[摘要]目的：探討精準脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的療效。方法：選取2017年2月-2022年2月筆者醫(yī)院收治的62例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=31）和研究組（n=31）。對照組予以羥氯喹治療，研究組在對照組基礎上予以精準脈沖光治療，比較兩組治療后臨床療效、皮損積分、皮膚屏障功能相關指標（皮膚含水量、經皮水分流失量）及不良反應發(fā)生率。結果：研究組治療總有效率93.55%，高于對照組的74.19%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組面部紅斑、毛細血管擴張、丘疹、結節(jié)、膿皰、瘙癢評分均低于對照組，研究組皮膚含水量高于對照組，經皮水分流失量低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組不良反應發(fā)生率（12.90%）與對照組（6.45%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：精準脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效顯著，可修復患者皮膚屏障，促進皮損癥狀緩解，且安全性良好。

[關鍵詞]精準脈沖光；羥氯喹；玫瑰痤瘡；紅斑毛細血管擴張型；皮膚屏障

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）04-0104-04

Clinical Observation of Delicate Pulsed Light Combined with Hydroxychloroquine in the Treatment of Erythematotelangiectatic Rosacea

LAI Wenbing，JING Haixia，TANG Jiyun

[Skin Disease Center，Shiyan Taihe Hospital （Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine），Shiyan 442000，Hubei，China]

Abstract： Objective? To explore the therapeutic effect of delicate pulsed light and hydroxychloroquine in erythematotelangiectatic rosacea. Methods? A total of 62 patients with erythematotelangiectatic rosacea in the author`s hospital from February 2020 to February 2022 were selected and divided into control group （n=31） and study group （n=31） according to the random number table method. The control group was treated with hydroxychloroquine， and the study group was treated with delicate pulsed light therapy on the basis of the control group. The clinical efficacy， skin lesion score， skin barrier function-related indicators （skin water content， transepidermal water loss） and the incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups. Results? The total effective rate of the study group was 93.55% higher than that of the control group 74.19%，the differences were statistically significant（P＜0.05）. After treatment， the facial erythema， telangiectasia， papules， nodules， pustules， and itching scores of the study group were lower than those of the control group （P＜0.05）. After treatment， the skin water content in the study group was higher than that in the control group， and the transepidermal water loss was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 12.90% compared with 6.45% in the control group， and there was no significant difference （P＞0.05）. Conclusion? Delicate pulsed light combined with hydroxychloroquine has a significant curative effect in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea， can repair the skin barrier， promote the relief of skin lesions， and has a good safety.

Key words： delicate pulsed light; hydroxychloroquine; rosacea; erythema telangiectasia type; skin barrier

玫瑰痤瘡是好發(fā)于面中部的炎癥性皮膚病，主要累及皮膚血管、毛囊皮脂腺[1-3]。玫瑰痤瘡臨床分為四型，發(fā)病率較高的為紅斑毛細血管擴張型，該類型較為頑固難治，臨床表現(xiàn)為面中部毛細血管擴張、持續(xù)性紅斑等，若未予以干預較難自行消退，對患者身心健康影響較大[4-6]。羥氯喹具有抗免疫、抗炎、抗紫外線等功效，常將其用于多種皮膚病的治療，但單獨應用羥氯喹治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡，仍有部分患者治療效果不理想[7]。精準脈沖光作為新型強脈沖光技術，波長500～600 nm，治療光譜更為精確，對能量利用率較高，可借助連續(xù)、多波長非相干性光閉塞血管，改善毛細血管擴張[8]。本研究選取筆者醫(yī)院收治的62例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者，探討羥氯喹治療與精準脈沖光聯(lián)合羥氯喹聯(lián)合的應用價值，現(xiàn)將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年2月-2022年2月筆者醫(yī)院收治的62例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=31）和研究組（n=31）。兩組患者年齡、性別、病程、皮膚類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準：①符合紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的診斷標準[9]；②入組前3個月內未接受任何治療者；③可正常溝通交流；④皮膚類型為Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ型；⑤知情本研究并簽署同意書。

1.3 排除標準：①妊娠及哺乳期女性；②光敏性疾病者；③糖皮質激素依賴性皮炎患者；④半年內有生育需求者；⑤對羥氯喹過敏者；⑥合并嚴重感染者；⑦認知功能障礙者。

1.4 方法

1.4.1 對照組：給予羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字：H19990263）口服治療，0.2克/次，2次/天，持續(xù)使用12周。

1.4.2 研究組：在對照組基礎上予以精準脈沖光治療，指導患者采用溫水清洗患處，清潔完畢后，于患處涂抹光子冷凝膠，佩戴護目鏡，應用精準脈沖光（以色列Alma公司）進行局部治療，波長為500～600 nm，光斑面積為10 mm×30 mm，將樹枝樣擴張的毛細血管作為治療靶點，根據(jù)患者皮損嚴重程度選擇治療參數(shù)，脈寬10～15 ms、能量密度7.6～10.6 J/cm2；在近血管兩端發(fā)射光束，靶血管即刻變紫或模糊為治療終點。每4周治療1次，共治療12周。術后貼敷冷敷類人膠原蛋白貼，每天1次，連續(xù)貼敷1周。

1.5 療效評估標準：根據(jù)臨床癥狀及研究者整體評價（Investigator′s global assessment，IGA）評分評估療效，療效指數(shù)=治療前后評分差值/治療前評分×100%。痊愈：毛細血管擴張、紅斑等臨床癥狀消失，療效指數(shù)＞95%；顯效：毛細血管擴張、紅斑等臨床癥狀顯著減輕，療效指數(shù)為80%～95%；好轉：毛細血管擴張、紅斑等臨床癥狀有所好轉，療效指數(shù)為30%～79%；無效：未達上述指標?？傆行?（好轉+顯效+痊愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標

