唐芬蘭 譯

唐芬蘭 譯自Veterinary Sciences，2022，9：422～437

何 娜 校? 孟祥光 復(fù)校

摘 要：本綜述總結(jié)了新生仔豬腹瀉病因?qū)W的最新知識(shí)，包括該病的早期報(bào)告、不斷增長(zhǎng)的知識(shí)、一些臨床特征、對(duì)疑似或已知病因的簡(jiǎn)要描述、發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)、對(duì)該病的調(diào)查以及微生物調(diào)查中所用方法的各個(gè)方面。本文未討論仔豬腹瀉的治療和預(yù)防。

本綜述旨在回顧目前關(guān)于推定感染源與新生仔豬腹瀉（neonatal porcine diarrhoea，NPD）之間關(guān)系的相關(guān)知識(shí)。相關(guān)文獻(xiàn)提供了得出這種因果關(guān)系的信息，包括首次提及、在發(fā)病機(jī)制等方面的主要理解，以及迄今為止對(duì)于兩者關(guān)系的認(rèn)知等。此外，本文還調(diào)查了可引發(fā)NPD的病原體及其相對(duì)重要性，并討論了用于確定病因的方法。

關(guān)鍵詞：大腸桿菌；產(chǎn)氣莢膜梭菌；艱難梭菌；腸球菌；豬傳染性胃腸炎；豬流行性腹瀉；輪狀病毒；豬囊孢球蟲(chóng)；蘭氏類圓線蟲(chóng)

1? 研究方法

基于關(guān)鍵詞neonatal diarrhoea或neonatal diarrhea，pig、porcine、hog或swine，neonatal diarrhoea，Escherichia coli、Clostridium perfringens、Clostridium difficile、Enterococcus spp.、TGE（transmissible gastroenteritis）、PED（porcine epidemic diarrhea）、rotavirus、Cystoisospora suis或Strongyloides ransomi在PubMed、Google Scholar和Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。本文獻(xiàn)和相關(guān)參考文獻(xiàn)中給出的參考文獻(xiàn)也被囊括其中。

2? 背景

隨著現(xiàn)代養(yǎng)豬業(yè)的興起，20世紀(jì)50年代末和60年代，新生仔豬腹瀉被認(rèn)為是一種會(huì)嚴(yán)重影響豬健康的疾病。多年來(lái)，相關(guān)人員從未停止對(duì)新生仔豬腹瀉病因的探究，并已報(bào)道了多種相關(guān)病原體。McBryde報(bào)道，20世紀(jì)30年代，大型豬場(chǎng)的新生仔豬腹瀉與大腸桿菌（Escherichia coli）有關(guān)；此后，隨著血清分型方法的改進(jìn)，Sojka等證明大腸桿菌的某些血清型與新生仔豬腹瀉有關(guān)。

1934年，Biester等將新物種豬囊孢球蟲(chóng)（Cystoisospora suis）引起的球蟲(chóng)病確定為引起豬腹瀉的病因。1946年，Doyle等報(bào)道了一起傳染性胃腸炎，推測(cè)該病由病毒引起，各年齡段的豬均易感，新生仔豬的死亡率較高，隨后的研究證明該病毒為豬傳染性胃腸炎病毒（transmissible gastroenteritis virus，TGEV）。到20世紀(jì)50年代，F(xiàn)ield等認(rèn)為，新生仔豬的壞死性腸炎與C型產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens type C，CpC）感染有關(guān)。1966年，Moncol等報(bào)道，豬鏈球菌病是導(dǎo)致新生仔豬腹瀉的重要原因，致死率可達(dá)75％。

20世紀(jì)70年代，豬場(chǎng)出現(xiàn)了“小豬瘟”綜合征，Moon等提出該病與A型產(chǎn)氣莢膜梭菌中的腸毒性菌株有一定的關(guān)系。此外，Woode等還從發(fā)病豬上分離到輪狀病毒，并發(fā)現(xiàn)該病毒可導(dǎo)致2～28日齡無(wú)菌仔豬腹瀉。Oldham報(bào)道，1972年，某豬場(chǎng)10周齡以上的仔豬暴發(fā)了流行性腹瀉。隨后，研究人員在哺乳仔豬中發(fā)現(xiàn)了一種類似TGE的疾病，但該病的致死率較低。由于在發(fā)病豬上未檢測(cè)到TGE病毒，Wood提出將該病暫定為“Ⅱ型流行性腹瀉”。

此后，相關(guān)文獻(xiàn)陸續(xù)報(bào)道了新生仔豬腹瀉與產(chǎn)腸毒素大腸桿菌（enterotoxigenic? ? E. coli，ETEC）、C型產(chǎn)氣莢膜梭菌、TGE病毒或球蟲(chóng)無(wú)關(guān)。Moon等、Taylor等和Collins等也提出了幾種可能的致病性病原體，包括A型產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens type A，CpA）、艱難梭菌、過(guò)去常被忽視的某些大腸桿菌菌株[如腸致病性大腸桿菌（enteropathogenic E. coli，EPEC）]、輪狀病毒以及糞腸球菌的成員（耐久腸球菌、小腸腸球菌、腸絨毛腸球菌）。

NPD有多種不同的名稱：新生仔豬腹瀉、新生仔豬大腸桿菌病、仔豬腹瀉、哺乳仔豬腸毒血癥、哺乳仔豬傳染性胃腸炎、新生仔豬出血性和壞死性腸炎、壞死性腸炎、新生仔豬壞死性結(jié)腸炎、Ⅱ型流行性腹瀉、傳染性胃腸炎或新型新生仔豬腹瀉等。

3? 臨床癥狀

新生仔豬是指出生不超過(guò)一周的仔豬?！案篂a”的定義為動(dòng)物機(jī)體對(duì)水或電解質(zhì)吸收不良，排出松散、水樣或血樣糞便，排便次數(shù)增多，糞便的含水量超過(guò)80％或干物質(zhì)含量低于18％，需要與健康的新生仔豬排出的胎糞（半固態(tài)糞便）區(qū)分開(kāi)。腹瀉的臨床癥狀隨發(fā)病機(jī)制、病原體的感染量以及仔豬先天免疫和被動(dòng)免疫而變化。Morin指出，在生產(chǎn)實(shí)踐中，很難將這些癥狀與特定病因關(guān)聯(lián)起來(lái)，但某些特征性癥狀也可能具有指示意義。

