[摘要]目的：觀察外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）對(duì)面部凹陷性瘢痕超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療后皮損的修復(fù)作用。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將2018年9月-2020年9月筆者醫(yī)院收治的136例面部凹陷性瘢痕患者分為觀察組和對(duì)照組，每組68例。兩組患者均給予超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療，對(duì)照組患者術(shù)后給予外用金霉素軟膏，觀察組患者術(shù)后外用rb-bFGF。比較兩組患者臨床療效、治療后相關(guān)指標(biāo)（紅斑持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間），觀察治療前、治療3個(gè)療程后兩組患者皮損情況（Echelle devaluation clinique des cicatrices dacne，ECCA）、皮膚生理指標(biāo)（毛孔、面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑）、血清炎性因子腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-1β變化情況。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患者紅斑持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個(gè)療程后，兩組患者ECCA評(píng)分、皮膚生理指標(biāo)及血清炎性因子水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：外用rb-bFGF對(duì)面部凹陷性瘢痕超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療后皮損的修復(fù)療效顯著，能有效改善患者皮膚生理狀態(tài)，縮短皮損好轉(zhuǎn)時(shí)間，降低血清炎癥因子水平。

[關(guān)鍵詞]凹陷性瘢痕；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；超脈沖點(diǎn)陣CO2激光；皮損情況；炎性因子水平

[中圖分類號(hào)]R758.733? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）04-0092-04

Analysis of the Effect Of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor On Skin Repair after Ultra-pulse Fractional CO2 Laser Treatment of Facial Depressed Scar

WANG Huaqing1，YIN Na2

（1.Department of Cosmetology，Rizhao Dermatology Prevention and Treatment Institut，Rizhao 276800，Shandong，China; 2.Facial Care Room，Rizhao Dermatology Prevention and Treatment Institut，Rizhao 276800，Shandong，China）

Abstract： Objective? To observe the efficacy of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） on ultra-pulse fractional CO2 laser treatment of facial depressed scar. Methods? 136 patients facial depressed scar treated in the hospital between September 2018 and September 2020 were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 68 cases in each group. The patients in the two groups were treated with? ultra-pulse fractional CO2 laser， and the patients in the control group were treated with chlortetracycline ointment after surgery， and the patients in the observation group were given topical rb-bFGF after surgery. The clinical efficacy and related indicators after treatment （erythema duration， crusting time， pain duration） were compared between the two groups. The skin lesions [Echelle d Evaluation Clinique des Cicatrices d acne （ECCA）]， skin physiological indicators （pores， facial red areas， sclererythrin， brown spots） and serum inflammatory factors [tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-1β （IL-1β）] of the two groups were observed before treatment and after 3 courses of treatment. Results The total clinical effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （P＜0.05）. The erythema duration， crusting time and pain duration in observation group were shorter than those in control group （P＜0.05）. After 3 courses of treatment， the ECCA score and levels of skin physiological indicators and serum inflammatory factors of the two groups of patients were lower than those before treatment， and the score and levels of observation group were lower than those of control group （P＜0.05）. Conclusion Topical rb-bFGF has a significant efficacy on ultra-pulse fractional CO2 laser treatment of facial depressed scar. It can effectively improve the skin physiological status， shorten the rash improvement time， and reduce the levels of serum inflammatory factors.

Key words： depression scar; cell growth factor; ultra-pulse fractional CO2 laser; skin lesions; inflammation level

