周家譚 盧健棋 羅文寬 楊敏

〔摘要〕 高血壓是多種心血管疾病的重要危險因素之一，長期持續(xù)血壓升高可導(dǎo)致心、腦、腎、血管等靶器官的損傷，且其患病率及致殘率呈不斷攀升趨勢。高血壓靶器官損傷過程與免疫炎癥失調(diào)相關(guān)，而核因子κB（nuclear factor-κB， NF-κB）是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的樞紐。NF-κB信號通路是中醫(yī)藥防治高血壓靶器官損傷的重要靶點(diǎn)之一。對近5年來國內(nèi)外中藥單體及其有效成分、復(fù)方制劑、針灸作用于NF-κB信號通路而防治高血壓所致心、腦、腎及血管等靶器官損傷的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述，旨在為中醫(yī)藥防治高血壓靶器官損傷提供新的理論依據(jù)與思路。

〔關(guān)鍵詞〕 高血壓；NF-κB信號通路；中醫(yī)藥；靶器官；靶器官損傷

〔中圖分類號〕R255 ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.04.028

Experimental research progress of Chinese medicine intervention in NF-κB signaling

pathway to prevent and treat target organ damage in hypertension

ZHOU Jiatan1， LU Jianqi2*， LUO Wenkuan1， YANG Min1

1. Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning， Guangxi 530000， China; 2. Department of Cardiolog/The First

Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine/Sub-center of National Center for Clinical Research of TCM

Cardiovascular Diseases， Nanning， Guangxi 530000， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Hypertension is one of the important risk factors for many cardiovascular diseases. The prolonged high blood pressure can cause damage to target organs such as the heart， brain， kidneys and blood vessels， and its prevalence and disability rate are increasing. The damage of target organ for hypertension patients is related to the imbalanced immune inflammation， and nuclear factor-κB （NF-κB） is the hub of mediating inflammatory response. NF-κB signaling pathway is one of the important target sites of Chinese medicine in preventing and treating target organ damage of hypertension cases. This paper has reviewed the researches in the past five years on the prevention and treatment of target organ （heart， brain， kidneys， blood vessels etc.） damage due to hypertension by the way that Chinese medicine monomer and its effective components， compound preparations and acupuncture acts on NF-κB signaling pathway. It aims to provide new theoretical bases and ideas for preventing and treating target organ damage of hypertension with Chinese medicine.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 hypertension; NF-κB signaling pathway; Chinese medicine; target organ; target organ damage

高血壓是一種常見的慢性心腦血管疾病，致病因素復(fù)雜多樣，其特征是持續(xù)的高血壓水平，可引起心、腦、腎、血管等靶器官的損傷，且患病率、致殘率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，是多種心血管疾病的危險因素[1-2]。因此，如何有效控制血壓，防治高血壓導(dǎo)致的多種器質(zhì)性損害是當(dāng)前亟須解決的重要臨床問題。多項(xiàng)研究表明，高血壓與免疫細(xì)胞的激活及遷移至心臟、腎臟、血管和大腦有關(guān)，這些炎癥機(jī)制對血壓的調(diào)控和靶器官損傷至關(guān)重要，且介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的核因子κB（nuclear factor-κB， NF-κB）信號通路與高血壓密切相關(guān)[3]。通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥可調(diào)控NF-κB信號通路的活性而干預(yù)機(jī)體多樣復(fù)雜的生理及病理狀態(tài)，對防治高血壓靶器官損傷具有獨(dú)特的優(yōu)勢[4]。本文就近5年來中醫(yī)藥干預(yù)NF-κB信號通路防治高血壓靶器官損傷的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述，以期為其臨床用藥及相關(guān)研究提供理論依據(jù)。