Alexander證明，感染ETEC的新生仔豬可能會(huì)在出生后1～2 h內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的分泌性腹瀉，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的非出血性水樣腹瀉，惡心，腹部痙攣和顫抖。發(fā)病仔豬會(huì)快速脫水、消瘦和虛弱。Alexander、Williams Smith等報(bào)道，發(fā)病和死亡情況可能會(huì)從幾窩中的幾頭仔豬波及到整幢產(chǎn)房中所有窩的全部仔豬。由于該致病菌對(duì)仔豬腸道的物理?yè)p傷較小，發(fā)病仔豬可能會(huì)很快康復(fù)。ETEC引發(fā)的吸收不良型腹瀉會(huì)對(duì)2～4日齡仔豬造成較大的影響，導(dǎo)致仔豬排出大量黏性較小的黏液狀糞便。由于需要再生大量的吸收性上皮細(xì)胞，發(fā)病仔豬通常需要經(jīng)歷較長(zhǎng)的時(shí)間才能恢復(fù)。此類豬起初較為活躍和警覺(jué)，但2周后逐漸表現(xiàn)為發(fā)育遲緩，通常發(fā)展為“僵豬”。

Collins等、Waters等和Songer等證明，梭狀芽孢桿菌通常會(huì)感染1～3日齡仔豬。C型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的壞死性病變可導(dǎo)致仔豬發(fā)生出血性腹瀉，腸道黏膜的通透性提高。Bergeland等、Williams Smith等發(fā)現(xiàn)，仔豬對(duì)這種感染毫無(wú)抵抗力，很快瀕臨死亡。Songer等、Niilo的研究表明，慢性感染的仔豬會(huì)長(zhǎng)期出現(xiàn)間歇性腹瀉，最終可能死亡。據(jù)報(bào)道，A型產(chǎn)氣莢膜梭菌會(huì)導(dǎo)致仔豬排出黃色水樣糞便，其中混有泡沫和血絲。該病的發(fā)病率高，但死亡率可忽略不計(jì)。發(fā)病仔豬仍具有較強(qiáng)的活力，可自行恢復(fù)。艱難梭菌會(huì)破壞仔豬的大腸，可能會(huì)導(dǎo)致其死亡率升高，呼吸困難，消瘦，腹部腫脹增加，陰囊水腫，排半液體黃褐色糞便。

在腸球菌中，耐久腸球菌可引起2～14日齡仔豬腹瀉，發(fā)病率高，但死亡率低。一部分感染仔豬會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)育不良，但另一部分仔豬能夠繼續(xù)吮乳，并保持體重增加。類似地，小腸腸球菌（Enterococcus hirae）可能會(huì)導(dǎo)致1～5日齡仔豬腹瀉、體重減輕和毛發(fā)粗糙。Larsson等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，有一半以上的1～3日齡試驗(yàn)仔豬感染了小腸腸球菌，但死亡率低于10％。

免疫缺陷豬群感染TGE后24～72 h內(nèi)，所有年齡段的豬均會(huì)出現(xiàn)大量水樣腹瀉，嘔吐，脫水；新生仔豬感染后會(huì)出現(xiàn)較高的死亡率。在地方性流行的豬群中，1～4日齡的仔豬會(huì)長(zhǎng)期出現(xiàn)輕度腹瀉，死亡率低。豬流行性腹瀉（porcine epidemic diarrhoea，PED）最初被認(rèn)為是“一種溫和的TGE”，但后來(lái)出現(xiàn)了在臨床上無(wú)法與TGE區(qū)分的病例。在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，輪狀病毒能迅速誘發(fā)無(wú)菌豬產(chǎn)生類似TGE的癥狀。在臨床中，輪狀病毒通常誘發(fā)1～4周齡的仔豬出現(xiàn)輕度水樣或奶油狀淡黃色腹瀉，發(fā)病率高，但死亡率低，又稱為仔豬白痢、三周腹瀉或奶痢。目前，Marthaler等在3日齡內(nèi)的仔豬和育肥豬中分離到了C群輪狀病毒。

類似地，Sangster等發(fā)現(xiàn)，5～10日齡的仔豬會(huì)向體外排泄豬囊孢球蟲(chóng)；但是，在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，仔豬在感染3～4 d后通常表現(xiàn)為厭食，出現(xiàn)嚴(yán)重的黃色或灰色吸收不良型腹瀉，排出大量黏液和上皮細(xì)胞，隨后發(fā)生便秘。豬類圓線蟲(chóng)（Strongyloides ransomi）可能會(huì)導(dǎo)致仔豬腸道發(fā)生壞死性病變，腸道黏膜的通透性提高。在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，3日齡至2周齡的仔豬感染后會(huì)出現(xiàn)腹瀉，厭食，貧血，嚴(yán)重瘙癢，肌肉和腹部疼痛，生長(zhǎng)遲緩，死亡率接近50％。

4? 大腸桿菌感染

大腸桿菌是動(dòng)物腸道微生物菌群的一個(gè)組成部分，可分為共生微生物群大腸桿菌、腸毒性大腸桿菌和腸外大腸桿菌，可通過(guò)對(duì)已知的O（脂多糖）、H（鞭毛）、K（多糖）和F（菌毛）抗原顯示反應(yīng)的一組診斷血清進(jìn)行鑒定。大腸桿菌也可以根據(jù)它們的致病型進(jìn)行分組，不同菌株會(huì)表現(xiàn)出明顯不同的臨床特征、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制和O：H血清型。有幾個(gè)大腸桿菌血清型會(huì)引起仔豬腹瀉。DebRoy等和Neter等的研究顯示，造成新生仔豬腹瀉的主要病因有ETEC、EPEC、腸侵襲性大腸桿菌（enteroinvasive Escherichia coli，EIEC）、腸出血性大腸桿菌（enterohemorrhagic Escherichia coli，EHEC）、腸黏附性大腸桿菌（enteroadherent Escherichia coli，EAEC）或腸聚集性大腸桿菌（enteroaggregative Escherichia coli，EAggEC）。此外，彌漫性黏附大腸桿菌（diffusely adhering Escherichia coli，DAEC）、黏附侵襲性大腸桿菌（adherent-invasive Escherichia coli，AIEC）和壞死性大腸桿菌（necrotoxigenic Escherichia coli，NTEC）也可能是病因。其中，ETEC、EPEC和EHEC對(duì)豬的健康特別重要。EHEC還包括產(chǎn)Vero毒素大腸桿菌（verotoxin-producing Escherichia coli，VTEC）或產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌（Shiga toxin-producing Escherichia coli，STEC），Shabana等將VTEC作為一個(gè)單獨(dú)的致病型。VTEC和STEC可作為同義詞使用。

