王化秀

【摘 要】目的 探究他克莫司軟膏聯(lián)合二氧化碳點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)的臨床療效。方法 選取2021年1月-2022年1月就診于我院的50例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參考組和觀察組，每組25例。參考組采用他克莫司軟膏治療，觀察組在參考組的基礎(chǔ)上采用二氧化碳點(diǎn)陣激光治療，比較兩組臨床療效、炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-17（IL-17）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后TNF-α、IFN-γ、IL-17指標(biāo)均低于治療前，且觀察組低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)白癜風(fēng)患者采用二氧化碳點(diǎn)陣激光臨床效果較好，可降低患者的炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】白癜風(fēng)；二氧化碳點(diǎn)陣激光；皮膚瘙癢

中圖分類號(hào)：R758.4+1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）06-0029-04

Clinical Effect of Carbon Dioxide Lattice Laser Combined with Tacrolimus Ointment in the Treatment of Vitiligo

WANG Hua-xiu

（Department of Dermatology， Xintai Peoples Hospital， Xintai 271200， Shandong， China）

【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy of tacrolimus ointment combined with carbon dioxide lattice laser in the treatment of vitiligo. Methods A total of 50 patients with vitiligo who were admitted to our hospital from January 2021 to January 2022 were selected as the research objects. They were divided into reference group and observation group by random number table method， with 25 cases in each group. The reference group was treated with tacrolimus ointment， and the observation group was treated with carbon dioxide lattice laser on the basis of the reference group. The clinical efficacy， inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， γ-interferon （IFN-γ）， interleukin-17 （IL-17）] and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IFN-γ and IL-17 in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The clinical effect of carbon dioxide lattice laser in patients with vitiligo is better， which can reduce the inflammatory response of patients without increasing adverse reactions.

【Key words】Vitiligo； Carbon dioxide lattice laser； Skin pruritus

白癜風(fēng)（vitiligo）是一種易診斷、難治療的后天色素性皮膚病，其癥狀主要表現(xiàn)為背部、腕部、前臂、面部和頸部等出現(xiàn)乳白色或粉色皮損，多發(fā)于青少年。目前白癜風(fēng)的致病原因尚無定論，較多學(xué)者認(rèn)為與免疫細(xì)胞功能紊亂和炎癥反應(yīng)有一定關(guān)系[1，2]。白癜風(fēng)雖不會(huì)對(duì)患者的生命健康安全造成威脅，但會(huì)較大程度影響患者面部美觀，間接影響到患者的日常社交、學(xué)習(xí)和工作。該病有遷延不愈、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，但不具有傳染性，人們對(duì)該疾病的認(rèn)知水平不足，容易誘發(fā)患者羞恥、焦慮的心理。為了預(yù)防心理相關(guān)疾病發(fā)生，進(jìn)一步提升白癜風(fēng)的治療有效率是亟待研究的重要問題。針對(duì)白癜風(fēng)既往臨床多采用藥物療法，如他克莫司軟膏、潑尼松片、丙酸氯倍他索乳膏等，但藥物治療療程較長(zhǎng)，且療效不佳[3，4]，患者長(zhǎng)期服藥可能帶來滿月臉、向心性肥胖等不良反應(yīng)，故仍需尋找更高效的治療方法。近年來多項(xiàng)研究指出[5，6]，二氧化碳點(diǎn)陣激光治療有顯效快、副作用小的優(yōu)點(diǎn)，可通過掃描點(diǎn)陣發(fā)射激光，穿透真皮層，可瞬間氣化組織，起到組織修復(fù)的作用，現(xiàn)階段在面部美容和人體整形手術(shù)中應(yīng)用廣泛。鑒于此，我院根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，采用二氧化碳點(diǎn)陣激光配合他克莫司治療白癜風(fēng)患者，并與傳統(tǒng)療法的臨床效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2022年1月就診于新泰市人民醫(yī)院的50例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2021版）》[7]中穩(wěn)定期白癜風(fēng)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；②有凝血功能障礙者；③有銀屑病、濕疹等影響療效觀察的皮膚疾病者；④妊娠期或哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成參考組和觀察組，各25例。參考組男10例，女15例；年齡18～55歲，平均年齡（31.86±8.34）歲；病程5～15個(gè)月，平均病程（9.66±2.13）個(gè)月；皮損部位：面頸10例，軀干5例，肢端10例。觀察組男11例，女14例；年齡18～56歲，平均年齡（31.11±8.42）歲；病程6～15個(gè)月，平均病程（9.85±2.20）個(gè)月；皮損部位：面頸9例，軀干6例，肢端10例。兩組性別、年齡、病程、皮損部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1參考組 采用他克莫司軟膏治療：囑患者于早晚用他克莫司軟膏（浙江萬晟有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133244，規(guī)格：10 g∶10 mg）涂抹患處，2次/d，療程為6個(gè)月。

