張雨辰 許明 劉瓊 胡碧濃 唐麗亞 艾坤 張泓

〔摘要〕 目的 通過觀察電針對急性期骶上脊髓損傷（suprasacral cord injury， SSCI）后逼尿肌-括約肌協(xié)同失調（detrusor sphincter dyscoordination， DSD）大鼠膀胱最大容量（maximum cystometric capacity， MCC）、漏尿點壓力（leakage point pressure， LPP）、血清尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、血肌酐（serum creatinine， SCR）和腎組織形態(tài)學的改變，探討電針治療在SSCI急性期對上、下尿路功能（膀胱功能和腎功能）的影響。方法 36只SD雌性大鼠，隨機抽取12只作為空白組，剩余24只采用改良Hassan Shaker脊髓橫斷法在T10脊髓節(jié)段全橫斷制作SSCI大鼠模型，成模后隨機分為模型組和電針組，每組12只。電針組取“次髎”“中極”“三陰交”穴予持續(xù)電針刺激40 min，1次/d，連續(xù)治療7 d；空白組與模型組只捆綁不治療。采用膀胱造瘺法進行尿流動力學檢測；隨后腹主動脈采血，通過SCR、BUN檢測評估腎功能；處死大鼠后取腎行HE染色，觀察其組織形態(tài)結構的變化。結果 與空白組比，模型組大鼠MCC、LPP、BUN和SCR均顯著升高（P＜0.01）；電針組大鼠MCC、BUN和SCR顯著低于模型組（P＜0.01），高于空白組（P＜0.05或P＜0.01）；電針組大鼠LPP顯著低于模型組（P＜0.01），較空白組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與模型組相比，電針組大鼠腎皮質炎性細胞浸潤減輕、胞質空泡化減少，皮質部集合小管和腎小管上皮細胞核固縮減輕，腎小管壞死減少。結論 電針治療可能通過降低SSCI后DSD大鼠MCC和LPP以改善腎臟微血管血流，發(fā)揮對腎功能和腎臟結構的保護作用。電針穴位可能刺激骶神經、脛神經的神經傳入，促進尿道外括約肌爆發(fā)恢復，并且通過調節(jié)交感、副交感神經傳出而影響排尿效率。

〔關鍵詞〕 骶上脊髓損傷；逼尿肌-括約肌協(xié)同失調；尿道外括約肌爆發(fā)模式；膀胱順應性；上尿路損傷；腎臟微血管血流；腎功能

〔中圖分類號〕R245；R694 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.03.020

Effects of electroacupuncture on renal and lower urinary tract function of rats in the

acute stage of suprasacral spinal cord injury

ZHANG Yuchen， XU Ming， LIU Qiong， HU Binong， TANG Liya， AI Kun*， ZHANG Hong*

College of Acupuncture & Tuina and Rehabilitation， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To investigate the effects of electroacupuncture on upper and lower urinary tract function （bladder function and renal function） in the acute stage of suprasacral cord injury （SSCI）， by observing the changes of maximum cystometric capacity （MCC）， leakage point pressure （LPP）， blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （SCR） and renal histopathology in rats with detrusor sphincter dyscoordination （DSD） after SSCI. Methods There were 36 SD female rats， 12 of which were randomly selected as control group. The remaining 24 rats were made into SSCI models by modified Hassan Shaker spinal cord transection at T10 segment， which were randomized into model group and electroacupuncture group， with 12 rats in each. In electroacupuncture group， points of Ciliao （BL32）， Zhongji （CV3） and Sanyinjiao （SP6） were subjected to continuous electroacupuncture stimulation for 40 min， once per day， for consecutive 7 d; control group and model group were only bound without any treatment. The urodynamic test was performed by cystostomy. Then， blood samples were collected from the abdominal aortas， and SCR and BUN were detected to evaluate the renal function. After the rats were sacrificed， the kidneys were stained with HE to observe the changes of histomorphology and structural injury. Results Compared with control group， MCC， LPP， BUN and SCR in model group ?significantly increased （P<0.01）. MCC， BUN and SCR in the electroacupuncture group were significantly lower than those in the model group （P<0.01）， but higher than those in the control group （P<0.05 or P<0.01）. LPP of the electroacupuncture group was significantly lower than that of the model group （P<0.01）， but there was no statistical significance compared with the control group （P>0.05）. Compared with the model group， the inflammatory cell infiltration and cytoplasmic vacuolation of the renal cortex were reduced， karyopyknosis of the epithelia of the collecting tubules and renal tubules were improved and the renal tubule necrosis decreased in electroacupuncture group. Conclusion Electroacupuncture may reduce MCC and LPP of DSD rats after SSCI to improve renal microvascular blood flow and play a protective role in renal function and renal structure. It may promote the recovery of external urethral sphincter bursting activity by stimulating the afference of the sacral and tibial nerves through the selected points， and affect the efficiency of urination by regulating the efference of the sympathetic and parasympathetic nerves.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 suprasacral cord injury; detrusor sphincter dyscoordination; external urethral sphincter bursting activity; bladder compliance; upper urinary tract injury; renal microvascular blood flow; renal function