ETEC會(huì)侵襲動(dòng)物的小腸，是導(dǎo)致新生仔豬發(fā)生大腸桿菌病的常見(jiàn)病因。該細(xì)菌可通過(guò)特異性黏附物——菌毛，黏附在仔豬腸道黏膜上，并通過(guò)腸毒素的作用引起腹瀉，因?yàn)槟c毒素會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體大量分泌水和電解質(zhì)。攜帶F4、F5、F6、F18和F41菌毛的ETEC能夠產(chǎn)生不耐熱性腸毒素（heat-labile toxin，LT）以及耐熱性腸毒素a（heat-stable toxin a，STa）和STb，耐熱性腸毒素被全球各國(guó)公認(rèn)為是NPD的最重要病因，不過(guò)攜帶彌散性黏附調(diào)控黏附素（adhesin involved in diffuse adherence，AIDA-I）的菌株具有很強(qiáng)的致病性。

EPEC可在豬的整個(gè)腸道內(nèi)定植。該術(shù)語(yǔ)最初用于區(qū)分引起腸道感染而非腸外感染的血清型。后來(lái)Tamaki等發(fā)現(xiàn)血清型的特異性較差，“真正的”或“典型的”EPEC（true or typical EPEC，tEPEC）可以通過(guò)其基因“構(gòu)成”、不能產(chǎn)生腸毒素和缺乏侵襲性定義。超微結(jié)構(gòu)病變的特點(diǎn)是微絨毛的破壞（脫落）和由緊密黏附素介導(dǎo)的對(duì)腸細(xì)胞的緊密附著，被稱為附著性和脫落性大腸桿菌（attaching and effacing Escherichia coli，AEEC）。EPEC可細(xì)分為Ⅰ類（tPEC）——表現(xiàn)為局部黏附、Ⅱ類[非典型EPEC（atypical EPEC，aEPEC）]——表現(xiàn)為彌漫性或無(wú)黏附性?？杀磉_(dá)黏附素AIDA-I的DAEC菌株屬于aEPEC。EPEC通過(guò)誘導(dǎo)腸道失去吸收性表面和細(xì)胞質(zhì)變形發(fā)揮其致病性，引起吸收不良型腹瀉和分泌氯化物。

腸出血性大腸桿菌（EHEC）通過(guò)產(chǎn)生強(qiáng)效志賀樣毒素（shiga-like toxins or verotoxins，Stx/Vtx）發(fā)揮作用，可細(xì)分為如下3種。一是與人類出血性結(jié)腸炎和溶血性尿毒綜合征相關(guān)的EHEC；二是具有類似特性但與動(dòng)物相關(guān)的EHEC或類EHEC分離株；三是其他產(chǎn)生Stx的菌株（aEHEC）。最后一種還包括產(chǎn)生Stx2e毒素的菌株，該菌株可導(dǎo)致斷奶仔豬發(fā)生水腫病。這些菌株還可能具有與ETEC相關(guān)的特征，如F4菌毛和產(chǎn)腸毒素LT和ST的能力。EHEC通過(guò)菌毛附著于腸上皮細(xì)胞，與EPEC類似，具有局部黏附作用，可誘發(fā)附著，并產(chǎn)生脫落損傷。在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，EHEC主要感染豬的盲腸和結(jié)腸。從患水腫病的豬中分離到的O141：K85菌株，也可能與新生仔豬腹瀉相關(guān)。

DAEC會(huì)產(chǎn)生彌漫性黏附作用，過(guò)去被細(xì)分為可表達(dá)非菌毛/Dr黏附素（afimbrial adhesins/Dr adhesins，Afa/Dr黏附素）的DAEC和不表達(dá)Afa/Dr黏附素但表達(dá)AIDA-I的菌株（aEPEC）。腸道DAEC與兒童腹瀉有關(guān)，但Afa/Dr黏附素DAEC在腸道中的定植部位仍有待確定。

NTEC會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性壞死因子1 （cytotoxic necrotizing factor 1，CNF）和CNF2，Garabal等利用不同年齡的豬（包括15日齡內(nèi)的腹瀉仔豬），證實(shí)了NTEC能夠產(chǎn)生CNF1，但尚未證實(shí)能夠產(chǎn)生CNF2。從發(fā)病豬上獲得的部分分離株含有黏附素，能夠黏附仔豬的腸絨毛（Afa、Ⅲ型P菌毛、S或F1C菌毛）。NTEC也與腸外感染有關(guān)。

EIEC對(duì)人結(jié)腸黏膜有偏好，可侵入腸上皮細(xì)胞，引發(fā)腸道疾病，包括發(fā)燒、腹部痙攣、乏力、毒血癥和水樣腹瀉，伴有少量血和黏液。

EAEC/EAggEC的致病菌株可定植于人或動(dòng)物的小腸或結(jié)腸，可能會(huì)導(dǎo)致幼兒發(fā)生持續(xù)的急性水樣腹瀉以及造成人發(fā)生食源性疾病。EAEC不能產(chǎn)生ST、LT，也不能侵入腸上皮細(xì)胞。它通過(guò)聚集性黏附菌毛（AAF/Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型菌毛）黏附在腸道黏膜上，形成典型的“堆疊磚式”微菌落，被稱為聚集性黏附。該菌株可誘發(fā)包括微絨毛囊化、隱窩開(kāi)口擴(kuò)大和腸上皮細(xì)胞擠壓增加等病變。然而，并非所有菌株都攜帶能夠編碼這些因子的基因。Servin等、Estrada-Garcia等和Savarino等發(fā)現(xiàn)，EAEC攜帶多種黏附素基因，可產(chǎn)生多種腸毒素和細(xì)胞毒素。Savarino等證明，在EHEC/STEC、ETEC、DAEC和EPEC等致病型中也發(fā)現(xiàn)了EAST-1。EAST-1能夠通過(guò)刺激鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶發(fā)揮作用，作用類似于STa。EAEC典型菌株攜帶aggR基因，但非典型菌株也可能導(dǎo)致人或動(dòng)物腹瀉。

5? 梭狀芽孢桿菌感染

產(chǎn)氣莢膜梭菌是健康動(dòng)物腸道菌群的一個(gè)組成部分。根據(jù)產(chǎn)生的主要毒素，其可分為五類，即A、B、C、D和E型產(chǎn)氣莢膜梭菌，它們都能夠產(chǎn)生α-毒素，也可產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致人食物中毒的腸毒素。

