毛果 謝樂 周勝強 謝瑤 毛葉 馬健航 伍大華 劉柏炎

〔摘要〕 目的 評價桑丹通絡顆粒治療陰虛血瘀證缺血性腦卒中恢復期的臨床有效性與安全性。方法 采用回顧性隊列研究方法，通過湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院門診與住院病歷系統(tǒng)收集2021年7月至2022年6月收治的缺血性腦卒中恢復期患者臨床資料，選擇應用桑丹通絡顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的51例患者為暴露組，匹配僅應用西醫(yī)常規(guī)治療的102例患者為對照組，兩組均治療2周。比較治療前后總有效率、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale， NIHSS）評分、日常生活活動能力（activity of daily living， ADL）評分、血脂水平、血液流變學指標和癥狀總積分等，并對所有患者治療期間不良反應事件進行記錄。結果 暴露組臨床總有效率84.31%，高于對照組的67.65%（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后NIHSS、TC、LDL降低（P＜0.01或P＜0.05），且暴露組低于對照組（P＜0.05）；兩組ADL升高（P＜0.01），且暴露組高于對照組（P＜0.01）。與治療前比較，暴露組治療后癥狀總積分、血液流變學各項指標降低（P＜0.01或P＜0.05），且暴露組低于對照組（P＜0.01或P＜0.05）；HDL-C升高（P＜0.01），且暴露組高于對照組（P＜0.01）。結論 桑丹通絡顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可明顯改善陰虛血瘀證缺血性腦卒中恢復期患者癥狀，降低其神經(jīng)缺損程度，改善血脂水平和血液流變學指標，有效提高其生存質量，療效確切且安全穩(wěn)定。因此，推測桑丹通絡顆粒具有一定的臨床應用與推廣價值。

〔關鍵詞〕 缺血性腦卒中；陰虛血瘀證；桑丹通絡顆粒；回顧性隊列研究；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；日常生活活動能力

〔中圖分類號〕R255.2 ? ? ? 〔文獻標志碼〕B ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.04.009

A retrospective cohort study of Sangdan Tongluo Granule treating convalescence of

ischemic stroke with yin deficiency and blood stasis pattern

MAO Guo1，2， XIE Le2， ZHOU Shengqiang2， XIE Yao2， MAO Ye2， MA Jianhang2， WU Dahua2*， LIU Baiyan1，3*

1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. Hunan Provincial Hospital of Integrated

Chinese and Western Medicine （The Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine）， Changsha， Hunan 410006， China;

3. Hunan Academy of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410006， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Sangdan Tongluo Granule treating convalescence of ischemic stroke with yin deficiency and blood stasis pattern. Methods A retrospective cohort study was performed， in which the clinical data of patients in the convalescence of ischemic stroke from July 2021 to June 2022 was collected through the system of outpatient and inpatient medical records in the Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine. A total of 51 patients treated with Sangdan Tongluo Granule combined with conventional therapy of western medicine were selected as exposure group， and 102 patients treated with conventional therapy of western medicine only were selected as control group. Both groups were treated for 2 weeks. The total clinical effective rate， National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score， activity of daily living （ADL） score， serum lipid levels， hemorheological indexes and total symptom score etc. were compared before and after treatment， and the adverse reactions of all patients during treatment were recorded. Results The total clinical effective rate of exposure group was 84.31%， which was higher than 67.65% of control group （P<0.05）. NIHSS score and the levels of TC and LDL in both groups decreased （P<0.01 or P<0.05） after treatment， and the results in exposure group were lower than those in control group （P<0.05）. ADL score elevated in both groups （P<0.01）， and the score in exposure group was higher than that in control group （P<0.01）. The total symptom score and hemorheological indexes of exposed group after treatment were reduced （P<0.01 or P<0.05）， and the results in exposed group were lower than those in control group （P<0.01 or P<0.05）. The level of HDL-C went up （P<0.01） and the content in exposure group was higher than that in control group （P<0.01）. Conclusion The curative effect of Sangdan Tongluo Granule combined with conventional therapy of western medicine is accurate， safe and stable， which can significantly improve the symptoms of patients in the convalescence of ischemic stroke with yin deficiency and blood stasis pattern. It can also reduce the degree of nerve defect， improve serum lipid levels and hemorheological indexes as well as the patients' quality of life. To sum up， we hold that Sangdan Tongluo Granule has certain value for clinical application and promotion.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 ischemic stroke; yin deficiency and blood stasis pattern; Sangdan Tongluo Granule; retrospective cohort study; National Institute of Health Stroke Scale; activity of daily living score