脊髓損傷（spinal cord injure， SCI）可影響感覺、運動和自主神經系統(tǒng)功能，而神經源性膀胱（neurogenic bladder， NB）是SCI常見的繼發(fā)性并發(fā)癥，發(fā)病率高并極大地影響患者的生活質量[1]。SCI患者NB的表現取決于損傷的位置。鑒于脊髓對排尿的控制發(fā)生在S2～S4骶叢節(jié)段，當病變位于S2～S4（脊髓圓錐、馬尾或周圍神經）以上的節(jié)段，則為骶上脊髓損傷（suprasacral cord injury， SSCI）[2]。

SSCI造成上運動神經元病變，導致逼尿肌和外括約肌同時過度活躍。由此產生的排尿障礙會導致尿液回流到輸尿管和腎臟，最終增加患者尿路感染及腎臟疾病的患病風險[3]。有研究稱，70%～84%的SCI患者在一生中的某個階段會出現NB[4]，如果不治療可能會隨著時間的推移導致腎功能惡化、腎結石、難治性尿失禁和惡性腫瘤等[5]。

慢性SCI患者會出現腎功能障礙，且損傷早期影響腎功能的因素也很多。嚴重SCI早期已出現腎功能損害，且高位損傷造成的腎功能不全比低位損傷更明顯，這證明SSCI患者急性期的腎功能保護的重要性。針灸作為該病的有效治療手段[6]，能否通過改善下尿路功能阻止SSCI早期的腎功能損害，值得進一步探究。

1 材料與方法

1.1 ?實驗動物

雌性SD成年大鼠36只，SPF級，體質量230～250 g。湖南中醫(yī)藥大學動物實驗中心提供，許可證號：SCXK（湘）2019-0004，合格證號：1107271911006889。分籠飼養(yǎng)于湖南中醫(yī)藥大學動物中心實驗室，飼養(yǎng)溫度24～26 ℃，濕度 50%～70%。實驗單位使用許可證號：SYXK（湘）2019-0009，倫理證明號：LL2019092303。

1.2 ?主要試劑、藥物和儀器

10%水合氯醛溶液（國藥集團化學試劑有限公司，10 mL，批號：20181120）；青霉素鈉（華北制藥集團有限責任公司，80萬U，批號：H13020657）；伊紅染液、蘇木素染液（武漢塞維爾生物科技有限公司，批號：CR1901064）；象皮生肌膏（湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院藥劑科自制）；苦蘋果防舔防咬噴劑（美國Grannick公司，236 mL）。

導尿管（上海上醫(yī)康鴿醫(yī)用器材有限責任公司，型號：F3）；針灸針（蘇州天一針灸器械有限公司，型號：0.25 mm×25 mm、0.25 mm×13 mm）；電針治療儀（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，型號：SDZ-V）；MP-150多通道生理記錄儀（美國BIOPAC公司，型號：MP150-WSW）；雙通道微量注射泵（浙江史密斯醫(yī)學儀器有限公司，型號：WZ-50C6）；生物顯微鏡、數碼醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)（麥克奧迪實業(yè)集團有限公司，型號：BA410、Med 6.0）；低溫離心機（美國SCILOGEX公司，型號：D3024R）；全自動生化分析儀（日本東芝，型號：TBA-120FR）等。

