劉學(xué)娟　張潔　王晶　尚校蘭　喬潔　李戰(zhàn)永　常世民　閆訓(xùn)友

摘要 腫瘤發(fā)病率逐年升高，對人類的危害不容忽視。天然活性物質(zhì)食藥用菌多糖提取工藝成熟，對機(jī)體毒副作用小，且具有較高的抗腫瘤藥用價(jià)值。總結(jié)近十年來食藥用菌多糖抗腫瘤機(jī)制的研究結(jié)果，分析了重要食藥用菌的抗腫瘤特點(diǎn)、食藥用菌抗腫瘤的調(diào)控機(jī)制及其功效，對多糖作為抗腫瘤納米藥物載體進(jìn)行了闡述，對促進(jìn)食藥用菌多糖抗腫瘤應(yīng)用的研究具有指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞食藥用菌多糖；腫瘤；調(diào)控機(jī)制；功效

中圖分類號R730.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼A

文章編號0517-6611（2023）08-0010-06

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2023.08.003開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Research Progress on Antitumor Mechanism of Polysaccharides from Edible and Medicinal Fungus

LIU Xue-juan ZHANG Jie WANG Jing et al（1.College of Life Sciences，Langfang Normal University，Langfang，Hebei 065000;2.Technical Innovation Center for Utilization of Edible and Medicinal Fungi in Hebei Province，Langfang，Hebei 065000;3.Langfang Key Laboratory of Cell Engineering and Application Research，Langfang，Hebei 065000）

AbstractThe incidence of cancer is increasing year by year，and the harm to human beings cannot be ignored.The natural active substance-edible and medicinal fungus polysaccharide possess mature extraction process，which has little toxic and side effects on the body and high anti-tumor medicinal value.This paper summarizes the research results of the anti-tumor mechanism of edible and medicinal fungus polysaccharide in the past ten years，analyzes the anti-tumor characteristics of important edible and medicinal fungus polysaccharide and anti-tumor efficacy，and expounds the use of polysaccharides as anti-tumor nano drug carrier.It has guiding significance for the research on promoting the anti-tumor application of edible and medicinal fungus polysaccharide.

Key wordsEdible and medicinal fungus polysaccharide;Tumor;Manipulation mechanism；Effect

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布最新數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥1 929萬例，死亡996萬例，死亡率達(dá)51.63%，而中國新發(fā)癌癥457萬例，死亡300萬例，居全球之首。因此，癌癥逐漸成為威脅人類健康的主要?dú)⑹?，預(yù)防與治療癌癥已上升為我國國家戰(zhàn)略，迫在眉睫。

腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素的刺激下，局部組織細(xì)胞異常增生形成的瘤狀物。而癌癥起源于上皮組織的惡性腫瘤，細(xì)胞分裂幾乎不受控制并無限增殖，具有向周圍組織侵襲以及向全身各處器官轉(zhuǎn)移的能力，導(dǎo)致機(jī)體損傷并最終死亡。腫瘤的發(fā)展一般分為5個(gè)階段：①癌前階段，即每個(gè)正常細(xì)胞內(nèi)都存在原癌基因與抑癌基因，當(dāng)兩者相互作用發(fā)生失衡，抑癌基因被抑制并且原癌細(xì)胞激活，正常細(xì)胞最終發(fā)生變異；②原位癌階段，正常細(xì)胞發(fā)生變異成為癌細(xì)胞，通過機(jī)體不受控制分裂積聚為腫瘤；③浸潤癌階段，此時(shí)癌細(xì)胞無限制增殖并與人體正常細(xì)胞爭奪營養(yǎng)；④轉(zhuǎn)移階段，俗稱癌細(xì)胞擴(kuò)散，癥狀凸顯，很多患者發(fā)現(xiàn)腫瘤是在此階段并已經(jīng)難以治療；⑤向遠(yuǎn)處播散階段，此時(shí)癌細(xì)胞開始進(jìn)入機(jī)體其他正常組織，一些器官受到影響，俗稱癌癥晚期。因此，預(yù)防與治療癌癥十分艱難。發(fā)現(xiàn)腫瘤后首先可以通過外科手術(shù)切除，也可以選擇化療與放療手段，但化療藥物對人體有很多副作用，損傷正常細(xì)胞，長期使用危害很大［1］。相比于放療、化療、外科手術(shù)等傳統(tǒng)的腫瘤治療方法，天然活性物質(zhì)中的食藥用菌多糖在抗腫瘤方面具有重要意義，而且在人體內(nèi)幾乎沒有任何副作用，毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示長期應(yīng)用很安全，在國際上被稱為“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物”［2-3］。因此，該研究綜述近十年來的研究結(jié)果，總結(jié)分析食藥用菌多糖抗腫瘤的功效及其重要的作用機(jī)制，以期對食藥用菌多糖抗腫瘤研究提供理論參考并對腫瘤的治療提供新的思路。