隨著大眾生活水平的提升，人們對(duì)美的追求愈加強(qiáng)烈，痤瘡、痤瘡后瘢痕、手術(shù)瘢痕等損容性皮膚病也越來越受到重視[1]。臨床常用的外科整形手術(shù)、微創(chuàng)手術(shù)等術(shù)后容易引起紅斑、水腫、色素沉著等不良反應(yīng)[2]。近年來，超脈沖點(diǎn)陣CO2激光的應(yīng)用大大降低了術(shù)后不良反應(yīng)，有效縮短患者恢復(fù)時(shí)間，但該技術(shù)也會(huì)給患者造成一定程度的急性熱損傷，且需要一段時(shí)間的愈合[3]。因此，臨床急需采取有效措施以減少患者術(shù)后不良反應(yīng)，促進(jìn)術(shù)后痊愈。創(chuàng)傷的修復(fù)是由體內(nèi)多種細(xì)胞因子參與、調(diào)控的，但人體內(nèi)細(xì)胞因子數(shù)量恒定，有學(xué)者將外源性生長(zhǎng)因子應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)中，取得了滿意效果[4]。因此，本研究觀察外用rb-bFGF對(duì)面部凹陷性瘢痕超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療后皮損的修復(fù)作用，旨在為臨床開展激光術(shù)后皮膚護(hù)理，減少不良反應(yīng)提供一定的理論基礎(chǔ)。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年9月-2020年9月筆者醫(yī)院收治的136例面部凹陷性瘢痕患者分為觀察組和對(duì)照組，每組68例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合面部凹陷性瘢痕的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②皮膚受損穩(wěn)定時(shí)間＞6個(gè)月；③年齡≥18歲，對(duì)本次研究知情且簽字同意者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)美學(xué)要求及期望值過高者；②室外工作，長(zhǎng)期受紫外線照射者；③伴有精神系統(tǒng)疾病、皮膚癌癥、凝血功能障礙或不能遵從醫(yī)囑者；④妊娠或哺乳期女性；⑤近期口服維甲酸類等光敏性藥物者；⑥3個(gè)月內(nèi)接受其他治療方案者；⑦瘢痕體質(zhì)者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：兩組患者均給予超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療，治療開始前向患者及其家屬詳細(xì)講述超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)，如治療期間禁食辛辣刺激性食物，避免化妝及使用功能性化妝品，期間注意給皮膚做好保濕補(bǔ)水及防曬護(hù)理。激光治療具體操作如下：①術(shù)前對(duì)患者面部進(jìn)行清潔拍照后，對(duì)治療區(qū)域涂抹復(fù)方利多卡因凝膠封包表面麻醉0.5 h，待清除表面麻醉藥物后，使用碘伏擦拭治療區(qū)域消毒，完成術(shù)前準(zhǔn)備；②使用HL-2G型上海得邦得力點(diǎn)陣激光機(jī)美肌模式并根據(jù)患者瘢痕深淺、面積大小、疏密程度及皮膚反應(yīng)等選擇個(gè)性化的治療參數(shù)和光斑圖形對(duì)患者面部瘢痕區(qū)域進(jìn)行治療。激光波長(zhǎng)10 600 nm，功率8～15 W，微脈沖能量22.5～30 mJ，光斑直徑1～2 mm，點(diǎn)陣覆蓋率1.56%～2.89%，停留時(shí)間2.0 ms，時(shí)間間隔l ms，重復(fù)2～3次，光斑圖形為方形，光斑可重疊10%。術(shù)后24 h內(nèi)創(chuàng)面禁水、防曬，對(duì)于紅腫、疼痛明顯者給予冰敷30 min。治療后，對(duì)照組患者外用金霉素軟膏（云南植物藥業(yè)有限公司，規(guī)格：15 g，國(guó)藥準(zhǔn)字：H53021006），2次/天，直到痂皮脫落。觀察組患者則給予外用rb-bFGF（珠海億勝生物制藥有限公司，規(guī)格：42000 IU（10g） 凝膠劑，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20040001），2次/天，連續(xù)使用1個(gè)月。所有患者每隔3個(gè)月治療1次為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4.2 指標(biāo)檢測(cè)：采集兩組患者治療前、治療3個(gè)療程后空腹血樣，經(jīng)ELISA法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。采用美國(guó)Canfield科技公司生產(chǎn)的VISIA面部圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)患者毛孔、面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑，根據(jù)結(jié)果評(píng)估患者皮膚狀況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效[6]：根據(jù)瘢痕改善指數(shù)判定。瘢痕改善指數(shù)=（治療前皮損評(píng)分-治療后皮損評(píng)分）／治療前皮損評(píng)分×100%。治愈：瘢痕改善指數(shù)為76%～＜100%；顯效：改善指數(shù)為51%～＜75%；好轉(zhuǎn)：改善指數(shù)為1%～＜50%；無效：未改善。臨床總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 皮損情況：采用痤瘡瘢痕權(quán)重評(píng)分表（ECCA）[7]評(píng)估。瘢痕性狀（a值）：V型，直徑＜2 mm，點(diǎn)狀，a值為15分；U型，直徑2～4 mm，瘢痕邊緣陡峭，a值為20分；M型，直徑＞4 mm，淺表且不規(guī)則，a值為25分。瘢痕數(shù)量（b值）：0分為無；1分為1～＜5處；2分為5～＜20處；3分為＞20處。最終評(píng)分=a值×b值。

1.6 觀察指標(biāo)：比較兩組患者臨床療效、治療后相關(guān)指標(biāo)（紅斑持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間），觀察治療前、治療3個(gè)療程后兩組患者皮損情況（ECCA）、皮膚生理指標(biāo)（毛孔、面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑）、血清炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β）變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或精確概率檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組患者臨床總有效率98.53%，明顯高于對(duì)照組的88.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較：觀察組患者紅斑持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者皮損情況比較：治療3個(gè)療程后，兩組患者ECCA評(píng)分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者皮膚生理指標(biāo)比較：治療3個(gè)療程后，兩組患者毛孔、面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑皮膚生理指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組患者血清炎性因子水平比較：治療3個(gè)療程后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β血清炎性因子水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

