沈麗平，胡蒙，潘琴

江蘇省人民醫(yī)院溧陽分院腫瘤科，江蘇溧陽 213300

肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤性疾病 之一，其發(fā)病不受年齡、性別等因素的限制，任何年齡段的人群均可能發(fā)生肺癌。非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）屬于肺癌的主要類型，若患者未能得到及時診治，則會喪失手術(shù)機會，縮短生存周期?？ㄣK是晚期NSCLC常用的一線化療藥物[1]。隨著臨床腫瘤治療技術(shù)的不斷進步，腫瘤免疫治療作為一種免疫控制點抑制劑，在治療NSCLC方面也顯示出良好的療效。腫瘤免疫治療屬于新型治療方案，依靠用藥提升免疫能力，抑制腫瘤發(fā)展，取得的成效十分明顯。腫瘤免疫治療不但在首次治療的肺癌患者中可取得較好的效果，使患者的疾病癥狀得到控制，有效延長患者的無進展生存期。即使是多發(fā)性轉(zhuǎn)移和耐藥的患者也能從中受益，取得一定的治療效果。本文中使用的具有代表性的藥物已被批準用于NSCLC轉(zhuǎn)移晚期[2]。紫杉醇也是治療惡性腫瘤的常用藥物，其有利于提高肝癌、乳腺癌和卵巢癌等實體腫瘤的療效和安全性[3]。目前，關(guān)于該類藥物的研究很少。所以本研究選取2019年7月—2021年7月江蘇省人民醫(yī)院溧陽分院收治的60例晚期NSCLC患者為研究對象，分析應(yīng)用該聯(lián)合方案的效果，為臨床推廣應(yīng)用提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例晚期NSCLC患者為研究對象，根據(jù)治療情況分為研究組和對照組，各30例。對照組中男11例，女19例；年齡62~83歲，平均年齡（73.27±4.89）歲。研究組中男13例，女17例；年齡63~84歲，平均年齡（75.33±2.78）歲。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡≥60歲者；②未進行任何治療者；③臨床分期為Ⅳ期者；④美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）體力狀況活動評分為0~1分，預計生存期≥3個月者；⑤可測病灶≥1個者；⑥表皮生長因子受體和間變性淋巴瘤激酶基因無突變者；⑦器官功能正常者，治療前2周內(nèi)無輸血或造血刺激因子治療，肌酐清除率在50 mL/min以上者。

排除標準：①伴隨其他不可治愈的惡性腫瘤者；②患有不可控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者；③伴隨傳染性疾病者；④伴隨嚴重的臟器功能不全者；⑤對本研究所用藥物有禁忌證者；⑥孕婦或哺乳期婦女；⑦伴隨嚴重語言交流溝通障礙或精神障礙者。

1.3 方法

對照組給予帕博利珠單抗（注冊證號S20180019，規(guī)格：100 mg/4mL/支）聯(lián)合卡鉑（注冊證號H20110231，規(guī)格：150 mg/15 mL/支）進行治療，帕博利珠單抗給藥劑量為200 mg/次，每3周進行1次靜脈滴注。注射用卡鉑在治療周期的第1天、3周的治療周期內(nèi)靜脈注射，AUC=5 mg/（mL·min）。每21天為1個周期，不少于2個治療周期。治療期間，如果出現(xiàn)>3級的卡鉑相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)在下1個周期內(nèi)將卡鉑劑量減少20%。如果再次出現(xiàn)，劑量應(yīng)再減少20%，最多兩次。如果仍不能耐受，則視為放棄。如果帕布利珠單抗出現(xiàn)≥3級的不良反應(yīng)，則應(yīng)暫停給藥，直到不良反應(yīng)消失。不允許下調(diào)單抗劑量，如果再次出現(xiàn)≥3級的不良反應(yīng)，應(yīng)考慮永久停用帕博利珠單抗。研究組則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合白蛋白紫杉醇（注冊證號H20130650，規(guī)格：100 mg）進行治療，在治療周期的第1天和第8天靜脈注射130 mg/m2白蛋白紫杉醇，稀釋至100 mL生理鹽水中。輸液持續(xù)時間為30 min，治療時間為3周，至少治療兩次。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患者的治療效果。包括顯效、有效和無效3個方面，其中顯效的臨床癥狀顯著緩解，病情改善；有效的臨床癥狀部分緩解，病情穩(wěn)定；無效的未達上述標準?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②觀察兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率。主要包括嘔吐、無力、白細胞減少、脫發(fā)以及外周神經(jīng)毒性等。③觀察兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分。采用生活質(zhì)量綜合評定量表-74（Comprehensive Quality of Life Rating Scale-74,GQOL-74）評定生活質(zhì)量，其滿分為100分，<60分為差，60~80分為良，>80分為優(yōu)秀。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