1食藥用菌多糖抗腫瘤研究

目前研究比較透徹和廣泛的香菇多糖（lentinan，LNT）是一類從優(yōu)質(zhì)香菇子實(shí)體中提取的有效活性成分，其主要成分是具有分支的β-葡聚糖（β-Glucan，β-G），能夠提高人體免疫機(jī)能，預(yù)防和治療多種慢性疾病，減輕放療和化療的毒性反應(yīng)等［4-6］。腫瘤免疫逃逸可以使腫瘤細(xì)胞避免被免疫系統(tǒng)識別和攻擊，從而在體內(nèi)迅速分裂與增殖，并促進(jìn)其侵襲和轉(zhuǎn)移，因此，免疫功能與腫瘤的形成與治療有直接聯(lián)系。目前，大量實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)β-G可以通過有效調(diào)節(jié)和恢復(fù)腫瘤微環(huán)境免疫平衡而抑制腫瘤的發(fā)生與惡化［7-9］，在眾多研究成果中已有部分已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療。例如，香菇多糖用于治療消化道惡性腫瘤，在臨床上已有研究發(fā)現(xiàn)，用單純化療與香菇多糖聯(lián)合化療2種方法對患者進(jìn)行治療，數(shù)據(jù)分析后證明香菇多糖對于消化道惡性腫瘤有著較為顯著的臨床療效［10］；同樣，香菇多糖對于肺癌的治療也有一定的影響，在化療基礎(chǔ)上加用香菇多糖使得患者生存質(zhì)量大大提升［11］；在香菇多糖治療惡性腫瘤的臨床觀察中，發(fā)現(xiàn)加用香菇多糖的治療組能夠提高患者的免疫功能，從而提高治療效果［12］。目前，試驗(yàn)研究已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)將β-G自組裝成1D到3D的納米線、納米片及納米管結(jié)構(gòu)［13］，可作為抗癌納米藥物載體的理想選擇對象，并具有優(yōu)良的生物功能性與穩(wěn)定性（圖1）。納米載體、食用菌多糖與癌癥相關(guān)的研究受到廣泛關(guān)注（圖2）。

2重要食藥用菌多糖的抗腫瘤特點(diǎn)

具有“藥食同源”的食用菌以其營養(yǎng)價(jià)值高深受人們青睞，因其包含的生物活性物質(zhì)潛在的功效，將有可能成為新一代的天然功能性保健品，尤其是其生物活性成分多糖，在輔助治療腫瘤方面具有十分重要的應(yīng)用。如鱗柄小奧德蘑多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、香菇多糖、姬松茸多糖、羊肚菌多糖等。

2.1鱗柄小奧德蘑多糖鱗柄小奧德蘑原產(chǎn)地為中國，其菌柄表面明顯存在褐色小鱗片。筆者發(fā)現(xiàn)鱗柄小奧德蘑多糖可以通過影響體外培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞以抑制結(jié)直腸腺癌細(xì)胞的增殖。通過建立巨噬細(xì)胞和結(jié)直腸腺癌細(xì)胞的體外共培養(yǎng)體系，采用四甲基偶氮唑藍(lán)法測定存活細(xì)胞數(shù)量，熒光探針法標(biāo)記細(xì)胞內(nèi)NO的合成，Griess法檢測NO的分泌量，雙抗體夾心法測定誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1分泌量，發(fā)現(xiàn)鱗柄小奧德蘑多糖可能通過提高巨噬細(xì)胞對誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶、NO和腫瘤壞死因子-α的合成或分泌，從而抑制結(jié)直腸腺癌細(xì)胞的增殖、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，并降低了共培養(yǎng)體系中結(jié)直腸腺癌細(xì)胞的數(shù)量［14］。