Bergeland等、Niilo等發(fā)現(xiàn)，在所有類型的產(chǎn)氣莢膜梭菌中，C型產(chǎn)氣莢膜梭菌最著名，但其似乎只局限于某些地區(qū)。該菌株會(huì)侵襲豬的空腸和回腸，引起腸絨毛出血性壞死，有時(shí)會(huì)波及腸壁的所有層；Moon等、Bergeland等、Songer等發(fā)現(xiàn)，CpC有時(shí)會(huì)損傷盲腸和近端結(jié)腸。對(duì)于免疫力低下的仔豬，感染后的死亡率可能達(dá)到100％。Songer等指出，在地方性感染豬群中，母豬可通過(guò)初乳向仔豬提供保護(hù)性免疫力，臨床癥狀僅在后備豬群中出現(xiàn)。Songer證明，除了能產(chǎn)生α-毒素外，所有類型的產(chǎn)氣莢膜梭菌還能產(chǎn)生β-毒素，這是產(chǎn)氣莢膜梭菌對(duì)豬致命性、危害性最大的毒素。Niilo發(fā)現(xiàn)引起動(dòng)物發(fā)病的機(jī)制似乎離不開(kāi)菌株本身以及其所產(chǎn)毒素的作用。Bergeland等、Williams Smith等、Songer等和Niilo提出了幾種誘發(fā)因素，如新生仔豬胃內(nèi)容物pH高和胰蛋白酶活性低、初乳含有胰蛋白酶抑制劑以及腸動(dòng)力下降等。

Waters等證明，大多數(shù)A型產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens type A，CpA）分離株會(huì)產(chǎn)生可能引起NPD的產(chǎn)氣莢膜梭菌β-2毒素（Clostridium perfringensis beta-2 minor toxin，CPB2）；不過(guò)Songer等、Chan等對(duì)該毒素的作用持有不同的觀點(diǎn)。此外，Estrada Correra等推測(cè)，腸毒素可引起1周齡仔豬發(fā)病。Olubunmi等發(fā)現(xiàn)，仔豬感染CpA 2～4 d后，小腸會(huì)出現(xiàn)充血、局灶性出血、壞死、絨毛萎縮、腸上皮細(xì)胞受損以及漿膜炎等。Songer等指出，仔豬感染A型產(chǎn)氣莢膜梭菌后，細(xì)菌通常不會(huì)發(fā)生附著和侵襲，較少出現(xiàn)腸上皮壞死現(xiàn)象。Olubunmi等、Chan等指出，目前仍無(wú)法區(qū)分致病菌和共生菌?？赡艽嬖谝恍┪磋b定的毒力因子，但這只是推測(cè)，在對(duì)NPD的可能病因有更多的了解之前，還無(wú)法得出明確的結(jié)論。

Hopman等證明，艱難梭菌（Clostridium difficile）在動(dòng)物腸道中普遍存在，但很少引起動(dòng)物發(fā)病。Mertens等指出，可以從發(fā)病仔豬體內(nèi)分離出大量艱難梭菌，但尚不清楚其是否會(huì)引起NPD。Lysons等發(fā)現(xiàn)11～31日齡無(wú)菌仔豬實(shí)驗(yàn)性感染艱難梭菌后出現(xiàn)首次發(fā)病，癥狀為食欲下降和帶有血斑的黏液性腹瀉。1998年，Waters等發(fā)現(xiàn)一健康新生仔豬群出現(xiàn)了臨床病例，發(fā)病仔豬表現(xiàn)為結(jié)腸炎、共濟(jì)失調(diào)和腹瀉，死亡率高。Cappuccio等、Proctor等從發(fā)病豬血液中檢測(cè)出了毒素，特征性病變?yōu)榻Y(jié)腸系膜水腫和結(jié)腸火山口樣潰瘍。Songer等、Songer等發(fā)現(xiàn)艱難梭菌可產(chǎn)生艱難梭菌毒素A（Clostridium difficile toxin A，TcdA）和艱難梭菌毒素B（Clostridium difficile toxin B，TcdB），大量發(fā)病仔豬的毒素檢測(cè)呈陽(yáng)性。然而，Chan等發(fā)現(xiàn)在健康仔豬中也可檢測(cè)到該毒素。

6? 腸球菌感染

腸球菌在動(dòng)物腸道內(nèi)共生，但Vancanneyt等、Facklam等、Gryaznova等指出其第Ⅲ群的成員被認(rèn)為是造成哺乳動(dòng)物腹瀉的潛在原因。該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但可能與刷狀緣酶活性降低以及腸道的消化和吸收受到干擾有關(guān)。Vancanneyt等和Devriese等發(fā)現(xiàn)，在鑒別病原體時(shí)，可能會(huì)發(fā)生物種間的誤認(rèn)；但有三個(gè)特別重要的物種與新生仔豬腹瀉有關(guān)：腸絨毛腸球菌、耐久腸球菌和小腸腸球菌。從組織學(xué)角度來(lái)看，由耐久腸球菌引起的損傷主要是由于革蘭陽(yáng)性球菌和少量脫落的腸上皮細(xì)胞廣泛定植于小腸上皮細(xì)胞的結(jié)果。Johnson等通過(guò)實(shí)驗(yàn)性誘導(dǎo)使哺乳仔豬發(fā)生了與黏膜定植、絨毛上皮壞死和絨毛萎縮相關(guān)的腹瀉。類似地，由小腸腸球菌引發(fā)的病變?yōu)槟c道松弛和擴(kuò)張，產(chǎn)生液體至奶油狀分泌物；從組織學(xué)角度來(lái)看，許多腸道革蘭陽(yáng)性球菌與絨毛上皮損傷和萎縮有關(guān)。在對(duì)腹瀉仔豬腸道微生物組的研究中，發(fā)病仔豬腸道中腸球菌的數(shù)量較健康豬腸道中的高出24倍，Gryaznova等和Hermann-Bank等由此推斷，腸球菌在誘導(dǎo)仔豬發(fā)病中起著重要作用。

7? 病毒感染

冠狀病毒可分為α、β、γ和δ四種亞型。TGEV和豬流行性腹瀉病毒（porcine epidemic diarrhoea virus，PEDV）屬于α冠狀病毒；Wang等證明，目前還未在豬體內(nèi)檢測(cè)到γ冠狀病毒。然而，Akimkin等證明冠狀病毒最近出現(xiàn)了新的突變和重組；Johnson等報(bào)道，在美國(guó)一例由δ冠狀病毒引發(fā)的母豬腹瀉的病例中，仔豬的死亡率達(dá)到了40％。Gong等從中國(guó)某些豬場(chǎng)的豬群中分離到了一種新的α冠狀病毒的變體，后來(lái)將其命名為豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒（swine acute diarrhea syndrome coronavirus，SADS-CoV）。Wang等和Jung等發(fā)現(xiàn)，這些病毒可通過(guò)豬的混群或糞-口途徑傳播，但Jung等和Haelterman等認(rèn)為這些病毒也可通過(guò)空氣和其他動(dòng)物（如狗）傳播。Pritchard、Pensaert等發(fā)現(xiàn)，α冠狀病毒在豬群水平上的流行性與豬場(chǎng)的管理和群體因素有關(guān)。