1.6.1 皮損積分[10]：參照《中外玫瑰痤瘡治療指南與共識解讀》擬定皮損積分問卷，由具有5年皮膚科工作經驗的臨床醫(yī)師參照問卷進行評估，主要包括面部紅斑、毛細血管擴張、丘疹、結節(jié)、膿皰、瘙癢6項內容，按無、輕、中、重度記作0～3分，總分越高，提示皮損越嚴重。

1.6.2 皮膚屏障功能相關指標（皮膚含水量、經皮水分流失量）：治療前后應用皮膚DermaLab檢測儀（丹麥CORTEX公司），在患者顴部測量皮膚含水量、經皮水分流失量，選擇同一部位測量3次，然后取其平均值。

1.6.3 不良反應：記錄治療期間紅斑、瘙癢加重、灼熱感等不良反應發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以率（%）表示，計量資料以（x?±s）的形式表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 療效比較：治療后，對照組總有效率74.19%，研究組總有效率93.55%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。研究組典型病例見圖1～2。

2.2 皮損積分：治療前，兩組面部紅斑、毛細血管擴張、丘疹、結節(jié)、膿皰、瘙癢評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組以上數(shù)據(jù)評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組皮膚屏障功能檢測指標比較：治療前，兩組皮膚含水量、經皮水分流失量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組皮膚含水量均升高，經皮水分流失量均降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且研究組皮膚含水量高于對照組，經皮水分流失量低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 不良反應：研究組不良反應發(fā)生率為12.90%，對照組不良反應發(fā)生率為6.45%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

3? 討論

玫瑰痤瘡病因復雜，其發(fā)病機制尚不十分明確，可能與遺傳、微生態(tài)失調、皮膚屏障功能障礙、神經炎癥機制、血管調節(jié)功能異常及先天和獲得性免疫失調等因素有關[11-12]。目前臨床針對紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡可采用口服藥物、局部外用藥物及激光治療等，但采取何種治療方式可獲取較理想的治療效果，還有待進一步研究證實。

羥氯喹具有抗炎、抗紫外線損傷功能，近年來在炎癥性皮膚病、光線性皮膚病、自身免疫性皮膚病中得到廣泛應用，經研究發(fā)現(xiàn)，羥氯喹可干擾溶酶體活性，抑制機體免疫細胞活性，具有抗炎和免疫抑制功效[13-14]。本研究中，對照組單獨應用羥氯喹治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡，發(fā)現(xiàn)治療后患者丘疹、膿皰有所消退，瘙癢得到減輕，但是對整體皮損干預效果甚微。

光療法為臨床治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的主要手段，臨床應用較多的是雙波長脈沖激光、精準脈沖光。雙波長脈沖激光采用選擇性光熱作用原理，對血管內氧合血紅蛋白發(fā)生作用，促進血管周圍及血管內組織凝固性壞死，損傷內皮細胞，閉塞毛細血管，以達到臨床治療目的。精準脈沖光為近年來研發(fā)的新型治療技術，結合激光與強脈沖光優(yōu)勢，可避免激光后結痂及高耗材弊端，還能彌補雙波長脈沖激光光譜寬泛的不足。馮雯雋[15]研究指出，精準脈沖光用于玫瑰痤瘡患者療效確切，能改善機體皮膚狀態(tài)?；诖?，本研究嘗試將精準脈沖光、羥氯喹聯(lián)合用于紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡，結果顯示，研究組治療總有效率（93.55%）高于對照組（74.19%），皮損積分較對照組低，可見兩者聯(lián)合治療可提高紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的臨床療效，改善患者皮損癥狀。分析其原因，精準脈沖光可直接穿透皮膚作用于血管內，瞬間吸收大量能量，能夠氧合血紅蛋白，紅細胞可發(fā)生變性、破碎，光熱作用可促使血液升溫，熱能可傳導至血管壁，導致血管內及血管周圍組織凝固性壞死，進而減少炎性遞質滲出，封閉異常擴張血管，達到改善毛細血管擴張的目的，且極少復發(fā)[16-17]。

既往研究表明[18-19]，皮膚屏障功能異常在玫瑰痤瘡發(fā)病機制中發(fā)揮關鍵作用，修復皮膚屏障功能為玫瑰痤瘡的治療重點。研究表明[20]罹患玫瑰痤瘡者常伴有皮膚生理指標異常，如經皮水分流失量升高、皮膚含水量下降、pH值升高，皮膚屏障受損將進一步推動炎癥發(fā)展，導致疾病進行性加重。本研究中，治療后研究組皮膚含水量高于對照組，經皮水分流失量低于對照組（P＜0.05），說明精準脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療可修復患者皮膚屏障?？赡苁且蚓珳拭}沖光的光熱作用原理可加強皮膚水離子電離滲透作用，打開水離子通道，于術后貼敷冷敷類人膠原蛋白貼，可提高皮膚水分吸收率，促進皮膚屏障功能恢復正常，但具體作用機制還需深入探究。此外，對比兩組治療安全性發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應發(fā)生率為12.90%，對照組不良反應發(fā)生率為6.45%，兩組統(tǒng)計學比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可見上述治療方案安全性良好。

綜上，精準脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效確切，可修復患者皮膚屏障，促進皮損癥狀緩解，且安全性良好。但本研究亦存在不足之處，因選取樣本量較小，研究結果可能存在一定偏倚，還需在今后研究中擴大樣本量進一步論證。

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[收稿日期]2022-09-13

本文引用格式：來文兵，景海霞，唐吉云，等.精準脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（4）：104-107.