2.2靈芝多糖靈芝是著名的藥食兩用真菌，為我國傳統(tǒng)的名貴中藥，藥用歷史悠久。其化學(xué)成分豐富，包括多糖、三萜、多肽、甾醇、核苷酸、脂肪酸、甾體、氨基酸等，其中重要的生物活性成分之一靈芝多糖，存在于擔(dān)子菌門傘菌綱多孔菌目多孔菌科靈芝屬真菌的菌絲體和子實(shí)體中，有著抗氧化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用，在臨床上應(yīng)用廣泛。李志強(qiáng)等［15］研究靈芝多糖對肺癌細(xì)胞A549的作用時(shí)，將肺癌細(xì)胞設(shè)為空白組、藥物對照及低、中、高濃度組，用靈芝多糖進(jìn)行干預(yù)并檢測其中細(xì)胞凋亡蛋白的表達(dá)情況。發(fā)現(xiàn)靈芝多糖的干預(yù)不斷延長，高濃度組細(xì)胞凋亡率隨之增大，說明靈芝多糖能較好地抑制人肺癌的發(fā)展與擴(kuò)散。王成財(cái)?shù)龋?6］以荷膀胱瘤T24細(xì)胞小鼠為試驗(yàn)對象，設(shè)置對照組、順鉑組、靈芝多糖+順鉑組各10只，以腹腔注射的形式來控制變量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能夠增強(qiáng)細(xì)胞免疫，并且能夠調(diào)節(jié)凋亡基因、AQP1以及AQP3的表達(dá)來抑制腫瘤生長。

2.3茯苓多糖茯苓多寄生于松植物的樹根上，適應(yīng)能力強(qiáng)，應(yīng)用歷史長達(dá)2 000年。茯苓多糖是茯苓的主要有效成分，具有多種藥理作用，包括抗氧化、抗腫瘤、抗炎以及免疫調(diào)節(jié)等。近代臨床及藥理研究表明，茯苓多糖具有很好的抗腫瘤作用，具有增強(qiáng)免疫細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，并可以激活機(jī)體對腫瘤的免疫監(jiān)視系統(tǒng)，其機(jī)制與激活補(bǔ)體有關(guān)。胡康等［17］研究茯苓多糖對人乳腺癌細(xì)胞的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)茯苓多糖能夠抑制MDA-MB-231細(xì)胞遷移，為茯苓多糖的抗乳腺癌研究提供依據(jù)。林麗霞等［18］探究茯苓多糖對胃癌的抑制作用時(shí)，通過移植人胃癌細(xì)胞的裸鼠作為研究對象，以茯苓多糖的不同劑量作為自變量，對每組小鼠進(jìn)行給藥，觀察其腫瘤重量所發(fā)生的變化并借此計(jì)算抑癌率和肝、脾指數(shù)，最終發(fā)現(xiàn)茯苓多糖對于人胃癌移植瘤具有明顯抑制作用。

2.4香菇多糖香菇為我國最早栽培的藥食兩用菌，具有多種藥理活性。香菇多糖是從優(yōu)質(zhì)香菇子實(shí)體中提取的有效活性成分，可以作為一種宿主免疫增強(qiáng)劑，它具有抗腫瘤、抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)等作用。其良好的抗腫瘤功效，經(jīng)過了許多臨床與藥理研究，得到了較好結(jié)果。徐文琴等［19］探討香菇多糖對乳腺癌的抑制機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)香菇多糖能夠使乳腺癌4T1細(xì)胞移植瘤小鼠的外周血、腫瘤及脾組織內(nèi)IL-35表達(dá)水平降低，對移植瘤有顯著抑制作用。劉亞濤等［20］發(fā)現(xiàn)，單純順鉑治療的患者與在此基礎(chǔ)上聯(lián)合香菇多糖治療的患者相比，后者效果更加顯著。

2.5姬松茸多糖姬松茸多糖是從姬松茸子實(shí)體中提取出來的活性成分，具有良好的藥用價(jià)值，在抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、抗輻射、免疫調(diào)節(jié)以及降血糖等方面有較好的作用。姬松茸多糖可以迅速有效地減輕化學(xué)療法等傳統(tǒng)治療方法所帶來的難受又危險(xiǎn)的副作用。Bamba［21］在研究姬松茸多糖提取物對小鼠結(jié)腸炎的抑制作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)姬松茸多糖能夠減少結(jié)腸黏膜組織受到損傷，且能刺激杯狀細(xì)胞的產(chǎn)生來抑制炎癥的發(fā)生。馮義伶等［22］分析姬松茸多糖對患有胰腺癌的小鼠代謝作用的影響時(shí)，建立小鼠模型并與試驗(yàn)組對照，發(fā)現(xiàn)姬松茸多糖能夠改善小鼠胰腺癌的情況，提高免疫力。