TGEV主要侵襲豬的空腸和回腸絨毛上皮細(xì)胞。從肉眼可見(jiàn)的病變看，由于絨毛萎縮和隱窩超量增生，腸道壁變薄，呈半透明狀，進(jìn)而導(dǎo)致吸收不良。Moon等和Norman等發(fā)現(xiàn)，這些病變和臨床癥狀通常與感染豬的年齡有關(guān)。TGEV很容易傳播。Morin等、Pritchard等、Dewey等證明，在地方性流行的豬群中，大多數(shù)豬都有免疫力，只有一部分豬出現(xiàn)了具有典型病變的腹瀉癥狀。Pritchard等、Pritchard等和Callebaut等指出，自20世紀(jì)90年代以來(lái)，TGE的發(fā)病率有所下降，這可能是由于在免疫學(xué)上相似的豬呼吸道冠狀病毒誘導(dǎo)豬產(chǎn)生了交叉保護(hù)。

Oldham、Wood以及Pritchard等指出，人類首次報(bào)道的PED病例是由一種具有不同抗原性的PEDV分離株引起的。在比利時(shí)，所有年齡段的豬均能感染，并出現(xiàn)流行性腹瀉癥狀，其中1周齡內(nèi)仔豬的死亡率較高。在實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)中，豬通常在感染后36 h內(nèi)出現(xiàn)水樣腹瀉；此后，豬的發(fā)病率下降。? ? ? ? ?2013年，美國(guó)出現(xiàn)了一種高毒力的PEDV，所有年齡段的豬均易感，哺乳仔豬感染后的死亡率達(dá)95％。該毒株引發(fā)的臨床癥狀和腸道損傷病變與TGE的相似，但很少會(huì)損傷豬的結(jié)腸。2014年，PEDV出現(xiàn)了一種新的變體，最初只感染母豬。在美國(guó)，從發(fā)病豬上提取到的PEDV分離株相互間具有高度的相似性，且與分離自中國(guó)的毒株在基因序列上高度相似。一年后，德國(guó)報(bào)告了一起PED病例，所有年齡段的感染豬均出現(xiàn)水樣腹瀉。Hanke等發(fā)現(xiàn)，該分離株與美國(guó)豬群上的分離株高度相似，與之前在歐洲分離到的毒株相似性低（相似度為97.1％）。近年來(lái)，PED在歐洲逐漸消失。

根據(jù)病毒的抗原特性，輪狀病毒（rotavirus，RV）可分為A群、B群、C群、D群、E群、F群、G群、H群、I群和J群 （I群和J群為臨時(shí)）。其中，A群、B群和C群輪狀病毒最常見(jiàn)，可能引發(fā)人畜共患病。Theil等、Marthaler等、Vlasova等、Molinari等和Morin等報(bào)道，已經(jīng)在豬體內(nèi)分離到A群、B群、C群、E群和H群輪狀病毒，其中A群、B群和C群輪狀病毒可能與NPD相關(guān)。Woode等和Theil等通過(guò)實(shí)驗(yàn)性感染試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，2～? ? ? ? ? ? 28日齡無(wú)菌豬感染輪狀病毒后會(huì)出現(xiàn)抑郁、厭食、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、體況迅速惡化等癥狀。無(wú)免疫力的仔豬在出生后1～2 d開(kāi)始出現(xiàn)臨床癥狀。Morin等報(bào)道，仔豬感染輪狀病毒后，窩內(nèi)發(fā)病率為100％，死亡率為5％～10％。發(fā)病年齡似乎與通過(guò)母乳強(qiáng)大的被動(dòng)免疫獲得的免疫力有關(guān)，母源抗體可能會(huì)抑制仔豬激活或增強(qiáng)主動(dòng)免疫。Woode等、Lecce等指出，該病毒很容易引發(fā)亞臨床感染。Woode等、Bohl等和Chasey等的研究表明，輪狀病毒會(huì)感染豬小腸絨毛末端的上皮細(xì)胞，導(dǎo)致腸道黏膜脫落、絨毛萎縮和融合、吸收不良和腸壁變薄，有類似TGE引起的損傷。此外，Vlasova等報(bào)道感染豬還會(huì)產(chǎn)生分泌性組分。Marthaler等還觀察到A群、B群和C群輪狀病毒存在協(xié)同感染的現(xiàn)象。Vlasova等指出，病毒的遺傳多樣性或許可以用來(lái)解釋豬感染輪狀病毒后出現(xiàn)不同的臨床癥狀，以及迄今為止疫苗產(chǎn)生不同的免疫效果。

此外，隨著診斷方法的改進(jìn)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多可以引起豬發(fā)病的其他病毒。然而，到目前為止，這些病毒是否參與了NPD尚不明確。

8? 寄生蟲(chóng)感染

現(xiàn)代養(yǎng)豬生產(chǎn)中豬舍和相關(guān)區(qū)域的衛(wèi)生條件得到了大幅的改善，寄生蟲(chóng)的流行情況與過(guò)去截然不同。Roepstorff等先后在1998年和2011年報(bào)道，有兩種寄生蟲(chóng)與NPD有關(guān)，即豬囊孢球蟲(chóng)和豬類圓線蟲(chóng)。

在現(xiàn)代養(yǎng)豬生產(chǎn)中，豬囊孢球蟲(chóng)在豬場(chǎng)中非常常見(jiàn)。Roepstorff等指出，為了區(qū)分豬囊孢球蟲(chóng)和艾美耳球蟲(chóng)（通常存在于成年豬糞便中），需要對(duì)卵囊進(jìn)行體外孢子化處理。在豬欄的環(huán)境中，豬囊孢球蟲(chóng)形成孢子至少需要4 d；但在實(shí)驗(yàn)條件下，當(dāng)培養(yǎng)基的溫度為30 ℃時(shí)，豬囊孢球蟲(chóng)在16 h內(nèi)就可形成孢子。豬攝入豬囊孢球蟲(chóng)后，成蟲(chóng)會(huì)穿透小腸上皮細(xì)胞，并經(jīng)歷4個(gè)發(fā)育階段，然后以未孢子化的卵囊形式被釋放和排出。組織學(xué)觀察可見(jiàn)，豬感染豬囊孢球蟲(chóng)4～10 d后，腸道絨毛會(huì)發(fā)生明顯的萎縮，尤其是空腸和回腸的絨毛，腸道固有層出現(xiàn)輕度的侵蝕和壞死，伴有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞內(nèi)寄生蟲(chóng)。病變可能會(huì)延伸到結(jié)腸，并在14 d內(nèi)消退。該病的嚴(yán)重性具有感染劑量的依賴性，攻毒20萬(wàn)個(gè)卵囊可導(dǎo)致豬消瘦、嗜睡、嚴(yán)重腹瀉和壞死性腸炎，而感染40萬(wàn)個(gè)卵囊會(huì)導(dǎo)致12頭豬中的10頭在3～4 d內(nèi)死亡。

