呂水清 朱德斌 閔晶晶

[摘要]?目的?探討帕金森病（Parkinsons?disease，PD）患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。方法?選取2019年12月至2021年12月于湖州市第一人民醫(yī)院就診的原發(fā)性PD患者150例，根據(jù)骨密度檢查結(jié)果將其分為骨質(zhì)疏松組（n=93）和非骨質(zhì)疏松組（n=57），比較兩組患者的一般臨床資料、血液常規(guī)化驗(yàn)、病情嚴(yán)重程度及骨代謝標(biāo)志物等差異，采用Logistic回歸分析PD患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的影響因素。結(jié)果?兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body?mass?index，BMI）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、合并糖尿病、病程、Hoehn-Yahr分級(jí)、統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表Ⅲ（unified?Parkinsons?disease?rating?scale?Ⅲ，UPDRS-Ⅲ）評(píng)分、25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin?D3，25（OH）D3]比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、女性、BMI、Hcy、Hoehn-Yahr分級(jí)、UPDRS-Ⅲ評(píng)分及25（OH）D3均是PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論?PD患者并發(fā)骨質(zhì)疏松較常見，對(duì)女性、年齡大、病程長、高Hcy、低BMI、病情重的PD患者，臨床上應(yīng)盡早給予關(guān)注和干預(yù)，以提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]?帕金森??；骨質(zhì)疏松；危險(xiǎn)因素；骨密度

[中圖分類號(hào)]?R742.5??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.003

Analysis?of?risk?factors?in?patients?with?Parkinsons?disease?complicated?with?osteoporosis

LYU?Shuiqing1，?ZHU?Debin2，?MIN?Jingjing1

1.Department?of?Neurology，?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Gastroenterology，?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?risk?factors?in?patients?with?Parkinsons?disease?（PD）?complicated?with?osteoporosis.?Methods?A?total?of?150?patients?with?primary?PD?treated?in?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou?from?December?2019?to?December?2021?were?selected?and?divided?into?osteoporosis?group?（n=93）?and?non-osteoporosis?group?（n=57）?according?to?the?results?of?bone?mineral?density?examination.?The?differences?in?general?clinical?data，?routine?blood?tests，?severity?of?disease?and?bone?metabolic?markers?between?the?two?groups?were?compared，?and?the?influencing?factors?of?PD?patients?complicated?with?osteoporosis?were?analyzed?by?Logistic?regression.?Results?There?were?statistically?significant?differences?in?gender，?age，?body?mass?index?（BMI），?homocysteine?（Hcy），?combined?diabetes，?disease?course，?Hoehn-Yahr?rating，?unified?Parkinsons?disease?rating?scale?Ⅲ?（UPDRS-Ⅲ）?score，?25-hydroxyvitamin?D3?[25（OH）D3]?between?the?two?groups?（P<0.05）.?Multivariate?Logistic?regression?analysis?showed?that?age，?female，?BMI，?Hcy，?Hoehn-Yahr?rating，?UPDRS-Ⅲ?score?and?25（OH）D3?were?all?independent?risk?factors?for?osteoporosis?associated?with?PD?（P<0.05）.?Conclusion?Osteoporosis?is?common?in?PD?patients.?For?female，?elderly，?long?course?of?disease，?high?Hcy，?low?BMI，?and?serious?PD?patients，?early?clinical?attention?and?intervention?should?be?given?to?improve?the?quality?of?life?of?patients.