研究組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，研究組生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(±s)

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療前57.79±5.81 57.34±5.74 0.301 0.763治療后73.53±4.26 69.34±4.17 3.849<0.001

3 討論

NSCLC的發(fā)病率很高，且具有病程短、預后不良等特點。當發(fā)現(xiàn)時，大多數(shù)患者已經(jīng)處于中期或晚期，手術(shù)治療不能治愈，只有保守治療才能延長生命，提高生活質(zhì)量?？ㄣK是第二代鉑類抗癌藥。它的活性與鉑相似，具有抗癌性質(zhì)。能夠在DNA鏈之間和DNA鏈內(nèi)部產(chǎn)生聯(lián)系，破壞DNA分子結(jié)構(gòu)，阻礙腫瘤生長，并具有良好的化學穩(wěn)定性。苯二甲?；蓟衔锸且环N新型的含苯二甲酰基的檸檬酸鹽溶劑，可激活蛋白質(zhì)膜，是經(jīng)血管內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)染紫杉醇組織治療肺部微核細胞瘤的首選，常聯(lián)合鉑類藥物治療，療效高[4-6]。

近年來，免疫治療藥物逐漸發(fā)展起來，所以程序性死亡受體1（programmeddeath-1, PD-1）應(yīng)用率提高。其中，帕博利單抗可用于3種治療方案：①轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療，細胞程序性死亡-配體 1（programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1）高表達，無表皮生長因子受體或間生淋巴瘤激酶基因突變；②高表達PD-L1的轉(zhuǎn)移性NSCLC在治療的第一線應(yīng)用含鉑飲食或表皮生長因子受體基因或退行性間淋巴瘤激酶突變[7]；③培美曲塞鉑治療NSCLC。PD-1抑制劑用PD-1阻止PD-1/PD-l1之間的作用，同時在宿主T細胞中保持腫瘤抗藥性。它鼓勵T淋巴細胞為腫瘤的目的攻擊癌細胞。pizumab是一種可增強腫瘤免疫活動的單源抗原PD-1[8]。2015年，美國食品和藥物管理局（food and drug adminis?tration, FDA）同意在美國銷售該藥品。指南建議將其作為NSCLC的一線治療藥物。研究表明，晚期非鱗狀細胞肺癌患者在聯(lián)合PD-1mab化療后可存活5年[9-12]。在NSCLC患者中，鱗狀細胞癌僅占新發(fā)病例的30%左右，而非鱗狀細胞癌占76%。因此，PD-1單抗的應(yīng)用為許多NSCLC患者帶來了新的希望。

根據(jù)周永慧等[13]研究顯示，治療組的治療有效率為87.55%，明顯優(yōu)于對照組的67.18%（P<0.05）。本研究中，研究組的治療總有效率為90.00%，高于對照組的56.66%（P<0.05）。與他人研究結(jié)果具有相似性。療效較好，接近預期。同時，許多患者會產(chǎn)生非常嚴重的不良反應(yīng)，如大量脫發(fā)，對患者的正常生活產(chǎn)生影響，導致患者的治療熱情降低，而聯(lián)合治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，對其影響相對較小。綜合分析可知研究組生活質(zhì)量評分高于對照組（P<0.05）。這對于NSCLC的再治療是一項很有價值的研究，在原有基礎(chǔ)上減少了患者的復發(fā)率，在有效緩解、減少患者不適的前提下，如能有效減少脫發(fā)患者發(fā)生的不良反應(yīng)，對進一步提高藥物治療的安全性具有一定的優(yōu)勢。就目前的研究進展而言，仍有必要進一步擴大數(shù)據(jù)并進行更詳細的研究。同時，醫(yī)務(wù)人員也應(yīng)注意患者治療過程中的情緒變化。患者的負面情緒會直接影響其治療依從性和治療效果，因此應(yīng)重視患者的心理狀態(tài)。如果患者心理狀態(tài)不佳，應(yīng)進行專業(yè)心理咨詢[14-15]。

綜上所述，帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑、白蛋白紫杉醇治療NSCLC具有良好的療效和可控的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。