缺血性腦卒中又名缺血性中風，為腦部血液循環(huán)障礙所引發(fā)的一類腦血管疾病，通常其發(fā)病率、致殘率以及死亡率均較高[1]。流行病學調查數(shù)據(jù)顯示，2019年全球因腦卒中死亡6500萬人，其中缺血性腦卒中為最主要的原因，為患者帶來較為沉重的經(jīng)濟負擔與生活壓力[2-3]?，F(xiàn)代醫(yī)學治療缺血性腦卒中手段有限，尤其對于恢復期患者療效并不顯著，仍以降脂藥、抗血小板用藥或者抗凝用藥等二級預防為主，長期應用往往出現(xiàn)不同程度的不良反應[4]。中醫(yī)藥防治缺血性腦卒中恢復期具有一定優(yōu)勢，能有效減輕患者癥狀并改善其生活質量，尤其以口服中成藥應用較為廣泛[5-6]。桑丹通絡顆粒根據(jù)柔肝通絡湯[7]優(yōu)化制備而來，經(jīng)多年臨床應用，反復驗證，其對缺血性腦卒中恢復期辨證屬陰虛血瘀證的患者療效甚好。本研究采用回顧性隊列研究方法，對桑丹通絡顆粒治療陰虛血瘀證缺血性腦卒中恢復期的臨床有效性與安全性進行評價，以進一步豐富缺血性腦卒中臨床治療手段，現(xiàn)將方法與結果報道如下。

1 臨床資料

本試驗方案經(jīng)湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院倫理委員會批準（倫審〔2022〕10號），并已通過中國臨床試驗注冊中心注冊（注冊號：ChiCTR2200056083），桑丹通絡顆粒獲湖南省藥品監(jiān)督管理局備案（湘藥制備字Z20210481000）。

1.1 ?診斷標準

西醫(yī)診斷標準：參照中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組修訂發(fā)布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]中關于缺血性腦卒中的診斷標準執(zhí)行。中醫(yī)診斷及辨證標準參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[9]和中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準《中醫(yī)內科病證診斷療效標準》[10]中風病中陰虛風動和氣虛血瘀證，擬定缺血性腦卒中陰虛血瘀證診斷標準：具備中風主癥+陰虛主癥（或血瘀主癥1項+次癥2項）+血瘀主癥（或血瘀主癥1項+次癥2項）。（1）中風主癥：見半身不遂、口舌■斜、舌強言謇。（2）陰虛主癥：舌質紅少苔、脈細；次癥：伴五心煩熱、口燥咽干、盜汗。（3）血瘀主癥：舌質紫暗，脈澀；血瘀次癥：頭部刺痛、局部瘀斑點等。

1.2 ?納入標準

（1）符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)陰虛血瘀證診斷標準；（2）病程在發(fā)病2周至6個月的恢復期；（3）依從性較好，年齡為18～75 歲；（4）具有肢體功能障礙，且不伴隨其他影響神經(jīng)功能和生活能力評價的疾病。

1.3 ?排除標準

（1）觀察期間服用與試驗藥物作用類似中藥；（2）合并有嚴重的心、肝、腎等嚴重原發(fā)性疾??；（3）療程未滿2周；（4）病歷資料不全，回訪也無法獲取。

1.4 ?一般資料

采用回顧性隊列研究臨床試驗方法[11]，按照納入標準和排除標準收集湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院2021年7月至2022年6月收治的缺血性腦卒中恢復期患者門診和住院臨床資料，共篩選153例。根據(jù)是否使用桑丹通絡顆粒治療將患者分為暴露組與對照組，暴露組51例（男32例、女19例），年齡39～73（60.69±10.45）歲，病程16～43（25.53±5.91） d；對照組102例（男59例、女43例），年齡30～75（63.10±9.29）歲，病程15～42（23.91±6.69） d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 ?治療方法

兩組均根據(jù)指南給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、控制血壓與血糖治療等[12]。暴露組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上加用桑丹通絡顆粒。桑丹通絡顆粒由湖南中醫(yī)藥研究院中藥制劑室制備，其藥物組成：桑椹、枸杞子、丹參、地龍、豨薟草、白芍、天麻、大伸筋、蟬蛻、山楂。服用方法：開水沖服，每次1包，每日2次，連續(xù)服用14 d為1個療程。

2.2 ?觀察指標及方法

2.2.1 ?中醫(yī)證候療效評價 ?從資料中調取暴露組和對照組患者治療前及治療后14天相關癥狀、體征，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]標準對主癥和次癥進行量化評分，癥狀總積分0～28分，分數(shù)越高癥狀越嚴重。