[Key?words]?Parkinsons?disease;?Osteoporosis;?Risk?factors;?Bone?density

帕金森病（Parkinsons?disease，PD）是神經(jīng)系統(tǒng)常見慢性退行性疾病，具有較高的致殘率和病死率，易發(fā)生跌倒并伴發(fā)骨折[1]。盡管PD骨折的原因有很多，但容易跌倒和骨質(zhì)疏松被認(rèn)為是最常見的原因[2]。其中，骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的全身性骨代謝性疾病[3]。研究顯示，PD患者較健康人群更易發(fā)生骨質(zhì)疏松，使PD患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)增加2.28倍，顯著增加PD患者的致殘率和病死率，給社會(huì)和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[4]。因此，盡早關(guān)注PD患者并發(fā)骨質(zhì)疏松情況尤為重要。本研究旨在分析PD并發(fā)骨質(zhì)疏松患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期為臨床治療提供參考。

1??資料與方法

1.1??研究對(duì)象

選取2019年12月至2021年12月于湖州市第一人民醫(yī)院就診的原發(fā)性PD患者150例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥50歲；②符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由專科醫(yī)生診斷為PD；③能夠完成相關(guān)試驗(yàn)量表評(píng)定；④病情穩(wěn)定，無心、腦、肺、肝、腎等重要臟器的嚴(yán)重并發(fā)癥，無癲癇病史及腦部手術(shù)史等；⑤病歷資料、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征；②合并腎病綜合征、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、淋巴瘤、應(yīng)用類固醇或抗驚厥藥等可能引起維生素D水平降低及骨代謝異常的疾??；③合并脊柱變形、骨質(zhì)增生、血鈣異常及韌帶鈣化等影響腰椎骨密度的疾??；④合并其他嚴(yán)重的神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病無法合作或不愿合作者。本研究經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2??方法

收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、發(fā)病年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（body?mass?index，BMI）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、合并癥（高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥）等。根據(jù)修訂的Hoehn-Yahr分級(jí)量表對(duì)PD患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)級(jí)，其中1～2.5級(jí)為早期，3～5級(jí)為中晚期。采用雙能X線骨密度儀檢測腰椎及一側(cè)股骨頸骨密度，腰椎總T值≤2.5SD和（或）股骨頸T值≤2.5SD診斷為骨質(zhì)疏松。抽取患者的空腹靜脈血5ml，檢測骨代謝標(biāo)志物甲狀旁腺激素、血清25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin?D3，25（OH）D3]、血清降鈣素水平。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率

150例PD患者中，93例并發(fā)骨質(zhì)疏松，其中女62例，男31例，骨質(zhì)疏松發(fā)生率62.00%，納入骨質(zhì)疏松組，其余患者納入非骨質(zhì)疏松組。

2.2??兩組患者的一般臨床資料比較

兩組患者的性別、年齡、BMI、Hcy、合并糖尿病、病程、Hoehn-Yahr分級(jí)、統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表Ⅲ（unified?Parkinsons?disease?rating?scaleⅢ，UPDRS-Ⅲ）評(píng)分、25（OH）D3比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3??PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的多因素logistic回歸分析

以PD并發(fā)骨質(zhì)疏松為因變量（是=1，否=0），以表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量[性別：女性=1，男性=0；糖尿?。河?1，無=0；Hoehn-Yahr分級(jí)：中晚期=1，早期=0；UPDRS-Ⅲ評(píng)分：≥21分=1，≤20分=0；病程：≥3年=1，<3年=0；年齡、BMI、Hcy、25（OH）D3為連續(xù)變量]，多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、女性、BMI、Hcy、Hoehn-Yahr分級(jí)、UPDRS-Ⅲ評(píng)分及25（OH）D3均是PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表2。

3??討論

骨質(zhì)疏松是PD的常見并發(fā)癥，易導(dǎo)致PD患者局部疼痛、跌倒及骨折等，從而進(jìn)一步損害PD患者的運(yùn)動(dòng)能力[6-8]。本研究共納入PD患者150例，其中93例患者并發(fā)骨質(zhì)疏松，發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響PD患者的生活質(zhì)量，增加其致殘率和病死率。