1 NF-κB信號通路與高血壓靶器官損傷

NF-κB是一類廣泛存在于細(xì)胞質(zhì)的炎性信號蛋白，由不同成員的同二聚體或異二聚體組成，主要包含RelA（p65）、NF-κB1（p50）、NF-κB2（p52）、cRel和RelB 5個亞基。NF-κB的信號傳導(dǎo)在細(xì)胞分化、增殖和存活中起關(guān)鍵作用，且對免疫反應(yīng)和炎癥至關(guān)重要，NF-κB的激活可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-？琢， TNF-α）、細(xì)胞間黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1， ICAM-1）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）和高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1， HMGB1）等因子的產(chǎn)生[5-6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，免疫炎癥失衡促進(jìn)了高血壓前期心、腦、腎等靶器官損害的發(fā)生[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓期間，免疫細(xì)胞浸潤腎臟、脈管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，會釋放多種細(xì)胞因子和趨化因子，從而誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的募集、肌成纖維細(xì)胞的活化和細(xì)胞外基質(zhì)成分的合成，進(jìn)而放大組織損傷和誘發(fā)血壓升高[8]。WU等[9]研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB信號通路激活后誘導(dǎo)TNF-α和IL-6表達(dá)增多，從而導(dǎo)致高血壓心臟重塑的發(fā)生。JIANG等[10]也發(fā)現(xiàn)，Toll樣受體4（Toll-like receptor 4， TLR4）/NF-κB介導(dǎo)的炎癥信號和氧化應(yīng)激參與了左心室重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展。DING等[11]報(bào)道，AngⅡ通過增強(qiáng)核因子κB抑制因子α（inhibitor of nuclear factor-κB α， IκBα）和p65的磷酸化，激活了NF-κB通路的信號傳導(dǎo)，使其下游炎性細(xì)胞因子（如IL-1β和TNF-α）的表達(dá)增加，從而導(dǎo)致高血壓的腎臟損傷。此外，LIU等[12]的研究也表明，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可觸發(fā)NF-κB信號的傳導(dǎo)以產(chǎn)生多種神經(jīng)毒性因子，包括促炎細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6，從而增加下丘腦室旁核中的神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激，使交感神經(jīng)活動增強(qiáng)，促進(jìn)高血壓的發(fā)生，驅(qū)動進(jìn)行性神經(jīng)元損傷。由此可見，通過干擾NF-κB信號通路的活性可有效抑制NF-κB介導(dǎo)的一系列炎性效應(yīng)因子的表達(dá)，從而減輕高血壓導(dǎo)致的各種靶器官損傷。

2 中醫(yī)對高血壓的認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)對高血壓無特定的病名記載，但根據(jù)其發(fā)病特征及臨床癥狀可將其歸于“眩暈”“頭痛”等范疇。眩暈的相關(guān)論述始見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，稱為“眩冒”，并認(rèn)為其病位在肝，提出“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”的理論。此外，《素問·風(fēng)論》記載：“風(fēng)氣循風(fēng)府而上，則為腦風(fēng)；新沐中風(fēng)，則為首風(fēng)?！笔状蚊枋隽祟^痛相關(guān)臨床特征及其病因。《靈樞·海論》有云：“髓海不夠，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所聞?！狈从掣哐獕号c肝腎密切相關(guān)，腎精虧虛，髓海不足，清竅失養(yǎng)可致頭暈眼花及耳鳴。《傷寒論·辨發(fā)汗吐下后病脈證并治第二十二》云：“心下逆滿，氣逆沖胸，起則頭眩……茯苓桂枝白術(shù)甘草湯主之?！北砻餍钠㈥柼?，水氣上沖，導(dǎo)致頭暈，治則以溫陽健脾、降沖利水為法?！蹲C因脈治》中道：“飲食不節(jié)……清陽之氣窒塞不通，而為惡心眩暈矣?！敝斓は珜?dǎo)“無痰不作?！?，均指出痰飲是眩暈的主要致病因素，故治眩暈當(dāng)以治痰為先?！夺t(yī)學(xué)正傳·卷四眩遠(yuǎn)》曰：“外有因墜損而眩者，胸中有死血迷閉心竅而然，是宜行血清經(jīng)，以散瘀結(jié)?！敝赋鲳鲅?，阻滯經(jīng)脈，氣血運(yùn)行不暢，清竅失所養(yǎng)，故發(fā)眩暈，治則當(dāng)活血化瘀為法。綜上可知，古籍中描述的臨床癥狀與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中高血壓臨床表現(xiàn)相同，提示高血壓病位在肝，可涉及心、脾、腎，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，其病機(jī)可高度概括為風(fēng)、火、痰、瘀、虛?，F(xiàn)代學(xué)者也認(rèn)為，高血壓病位在心、肝、脾、腎，其主要病機(jī)為陰虛陽亢，瘀血、痰濁貫穿始終，以滋陰潛陽、活血化瘀為治法[13]。有研究報(bào)道，高血壓的中醫(yī)辨證分型與NF-κB信號通路的激活程度及應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，且痰濕證型的高血壓最為突出[14]。胡小勤等[15]通過NF-κB信號通路PCR芯片檢測也發(fā)現(xiàn)，高血壓血瘀證與NF-κB信號通路的相關(guān)信號基因表達(dá)密切相關(guān)。故可通過干預(yù)NF-κB信號通路而延緩高血壓靶器官損傷。