1.3 ?動物分組與造模

1.3.1 ?分組 ?36只大鼠隨機編號后，采用隨機數字表法分組。首先選取12只作為空白組，其余24只大鼠在T10脊髓節(jié)段采用改良Hassan Shaker脊髓橫斷法[7]制作完全性SSCI模型，成模后再分為模型組和電針組，每組12只。

1.3.2 ?造模方法 ?大鼠術前24 h禁食不禁水，術前2 h腹腔注射20萬U青霉素鈉預防感染。稱重后，用10%水合氯醛300 mg/kg行腹腔麻醉，隨后將大鼠俯臥固定于鼠板上備皮。采用改良Hassan Shaker脊髓橫斷法制作完全性SSCI模型。脊髓橫斷部位選取T10脊髓節(jié)段（相當于T8椎骨的位置），通過浮肋連接的T13作為骨性標志向上進行具體定位。確定手術部位后做標記并消毒皮膚，以標記點為中心沿背部正中線作長約3 cm的縱向切口，依次切開表皮和皮下筋膜，使用玻璃分針鈍性分離兩側豎脊肌，充分暴露棘突和椎板。用顯微咬骨器從尾側向頭側咬除T8椎板直至兩側椎弓根，使脊髓充分暴露，用牙科鉤沿橫斷椎間隙橫向小幅度鉤出脊髓，手術刀切斷脊髓后反復刮掃以確定脊髓完全橫斷，確定無神經纖維殘留，則表明脊髓完全橫斷[8]。最后由內向外逐層縫合完成手術。手術全程要求嚴格消毒及無菌操作，術后觀察大鼠的生命體征是否平穩(wěn)。

1.4 ?術后護理

（1）體溫管理：術后立即置于電熱毯上防止體溫過低，以肛溫計上升到 37 ℃以上為佳，大鼠均單籠飼養(yǎng)。（2）抗感染護理：術后48 h內，腹腔注射青霉素鈉20萬U/12 h；48 h后至術后7 d，20萬U/24 h；從術后第8天開始，如大鼠出現膿尿、血尿，則注射20萬U/24 h以抗感染，直至尿液澄清。術后每24 h在傷口周圍使用碘酊進行皮膚消毒3次。（3）Crede手法排尿：每8 h（早、中、晚）用Crede法對大鼠進行人工輔助排尿，注意手法和力度，防止損傷膀胱。密切觀察大鼠的生命體征，每日總飲水量小于30 mL，防止因膀胱大量尿潴留導致腎臟及膀胱壁損傷。（4）壓瘡防護：用50%乙醇溶液擦拭大鼠的身體（腹部及雙下肢）以防止壓瘡；有壓瘡形成時用象皮生肌膏涂抹以促進傷口愈合。（5）自殘防護：因術后大鼠下肢感覺缺失，部分老鼠會出現撕咬手術部位和下肢的自殘行為，可涂上苦蘋果防舔防咬噴劑以防止自殘。

1.5 ?納入及剔除標準

1.5.1 ?納入標準 ?（1）運動功能評估：采用BBB評分法[9]，評估大鼠后肢運動功能恢復情況。0分為雙后肢拖行。（2）排尿功能評估：脊髓休克后，雖能不自主間斷的少許排尿，但膀胱內仍潴留大量尿液，Crede手法輔助排尿時觸及脹大的膀胱在兩手拇指指腹間滾動并感覺排尿有阻力。

同時滿足以上兩項條件“（1）BBB評分為0分”和“（2）采用Crede手法輔助排尿時感到阻力”，則認為模型成功，納入實驗。

1.5.2 ?剔除標準 ?造模后大鼠出現雙后肢自主運動，脊髓休克期后完全尿潴留或自主排尿，大鼠自殘或死亡的情況，均予以剔除。

1.6 ?治療方案

1.6.1 ?處理方法 ?術后第14天開始實施干預，電針組大鼠取“次髎”“中極”“三陰交”穴予持續(xù)電針刺激，空白組與模型組大鼠只捆綁固定，共40 min，1次/d，連續(xù)7 d。