2.6羊肚菌多糖羊肚菌是羊肚菌科羊肚菌屬的真菌，也稱羊肚菜、羊蘑等，其味道獨(dú)特且營養(yǎng)豐富，是一種珍稀藥食兼用菌，內(nèi)含人體需要的多種氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、多糖、脂肪酸化合物、酶類以及有機(jī)鍺。其中羊肚菌多糖是羊肚菌中能夠抑制腫瘤的活性成分，有抑制腫瘤、抗疲勞、抗病毒以及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效。李謠等［23］在研究羊肚菌多糖對乳腺癌細(xì)胞的作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)羊肚菌多糖能夠使B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）蛋白表達(dá)水平降低，而使Bcl-2相關(guān)X蛋白表達(dá)，后者與前者的比值增加，表現(xiàn)出對乳腺癌的抑制作用。黃瑤［24］對羊肚菌多糖的抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行研究時(shí)，以S180小鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)羊肚菌多糖能夠在一定濃度范圍內(nèi)抑制腫瘤細(xì)胞增殖的活性，對S180細(xì)胞有顯著抑制作用。

3食藥用菌多糖抗腫瘤的調(diào)控機(jī)制

腫瘤免疫逃逸可以使腫瘤細(xì)胞避免被免疫系統(tǒng)識別和攻擊，從而使腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)迅速分裂與增殖，并促進(jìn)其侵襲和轉(zhuǎn)移，因此，免疫功能與腫瘤的形成與治療有直接聯(lián)系，通過調(diào)節(jié)人體的免疫能力預(yù)防與治療腫瘤具有十分重要的意義。天然活性物質(zhì)中的食藥用菌多糖具有“生物反響調(diào)理物”的國際稱號，可以作為免疫增強(qiáng)劑與免疫激活劑。因此，食用菌多糖可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來增強(qiáng)抗腫瘤能力，其對免疫系統(tǒng)的影響因素包括細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞與免疫器官。

3.1通過細(xì)胞因子增強(qiáng)抗腫瘤能力細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)，能夠調(diào)控免疫應(yīng)答。食藥用菌多糖能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，繼而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。葛唯佳等［25］在研究雜色云芝酸溶性多糖對H22荷瘤小鼠的抗腫瘤作用試驗(yàn)中，通過空白組與不同劑量的雜色云芝酸溶性多糖組的對照試驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)抑瘤率不僅隨著劑量的增加而增大，同時(shí)雜色云芝酸溶性多糖組還能改善免疫器官指數(shù)，提高血清細(xì)胞因子γ-干擾素、腫瘤壞死因子-α的水平，來發(fā)揮抗腫瘤作用。劉媛媛等［26］通過研究羥甲基茯苓多糖（CMP）可以增強(qiáng)免疫作用實(shí)現(xiàn)抗腫瘤，分析發(fā)現(xiàn)CMP對小鼠T淋巴細(xì)胞分泌γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）具有重要影響，通過體外觀察CMP對T細(xì)胞毒性作用，檢測IFN-γ、IL-10的含量，發(fā)現(xiàn)CMP能夠顯著提高IFN-γ的水平，降低IL-10的水平，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力。吳會清［27］研究靈芝多糖的抗腫瘤作用時(shí)，以S180荷瘤小鼠為對象，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能夠調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平，降低臟器指數(shù)以增強(qiáng)免疫抑制腫瘤。馬高興［28］在對杏鮑菇多糖（PEP）對腸道免疫功能的研究中，將PEP分離純化并給患有結(jié)腸炎的小鼠灌胃，發(fā)現(xiàn)杏鮑菇純化多糖可顯著抑制小鼠結(jié)腸炎相關(guān)癥狀。其原因是PEP能夠顯著提高各臟器指數(shù)（包括肝臟、脾臟、胸腺等免疫器官）以及TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-2及IL-6等免疫因子，增強(qiáng)小鼠腸道微環(huán)境免疫應(yīng)答功能。朱薇珊等［29］以非小細(xì)胞肺癌合并肺結(jié)核患者為研究對象，隨機(jī)將患者分為化療組和聯(lián)合組（化療+香菇多糖注射）。接受6個(gè)月的治療后，利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，分析發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者治療后，細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ顯著高于化療組。因此，香菇多糖能夠提高免疫細(xì)胞因子來增強(qiáng)機(jī)體免疫，從而實(shí)現(xiàn)治療效果。姜爽等［30］利用噻唑藍(lán)法計(jì)算正常小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖刺激率，吞噬中性紅法檢測荷瘤小鼠脾巨噬細(xì)胞的活性；隨后進(jìn)行體內(nèi)抗腫瘤試驗(yàn)，并設(shè)置模型組、山慈菇多糖組（低、中、高劑量）、環(huán)磷酰胺組，利用流式細(xì)胞術(shù)以及ELISA法檢測荷瘤小鼠脾細(xì)胞中T淋巴細(xì)胞亞群和血清中細(xì)胞因子的含量。經(jīng)SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，分析發(fā)現(xiàn)山慈菇多糖能夠通過提高CD4/CD8比值及白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ水平來提升腫瘤抑制作用。劉肖肖等［31］利用流式細(xì)胞儀來檢測金針菇子實(shí)體多糖培養(yǎng)的小鼠脾淋巴細(xì)胞CD3/CD25表達(dá)水平，CBA試劑盒檢測IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF的分泌量。采用ELISA法檢測小鼠骨髓源巨噬細(xì)胞IL-6、TNF-α、IL-1β細(xì)胞因子的分泌量。通過SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分析發(fā)現(xiàn)金針菇子實(shí)體多糖能夠顯著提高TNF、IFN-γ細(xì)胞因子的分泌量，誘導(dǎo)特異性免疫激活，實(shí)現(xiàn)腫瘤抑制。張景欣等［32］對惡性腫瘤患者注射香菇多糖注射液并結(jié)合化療，測定其T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的水平，通過對比單純化療和化療基礎(chǔ)上聯(lián)合香菇多糖注射液的治療結(jié)果，發(fā)現(xiàn)后者外周血CD3、CD4、CD4/CD8水平要高于單純化療組，因此認(rèn)為香菇多糖注射液能夠提高免疫細(xì)胞水平，增強(qiáng)免疫力，保護(hù)患者免疫機(jī)能。