3 中藥干預(yù)NF-κB信號通路防治高血壓靶器官損傷的實(shí)驗(yàn)研究

近年來，較多臨床研究者采取中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合的方法，進(jìn)行大量中醫(yī)藥干預(yù)NF-κB信號通路防治高血壓靶器官損害的研究，發(fā)現(xiàn)NF-κB信號通路在高血壓靶器官損傷的進(jìn)程中起到重要作用[16]。通過相關(guān)研究可知，平肝息風(fēng)、活血化瘀、祛風(fēng)濕、開竅、補(bǔ)虛類中藥的復(fù)方以及單味中藥及其有效成分可調(diào)控NF-κB信號通路的活性，從而防治高血壓所致的心、腦、腎及血管等靶器官損傷。

3.1 ?減輕高血壓導(dǎo)致的心臟靶器官損傷

LIU等[17]通過研究發(fā)現(xiàn)，大蒜素可抑制CaMK-Ⅱ/NF-κB通路的激活而改善自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats， SHR）心臟重塑，同時降低血清IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性因子的釋放，改善心肌細(xì)胞中的鈣穩(wěn)態(tài)，降低心臟左心室壁及主動脈血管的厚度，減少增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen， PCNA）、α-平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin， α-SMA）和平滑肌22α（smooth muscle 22α， SM 22α）的表達(dá)。OYAGBEMI等[18]發(fā)現(xiàn)，木犀草素可調(diào)控腎損傷標(biāo)志物1（kidney injury marker 1， Kim-1）/NF-kB/核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factors， Nrf2）信號通路而降低血壓，改善抗氧化防御系統(tǒng)，從而改善高血壓所致的心臟損傷。MOHAMMED等[19]運(yùn)用葛膽降壓湯處理SHR后發(fā)現(xiàn)，葛膽降壓湯能顯著降低IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-κB/p65的水平，且提高IκBα的水平，說明其可通過干擾NF-κB信號通路而降低血壓，減輕炎癥反應(yīng)，改善心臟血管重塑。JIANG等[20]研究證實(shí)，半夏白術(shù)天麻湯可降低IL-1、IL-6、TNF-α和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase， iNOS）的水平，并抑制NF-κB通路的活性，從而逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心臟損傷。龔?qiáng)櫟萚21]報(bào)道，復(fù)方七芍降壓片可抑制NF-κB信號通路的活化，減少IL-6、IL-18等炎性因子的釋放，上調(diào)心肌組織TIMP-2水平，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2， MMP2）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9， MMP9）的表達(dá)，從而有效逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左心室肥厚。

3.2 ?改善高血壓所致的腎臟損傷

ZHANG等[22]發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素可使腎臟激活的NF-κB濃度降低，減輕鹽敏感性高血壓的炎癥反應(yīng)，從而改善腎損傷。WANG等[23]研究發(fā)現(xiàn)，活血潛陽祛痰方可降低腎組織IL-6 mRNA和蛋白質(zhì)水平，減少血清IL-6的釋放，降低NF-κB乙?；╝cetylation of NF-κB， Ac-NF-κB），并抑制p65介導(dǎo)的炎癥信號通路，從而抑制高血壓所致的腎臟損傷。CHEN等[24]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，清達(dá)顆?？娠@著抑制IL-6、TNF-α和IL-1β的表達(dá)，并阻斷p65和κB抑制物（κB-inhibitor， I-κB）的磷酸化，抑制氮氧化物1（nitrogen oxides 1， NOX1）和NF-κB信號通路引起的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，從而減輕Ang Ⅱ誘發(fā)的高血壓腎臟損傷。ZHAO等[25]發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸通過降低TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β、單核細(xì)胞趨化因子肽-1（monocyte chemokine peptide， MCP-1）、iNOS和精氨酸酶-1（arginase-1， Arg-1）的表達(dá)，減輕高血壓早期腎臟病理改變。沈丹琪等[26]運(yùn)用中藥復(fù)方養(yǎng)肝益水顆粒作用于高血壓早期腎損傷大鼠，結(jié)果顯示腎臟組織AngⅡ、瞬時受體電位陽離子通道6（transient receptor potential cationic channel 6， TRPC6）、NF-κB蛋白的表達(dá)明顯降低，提示養(yǎng)肝益水顆?？梢种艫ngⅡ/TRPC6/NF-κB信號通路，減輕炎癥反應(yīng)，減輕足細(xì)胞損傷，從而延緩高血壓所致的腎臟損傷。