1.6.2 ?取穴方法 ?參照“十三五”國家規(guī)劃統(tǒng)編教材《實驗針灸學》[10]大鼠標準穴位圖譜定位，并模擬人體腧穴骨度分寸法量取“次髎”“中極”“三陰交”穴。

1.6.3 ?電針方法 ?（1）針刺方法：各穴均用30號1寸針直刺，深度分別為次髎15 mm、中極5 mm、三陰交5 mm。（2）穴位對接：大鼠仰臥位固定，中極與三陰交一組（三陰交左右兩穴隔日交替進行）；俯臥位固定，次髎與大鼠尾根部一組（次髎左右兩穴隔日交替進行）。（3）電針刺激參數：SDZ-V型華佗牌電針治療儀，疏密波10/50 Hz，強度以肢體輕顫并耐受為度，刺激時間20 min。

1.7 ?指標檢測

1.7.1 ?尿流動力學檢測 ?治療7 d后，所有大鼠采用膀胱造瘺法行尿流動力學檢測。大鼠麻醉后，用Crede手法排空膀胱后進行膀胱造瘺，用眼科剪在膀胱頂部造一小口插入F3導尿管，深度1～2 cm，用4-0絲線將切口部位膀胱與導管捆綁固定防止?jié)B漏。將導尿管、MP150-WSW型16通道生理記錄儀與WZ-50C6微量注射泵通過三通管相連接。始終保持導尿管水平放置，與尿道平行，設置MP150主機壓力基線為零。打開微量注射泵，灌注速度為6 mL/h，灌注的生理鹽水溫度為25～35 ℃。觀察并記錄大鼠首次尿液溢出時的膀胱壓力即為漏尿點壓力（leakage point pressure， LPP），最大膀胱容量（maximum cystometric capacity， MCC）則為從開始灌注到尿液首次溢出期間所灌注的液體總量。

1.7.2 ?腎功能檢測 ?尿流動力學檢測完畢后，每組隨機抽取6只（共18只）進行腹主動脈采血，取滿5 mL動脈血后將真空采血管靜置于低溫離心機，最大離心半徑8.5 cm，3000 r/min，離心10 min，分離上層血清，全自動生化分析儀檢測血清尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）和血肌酐（serum creatinine， SCR）的含量以評估各組大鼠腎功能。

1.7.3 ?腎組織形態(tài)學觀察 ?大鼠采血后處死，取腎組織，將其浸泡于4%多聚甲醛溶液固定24 h，經脫水、透明后制成蠟塊，再制成石蠟切片，采用蘇木精-伊紅（HE）染色后封片，分別置于40倍和200倍生物顯微鏡下觀察腎的組織形態(tài)學改變。所有圖片采用Motic Med 6.0數碼醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)處理。

1.8 ?統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0進行數據處理。計量資料以“ｘ±s”表示，所有資料均進行正態(tài)性和方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布者采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布者采用非參數檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 ?尿流動力學檢測結果

模型組、電針組各1只大鼠因死亡剔除實驗，最后納入34只大鼠進行尿流動力學檢測。與空白組相比，模型組大鼠MCC和LPP顯著增大（P＜0.01）。電針組大鼠MCC和LPP較模型組均顯著降低（P＜0.01），且LPP較空白組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但MCC仍顯著高于空白組（P＜0.01）。詳見表1。

2.2 ?腎功能檢測結果

與空白組相比，模型組大鼠BUN和SCR均顯著升高（P＜0.01）。而電針組大鼠BUN和SCR顯著低于模型組（P＜0.01），但高于空白組（P＜0.05或P＜0.01）。詳見表2。

2.3 ?腎組織形態(tài)學觀察結果

正常雌性大鼠腎皮質層切片HE染色（見圖1A和A'）顯示：腎皮質由腎小體和腎小管組成。而腎小體是由毛細血管腎小球簇以及包繞在其外的Bowman囊構成。囊的外壁層由單層扁平上皮構成，與近球小管上皮細胞相連續(xù)；內層緊包在毛細血管袢的外面；兩層之間為腎小囊腔。腎小管分為近端小管和遠端小管，近端小管管腔狹窄且不規(guī)則，而遠端小管管腔清晰。偶見皮質部集合小管，管壁由立方形上皮細胞構成，胞質色淡而明亮，細胞分界清楚，結構簡單。