3.2通過免疫細(xì)胞增強(qiáng)抗腫瘤能力免疫細(xì)胞是參與免疫調(diào)節(jié)或與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的細(xì)胞，一般可以分為3大類，包括淋巴細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞和參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞。李東東等［33］發(fā)現(xiàn)桑黃多糖通過影響腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞成分（如T、B淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞）來調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。Li等［34］在研究豬苓多糖時(shí)，發(fā)現(xiàn)豬苓多糖可以誘導(dǎo)小鼠骨源性樹突狀細(xì)胞的表型和功能成熟。Zheng等［35］由于有研究發(fā)現(xiàn)黏附在腫瘤細(xì)胞表面的纖維蛋白原涂層可抑制NK細(xì)胞對腫瘤的細(xì)胞毒性，在體外培養(yǎng)黑色素瘤細(xì)胞B16和A375，利用流式細(xì)胞儀分析，研究靈芝多糖的作用，結(jié)果表明，靈芝多糖能夠抑制纖維蛋白原的黏附，促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。蔣定文等［36］在研究靈芝多糖膠囊對免疫抑制小鼠免疫功能的影響時(shí)，利用乳酸脫氫酶法來測定NK細(xì)胞殺傷活性，用酶標(biāo)儀在492 nm處測定A值，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖低、中、高劑量組的NK細(xì)胞殺傷活性明顯高于空白對照組，因此可以認(rèn)為靈芝多糖膠囊對NK細(xì)胞殺傷活性有一定的促進(jìn)作用，能夠提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。許曉燕等［37］設(shè)置不同濃度的靈芝多糖，用來處理小鼠以及EA.hy926細(xì)胞，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算分析得知，靈芝多糖處理過的小鼠抑瘤率明顯大于對照組，運(yùn)用免疫組化法以及Western blot法檢測T淋巴細(xì)胞浸潤情況，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可以通過增加T淋巴細(xì)胞浸潤來抑制腫瘤的生長。

3.3通過免疫器官增強(qiáng)抗腫瘤能力Li等［38］為篩選出具有抗宮頸癌和調(diào)節(jié)作用的龍葵多糖（SNL-P）抗腫瘤活性成分，并評價(jià)其對胸腺的保護(hù)作用，利用柱層析法分離純化SNL-P，以及小鼠腹水U14細(xì)胞模型，通過組織學(xué)觀察和TUNEL染色觀察，發(fā)現(xiàn)SNL-P組分1a對U14宮頸癌有明顯的抑制作用，并對小鼠胸腺組織有明顯的保護(hù)作用。由此看出，SNL-P可以通過保護(hù)免疫器官實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。呂蘇成等［39］將S180肉瘤細(xì)胞接種至小鼠體內(nèi)，并將其分為正常對照組、正常+多糖組、腫瘤對照組、腫瘤+多糖對照組，連續(xù)用藥后，利用ANAE染色法檢測ANAE陽性淋巴細(xì)胞、吞噬試驗(yàn)以及PFC試驗(yàn)，同時(shí)還進(jìn)行了臨床試驗(yàn)觀察。發(fā)現(xiàn)茯苓多糖在250 mg/（kg·d）時(shí)，能夠使得胸腺、脾臟重量達(dá)到較正常水平，并且瘤重減小，起到保護(hù)免疫器官抑制腫瘤發(fā)生的作用。王紅等［40］研究榆耳酸溶性多糖對小鼠H22移植瘤的抗腫瘤作用時(shí)，通過多個(gè)指標(biāo)來觀察，利用HE染色法觀察腫瘤組織的病理改變，TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡情況，發(fā)現(xiàn)榆耳酸溶性多糖可以通過提高小鼠脾臟、胸腺等免疫器官指數(shù)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來抑制腫瘤的生長。