3.3 ?抑制高血壓導(dǎo)致的腦靶器官損傷

JIN等[27]發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可使高血壓誘導(dǎo)的腦動脈瘤顯著減少、體積變小，使動脈壁厚度恢復(fù)正常及動脈瘤壁內(nèi)浸潤的巨噬細(xì)胞減少，且降低NF-κB、MMP-2和MMP-9的表達(dá)，由此可見白藜蘆醇可抑制NF-κB信號通路的活性而延緩高血壓所致的腦血管損傷。郭金昊等[28]發(fā)現(xiàn)，蒺藜能下調(diào)IκB激酶β（IκB kinase β， IKκβ）、NF-κB p65、IκBα的mRNA表達(dá)水平，減少血管緊張素Ⅱ1型受體（angiotensin Ⅱ type 1 receptor， AT1）和TGF-β蛋白的含量，上調(diào)IκB激酶α（IκB kinase α， IKκα）的表達(dá)水平，提示蒺藜可調(diào)控IKκβ/NF-κB信號通路的活性而有效降低血壓，減少膠原纖維沉積，改善主動脈血管重塑，改善下丘腦神經(jīng)元細(xì)胞損傷。袁春云等[29]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲加減可明顯減少NF-κB的mRNA表達(dá)，抑制NF-κB的核轉(zhuǎn)位，從而減輕急性期高血壓腦出血后的組織損傷和腦水腫，保護(hù)神經(jīng)功能。

3.4 ?改善高血壓導(dǎo)致的血管靶器官損傷

NIE等[30]研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮內(nèi)酯可通過調(diào)節(jié)NF-κB介導(dǎo)的炎癥，逆轉(zhuǎn)肺血管重塑。CHAIHONGSA等[31]發(fā)現(xiàn)，高良姜素通過抑制腫瘤壞死因子受體1（tumour necrosis factor receptor 1， TNF-R1）、磷酸化核因子κB（phosphorylated nuclear factor-κB， p-NF-κB）、TNF-α和血管細(xì)胞黏附蛋白-1（vascular cell adhesion protein 1， VCAM-1）的表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用，使一氧化氮表達(dá)水平升高、內(nèi)皮依賴性血管舒張，以降低血壓、減輕血管氧化損傷，由此可見，高良姜素通過調(diào)控TNF-R1、p-NF-κB和VCAM-1而改善高血壓所致的血管功能障礙及重塑。SULISTYOWATI等[32]發(fā)現(xiàn)，積雪草、白茅湯可通過調(diào)節(jié)NOXs/ROS/NF-κB信號通路，降低高血壓大鼠胸主動脈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善高血壓引起的血管重塑。李霞等[33]發(fā)現(xiàn)，復(fù)方鉤藤降壓片可抑制SHR胸主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中TLR4/NF-κB信號通路的活化，上調(diào)抑炎因子血管緊張素（1-7）[angiotensin （1-7）， Ang（1-7）]的濃度，下調(diào)促炎因子MCP-1和Ang Ⅱ的含量，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而降低血壓，發(fā)揮血管保護(hù)作用。曾勇等[34]報(bào)道復(fù)方七芍降壓片可降低TNF-α、G蛋白偶聯(lián)受體P2Y6、I-κB、磷脂酶C（phospholipases C， PLC）及NF-κB蛋白表達(dá)，調(diào)控P2Y6/PLC/I-κB/NF-κB軸，抑制炎性反應(yīng)，減少血管重塑。

4 針灸干預(yù)NF-κB通路防治高血壓靶器官損傷的實(shí)驗(yàn)研究

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，針灸可通過調(diào)控NF-κB信號通路而延緩高血壓所致心、腦、腎及血管靶器官損傷。