Spindler等報(bào)道，在實(shí)驗(yàn)性感染情況下，豬類圓線蟲(chóng)可能會(huì)導(dǎo)致3日齡仔豬發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。乳源性感染的潛伏期為3～4 d，通過(guò)其他途徑感染的潛伏期最長(zhǎng)為9 d。因此，4日齡以內(nèi)的仔豬很少出現(xiàn)腹瀉。豬類圓線蟲(chóng)的生命周期包括自由生活發(fā)育期，經(jīng)皮或口腔感染豬并經(jīng)淋巴或血-氣管途徑移行的遷移期，以及在成年母豬小腸近端中的發(fā)育期。此外，抑制性豬類圓線蟲(chóng)幼蟲(chóng)可能存在于母豬的乳腺脂肪組織中，被重新激活后，幼蟲(chóng)可通過(guò)初乳傳播給仔豬。很難區(qū)分豬類圓線蟲(chóng)和自由生活的線蟲(chóng)蟲(chóng)卵。豬類圓線蟲(chóng)感染通常是偶發(fā)性的，發(fā)病率低，而且豬類圓線蟲(chóng)被認(rèn)為不是引發(fā)NPD的主要病原體，不過(guò)仍有可能發(fā)生單一的、具有臨床意義的暴發(fā)。

9? 調(diào)查

不同調(diào)查的結(jié)果因調(diào)查研究目的、樣本數(shù)量、分析方法、所用診斷技術(shù)以及調(diào)查時(shí)的現(xiàn)有知識(shí)而異。表1列出了這些研究的結(jié)果。

Morin等、Pritchard研究報(bào)道，20世紀(jì)80年代早期，TGE是引發(fā)新生仔豬腹瀉的一個(gè)重要的病原體。據(jù)報(bào)道，當(dāng)時(shí)50％的新生仔豬腹瀉病例都與其相關(guān)，TGE可造成59％的仔豬發(fā)病。ETEC和豬囊孢球蟲(chóng)一般都能檢出，而豬囊孢球蟲(chóng)、PEDV、輪狀病毒、大腸彎曲桿菌、腺病毒、CpC、CpA和沙門(mén)菌的流行率較低。5日齡內(nèi)的仔豬通常感染ETEC，5～15日齡仔豬感染豬瘟，10日齡以上仔豬通常感染輪狀病毒。1989年，NPD的暴發(fā)與CpA腸毒素的存在有關(guān)，與輪狀病毒和TGE無(wú)關(guān)。Collins等通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)，證明腹瀉仔豬發(fā)生了大腸桿菌、腸球菌和芽孢桿菌的混合感染。

Dewey等、Pritchard等研究發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 90年代，呈地方性流行的TGE和PED仍然是單一暴發(fā)仔豬腹瀉疫情的主要原因。此外，Waters等報(bào)道，非溶血性大腸桿菌、革蘭陽(yáng)性球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌、豬囊孢球蟲(chóng)和ETEC也存在于獨(dú)立的豬群中。Garabal等在對(duì)西班牙豬場(chǎng)中各種大腸桿菌病的病理類型調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，15％的腹瀉仔豬體內(nèi)存在ETEC，并且從其中3頭仔豬的體內(nèi)檢出NTEC。

2000—2010年，Yaeger等和Katsuda等在對(duì)引發(fā)美國(guó)和日本1～7日齡仔豬腹瀉的病因進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，常見(jiàn)的病原體是輪狀病毒（占30％）和艱難梭菌（占30％），由輪狀病毒和ETEC引發(fā)的仔豬腹瀉病例分別占82％和13％，而耐久腸球菌、TGEV、PEDV、溶血性大腸桿菌、CpC、札幌病毒和球蟲(chóng)的檢出率較低。相反，Wieler等沒(méi)有從德國(guó)豬場(chǎng)中的該年齡段仔豬體內(nèi)分離到輪狀病毒，常見(jiàn)的病原體是ETEC（占10％）和豬囊孢球蟲(chóng)（占7％），未檢測(cè)到冠狀病毒、豬細(xì)小病毒和類圓線蟲(chóng)。

在過(guò)去十年中，無(wú)論新生仔豬的健康狀況如何，從它們的體內(nèi)都可分離到CpA、艱難梭菌及其毒素和/或輪狀病毒。Vidal等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，A群輪狀病毒是唯一與腹瀉顯著相關(guān)的病原體。然而，Marthaler等指出相互矛盾的結(jié)果非常常見(jiàn)：9頭仔豬呈B群輪狀病毒陽(yáng)性，而未檢測(cè)到TGE、ETEC、艱難梭菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌，或在大多數(shù)病例中ETEC為唯一病原體，而CpA、輪狀病毒、艱難梭菌、豬鏈球菌、TGEV、沙門(mén)菌屬細(xì)菌、細(xì)小梭菌和耐久腸球菌的陽(yáng)性率不到10％。Chan等研究發(fā)現(xiàn)，與2001年至2007年提交的病例相比，2010年提交的病例中CpA的陽(yáng)性率更高。Mesonero-Escuredo等、Mertens等、Lippke等、Farzan等、Theuns等和Vidal等報(bào)道，不太常見(jiàn)或未檢測(cè)到的病原體包括球蟲(chóng)、溶血性大腸桿菌、ETEC、NTEC、EPEC、EDEC、PEDV、CpC、隱孢子蟲(chóng)、沙門(mén)菌和TGEV。

在丹麥，相關(guān)研究人員從4個(gè)豬群中選擇了50頭健康的和51頭至少腹瀉了1 d的3～7日齡仔豬，隨后進(jìn)行了安樂(lè)死并剖檢。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腹瀉仔豬的CpA檢出率較高，為健康對(duì)照組豬群的2倍；從3頭腹瀉仔豬體內(nèi)檢測(cè)到了溶血性大腸桿菌，從1頭腹瀉仔豬中發(fā)現(xiàn)了ETEC；在1個(gè)豬群的4頭仔豬體內(nèi)檢出了CpC，從4％的健康仔豬上檢出了艱難梭菌。經(jīng)PCR和下一代測(cè)序（next generation sequencing，NGS）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，13％的腹瀉豬體內(nèi)存在A群輪狀病毒，在1個(gè)混合糞便樣本中發(fā)現(xiàn)了C群輪狀病毒。在與絨毛萎縮和上皮損傷相關(guān)的病因中，從33％的腹瀉仔豬和14％的健康仔豬中發(fā)現(xiàn)了腸黏附性非ETEC，在27％的腹瀉仔豬和2％的健康豬中發(fā)現(xiàn)了腸黏附性腸球菌，腹瀉仔豬中腸球菌屬細(xì)菌的數(shù)量是健康腹瀉仔豬的24倍。后備母豬所產(chǎn)仔豬患NPD的概率較經(jīng)產(chǎn)母豬高25倍。