4食藥用菌多糖抗腫瘤功效

4.1抑制腫瘤細(xì)胞的遷移腫瘤的遷移是癌癥難以治愈的根本原因之一，而食藥用菌多糖對其有著明顯的抑制作用。萬茜淋等［41］采用CCK-8法和流式細(xì)胞術(shù)以及顯微鏡結(jié)合DAPI染色法分析、檢測和觀察香菇多糖對SHG-44細(xì)胞增殖、周期變化以及細(xì)胞凋亡形態(tài)，發(fā)現(xiàn)香菇多糖通過調(diào)節(jié)SHG-44細(xì)胞周期來抑制細(xì)胞的增殖和遷移，借此抑制腫瘤的發(fā)展。張密霞等［42］研究茯苓多糖對Lewis肺癌小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移的影響時(shí)，接種腫瘤細(xì)胞后開始對小鼠給藥，通過分析發(fā)現(xiàn)茯苓多糖對Lewis肺癌小鼠的腫瘤體積與質(zhì)量無直接明顯作用，但是高劑量的茯苓多糖可以減少肺表面轉(zhuǎn)移灶個(gè)數(shù)，增加白細(xì)胞 CD11b、CD18mRNA 表達(dá)，抑制自發(fā)肺轉(zhuǎn)移。最終猜測茯苓多糖抑制腫瘤轉(zhuǎn)移可能通過活化外周血白細(xì)胞實(shí)現(xiàn)。李穎博等［43］利用熒光染料標(biāo)記人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）以及人前列腺癌細(xì)胞（PC-3M），給予不同濃度的靈芝多糖進(jìn)行培養(yǎng)，在熒光顯微鏡下觀察，采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，分析發(fā)現(xiàn)在一定濃度范圍內(nèi)，靈芝多糖能夠降低HUVECs與PC-3M之間的黏附作用，并降低穿過單層內(nèi)皮細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞數(shù)量，降低腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。胡康等［17］用不同濃度的茯苓多糖對人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞進(jìn)行處理后，進(jìn)行染色并在顯微鏡下觀察細(xì)胞遷移活動(dòng)，通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測SATB-1基因表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)茯苓多糖對MDA-MB-231細(xì)胞遷移有較強(qiáng)的抑制作用，且茯苓多糖對SATB-1的表達(dá)有顯著抑制，表明茯苓多糖可能是通過抑制SATB-1基因的表達(dá)來抑制MDA-MB-231細(xì)胞遷移，從而抑制腫瘤發(fā)生。梁嵐［44］以靈芝多糖作為試驗(yàn)變量，研究其對內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附與遷移的影響。將培養(yǎng)好的腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞融合，并設(shè)置了空白對照組以及不同濃度的靈芝多糖組，觀察兩者間的相互作用，最終發(fā)現(xiàn)加入靈芝多糖的試驗(yàn)組中，內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞間產(chǎn)生的黏附作用和遷移反應(yīng)被阻礙，即抑制腫瘤細(xì)胞的遷移，從而達(dá)到抗腫瘤的效果。張曉春等［45］利用雞胚尿囊膜血管生成模型探究了靈芝多糖對人前列腺癌PC-3M亞系PC-3M-1E8細(xì)胞黏附功能的影響，以藥物溶媒PBS作為對照，在培養(yǎng)板上的小孔中分別加入不同濃度的靈芝多糖，根據(jù)酶標(biāo)儀測出的吸光度值計(jì)算出細(xì)胞黏附抑制率，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在0.33～33.00 g/L劑量范圍內(nèi)，靈芝多糖能夠顯著抑制腫瘤細(xì)胞間的黏附。吳建珩等［46］設(shè)置了不同濃度的桑黃多糖組，并分別處理膠質(zhì)瘤細(xì)胞，利用MTT比色法檢測抑瘤率，并用劃痕試驗(yàn)和Transwell細(xì)胞侵襲試驗(yàn)檢測膠質(zhì)瘤的遷移和侵襲能力，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析發(fā)現(xiàn)桑黃多糖處理48 h后的腫瘤細(xì)胞遷移率顯著降低，抑制了腫瘤的生長。