2.2.2 ?神經(jīng)功能缺損評分 ?參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale， NIHSS）評估兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損情況，計分0～42分，分數(shù)越高表明神經(jīng)功能缺損更嚴重。

2.2.3 ?生存質量評價 ?采用日常生活活動能力（activities of daily living， ADL）對缺血性中風患者生存質量進行評價，依據(jù)改良Barthel指數(shù)[14]評定兩組患者治療前后ADL積分，總分100分，分值越高說明日常生活活動能力越強，生存質量越高。

2.2.4 ?安全性監(jiān)測 ?觀察兩組不良反應的發(fā)生情況，并對癥處理。

2.3 ?療效判定標準

臨床療效采用中醫(yī)證候療效評價方式，根據(jù)兩組患者治療前和治療14 d后癥狀評分下降率評價臨床療效：評分下降率[15]=（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%。臨床療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]制訂如下。

臨床痊愈：癥狀總積分下降率≥95%；顯效：癥狀總積分下降率≥70%；有效：癥狀總積分下降率

≥30%；無效：癥狀總積分下降率＜30%。

2.4 ?質量控制

資料由兩名主治醫(yī)師以上研究人員分別錄入，建立數(shù)據(jù)庫，隨機抽取15%樣本進行核對，盡量避免錯誤或偏移。

2.5 ?統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布計量資料以“ｘ±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 ?兩組患者臨床療效比較

治療后，暴露組總有效率為84.31%，明顯高于對照組的67.65%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

3.2 ?兩組患者治療前后NIHSS、ADL評分及癥狀總積分比較

兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.179、P=0.858）；兩組治療后，均較治療前降低（暴露組t=5.739、P＜0.001，對照組t=3.212、P=0.002），且暴露組NIHSS評分低于對照組（t=2.396、P=0.018）。兩組治療前ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.813、P=0.072），兩組治療后，均較治療前升高（暴露組t=8.398、P＜0.001，對照組t=6.476、P＜0.001），且暴露組ADL評分高于對照組（t=3.138、P=0.002）。兩組患者治療前癥狀總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.326、P=0.187）；治療后，暴露組較治療前降低（t=5.316、P＜0.001）；對照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.692、P=0.092），且暴露組癥狀總積分低于對照組（t=2.862、P=0.005）。詳見表2。

3.3 ?兩組患者治療前后血脂水平和血液流變學指標比較

兩組治療前血清總膽固醇（serum total cholesterol， TC）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.003、P=0.318）；兩組治療后，均較治療前降低（暴露組t=6.234、P＜0.001，對照組t=3.153、P=0.002）；且暴露組TC水平低于對照組（t=2.150、P=0.033）。兩組治療前甘油三酯（triglyceride， TG）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.460、P=0.647）；兩組治療后，均較治療前無明顯降低（暴露組t=0.695、P=0.489，對照組t=0.731、P=0.466）；且暴露組TG水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義（t=0.131、P=0.896）。兩組治療前高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol， HDL-C）比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.811、P=0419）；兩組治療后，暴露組較治療前升高（t=6.509、P＜0.001），對照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.591、P=0.556）；且暴露組HDL-C水平明顯高于對照組（t=9.716、P＜0.001）。兩組治療前低密度脂蛋白（low density lipo？鄄protein， LDL）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.212、P=0.832）；兩組治療后，均較治療前降低（暴露組t=4.089、P＜0.001，對照組t=2.857、P=0.005）；且暴露組LDL水平低于對照組（t=2.174、P=0.031）。詳見表3。兩組治療前各項血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，暴露組各項血液流變學指標均明顯低于治療前及對照組（P＜0.05）；對照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

3.4 ?不良反應

兩組缺血性腦卒中恢復期陰虛血瘀證患者，治療過程中均未出現(xiàn)明顯藥物相關性不良反應。

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，血管局部炎癥反應和內皮損傷誘發(fā)的動脈粥樣硬化是引起缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展的關鍵因素與主要病理基礎[16]。缺血性腦卒中導致的腦損傷是由興奮性毒性、氧化應激、炎癥和細胞凋亡等一系列復雜的病理生理過程相互作用的結果[17]。西醫(yī)針對急性缺血性腦卒中的治療方法不多，靜脈注射重組組織型纖溶酶原激活劑是目前治療的最有效方法[18]，但局限于其應用時間窗。對于缺血性腦卒中恢復期患者，西醫(yī)仍以藥物二級預防和對癥治療為主。