同時(shí)，Larsson等、Larsson等和Karlsson等從瑞典10家豬場(chǎng)中選擇了50頭腹瀉仔豬和19頭健康仔豬，在安樂(lè)死后進(jìn)行剖檢。腹瀉是在對(duì)仔豬進(jìn)行剖檢前一天開(kāi)始的，且大多數(shù)仔豬的年齡不足1日齡。在6個(gè)仔豬群60％的腹瀉仔豬中發(fā)現(xiàn)了與小腸腸球菌相關(guān)的病變，而在健康仔豬中未發(fā)現(xiàn)，因此腹瀉仔豬中大腸桿菌的感染率更高（P=0.014）。僅在2頭腹瀉仔豬中檢出ETEC，在1頭腹瀉仔豬和1頭健康仔豬中檢出STb：EAST1：AIDA陽(yáng)性大腸桿菌。除1頭仔豬外，其他仔豬都檢出了攜帶β-2毒素基因的CpA，經(jīng)過(guò)孢子篩選后，所有仔豬均分離出艱難梭菌。通過(guò)宏觀基因組學(xué)分析，在1個(gè)豬群的健康和腹瀉仔豬的合并樣本中檢出A群和C群輪狀病毒，而在另一個(gè)豬群的腹瀉樣本中發(fā)現(xiàn)A群輪狀病毒（10％），未檢出CpC、EPEC、EAggEC、TGEV、PEDV、豬囊孢球蟲(chóng)以及任何其他寄生蟲(chóng)。

10? 討論

Wieler等、Chan等、Lippke等、Farzan等發(fā)現(xiàn)一些發(fā)病豬通常缺乏病原學(xué)診斷；Morin等和Chan等指出這可能是由于提交的樣本不理想。Wieler等和Mor等對(duì)基于常規(guī)診斷目的而提交的糞便樣本進(jìn)行了研究；調(diào)查依賴于所提供的通常很少的肛門(mén)信息，例如“斷奶前腹瀉”。因此，很可能存在偏差。Theil等和Chan等指出，處于疾病急性期的發(fā)病豬具有最高的病原體負(fù)荷，最有可能產(chǎn)生有用的信息。因此，應(yīng)選擇具有明顯的典型臨床癥狀、年齡在1日齡內(nèi)且未經(jīng)治療的仔豬進(jìn)行檢查。

Morin等、Bohl等和Mertens等通過(guò)研究確定了幾種推定病原體，Wieler等、Mertens等、Katsuda等和Lippke等將特定病原體的存在與疾病聯(lián)系起來(lái)。然而，Morin等和Lippke等指出，僅檢測(cè)到一種病原體并不能表明一定存在因果關(guān)系。此外，Morin等、Pritchard等、Dewey等和Lippke等證明幾乎不可能根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行診斷。除少數(shù)外，糞便顏色更可能與攝入的飼料有關(guān)。黏附被認(rèn)為是發(fā)病機(jī)制中的初始和關(guān)鍵性事件，能使微生物在宿主腸道蠕動(dòng)和啟動(dòng)防御機(jī)制時(shí)仍能生存和持續(xù)存在。因此，在對(duì)足夠多的樣本進(jìn)行組織學(xué)檢查，并證明黏膜上有大量的細(xì)菌定植后，就可以做出明確的診斷，例如對(duì)與大腸桿菌、CpC、小腸腸球菌、耐久腸球菌和腸絨毛腸球菌相關(guān)的腹瀉進(jìn)行的研究就表明了這一點(diǎn)。

疾病的嚴(yán)重程度因病變程度的不同而異，輕微病變將通過(guò)腸道其他部分的正常功能得到彌補(bǔ)。Bergeland等指出，出現(xiàn)腹瀉表明腸道病變嚴(yán)重，并可能被檢測(cè)到。然而，Larsson等、Bergeland等、Williams Smith等指出，消化道的肉眼病變?cè)趧?dòng)物死亡后6 h內(nèi)會(huì)消失，且絨毛脫落會(huì)在死亡后1.5 h內(nèi)出現(xiàn)，因此有必要在仔豬死后立即剖檢。例如，由輪狀病毒引起的急性腸道損傷可在豬安樂(lè)死后15 min內(nèi)自溶消失。

Stuart等、Songer等、Bohl等、Katsuda等和Farzan等指出，健康豬腸道中數(shù)量很少的病原體也可能會(huì)疊加在由其他病原體引起的病變上。此外，豬死亡后，體內(nèi)細(xì)菌會(huì)大量增殖，這可能會(huì)使調(diào)查結(jié)果發(fā)生偏差。然而，Mesonero-Escuredo等、Morin等和Katsuda等發(fā)現(xiàn)，盡管可以在豬群水平上檢測(cè)到多種病原體，但單頭新生仔豬的感染性腹瀉通常只與單種病原體有關(guān)。

所用的診斷方法差別很大，往往無(wú)法進(jìn)行比較，因此也無(wú)法得出總體結(jié)論。例如，Sojka等、Yaeger等和Lippke等指出，并非所有的ETEC菌株都具有溶血性，僅基于這一特征做出的診斷可能會(huì)帶來(lái)假陰性結(jié)果。同樣，在對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌的研究中，將孢子選擇納入診斷將會(huì)產(chǎn)生顯著不同的結(jié)果。此外，有些研究只針對(duì)單一的病原體，這在流行病研究中可能有意義，但在疾病綜合征的研究中就不那么重要了。

各種病原體的相對(duì)重要性似乎會(huì)隨時(shí)間而改變。TGEV、豬囊孢球蟲(chóng)、ETEC和CpC是眾所周知引起NPD的主要病原體，但最近其臨床重要性似乎有所下降。由于實(shí)施疫苗接種計(jì)劃、自然免疫或衛(wèi)生習(xí)慣改善等原因，上述病因引起疾病暴發(fā)的頻率有所下降。相反，其他病原體，如攜帶黏附素AIDA-I的大腸桿菌、EPEC和腸球菌，被認(rèn)為具有更高的重要性。