4.2抑制血管生成新生血管的形成能夠?yàn)槟[瘤的活動(dòng)提供營養(yǎng)物質(zhì)，因此血管生成與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。朱青靜［47］通過MTT法與Tuber formation assay法檢測出香菇多糖均可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、黏附以及體外血管的生成，發(fā)現(xiàn)香菇多糖的抑制作用呈劑量依賴型，劑量越大，抑制作用越強(qiáng)。在500 mg/L的質(zhì)量濃度下抑制血管生成最顯著。因此，香菇多糖可能通過抑制血管生成來實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤作用。吳凱南等［48］采用BallB/C小鼠乳腺梭形細(xì)胞癌模型以及腫瘤誘導(dǎo)的皮膚血管生成技術(shù)，將實(shí)驗(yàn)小鼠分為對照和治療組［1 g/（kg·d）云芝胞內(nèi)多糖，進(jìn)行管飼給藥］，利用XTL-II型體視顯微鏡、HE染色觀察及癌組織TGF-β1免疫組化檢測，來觀察分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，云芝胞內(nèi)多糖能夠顯著降低TGF-β1的水平，來抑制血管生成，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。郭鵬榮等［49］以接種人膀胱癌T24細(xì)胞的裸鼠為研究對象，進(jìn)行體內(nèi)抑瘤試驗(yàn)，隨機(jī)分為生理鹽水組、順鉑組、順鉑+靈芝多糖組，計(jì)算腫瘤體積、繪制腫瘤生長曲線并計(jì)算抑瘤率，標(biāo)記腫瘤微血管，計(jì)算腫瘤微血管密度。在一段時(shí)間的試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，順鉑+靈芝多糖組微血管分布對其他2組比較稀疏，腫瘤微血管密度明顯呈下降的趨勢，同時(shí)順鉑+靈芝多糖組能夠有效抑制腫瘤生長。因此，可以認(rèn)為靈芝多糖能夠抑制腫瘤微血管生成，從而抑制腫瘤生長。

4.3提高凋亡蛋白基因表達(dá)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡對腫瘤抑制有著至關(guān)重要的作用。邢會軍等［50］在探討靈芝多糖體內(nèi)外抗腫瘤作用的試驗(yàn)中，通過改變使用劑量，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能夠在體內(nèi)外抑制胃腫瘤細(xì)胞生長，這一作用與增加Bax基因表達(dá)、抑制bcl-2基因表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。王靜林［51］探討香菇多糖在非免疫途徑的抗腫瘤作用中，提出了細(xì)胞凋亡的2種誘導(dǎo)途徑，即內(nèi)源性途徑（線粒體凋亡通路，增加Bax基因表達(dá)，活化Caspase-9從而激活Caspase-3，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡）和外源性途徑（死亡受體凋亡通路，上調(diào)TNF-α水平，活化Caspase-8，從而激活Caspase-3，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡），首次發(fā)現(xiàn)香菇多糖能誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，其自噬表現(xiàn)為自噬性細(xì)胞死亡。甘霓等［52］以B16細(xì)胞為研究對象，建立黑色素瘤模型，檢測黑木耳多糖對荷瘤小鼠腫瘤大小的影響，發(fā)現(xiàn)黑木耳多糖能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞中Bax、P53、Caspase-3 mRNA的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。Liu等［53］從蛹蟲夏草發(fā)酵菌絲體和栽培子實(shí)體中分別獲得了CMPS-II和CBPS-II多糖抗腫瘤活性的比較。經(jīng)過一系列試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)濃度為500 μg/mL時(shí)，CMPS-II和CBPS-II的抑制率分別為54.55%和34.80%。且CMPS-II和CBPS-II均可提高細(xì)胞凋亡因子Caspase-3、Caspase-9和p53的蛋白和mRNA表達(dá)水平，同時(shí)降低增殖細(xì)胞核抗原的蛋白和mRNA表達(dá)水平，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。唐恩紅等［54］對人宮頸癌HeLa細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，取對數(shù)生長期的細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)，利用MTT法檢測細(xì)胞增值率篩選出適宜低、中、高濃度的茯苓多糖。不同濃度下培養(yǎng)HeLa細(xì)胞，利用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期，并利用Western blot法檢測增殖、凋亡、遷移、ERK通路相關(guān)蛋白的表達(dá)。通過SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分析發(fā)現(xiàn)茯苓多糖能夠顯著增加HeLa細(xì)胞的凋亡率，通過增加Cleaved Caspase 3、Cleaved Caspase 8、Cleaved Caspase 9和Bax的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。張愛龍等［55］設(shè)置不同濃度（0、50、100、200、500、1 000 μg/mL）的金針菇多糖作為試驗(yàn)組，分別處理肝癌細(xì)胞HepG2。明確其對肝癌細(xì)胞增殖以及細(xì)胞凋亡的影響后，利用熒光染色法以及試劑盒法檢測肝癌細(xì)胞的形態(tài)變化以及凋亡蛋白Caspase3、8、9的活性變化，最終發(fā)現(xiàn)隨著金針菇多糖濃度的增大，Caspase3、8、9的表達(dá)增大，細(xì)胞凋亡率也增大。因此，可以認(rèn)為金針菇多糖通過提高凋亡蛋白的表達(dá)來誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡。朱儉勛等［56］通過不同來源的桑黃粗多糖對肝癌細(xì)胞HepG2進(jìn)行處理，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)桑黃子實(shí)體粗多糖對HepG2都有抑制作用，不同的桑黃粗多糖作用效果不同，但基本上都是通過cyclin-cdk復(fù)合物來調(diào)控HepG2細(xì)胞S期的變化，以及增加促凋亡蛋白基因Bcl-XS、Bad、Bax、Bid的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Lu 等［57］通過一系列體外試驗(yàn)來檢測牛樟芝硫酸多糖（SPS）的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)SPS可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、激活caspase-3和PARP，從而來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。