SSCI大鼠（見圖1B和B'）切片中可見：腎小球縮小，Bowman囊增厚，腎小囊腔間隙擴大；腎小體間可見炎性細胞浸潤。大量腎小管上皮細胞出現細胞核深染固縮、胞漿呈空泡狀，部分腎小管壞死。集合小管管腔擴張，管壁上皮細胞出現深染的核固縮。

電針治療大鼠（圖1C和C'）切片顯示：腎小體、近端小管和遠端小管結構基本保留，少量細胞出現固縮核或細胞質空泡化，輕微炎性細胞浸潤。

3 討論

尿路包括兩個相互依賴的組成部分：上尿路（腎臟、輸尿管）和下尿路（膀胱、尿道）。其作為一個功能單元，先將尿液從腎臟推進到膀胱，再以低壓儲存在膀胱內，最終間歇性地將尿液經尿道完全排出體外[11]。

理論上，SSCI后膀胱功能異常包括充盈期逼尿肌過度活動（detrusor overactivity， DO），排尿期逼尿肌-括約肌協(xié)同失調（detrusor sphincter dyscoordination， DSD）。下尿路功能特征為：（1）膀胱充盈過程中出現非排尿收縮；（2）排尿效率降低；（3）殘余尿量增加；（4）膀胱容量增加[12]。實際上，不同程度的損傷可能導致不可預測的混合排尿功能障礙。尿動力學檢測有助于早期辨別膀胱儲存能力和順應性[13]。本研究T8椎體水平脊髓橫斷后，模型組大鼠膀胱MCC和LPP均顯著增大（P＜0.01），說明膀胱壓力高、排空效率低、膀胱容量被動增大，符合SSCI后DSD的表現。由于SSCI后脊髓休克期，膀胱反射消失及尿潴留致使膀胱過度膨脹（bladder overdistension， BOD）[14]。損傷后急性期BOD使SSCI患者下尿路儲存功能惡化，并表現為最大膀胱壓力升高、膀胱順應性降低[15-16]。有研究表明，LPP與膀胱順應性呈負相關[17]。脊髓休克期后立即介入治療，電針組大鼠MCC、LPP明顯低于模型組（P＜0.01），說明電針治療對膀胱容量和壓力降低，減輕了損傷后急性期BOD，使膀胱保留了更多的順應性，保護了SSCI后DSD大鼠的下尿路功能。

腎功能既受交感神經的控制，又與腎臟微血管系統(tǒng)關系密切[18]。有研究認為，脊髓橫斷后腎功能的改變可能由腎血流量和腎交感神經活動（renal sympathetic nerve activity， RSNA）的變化引起[19]。也有研究發(fā)現，頸脊髓橫斷后有腎神經和無腎神經的大鼠腎功能沒有差異[20]。而腎血流量的減少將導致腎功能惡化[21]。SCI后腎臟微血管血流（microvascular blood flow， MVBF）逐漸下降，可能與尿潴留引起的腎血流阻力增加有關[22]。既往研究認為，下尿路功能障礙與上尿路各種并發(fā)癥的發(fā)生關系密切，LPP和MCC值對發(fā)現上尿路損傷風險具有重要意義[23]。由此可見，電針治療可能通過降低SSCI后DSD大鼠膀胱容量和壓力，改善腎臟MVBF，發(fā)揮腎功能保護作用。

儲尿期的低順應性膀胱和/或DO伴DSD引起的逼尿肌壓力過高，可能導致下、上尿路結構的不可逆改變[24]。大鼠L6和S1的腹根和背根被橫切，4個月后大鼠膀胱內壓、MCC、殘余尿量、膀胱順應性、SCR及BUN均大于正常大鼠，并伴腎積水、膀胱和腎臟的纖維化，說明大鼠神經源性膀胱功能障礙與上尿路損傷之間的關系[25]。結合本研究結果可知：電針治療可減少腎小管壞死和細胞胞質空泡化，減輕炎性細胞浸潤，減少腎組織結構損傷；電針組大鼠BUN和SCR的表達低于模型組而高于空白組。進一步證實，電針刺激SSCI后DSD大鼠“中極”“次髎”“三陰交”穴通過降低膀胱MCC和LPP，而減少腎組織結構損傷、保護腎功能的可能性。

