[摘要]目的：探討中藥浸泡聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治療跖疣的療效及其對調(diào)節(jié)性T細胞、轉(zhuǎn)化生長因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）、γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）的影響。方法：按照隨機數(shù)字表法將2019年1月-2020年12月筆者醫(yī)院收治的160例跖疣患者分為對照組和觀察組，每組80例。對照組使用ALA-PDT（每隔20天1次，共3次），觀察組使用中藥浸泡（每天1次）聯(lián)合ALA-PDT。比較兩組的臨床療效、疣體評分、外周血CD4+CD25+CD127dim/-Treg水平、血清TGF-β、IFN-γ水平，不良反應及復發(fā)率。結(jié)果：觀察組總有效率92.50%，明顯高于對照組80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組的疣體評分[（0.39±0.0.4）分 vs （1.05±0.16）分]、外周血CD4+CD25+CD127dim/-Treg水平[（6.90±1.04）×105個 vs （8.72±2.58）×105個]及血清TGF-β[（0.75±0.16）ng/ml vs （1.02±0.21）ng/ml]明顯低于對照組，血清IFN-γ水平[（5.63±1.14）ng/L vs （4.09±1.02）ng/L]明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組的復發(fā)率（5.00%）明顯低于對照組（18.75%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療跖疣療效顯著，安全性好，能有效調(diào)節(jié)免疫-炎癥反應，降低復發(fā)率。

[關(guān)鍵詞]跖疣；5-氨基酮戊酸光動力療法；中藥浸泡；調(diào)節(jié)性T細胞；轉(zhuǎn)化生長因子-β；干擾素-γ

[中圖分類號]R275.9? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）04-0111-03

Effects of Traditional Chinese Medicine Soaking Combined with ALA-PDT on Plantar Warts and Its Effects on Regulatory T Cells，TGF-β and IFN-γ

YANG Ruihai，WANG Yunpeng

（Department of Dermatology，Rizhao Institute of Dermatology，Rizhao 276800，Shandong，China）

Abstract： Objective? To investigate the effects of Traditional Chinese Medicine（TCM） soaking combined with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT） on plantar warts and its effects on regulatory T cells， transforming growth factor-β（TGF-β） and interferon-γ（IFN-γ）. Methods? According to random number table method， a total of 160 patients with plantar warts who were divided into control group and observation group in the author's hospital from January 2019 to December 2020， with 80 patients in each group. The control group was given ALA-PDT（once every 20 days， three times in total）， and the observation group was given TCM soaking（once a day） combined with ALA-PDT. The clinical efficacy， warts score， peripheral blood levels of CD4+CD25+CD127dim/-Treg ， serum levels of TGF-βand IFN-γ， adverse reactions and recurrence rates were compared between two groups. Results? The total effective rates（92.50% vs 80.00%） in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）. The warts score[（0.39±0.0.4）points vs （1.05±0.16）points]， peripheral blood levels of CD4+CD25+CD127dim/-Treg [（6.90±1.04）×105 vs （8.72±2.58）×105]，the serum TGF-β [（0.75±0.16）ng/ml vs （1.02±0.21）ng/ml] was significantly lower than that of the control group.The serum levels of IFN-γ[（5.63±1.14）ng/L vs （4.09±1.02）ng/L] in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）. The recurrence rates （5.00% vs 18.75%）in the observation group was significantly lower than that in the control group（P＜0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups（P＞0.05）. Conclusion? TCM soaking combined with ALA-PDT had significant effect and good safety on plantar warts. It could effectively regulate the immune-inflammatory response and reduce the recurrence rates.

Key words： plantar warts; 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; traditional chinese medicine soaking; regulatory T cells; transforming growth factor-β; interferon-γ

跖疣是由人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）引起的足跖部皮膚良性增生物，發(fā)病以青壯年人群為主，受外傷及免疫力低下者更易患病[1]。HPV可通過皮膚的細小破損而直接接種并傳染，導致皮損越來越多，從而加重病情，使治療難度加大。目前，臨床治療跖疣的方法包括全身治療、局部藥物治療、物理治療和針灸治療等，但效果各異[2]。ALA-PDT是一種聯(lián)合應用光敏劑5-氨基酮戊酸和匹配光源，通過光化學反應選擇性破壞病變組織的治療方法[3]。ALA-PDT在跖疣等皮膚疾病的臨床治療中已得到廣泛應用，療效較佳，但部分跖疣仍無法根治[4]。祖國醫(yī)學稱跖疣為“足瘊”、“牛程蹇”，中西醫(yī)結(jié)合療法、中藥聯(lián)合物理療法等治療跖疣已取得顯著療效[5]。本文旨在探討中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療跖疣的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：納入2019年1月-2020年12月筆者醫(yī)院收治的160例跖疣患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組80例。對照組：男48例，女32例，年齡24～58歲，平均（35.29±4.60）歲，病程3～20個月，平均（14.17±2.38）個月，疣體直徑0.20～0.70 cm，平均（0.51±0.18）cm；觀察組：男44例，女36例，年齡22～60歲，平均（36.40±5.12）歲；病程3～18個月，平均（14.57±2.60）個月；疣體直徑0.24～0.75 cm，平均（0.58±0.14）cm。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查，患者均知情同意。