1.2.2觀察組 在參考組的基礎(chǔ)上采用二氧化碳點(diǎn)陣激光治療：治療前用5%濃度利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466，規(guī)格：30 g）涂抹患處并封膜包裹進(jìn)行麻醉，30 min后擦去乳膏，用75%酒精棉球消毒，采用二氧化碳激光治療儀（吉林省科英激光股份有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)201632441770，型號(hào)：kl型）治療，波長(zhǎng)為10.6 μm，點(diǎn)陣激光能量依照患者皮損顏色情況調(diào)整，皮損位于面頸部時(shí)，能量控制在20～50 mJ；皮損位于四肢關(guān)節(jié)或軀干時(shí)，能量控制在60 mJ；皮損位于手腳關(guān)節(jié)處時(shí)，能量控制在80 mJ。囑患者治療后48 h內(nèi)患處避免接觸水。1次/月，療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 依照《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2021版）》評(píng)定治療效果。病變部位白斑完全消除，與正常膚色一致為痊愈；病變部位白斑消除50%以上，接近正常膚色為顯效；病變部位白斑消除10%～50%為有效；病變部位白斑消除不到10%或病變范圍擴(kuò)大為無效。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2炎性因子水平 分別于治療前、治療6個(gè)月后采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫分析儀（山東博冠生物技術(shù)有限公司，魯械注準(zhǔn)20212220931，型號(hào)：BK-EL10A）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-17（IL-17）水平。

1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括脫屑、燒灼感、紅腫、瘙癢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IFN-γ、IL-17均低于治療前，且觀察組低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

白癜風(fēng)主要體現(xiàn)為表皮黑素細(xì)胞缺失而導(dǎo)致皮膚及黏膜脫失斑，現(xiàn)階段臨床治療方法較多，常見的有系統(tǒng)治療、表皮移植和物理治療等[8]。他克莫司軟膏已被證實(shí)用于治療白癜風(fēng)是有效的[9，10]，作為一種免疫抑制劑，他克莫司可阻礙導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促使黑素再生并向白斑區(qū)域轉(zhuǎn)移，藥物安全性也較高[11]。但他克莫司軟膏是一種外用藥，短期療效不明顯，需要長(zhǎng)期使用，且易引起皮膚紅斑、瘙癢等不良反應(yīng)，部分患者也可能出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱癥狀，對(duì)其生活質(zhì)量造成負(fù)面影響。

點(diǎn)陣激光的原理是利用激光產(chǎn)生的光熱作用，以點(diǎn)陣排列作用于皮膚，形成微熱損傷，促使生長(zhǎng)因子聚集，引導(dǎo)黑素細(xì)胞生成，幫助白斑皮損處復(fù)色[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于參考組（P<0.05），提示二氧化碳點(diǎn)陣激光治療效果較好。推測(cè)這是因?yàn)楦邿崃俊⒏呙芏鹊亩趸键c(diǎn)陣激光穿透皮膚表層進(jìn)入真皮，可以有效提升皮損處的血流量，加速皮膚新陳代謝[13]，顯效較快，故而臨床效果好。

目前醫(yī)學(xué)界對(duì)白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主流觀點(diǎn)認(rèn)為自身免疫系統(tǒng)疾病是引起白癜風(fēng)的主要因素[14，15]。有研究發(fā)現(xiàn)[16-18]，TNF-α、IFN-γ、IL-17等因子均與白癜風(fēng)發(fā)病有關(guān)。TNF-α是調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)組織修復(fù)作用的細(xì)胞因子，有抑制酪氨酸酶和黑素細(xì)胞增殖的效果；IFN-γ是一種由免疫細(xì)胞生成的可抗菌、抗毒、調(diào)節(jié)免疫的糖蛋白，會(huì)與角質(zhì)形成細(xì)胞的受體結(jié)合，并對(duì)黑素細(xì)胞產(chǎn)生殺傷效果；IL-17在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，會(huì)促使角質(zhì)形成細(xì)胞生成促炎性因子，間接誘發(fā)黑素細(xì)胞凋亡。降低TNF-α、IFN-γ、IL-17指標(biāo)表達(dá)，有助于避免黑素細(xì)胞抑制，防止黑素細(xì)胞凋亡，激活皮損中靜止的黑素前體細(xì)胞使其轉(zhuǎn)化為正常黑素細(xì)胞，以達(dá)到誘導(dǎo)黑素再生的效果[19，20]。本研究中，兩組治療后TNF-α、IFN-γ、IL-17均低于治療前，且觀察組低于參考組（P<0.05），原因推測(cè)為二氧化碳點(diǎn)陣激光增強(qiáng)了表皮滲透性，有效增強(qiáng)了藥物吸收能力，有效抑制了患者的免疫炎癥反應(yīng)[21，22]。且激光穿透至真皮可使血管產(chǎn)生點(diǎn)狀出血，利于基底層的黑素細(xì)胞轉(zhuǎn)移，對(duì)促進(jìn)皮損修復(fù)有積極作用。