缺血性腦卒中屬于中醫(yī)學“中風”范疇。本研究團隊認為，“肝腎陰虧、腦絡瘀滯”是缺血性中風恢復期的重要病機。缺血性腦卒中發(fā)病人群往往以中老年人居多，其肝腎陰液多有虧耗，正如《素問·陰陽應象大論》云：“年四十，而陰氣自半，起居衰矣”[19]。此外，本研究團隊在多年臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中恢復期患者常表現(xiàn)有肢體拘攣、腰膝酸軟、煩熱易怒、眩暈耳鳴、舌紅少苔或無苔等肝腎陰虧之象。因此，缺血性中風恢復期多表現(xiàn)為本虛標實、虛實夾雜之證。本虛表現(xiàn)為肝腎陰虛，標實多為氣滯血瘀?；谏鲜霾∫虿C，臨證時須注重滋補腎之陰液，并予以柔肝之法調理肝氣，同時配以息風通絡、活血化瘀等法。因此，本課題組經(jīng)多年來對缺血性中風的臨床經(jīng)驗論證和中醫(yī)理論探索，研制出中醫(yī)藥特色制劑桑丹通絡顆粒，此方具有滋陰息風、活血通絡之功效，對缺血性腦卒中恢復期，尤其辨證屬陰虛血瘀證患者臨床療效甚好。方中重用白芍、丹參，養(yǎng)陰柔肝以舒筋脈，活血化瘀以通腦絡，白芍重在益陰主靜、丹參重在活血主動，動靜相合、陰陽相配，白芍滋陰而不戀邪、丹參活血而未耗血，共奏滋陰柔肝、活血通絡之功，此兩者為君藥。白芍歸肝、脾經(jīng)，《名醫(yī)別錄》言其可“通順血脈”，現(xiàn)代藥理學研究表明，白芍中富含的大量白芍總苷，對腦缺血再灌注后神經(jīng)細胞凋亡具有抑制作用，起到保護神經(jīng)細胞的作用，其作用機制可能與調節(jié)凋亡相關基因和蛋白表達相關[20]；丹參入心、肝經(jīng)，《日華子本草》記載其能“養(yǎng)神定志，通利關脈”，研究發(fā)現(xiàn)，丹參中含有的一系列丹參酮類脂溶性成分治療缺血性腦卒中療效確切，其作用機制多與抗凋亡、抗炎、調節(jié)自噬、限制谷氨酸興奮性毒性、抑制氧化應激、促進新生血管形成等有關[21]。桑椹、枸杞子滋補肝腎，配天麻以平肝息風，共助柔肝育陰之效；豨薟草、地龍、蟬蛻、大伸筋四者合用，平增舒筋、活血、通絡之用；佐以山楂和胃助運。綜合諸藥，共奏滋陰通絡之功，陰液得補，肝風已息，氣血調暢，腦神乃復。

本研究結果表明，桑丹通絡顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療方法對于治療陰虛血瘀證缺血性腦卒中恢復期，具有顯著的臨床療效和穩(wěn)定的安全性，可改善患者癥狀，降低其神經(jīng)缺損程度，提高其生活活動能力，具有一定的臨床應用與推廣價值。同時，本研究中采用桑丹通絡顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療方法干預缺血性腦卒中恢復期患者能顯著降低血清TC、LDL-C水平，同時能有效升高HDL-C，這可能與本方能調控人體陰陽有關。HDL-C具有運輸膽固醇的作用[22]，本研究團隊認為其功能相當于中醫(yī)“氣”的作用，陰陽平衡則正氣充足，氣行則血行暢通，氣弱則血滯成瘀，本方藥體現(xiàn)出中醫(yī)治病求本的原則；而對照組血清HDL-C水平治療前后無明顯變化，也在一定程度反映了他汀類等降脂藥物對升高HDL-C水平作用不明顯。兩組治療前后TG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義，可能與本研究納入的患者中甘油三酯類高脂血癥偏少有關。同時，桑丹通絡顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療方法還能有效改善缺血性腦卒中患者血液流變學指標。

由于本研究為觀察性分析類研究，不干預患者臨床治療方案，雖然臨床數(shù)據(jù)較為龐大，但納入的臨床病例資料少部分存在基線資料不夠全面、治療時間長短不一、隨訪資料可能存在偏差等各種問題。因此，本研究存在一定的局限性，需要進一步高質量、大樣本、多中心的前瞻性研究進行驗證，并從療效性、安全性、經(jīng)濟性、可及型、適宜性和創(chuàng)新性等不同維度開展臨床綜合評價。

參考文獻

[1] FESKE S K.Ischemic Stroke[J]. The American Journal of Medicine， 2021， 134（12）： 1457-1464.