Mesonero-Escuredo等、Chan等和Lippke? ? 等認(rèn)為A型產(chǎn)氣莢膜梭菌（CpA）是一種重要病原體的觀點(diǎn)很難進(jìn)行證實(shí)，因?yàn)槠鋵儆趧?dòng)物腸道中正常的菌群。Jonach等指出，A型產(chǎn)氣莢膜梭菌的感染機(jī)制尚不清楚，沒(méi)有證據(jù)表明有黏附現(xiàn)象，黏附的存在也與任何顯微病變無(wú)關(guān)。目前缺乏具體的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷主要依賴于排除其他腸道病原體，以及在小腸中檢測(cè)到大量CPB2陽(yáng)性的產(chǎn)氣莢膜梭菌及其毒素。然而，Larsson等、Songer等、Chan等和Lippke等發(fā)現(xiàn)這種情況在新生的健康仔豬上也常出現(xiàn)。缺乏相關(guān)性表明，CPB2可能不是毒力因子，CpA與NPD無(wú)關(guān)。因此，Uzal等和Farzan等指出，這可能是在沒(méi)有調(diào)查其他推定病原體的情況下，將NPD錯(cuò)誤地歸因于CpA。

同樣，艱難梭菌也是仔豬腸道中正常菌群的一部分，在健康豬和腹瀉豬中具有相同的檢出率，也可在健康豬中檢測(cè)到毒素。該病大概是在腸道缺乏成熟微生物群的情況下發(fā)生的，如5日齡內(nèi)的仔豬，或用廣譜抗生素治療的豬。如欲確診，需要證明存在毒素TcdA和/或TcdB，并在螺旋結(jié)腸中出現(xiàn)典型的組織病理學(xué)病變。

輪狀病毒作為NPD的主要病原體的作用尚有爭(zhēng)議，因?yàn)樵撛\斷通常是基于是否存在病毒，然而，這種病毒也常存在于健康豬上。母豬的免疫狀態(tài)很可能會(huì)影響仔豬的發(fā)病年齡和疾病的嚴(yán)重程度。通常，10日齡以上的哺乳仔豬會(huì)出現(xiàn)持續(xù)數(shù)日的輕度腹瀉，不過(guò)暴露于高病毒載量、雙重感染、環(huán)境條件差或乳源性免疫力差的豬可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重疾病。此外，不同輪狀病毒和A群輪狀病毒基因型之間的交叉保護(hù)很有限。所用診斷方法也有很大差異，很可能會(huì)影響檢測(cè)的敏感性。在基于剖檢和全基因組測(cè)序的最新研究中，輪狀病毒僅在7日齡內(nèi)的仔豬中零星檢測(cè)出。

目前，TGE似乎不那么重要。然而，地方性流行的豬群可能會(huì)持續(xù)存在低水平的病毒，飼養(yǎng)管理或病毒基因組的改變可能會(huì)引發(fā)新的流行病。使用返飼法進(jìn)行預(yù)防的做法可能是一種不僅能使TGEV而且能使其他病原體在豬群中持續(xù)存在的方法。

在密集型生產(chǎn)系統(tǒng)中NPD變得越來(lái)越重要，但癥狀明顯的疾病是由個(gè)體抵抗力和微生物致病力之間的不平衡造成的。由于新生仔豬的胃內(nèi)容物pH較高，消化道充滿了細(xì)菌，這一結(jié)果取決于豬的先天免疫和被動(dòng)免疫、環(huán)境條件和感染壓等多種因素。此外，哺乳仔豬的自然殺傷細(xì)胞在功能上有缺陷，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟。母豬和后備母豬淘汰率較高的母豬群或無(wú)乳癥母豬群可能會(huì)出現(xiàn)被動(dòng)免疫不良現(xiàn)象，導(dǎo)致所提供的母源抗體組成不合理。然而，僅靠初乳并不足以保護(hù)仔豬。因此，環(huán)境條件較差（如通風(fēng)不良、寒冷或管理不善）或病原體負(fù)荷高（由衛(wèi)生條件差、連續(xù)生產(chǎn)系統(tǒng)、雙重感染和高濕度導(dǎo)致）可能會(huì)影響仔豬對(duì)病原體挑戰(zhàn)的抵抗力。

11? 結(jié)論

在生產(chǎn)實(shí)踐中，大多數(shù)調(diào)查針對(duì)的是預(yù)先確定的病原體，因此排除了無(wú)偏見(jiàn)研究設(shè)計(jì)的概念。在研究和臨床實(shí)踐中，闡明NPD背后的病因并獲得正確診斷的基礎(chǔ)是必須剖檢足夠多的病例，從而確定相關(guān)病變以及引起這些病變的病原體，進(jìn)而能夠進(jìn)行正確的治療。對(duì)于過(guò)去沒(méi)有確認(rèn)的推定病原體，科赫（Koch）假設(shè)仍有重要價(jià)值。

根據(jù)目前的知識(shí)，ETEC似乎仍然是導(dǎo)致1～5日齡仔豬腹瀉的主要病原體，不過(guò)其在引發(fā)仔豬腹瀉方面的總體重要性已經(jīng)有所下降。TGE似乎已經(jīng)過(guò)時(shí)了，而PED的單次暴發(fā)可能會(huì)發(fā)生。目前，沒(méi)有證據(jù)表明CpA是豬發(fā)生NPD的主要原因。此外，對(duì)艱難梭菌的診斷應(yīng)謹(jǐn)慎，必須同時(shí)觀察到結(jié)腸炎和典型的“火山口樣潰瘍”。輪狀病毒會(huì)導(dǎo)致5日齡以上仔豬腹瀉，但由于其普遍存在于健康豬體內(nèi)，最終的確診應(yīng)基于能從典型病變中分離到該病毒。豬囊孢球蟲(chóng)是導(dǎo)致1周齡以上仔豬腹瀉的常見(jiàn)病因，但孢子形成的最佳條件也可能是導(dǎo)致幼齡仔豬發(fā)病的原因。此外，越來(lái)越多的證據(jù)表明，某些腸球菌參與了NPD。應(yīng)該承認(rèn)，構(gòu)成這些結(jié)論基礎(chǔ)的文獻(xiàn)主要來(lái)自西方養(yǎng)豬生產(chǎn)國(guó)，其他國(guó)家的情況可能有所不同。也有可能會(huì)有一些新出現(xiàn)的病原體導(dǎo)致新生仔豬腹瀉，而因所用的診斷方法未檢測(cè)到。

原題名：On the infectious causes of

neonatal piglet diarrhoea - a review（英文）

原作者：Magdalena Jacobson