脊髓完整的大鼠在膀胱充盈到出現收縮峰值時尿道外括約肌（external urethral sphincter， EUS）同時舒張，SSCI誘導的DSD即逼尿肌和EUS的不協(xié)調。與人類在排尿過程中EUS全程舒張不同，大鼠EUS呈現節(jié)律性收縮和舒張，這種EUS爆發(fā)性松弛模式依靠反射調控。T10全橫斷大鼠面臨的是逼尿肌-EUS協(xié)調永久喪失。SSCI后，大鼠仍可通過EUS階段性爆發(fā)活動排出尿液[26]。由此可見，反射性EUS爆發(fā)模式，是大鼠在SSCI導致失去脊髓上控制后也能部分實現有效排尿的重要原因。

正常情況下腎血流是自動調節(jié)的，腎神經作為中樞神經系統(tǒng)和腎臟之間的聯系，只在異常情況下參與腎循環(huán)的控制[27]。SCI導致脊髓來源的交感神經活動抑制不足，使大鼠RSNA升高[28]。RSNA過度活躍和去甲腎上腺素水平升高，是腎臟疾病進展的關鍵因素[29]。關于下胸椎和上腰椎交感神經節(jié)前神經元的研究表明，這些神經元調節(jié)盆腔臟器并沒受到脊髓損傷的嚴重影響，脊髓中間神經元似乎為這些神經元提供了大部分的突觸輸入，并不依賴于大腦中樞控制的直接輸入，針對這些神經元的治療應該有助于交感神經介導的盆腔內臟反射的正?；痆30]。SCI后立即啟動骶神經調節(jié)（sacral neuromodulation， SNM），可以防止神經源性逼尿肌過度活動并保持膀胱容量和順應性[31]?！按误s”位于骶尾部第2骶后孔處，八髎穴之一，屬膀胱經，臨近骶部脊髓排尿中樞，其下有支配膀胱等盆腔臟器的骶神經S2～S4走行[32]。故電針“次髎”穴可能通過傳入刺激，調節(jié)交感、副交感傳出而影響排尿?！叭幗弧睘樽闾幤⒔洝⒆闵訇幠I經和足厥陰肝經交會穴，其下脛神經通過。脛神經傳入投射到L5～S1脊柱節(jié)段，可抑制膀胱過度活動。與SNM對骶髓調節(jié)不同，脛神經調節(jié)取決于對腰椎的傳入投射。電針刺激“三陰交”穴改善SSCI后DSD大鼠排尿功能，其治療機制可能除了與抑制排尿反射相關[33]，還可能與脛神經傳入促進EUS爆發(fā)活動恢復相關[34]。此外，“中極”位于下腹部正中線上，是膀胱的募穴，屬任脈。電刺激“中極”穴引起的腹壁收縮，導致腹內壓力增加，有助于有效排空膀胱[35]。

電針刺激SSCI后DSD大鼠“次髎”“三陰交”“中極”穴，可能通過骶神經、脛神經傳入促進EUS階段性爆發(fā)恢復，調節(jié)交感、副交感傳出，提高排尿效率、降低膀胱MCC和LPP，進而改善腎臟MVBF，發(fā)揮腎功能保護效應。BUN和SCR的降低，腎組織結構損傷的減少，均說明電針治療可以通過改善下尿路功能阻止SSCI早期的腎功能損害。

參考文獻

[1] HOU S P， RABCHEVSKY A G. Autonomic consequences of spinal cord injury[J]. Comprehensive Physiology， 2014， 4（4）： 1419-1453.

[2] HAMID R， AVERBECK M A， CHIANG H， et al. Epidemiology and pathophysiology of neurogenic bladder after spinal cord injury[J]. World Journal of Urology， 2018， 36（10）： 1517-1527.