[2] GBD STROKE COLLABORATORS. Global， regional， and national burden of stroke and its risk factors， 1990-2019： A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019[J]. The Lancet Neurology， 2021， 20（10）： 795-820.

[3] WANG W Z， JIANG B， SUN H X， et al. Prevalence， incidence， and mortality of stroke in China： Results from a nationwide population-based survey of 480 687 adults[J]. Circulation， 2017， 135（8）： 759-771.

[4] 趙倩煜，劉運海，張金濤，等.葛酮通絡膠囊對缺血性腦卒中恢復期病人中醫(yī)證候改善的多中心隨機對照臨床研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2021，19（23）：4039-4043，4049.

[5] 張艾嘉，王 ?爽，王 ?萍，等.缺血性腦卒中的病理機制研究進展及中醫(yī)藥防治[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（5）：227-240.

[6] 田紫煜，孔令博，張重陽，等.口服中成藥治療缺血性腦卒中臨床研究證據(jù)的概況性綜述[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（20）：154-160.

[7] 楊 ?穎，龍華君，劉 ?雨，等.柔肝通絡湯對腦缺血再灌注損傷大鼠Bcl-2蛋白表達的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2021，30（1）：48-51，70.

[8] 彭 ?斌，劉 ?鳴，崔麗英.與時俱進的新指南：《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》解讀[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：657-659.

[9] 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風病診斷與療效評定標準（試行）[J].北京中醫(yī)藥大學學報，1996，19（1）：55-56.

[10] 國家中醫(yī)藥管理局.中風的診斷依據(jù)、證候分類、療效評定：中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準《中醫(yī)內科病證診斷療效標準》（ZY/T001.1-94）[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2016，18（10）：16.

[11] 劉志亮，陳分喬，許文忠，等.鹿角龜芍湯輔助治療陰陽兩虛型圍絕經(jīng)期抑郁癥回顧性隊列研究[J].中醫(yī)雜志，2019，60（19）：1668-1672.

[12] 胡躍強，唐 ?農，胡玉英，等.溫陽復元方聯(lián)合西藥治療缺血性中風恢復期患者109例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2017，58（18）：1569-1572.

[13] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：101.

[14] 崔 ?娟，崔晨曦，劉長春，等.血栓通對急性缺血性腦卒中患者NIHSS評分、改良Barthel指數(shù)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2020，29（35）：3959-3962，3977.

[15] 劉 ?瑩，于生元，顧 ?平，等.復方曲肽注射液治療急性缺血性腦卒中400例：多中心回顧性研究[J].武漢大學學報（醫(yī)學版），2022，43（5）：781-786， 792.

[16] ZMYS？覵OWSKI A， SZTERK A. Current knowledge on the mechanism of atherosclerosis and pro-atherosclerotic properties of oxysterols[J]. Lipids in Health and Disease， 2017， 16（1）： 188.

[17] KHOSHNAM S E， WINLOW W， FARZANEH M， et al. Pathogenic mechanisms following ischemic stroke[J]. Neurological Sciences， 2017， 38（7）： 1167-1186.

[18] POWERS W J， RABINSTEIN A A， ACKERSON T， et al. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke： 2019 update to the 2018 guidelines for the early management of acute ischemic stroke： A guideline for healthcare professionals from the American heart association/American stroke association[J]. Stroke， 2019， 50（12）： e344-e418.

[19] 于曉東.《內經(jīng)》對中風病因的認識[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（1）：213-214.

[20] 史晴晴，于紅梅.白芍總苷對腦缺血再灌注后細胞凋亡抑制作用的研究[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（6）：973-975，994.

[21] 王哲義，孫懌澤，鄧欣祺，等.丹參酮類脂溶性成分及其干預缺血性腦卒中機制的研究進展[J].中草藥，2022，53（4）：1181-1190.

[22] 許 ?璨，龔 ?朵，劉廠輝，等.高密度脂蛋白功能研究新進展[J].生理科學進展，2022，53（5）：363-367.

〔收稿日期〕2022-10-10

〔基金項目〕湖南省自然科學青年基金項目（2021JJ40313）；湖南省科技廳臨床醫(yī)療技術創(chuàng)新引導項目（2020SK51003）；湖南省中醫(yī)藥管理局一般項目（2021084）。

〔第一作者〕毛 ?果，男，博士研究生，助理研究員，研究方向：中醫(yī)內科學。

〔通信作者〕*劉柏炎，男，教授，博士研究生導師，E-mail：liubaiyan9657@163.com；伍大華，女，主任醫(yī)師，博士研究生導師，E-mail：893049352@qq.com。