蔡昀潞[35]通過大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，電針足三里、三陰交可調(diào)控高血壓合并肥胖大鼠NF-κB/NLRP3信號通路，降低IL-1β等炎癥因子水平，減輕心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)，改善心臟功能。張曼婷[36]發(fā)現(xiàn)，電針刺激足三里、三陰交可調(diào)控高血壓合并肥胖大鼠腎臟TLR4/NF-κB信號通路，下調(diào)IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，從而抗炎、降低血壓、改善腎小管擴(kuò)張、抑制腎小球肥大、減輕腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤，以防治腎臟的損傷。周爽等[37]通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，電針?biāo)疁?、?nèi)關(guān)及足三里可抑制高血壓腦出血大鼠腦組織TNF-α、NF-κB的表達(dá)，減輕腦出血后腦缺血的腦炎反應(yīng)，從而緩解腦細(xì)胞的損傷。丁麗[38]研究發(fā)現(xiàn)，電針風(fēng)池、曲池可降低NF-κB p65 mRNA及NF-κB p65蛋白表達(dá)，進(jìn)而下調(diào)二甲基精氨酸（asymmetric dime？鄄

thylarginine， ADMA）含量，上調(diào)脂聯(lián)素（adiponectin， APN），從而降低血壓，改善血管內(nèi)皮功能。金圣博[39]發(fā)現(xiàn)，溫針灸足三里可調(diào)控SHR的My D88、TLR4、ET-1、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、NF-κB p65 mRNA及蛋白表達(dá)，降低血清中炎癥水平，改善血管舒縮功能，降低血壓，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

5 總結(jié)與展望

綜上所述，NF-κB炎癥信號通路與高血壓靶器官損傷關(guān)系密切，可作為中醫(yī)藥防治高血壓靶器官損傷的干預(yù)靶點(diǎn)之一。諸多實(shí)驗(yàn)研究表明，中醫(yī)藥可通過調(diào)控NF-κB通路的激活而干預(yù)其介導(dǎo)的相關(guān)炎癥因子和蛋白的表達(dá)，從而有效降低血壓，減輕高血壓導(dǎo)致的心、腦、腎及血管等靶器官損傷，對于降低心血管疾病患病率及病死風(fēng)險有重要意義。

當(dāng)前研究多局限于動物實(shí)驗(yàn)研究階段，對NF-κB信號通路上下游物質(zhì)與高血壓靶器官損害的關(guān)系研究較少，具體的作用機(jī)制還未完全闡明，且針灸干預(yù)該通路防治高血壓靶器官損傷的研究偏少。因此，今后的研究需要進(jìn)一步重視中醫(yī)藥干預(yù)NF-κB信號通路的基礎(chǔ)研究與臨床研究相結(jié)合，以探索更深層次的理論及其作用機(jī)制。同時，在中醫(yī)學(xué)辨證論治理論的基礎(chǔ)上，應(yīng)進(jìn)行更多中藥及針灸通過干預(yù)此信號通路而降低血壓、減輕靶器官損傷的全面深入的研究，以為中醫(yī)藥防治高血壓靶器官損傷提供新的策略。另外，中藥及其復(fù)方制劑的藥物成分較多，其作用機(jī)制十分復(fù)雜，故在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)全面分析各微觀表達(dá)的變化，從而制定統(tǒng)一、可靠的多項(xiàng)觀察指標(biāo)，以綜合分析中醫(yī)藥的分子作用機(jī)制。中醫(yī)藥的整體觀念和中藥開發(fā)利用的安全性不容忽視，臨床研究者應(yīng)在中藥整體配伍的基礎(chǔ)上深入研究并提供藥物治療安全性的證據(jù)，以更好地指導(dǎo)臨床用藥，突出中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢。

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〔收稿日期〕2022-11-18

〔基金項(xiàng)目〕國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82160887）；國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題（JDZX2015146）；廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2021GXNSFBA196018，2021GXNSFAA220111）；2022年中央補(bǔ)助廣西醫(yī)療服務(wù)與保障能力提升（中醫(yī)藥傳承與發(fā)展部分）-中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才項(xiàng)目-岐黃學(xué)者培養(yǎng)（2022015-003-02）。

〔第一作者〕周家譚，女，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治心血管疾病的臨床研究。

〔通信作者〕*盧健棋，男，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：lujianqi666@163.com。