本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示采用二氧化碳點(diǎn)陣激光治療的安全性與單純他克莫司軟膏治療相當(dāng)，推測(cè)原因?yàn)楸敬窝芯恐忻?個(gè)月采用1次二氧化碳點(diǎn)陣激光治療，與表皮組織自然更替的時(shí)間相近，使微小的創(chuàng)口有充分的時(shí)間修復(fù)，偶見皮膚紅腫和燒灼感也可隨著時(shí)間自行消退，不對(duì)治療進(jìn)程造成影響。

綜上所述，采用對(duì)白癜風(fēng)患者采用二氧化碳點(diǎn)陣激光治療可有效提升療效，減低患者的炎性因子反應(yīng)，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較好。

參考文獻(xiàn)

[1] 郝瑞紅，鄢家苗.超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療尋常型白癜風(fēng)的效果及對(duì)血清IL-17、IL-23水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2023，8（4）：87-90.

[2] 唐亞平，李振潔，劉煒鈺，等.納米微針導(dǎo)入復(fù)方倍他米松聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的效果[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2022，28（6）：454-457.

[3] 謝波，尉曉冬，許愛娥，等.系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療進(jìn)展期白癜風(fēng)的療效及相關(guān)因素研究[J].中華皮膚科雜志，2021，54（2）：139-144.

[4] 程建宏，朱小慶.308準(zhǔn)分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的療效及安全性觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2022，33（15）：2264-2266.

[5] 吳樹毅.CO2點(diǎn)陣激光的兩種不同參數(shù)設(shè)定治療面部白癜風(fēng)的療效比較[J].皮膚病與性病，2022，44（3）：249-251，254.

[6] 張佩蓮，葉建州.剝脫性點(diǎn)陣激光輔助給藥在皮膚科中的應(yīng)用[J].臨床皮膚科雜志，2022，51（5）：309-312.

[7] 許愛娥.白癜風(fēng)診療共識(shí)（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（2）：105-109.

[8] 許愛娥.白癜風(fēng)治療進(jìn)展及經(jīng)驗(yàn)薈萃[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2022，39（4）：1-2.

[9] 曾寶英，羅智華，溫秋娥，等.Pixel 2940 nm點(diǎn)陣激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療肢端型白癜風(fēng)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（2）：136-139.

[10] 王振.他克莫司聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的效果和安全性[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2022，49（6）：70-73.

[11] 劉真真.二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療局限型白癜風(fēng)的效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2020，32（18）：31-33.

[12] 錢雯，司晨琛，陳奕鶴，等.點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合外用藥物治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)臨床療效及相關(guān)影響因素分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（3）：24-26.

[13] 李榮輝.308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2022，28（17）：143-145.

[14] 王禹毅，王小琴.白癜風(fēng)與自身免疫性共病[J].重慶醫(yī)學(xué)，2022，51（11）：1973-1976.

[15] 魏偉，何奕德，李萌，等.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中的作用及治療應(yīng)用[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2018，27（1）：133-136.

[16] 趙肖靈，何潤(rùn)之，孫玉姣，等.活動(dòng)期白癜風(fēng)患者血清γ干擾素含量升高[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，42（7）：1067-1070.

[17] 張祥月，鄒雪蓮，雷子賢，等.Th1/Th2/Th17相關(guān)細(xì)胞因子失衡與非節(jié)段型白癜風(fēng)病情相關(guān)性研究[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2022，15（3）：136-138，142.

[18] 王小媛，王穎娟，康樂，曹偉.外周血輔助性T細(xì)胞17與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡與白癜風(fēng)臨床特征的相關(guān)性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（16）：31-35.

[19] 江濤.藥物治療前后白癜風(fēng)患者血清TNF-α、sIL-2R水平變化研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2020，18（18）：35-37.

[20] 古月，王哲新，于子紅，等.308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合中藥熱敷對(duì)白癜風(fēng)患者的療效及對(duì)T細(xì)胞亞群與炎癥因子的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2021，42（5）：481-485.

[21] 薛嶠，丁浩，魏梅，等.復(fù)方卡力孜然酊聯(lián)合點(diǎn)陣二氧化碳激光治療穩(wěn)定期肢端白癜風(fēng)療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)療美容，2020，10（2）：52-55.

[22] 徐晨.他克莫司軟膏聯(lián)合二氧化碳點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)臨床效果評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容，2020，29（19）：63.

編輯 張孟麗