4.4食藥用菌多糖納米載體靶向治療癌細(xì)胞該研究分析發(fā)現(xiàn)，納米粒子表面只要有疏水性配體的修飾，就會引起血清蛋白的吸附，而隨著親水性配體（例如多糖修飾）比例的增加，血清蛋白的吸附會降低，從而提升其運(yùn)輸效率，而且納米載藥體表面親疏水配體的比例也會直接影響其跨膜效率［58］。因此，納米載體表面修飾食藥用菌多糖可以顯著提高納米載體的遞送效率。Jia等［59］證明香菇多糖單鏈（LNT）在復(fù)性過程中可以螺旋纏繞到棒狀羧基化碳納米管（SWNT-COOH）上，不僅減小了棒狀SWNT-COOH的聚集程度，提高其擴(kuò)散效率，而且大大降低了細(xì)胞毒性，提高了生物相溶性，在藥物遞送中被寄予厚望并備受學(xué)者和臨床的高度青睞。多糖除了可以作為修飾載體的配體外，還可以自組裝成不同的結(jié)構(gòu)作為納米載體［13，60］，不僅具有優(yōu)良的水溶性、生物相溶性與穩(wěn)定性，而且易于化學(xué)修飾，可以作為免疫增強(qiáng)劑與免疫激活劑，是抗腫瘤藥物載體的理想選擇對象。

5結(jié)語與展望

食藥用菌多糖的抗腫瘤作用備受關(guān)注，并且在臨床上已經(jīng)有所應(yīng)用。食藥用菌多糖通過免疫調(diào)節(jié)作用抗腫瘤的途徑有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平、提升免疫細(xì)胞水平、保護(hù)免疫器官等，最終可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長與遷移、抑制血管生成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡與自噬。而且食藥用菌多糖作為天然高分子聚合物，是抗癌納米藥物載體的理想選擇對象。

然而，食藥用菌多糖抗腫瘤機(jī)制研究涉及多方面的理論、方法和技術(shù)，仍需要在實(shí)際應(yīng)用中不斷積累和完善，作進(jìn)一步研究和開發(fā)：①食藥用菌多糖的抗腫瘤作用與其自身結(jié)構(gòu)的關(guān)系。食藥用菌多糖種類繁多，作用機(jī)制也不甚相同，因此，明確其結(jié)構(gòu)與抗腫瘤機(jī)制間的關(guān)系對于抗腫瘤藥物的研發(fā)與應(yīng)用具有重要意義。②其作用靶點(diǎn)尚未明確，已知食藥用菌多糖既能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞，也能間接作用于免疫系統(tǒng)，但這兩者之間是否有緊密關(guān)系，還不是很清楚。③食藥用菌多糖作為納米藥物載體的研究與應(yīng)用還不是很成熟，尤其是調(diào)控其在腫瘤間質(zhì)及跨膜運(yùn)輸過程的分子機(jī)制尚不明確，載藥與釋藥效率研究也較少。隨著科技的發(fā)展與抗腫瘤機(jī)制的進(jìn)一步明確，食藥用菌多糖在癌癥治療上的應(yīng)用會不斷成熟，給予病人更多戰(zhàn)勝疾病的信心。

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