骨質(zhì)疏松多見于65歲以上老年人，隨著年齡的增長，發(fā)病率逐年增高。本研究發(fā)現(xiàn)，年齡是PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與Prange等[9]研究結(jié)果一致。隨著年齡的增長，骨量減少，分泌的雌激素亦減少，鈣、磷調(diào)節(jié)障礙，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生，而PD的平均發(fā)病年齡在60歲左右，這也是PD患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的不可控因素之一。

本研究顯示，PD并發(fā)骨質(zhì)疏松患者的女性占比為66.67%，女性是PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，說明女性PD患者較男性更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。這與既往研究結(jié)果一致[4，10]。雌激素可阻止骨質(zhì)的流失和骨量的減少，本研究納入患者的年齡≥50歲，大部分女性PD患者已絕經(jīng)，女性絕經(jīng)后隨著雌激素的減少，骨密度逐漸降低，易發(fā)生骨質(zhì)疏松。因此，女性PD患者應(yīng)該更早關(guān)注骨質(zhì)疏松。

Suzuki等[11]研究表明，PD患者BMI降低是健康對(duì)照組的3倍。PD患者BMI降低的機(jī)制目前仍不清楚，可能與其運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀均有關(guān)系；隨著疾病進(jìn)展，其運(yùn)動(dòng)癥狀加重，增加機(jī)體消耗，并隨著非運(yùn)動(dòng)癥狀的增加，如吞咽困難、便秘等，食欲減退，攝入不足，均可引起患者BMI下降。本研究發(fā)現(xiàn)，BMI下降是PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的另一個(gè)危險(xiǎn)因素，PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的患者中，BMI低的患者骨密度減少，且隨著BMI的降低，骨質(zhì)疏松的發(fā)生率也升高，因此，提高患者BMI可能對(duì)防治PD并發(fā)骨質(zhì)疏松有益。

本研究表明，高同型半胱氨酸血癥及25（OH）D3下降增加PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率。PD患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥，其原因可能與PD患者服用高劑量的左旋多巴有關(guān)，Hcy通過刺激破骨細(xì)胞生成、促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡、降低骨量、減少骨骼血流量等多種途徑導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生[12]。因此，降低Hcy水平可能對(duì)PD并發(fā)骨質(zhì)疏松的防治有一定意義。既往研究表明，PD患者的血清25（OH）D3水平低于健康人群，且血清25（OH）D3水平與骨質(zhì)疏松呈線性相關(guān)，與本研究結(jié)果一致[13]。隨著PD的進(jìn)展，患者室外活動(dòng)能力下降，接受陽光照射的時(shí)間縮短，進(jìn)而出現(xiàn)25（OH）D3水平低下；且PD患者胃腸功能障礙、吞咽功能障礙及便秘引起維生素D攝入及吸收障礙，導(dǎo)致25（OH）D3缺乏。因此，臨床工作者應(yīng)提高對(duì)PD患者骨密度及25（OH）D3的關(guān)注度，從而減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生率。

本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者并發(fā)骨質(zhì)疏松與患者疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，病情越重，患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率越高。隨著PD患者病情的加重，患者運(yùn)動(dòng)能力下降，肌肉力量也隨之降低，而肌力與骨密度呈正相關(guān)，因此骨密度下降，致骨質(zhì)疏松發(fā)生[14]。另外，隨著PD病情進(jìn)展，肌張力增高，運(yùn)動(dòng)量減少，血液循環(huán)減慢，骨的營養(yǎng)也減少，這也是PD患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的原因之一。

臨床上，PD患者并發(fā)骨質(zhì)疏松較為常見，發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此，PD患者應(yīng)及時(shí)篩查骨密度，尤其是高齡、女性、BMI低、Hcy升高、病情重、25（OH）D3缺乏的患者，應(yīng)盡早診斷和治療，以期提高PD患者的生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)][1] EMAMZADEH?F?N，?SURGUCHOV?A.?Parkinsons?disease：?Biomarkers，?treatment，?and?risk?factors[J].?Front?Neurosci，?2018，?12：?612.