[3] STOFFEL J T. Detrusor sphincter dyssynergia： A review of physiology， diagnosis， and treatment strategies[J]. Translational Andrology and Urology， 2016， 5（1）： 127-135.

[4] MANACK A， MOTSKO S P， HAAG-MOLKENTELLER C， et al. Epidemiology and healthcare utilization of neurogenic bladder patients in a US claims database[J]. Neurourology and Urodynamics， 2011， 30（3）： 395-401.

[5] NSEYO U， SANTIAGO-LASTRA Y. Long-term complications of the neurogenic bladder[J]. The Urologic Clinics of North America， 2017， 44（3）： 355-366.

[6] FAN Q， CAVUS O， XIONG L， et al. Spinal cord injury： How could acupuncture help？[J]. Journal of Acupuncture and Meridian Studies， 2018， 11（4）： 124-132.

[7] 許 ?明，張 ?泓，劉繼生，等.完全性骶上脊髓損傷后神經源性膀胱大鼠模型的建立及尿流動力學分析[J].中國康復理論與實踐，2016，

22（8）：869-875.

[8] 張雨辰，張 ?泓，艾 ?坤，等.大鼠脊髓損傷后神經源性膀胱模型的制備[J].中國康復醫(yī)學雜志，2014，29（6）：542-546.

[9] 陳向榮，游思維，金大地.BBB評分評估脊髓損傷大鼠后肢運動功能的探討[J].中國脊柱脊髓雜志，2004，14（9）：547-549.

[10] 余曙光，徐 ?斌.實驗針灸學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2016.

[11] WOOLF A S， LOPES F M， RANJZAD P， et al. Congenital disorders of the human urinary tract： Recent insights from genetic and molecular studies[J]. Frontiers in Pediatrics， 2019， 7： 136.

[12] ISHIDA H， YAMAUCHI H， ITO H， et al. α1D-Adrenoceptor blockade increases voiding efficiency by improving external urethral sphincter activity in rats with spinal cord injury[J]. Regulatory， Integrative and Comparative Physiology， 2016， 311（5）： R971-R978.

[13] HU H Z， GRANGER N， JEFFERY N D. Pathophysiology， clinical importance， and management of neurogenic lower urinary tract dysfunction caused by suprasacral spinal cord injury[J]. Journal of Veterinary Internal Medicine， 2016， 30（5）： 1575-1588.

[14] JOELSSON-ALM E， NYMAN C R， SVENS？魪N C， et al. Micturition problems after bladder distension during hospitalization in Sweden： I'm not ill， just damaged for the rest of my life[J]. Nursing Research， 2014， 63（6）： 418-425.

[15] WADA N， SHIMIZU T， SHUN T K， et al. Post-injury bladder management strategy influences lower urinary tract dysfunction in the mouse model of spinal cord injury[J]. Neurourology and Urodynamics， 2017， 36（5）： 1301-1305.

[16] TAKAHASHI R， KIMOTO Y， MAKI T， et al. Postinjury bladder overdistension deteriorates the lower urinary tract's storage function in patients with spinal cord injury[J]. Urologia Internationalis， 2020， 104（7/8）： 604-609.

[17] GHONIEM G M， ROACH M B， LEWIS V H， et al. The value of leak pressure and bladder compliance in the urodynamic evaluation of meningomyelocele patients[J]. The Journal of Urology， 1990， 144（6）： 1440-1442.

[18] KRISHNAN S， SUAREZ-MARTINEZ A D， BAGHER P， et al. Microvascular dysfunction and kidney disease： Challenges and opportunities？[J]. Microcirculation， 2021， 28（3）： e12661.

[19] OSBORN J W J， LIVINGSTONE R H， SCHRAMM L P. Elevated renal nerve activity after spinal transection： Effects on renal function[J]. The American Journal of Physiology， 1987， 253（4 Pt 2）： R619-R625.

[20] TROSTEL K A， OSBORN J W. Do renal nerves chronically influence renal function and arterial pressure in spinal rats？[J]. The American Journal of Physiology， 1992， 263（6 Pt 2）： R1265-R1270.