1.2 納入標準：①符合《臨床皮膚病學》中[1]跖疣的診斷標準，足跖受壓部位出現(xiàn)淡黃色或褐黃色斑塊，伴擠壓痛；②年齡≥18歲；③患者依從性較好；④具備正常的溝通能力。

1.3 排除標準：①伴有嚴重心腦肺功能不全、肝腎功能不全者；②伴有惡性腫瘤、感染、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病者；③近3個月進行過其他治療者；④光敏者或?qū)ρ芯克幬镞^敏者；⑤精神異?；蛞庾R障礙者；⑥孕婦或哺乳期女性。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：ALA-PDT治療。采用艾拉光動力激光治療儀（武漢博激世紀科技有限公司，型號：BJ.LD），5-氨基酮戊酸外用散（上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20070027）。治療前使用溫水對病足浸泡30 min，使用無菌刀片對病灶處角質(zhì)層進行剝除。配合20%濃度的5-氨基酮戊酸生理鹽水溶液，滴于棉球上，將棉球覆蓋于皮損處，每間隔30 min在棉球上滴藥1次，持續(xù)敷藥4 h，敷藥過程中避免強光照射。光動力治療參數(shù)波長為635 nm，激光能量為120～180 J/cm2，照射時間30～60 min，每次治療間隔20 d，共治療3次（共40 d）。

1.4.2 觀察組：中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療。中藥組方：香附、木賊、馬齒莧、夏枯草、浙貝母各30 g，加白礬10 g及水2 L，煎煮成1 L藥液，放置溫熱后對病足浸泡30 min，每天1次，連續(xù)治療40 d。ALA-PDT治療方法同對照組。

1.5 臨床療效判定：按照文獻[6]的標準進行臨床療效評價。痊愈為皮損及臨床癥狀完全消退，疣體評分降低≥95%；顯效為皮損及臨床癥狀基本消退，疣體評分降低70%～95%；有效為皮損及臨床癥狀大部分消退，疣體評分降低30%～70%；無效為皮損及臨床癥狀未消退，疣體評分降低＜30%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 觀察指標：①治療前后對患者進行疣體評分，主要包括疣體數(shù)目、皮損面積、疣體擠壓痛3個項目，每個項目評分0～3分，疣體評分0～9分，評分越高表示疾病情況越差；②治療前后采集患者的清晨外周靜脈血3 ml，分離獲取單核細胞，采用流式細胞儀（锘海生命科學，型號：NH21）檢測CD4+CD25+CD127dim/-Treg水平；③治療前后采集患者的清晨外周靜脈血3 ml，分離獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測TGF-β、IFN-γ水平；④觀察治療過程中不良反應發(fā)生情況；⑤治療后隨訪3個月，觀察復發(fā)情況。

1.7 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x?±s）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率為92.50%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組疣體評分比較：治療前，兩組疣體評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的疣體評分均較治療前明顯降低，且觀察組疣體評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組外周血CD4+CD25+CD127dim/-Treg及血清TGF-β、IFN-γ水平比較：治療前，兩組外周血CD4+CD25+CD127dim/-Treg及血清TGF-β、IFN-γ水平的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組外周血CD4+CD25+CD127dim/-Treg及血清TGF-β水平較治療前均明顯降低，血清IFN-γ水平較治療前明顯增高，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組的外周血CD4+CD25+CD127dim/-Treg及血清TGF-β水平明顯低于對照組，血清IFN-γ水平明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應及復發(fā)率比較：對照組發(fā)生輕度紅腫3例，輕度刺痛感3例，不良反應發(fā)生率為7.50%；觀察組發(fā)生輕度紅腫5例，輕度刺痛感4例，不良反應發(fā)生率為11.25%；兩組之間不良反應發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對照組復發(fā)15例，復發(fā)率為18.75%；觀察組復發(fā)4例，復發(fā)率為5.00%；觀察組的復發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.5 典型病例：某女，32歲，左足跖疣12個月，疣體平均直徑（0.56±0.14）cm。采用中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療。治療3次后患者的疣體完全消失，效果顯著。見圖1。

