，促卵細(xì)胞成熟，生成及維持黃體等，對(duì)維持卵巢正常月經(jīng)周期與女性正常性腺功能具有重要意義[9-10]。LH的產(chǎn)生受下丘腦GnRH調(diào)控，同時(shí)也受卵巢正負(fù)反饋的影響[11]。中樞性性早熟女童下丘腦提前增加了GnRH的分泌與釋放，激活垂體-性腺功能并使其過度活躍，導(dǎo)致性腺發(fā)育和激素分泌，進(jìn)而引起血清LH水平升高，成為中樞性性早熟重要生化標(biāo)志[12]。既往臨床診斷中樞性性早熟主要采用血清LH基礎(chǔ)值，不過由于LH屬于脈沖式分泌，因此，以基礎(chǔ)值診斷特異性較高，但敏感度不足[13]。對(duì)此，臨床引入LH峰值指標(biāo)，即GnRH激發(fā)試驗(yàn)后的LH最大值，以提高診斷靈敏度和準(zhǔn)確度，同時(shí)更好地幫助臨床判定患兒性早熟嚴(yán)重程度[14]。目前，LH已經(jīng)成為臨床鑒別診斷中樞性與周圍性性早熟的重要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，本研究結(jié)果顯示，治療前中樞性性早熟患兒血清LH基礎(chǔ)值（1.28±0.22）IU/L，LH峰值（15.31±2.67）IU/L，均高于單純?nèi)榉吭绨l(fā)育組（P<0.001），與文獻(xiàn)報(bào)道中樞性性早熟女童 LH 基礎(chǔ)值（1.22±0.31）IU/L與峰值（14.85±3.14）IU/L高于單純?nèi)榉吭绨l(fā)育女童的結(jié)論相符[15]，提示中樞性性早熟女童的血清LH表達(dá)水平整體高于周圍性性早熟。

GnRH抑制劑是臨床治療中樞性性早熟最主要的藥物治療選擇[16-17]，本研究予以中樞性性早熟患兒曲普瑞林或者亮丙瑞林治療，可以通過抑制下丘腦Kiss-1/GPr54mRNA表達(dá)，來減少G蛋白耦聯(lián)受體 54(G protein-coupled receptor 54,GPR54)和 Kiss?peptin的合成與釋放，進(jìn)而阻止早熟進(jìn)行[18-19]。本研究中，中樞性性早熟組患兒治療6個(gè)后HtSDS明顯降低，治療24個(gè)月時(shí)LH基礎(chǔ)值（0.97±0.06）IU/L，LH 峰 值（1.51±0.33）IU/L，均 低 于 治 療 前（P<0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道促性腺激素釋放激素抑制劑治療后患兒 LH 基礎(chǔ)值（0.14±0.08）IU/L、LH 峰值（1.37±0.29）IU/L低于治療前（P<0.05）的結(jié)論相符[20]，證實(shí)了血清LH判斷中樞性性早熟預(yù)后的臨床價(jià)值。

綜上所述，中樞性性早熟女童血清黃體生成素水平高表達(dá)，能夠?yàn)楸静∨c單純?nèi)榉吭绨l(fā)育的鑒別診斷以及評(píng)估中樞性性早熟病情變化提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，可作為常規(guī)監(jiān)測(cè)指標(biāo)推廣使用。