[21] CZARKOWSKA-PCZEK B， MUCHA K， PCZEK L. Age-related decline in renal blood flow could be a beneficial and compensatory mechanism[J]. Medical Science Monitor， 2020， 26： e918643.

[22] YUAN X， WU Q， TANG Y， et al. Systemic microcirculation dysfunction after low thoracic spinal cord injury in mice[J]. Life Sciences， 2019， 221： 47-55.

[23] MOSLAVAC S， DZIDIC I， KEJLA Z. Neurogenic detrusor overactivity： Comparison between complete and incomplete spinal cord injury patients[J]. Neurourology and Urodynamics， 2008， 27（6）： 504-506.

[24] BYWATER M， TORNIC J， MEHNERT U， et al. Detrusor acontractility after acute spinal cord injury—Myth or reality？[J]. The Journal of Urology， 2018， 199（6）： 1565-1570.

[25] LI Y L， WEN J J， WEN Y B， et al. Reconstruction of bladder function and prevention of renal deterioration by means of end-to-side neurorrhaphy in rats with neurogenic bladder[J]. Neurourology and Urodynamics， 2018， 37（4）： 1272-1280.

[26] KADEKAWA K， YOSHIMURA N， MAJIMA T， et al. Characterization of bladder and external urethral activity in mice with or without spinal cord injury： A comparison study with rats[J]. Regulatory， Integrative and Comparative Physiology， 2016， 310（8）： R752-R758.

[27] ZANCHETTI A， STELLA A. Sympatho-renal interactions[J]. The Italian Journal of Neurological Sciences， 1987， 8（5）： 477-485.

[28] ZAHNER M R， KULIKOWICZ E， SCHRAMM L P. Recovery of baroreflex control of renal sympathetic nerve activity after spinal lesions in the rat[J]. Regulatory， Integrative and Comparative Physiology， 2011， 301（5）： R1584-R1590.

[29] NOH M R， JANG H S， KIM J， et al. Renal sympathetic nerve-derived signaling in acute and chronic kidney diseases[J]. International Journal of Molecular Sciences， 2020， 21（5）： 1647.

[30] LLEWELLYN-SMITH I J， WEAVER L C， KEAST J R. Effects of spinal cord injury on synaptic inputs to sympathetic preganglionic neurons[J]. Progress in Brain Research， 2006， 152： 11-26.

[31] REDSHAW J D， LENHERR S M， ELLIOTT S P， et al. Protocol for a randomized clinical trial investigating early sacral nerve stimulation as an adjunct to standard neurogenic bladder management following acute spinal cord injury[J]. BMC Urology， 2018， 18（1）： 72.

[32] LEE C L， LEE J， PARK J M， et al. Sophisticated regulation of micturition： Review of basic neurourology[J]. Journal of Exercise Rehabilitation， 2021， 17（5）： 295-307.

[33] MATSUTA Y， ROPPOLO J R， DE GROAT W C， et al. Poststimulation inhibition of the micturition reflex induced by tibial nerve stimulation in rats[J]. Physiological Reports， 2014， 2（1）： e00205.

[34] 劉黎黎，董熙遠，陳 ?彪.電針刺激三陰交穴對壓力性尿失禁大鼠脊髓NMDA受體及α 2受體表達的影響[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2021，43（3）：206-210.

[35] CRUZ Y， DOWNIE J W. Abdominal muscle activity during voiding in female rats with normal or irritated bladder[J]. Regulatory， Integrative and Comparative Physiology， 2006， 290（5）： R1436-R1445.

〔收稿日期〕2022-07-04

〔基金項目〕國家自然科學基金面上項目（81874510）；國家自然科學基金青年項目（82205255）；湖南省自然科學基金青年項目（82019JJ50437，

2022JJ40312）；湖南省大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目（S202110541019）；湖南省教育廳科研項目（20C1432）。

〔第一作者〕張雨辰，女，博士研究生，研究方向：常見疾病針灸康復機制的研究。

〔通信作者〕*張 ?泓，男，教授，博士研究生導師，E-mail：zh5381271@sina.com；艾 ?坤，男，副教授，碩士研究生導師，E-mail：aikun650@qq.com。