3? 討論

臨床上治療跖疣的方法較多，光動力療法在其治療中發(fā)揮著重要作用，有較好療效[7]。ALA-PDT是以光、光敏劑及氧的相互作用為基礎(chǔ)，利用光動力學反應進行治療的一種方法；5-ALA本身不是光敏物質(zhì)，但參與體內(nèi)血紅素的合成時能產(chǎn)生中間產(chǎn)物強光敏劑原卟啉IX，并濃集于生長異常組織，經(jīng)特定波長（635 nm）的光照射后，光敏劑激發(fā)后發(fā)生光動力敏化反應，產(chǎn)生單線態(tài)氧等活性氧物質(zhì)，導致生物大分子光氧化失活，使異常增生的細胞壞死或凋亡，起到治療作用[8-9]。部分患者的疣體角質(zhì)層比較厚，對5-ALA的吸收較差，ALA-PDT的治療效果較低。因此，尋找一種能提高ALA-PDT療效的方法至關(guān)重要。

中醫(yī)認為本病多因氣血失和，腠理不密，復感外邪，凝聚肌膚，或因怒動肝火，肝旺血燥，筋脈不榮，以致氣血凝滯；多采用外治法，治以養(yǎng)血平肝、活血通絡[10]。本研究組方中，香附疏肝解郁、理氣寬中，含有的生物堿、黃酮等成分具有抗炎、抗血栓的作用[11]。木賊具有疏風散熱、解肌退翳的功效，其活性成分具有鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒等作用。馬齒莧可清熱利濕、解毒消腫，夏枯草、浙貝母清肝瀉火、散結(jié)消腫，其活性化學成分具有抗病毒、增強免疫力的作用[12]。明礬具有解毒殺蟲，燥濕止癢的作用。本研究顯示，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組，疣體評分顯著低于對照組，與孫焱[13]的研究結(jié)果相符。中藥藥液浸泡跖疣，能解毒消腫，軟化疣體角質(zhì)層，改善局部血液循環(huán)，促進5-ALA的吸收和滲透，提高光動力治療效果，中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT起到了協(xié)同治療作用。

現(xiàn)代醫(yī)學認為跖疣由HPV引起，HPV病毒對疣體表皮淺層角質(zhì)細胞核進行侵襲，而淺層角質(zhì)組織中沒有血管及淋巴管，真皮組織中的免疫細胞不能對HPV病毒進行進攻，引發(fā)免疫逃逸[14]。CD4+CD25+CD127dim/-Treg是一種調(diào)節(jié)性T細胞，能產(chǎn)生TGF-β抑制T淋巴細胞誘導的免疫反應，增強抑制性細胞因子的表達，從而減弱病毒細胞因子的表達和功能[15]；本方中多種中藥具有Th17/Treg平衡的作用[16]。TGF-β是一種有效的免疫抑制劑，TGF-β信號紊亂與自身免疫、炎癥有關(guān)；IFN-γ是一種高效的抗病毒生物活性物質(zhì)，又具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的淋巴因子[17]；以往研究證實[18]，含大青葉、板藍根等中藥的解毒祛疣湯能明顯改善多發(fā)性跖疣患者的血清IFN-γ和TGF-β水平。本研究中，治療后觀察組的外周血CD4+CD25+CD127dim/-Treg及血清TGF-β水平明顯低于對照組，血清IFN-γ水平明顯高于對照組，說明在中藥浸泡的基礎(chǔ)上行ALA-PDT治療能有效提高患者的免疫功能，降低炎癥反應。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應無明顯差異，觀察組的復發(fā)率明顯低于對照組，說明中藥浸泡輔助ALA-PDT的安全性高，能明顯降低跖疣復發(fā)率，提高患者免疫功能。

綜上，中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療跖疣療效顯著，安全性好，能有效調(diào)節(jié)免疫-炎癥反應，降低復發(fā)率。但本研究收集的病例有限，跖疣的治療受多個因素的影響，今后還需進行大樣本、高質(zhì)量的研究。

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[收稿日期]2021-12-03

本文引用格式：楊瑞海，王云鵬.中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療跖疣的療效及其對調(diào)節(jié)性T細胞、TGF-β、IFN-γ的影響[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（4）：111-114，122.