3? 討論

嚴(yán)重痤瘡、外傷及手術(shù)后引起的凹陷性瘢痕，臨床治療方法較多，其中激光技術(shù)的研發(fā)應(yīng)用改變了以往傳統(tǒng)“全部位磨削”方式，大大降低了患者術(shù)后的不良反應(yīng)，縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間，并使得痤瘡后瘢痕及外傷后瘢痕得到了很好治療。超脈沖點(diǎn)陣CO2激光是以局灶性光熱作用理論為基礎(chǔ)的新型激光，保留了CO2激光熱效應(yīng)強(qiáng)、穿透力深的優(yōu)點(diǎn)，在治療慢性皮膚老化、淺表皺紋以及面部痤瘡等損容性皮膚病中取得了較為理想的效果，優(yōu)于非剝脫性治療手段[8]。雖然超脈沖點(diǎn)陣CO2激光在治療各類凹陷性瘢痕時(shí)疼痛較輕，創(chuàng)面愈合快，不易出現(xiàn)色素沉著，操作簡(jiǎn)便，但該療法仍存在一定程度的熱損傷，可引起表皮剝脫，導(dǎo)致術(shù)后恢復(fù)需要一定的時(shí)間。

細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種生物活性肽，其能促進(jìn)細(xì)胞的分裂增值，因此能在各種創(chuàng)傷中有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合。但相關(guān)研究指出，在損傷的組織創(chuàng)面中細(xì)胞生長(zhǎng)因子的有效濃度非常有限，而增加外源性細(xì)胞生長(zhǎng)因子可促進(jìn)內(nèi)源性細(xì)胞因子的表達(dá)，加速上皮細(xì)胞的增殖及肉芽組織生成，加速愈合[9]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組患者紅斑持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，與肖珍珍[10]等研究類似。分析原因推測(cè)可能是外用rb-bFGF凝膠具有保濕、滋養(yǎng)皮膚的作用，能增加皮膚水分和油脂，加強(qiáng)皮膚保濕，減輕皮膚炎性反應(yīng)，修復(fù)和改善皮膚屏障，實(shí)現(xiàn)局部損傷的修復(fù)。同時(shí)，rb-bFGF還能加速毛細(xì)血管組織生成，促進(jìn)血液循環(huán)，修復(fù)創(chuàng)面[11]。另外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者ECCA評(píng)分均低于對(duì)照組。可能機(jī)理為超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療后，外用rb-bFGF凝膠一方面可減輕組織壞死，干預(yù)肉芽腫的形成，有助于凹陷型瘢痕的修復(fù)，明顯減輕患者皮損癥狀[12]；另一方面，外用rb-bFGF凝膠能持久的發(fā)揮補(bǔ)水、保濕、舒敏的治療作用，恢復(fù)患者皮膚的天然屏障功能，改善皮膚局部代謝情況，緩解皮損狀態(tài)[13]。

VISIA系統(tǒng)可提供多種皮膚特征的定量分析數(shù)據(jù)，具有無創(chuàng)等特點(diǎn)[14]。本次研究中，觀察組患者VISIA各指標(biāo)均低于對(duì)照組，分析原因可能是外用rb-bFGF凝膠能更新衰老細(xì)胞，減少黑色素和有色細(xì)胞的含量，減輕炎性因素引起的色素沉著[15]。相關(guān)研究指出，炎性水平可影響損容性皮膚病的康復(fù)進(jìn)程[16]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清炎性因子水平均低于對(duì)照組?？梢姵}沖點(diǎn)陣CO2激光術(shù)后外用rb-bFGF凝膠不僅可刺激成纖維細(xì)胞和黏膜上皮細(xì)胞的增殖，還能降低患者炎性水平，進(jìn)一步加快局部創(chuàng)面愈合及修復(fù)。

綜上所述，外用rb-bFGF對(duì)面部凹陷性瘢痕術(shù)超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療后皮損修復(fù)療效顯著，能有效改善患者皮膚生理狀態(tài)，縮短皮損好轉(zhuǎn)時(shí)間，降低血清炎癥因子水平。

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[收稿日期]2021-10-20

本文引用格式：王華清，殷娜.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)面部凹陷性瘢痕超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療后皮損的修復(fù)作用分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（4）：92-95.