楊德玉 岑俊 羅茜 陳靈烜 顧誼錚

糖尿病屬于臨床代謝性疾病的一種,常以血糖升高為主要特征。而糖尿病在發(fā)生的同時(shí)會(huì)伴隨多種并發(fā)癥出現(xiàn),嚴(yán)重的會(huì)對(duì)患者造成致命性傷害［1］。而糖尿病腎病為糖尿病的主要微血管并發(fā)癥,該并發(fā)癥發(fā)生主要是由于血糖異常升高造成機(jī)體代謝出現(xiàn)紊亂,嚴(yán)重的糖尿病腎病則會(huì)造成終末期腎衰竭的發(fā)生［2］。所以在早期糖尿病腎病階段,給予有效的藥物干預(yù),是糖尿病腎病出現(xiàn)轉(zhuǎn)折的關(guān)鍵點(diǎn),因此,針對(duì)早期糖尿病腎病患者進(jìn)行有效治療,能夠顯著抑制病情進(jìn)一步發(fā)展［3］。達(dá)格列凈為臨床一種新型口服降糖藥,屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑,具有較好的降糖、降壓效果,能對(duì)機(jī)體內(nèi)炎癥情況進(jìn)行減輕,從而達(dá)到對(duì)腎臟的保護(hù)功效［4］。黃葵膠囊屬于中成藥,主要是由黃蜀葵花、槲皮素、金絲桃苷等成分組成,能夠起到抗炎、抗氧化、清除自由基、保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞及抗纖維化等作用,達(dá)到較好地解毒消腫、清利濕熱等功效［5］?；诖?本研究進(jìn)行兩藥聯(lián)合治療,探究對(duì)早期糖尿病腎病患者Cys-C、α1-MG 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月～2022 年2 月于本院進(jìn)行早期糖尿病腎病治療的患者115 例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為達(dá)格列凈組(35 例)、黃葵膠囊組(38 例)、聯(lián)合組(42 例)。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)等學(xué)會(huì)小組對(duì)早期糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②腎小球?yàn)V過(guò)率處于輕度升高狀態(tài)；③患者尿微量白蛋白排泄率處于20～200 μg/min；④患者臨床病歷資料齊全；⑤患者及家屬均知曉本研究,并簽署相關(guān)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的免疫性、血液性以及傳染性疾病者；②合并各類(lèi)臟器疾病者；③合并腫瘤疾病者；④存在較為嚴(yán)重的高滲性昏迷以及糖尿病酮癥酸中毒等較為急性的并發(fā)癥者；⑤孕婦以及哺乳期者。

表1 三組一般資料對(duì)比(n,)

表1 三組一般資料對(duì)比(n,)

注：三組對(duì)比,P>0.05；BMI：體質(zhì)量指數(shù)

1.2 方法 在進(jìn)行本研究相關(guān)藥物治療前,對(duì)入組患者進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)治療,包括飲食、運(yùn)動(dòng)、血糖、血壓的控制等。達(dá)格列凈組：給予達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040,規(guī)格：10 mg×14 片)治療,起始服用劑量為10 mg/次,于早晨服用,1 次/d。黃葵膠囊組：給予黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040,規(guī)格：0.5 g×45 粒)治療,5 粒/次,3 次/d。聯(lián)合組：給予黃葵膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈治療。黃葵膠囊、達(dá)格列凈使用方法同黃葵膠囊組、達(dá)格列凈組,三組連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖水平 分別于治療開(kāi)始當(dāng)天、治療結(jié)束次日清晨7 點(diǎn),采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml,置于離心管中,使用本院離心機(jī)(濟(jì)南鑫宇鑫醫(yī)療設(shè)備有限公司,型號(hào)：TG-21WC),以2500 r/min 的速度離心7 min,離心半徑為10 cm,分離血清,取其上清,放置于-70℃冰箱內(nèi),為后續(xù)試驗(yàn)檢測(cè)做準(zhǔn)備。通過(guò)葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FBG、2 h PG、HbA1c 水平。

1.3.2 炎性因子 分別于治療開(kāi)始當(dāng)天、治療結(jié)束次日,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平。具體操作為：將低溫保存血清樣本取出使用,放置于37℃常溫環(huán)境內(nèi),取出板條放置于室溫條件下,將試驗(yàn)所需顯色液、酶復(fù)合物等相關(guān)試劑稀釋,將顯色液充分搖勻,預(yù)溫至37℃。在凹孔內(nèi)加入標(biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)本稀釋液、加入底物工作液、顯色底物溶液等,均進(jìn)行充分反應(yīng),洗滌,加入下一溶液,出現(xiàn)顏色變化后,加入終止液,觀察并記錄結(jié)果。

1.3.3 Cys-C、α1-MG 水平 分別于治療開(kāi)始當(dāng)天、治療結(jié)束次日,采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)Cys-C、尿α1-MG 水平。將采集到的血清及清晨空腹晨尿10 ml,以3000 r/min 的速度離心8 min,離心半徑10 cm。使用全自動(dòng)免疫分析儀［日立診斷產(chǎn)品(上海)有限公司,型號(hào)：7600-020］進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血糖水平對(duì)比 治療前,三組FBG、2 h PG、HbA1c 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,三組FBG、2 h PG、HbA1c 水平對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,三組FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于本組治療前,且聯(lián)合組FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于達(dá)格列凈組與黃葵膠囊組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組血糖水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與聯(lián)合組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.2 三組炎性因子水平對(duì)比 治療前,三組sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,三組sICAM-1、HMGB1、MCP-1水平對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,三組sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平均低于本組治療前,且聯(lián)合組sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平均低于達(dá)格列凈組與黃葵膠囊組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組炎性因子水平對(duì)比()

表3 三組炎性因子水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與聯(lián)合組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.3 三組Cys-C、尿α1-MG 水平對(duì)比 治療前,三組Cys-C、尿α1-MG 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,三組Cys-C、尿α1-MG 水平對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,三組Cys-C、尿α1-MG 水平均低于本組治療前,且聯(lián)合組Cys-C、尿α1-MG 水平均低于達(dá)格列凈組與黃葵膠囊組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組Cys-C、尿α1-MG 水平對(duì)比(,mg/L)

表4 三組Cys-C、尿α1-MG 水平對(duì)比(,mg/L)

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與聯(lián)合組治療后對(duì)比,bP<0.05

3 討論

糖尿病腎病為臨床糖尿病中常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一,該疾病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,機(jī)體內(nèi)的高血糖能通過(guò)己糖胺這一途徑來(lái)對(duì)蛋白激酶進(jìn)行激活,形成糖基化終末產(chǎn)物,以此對(duì)微血管進(jìn)行影響,使其發(fā)生病變而產(chǎn)生糖尿病腎病,使患者機(jī)體內(nèi)血糖水平持續(xù)升高,機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng),從而對(duì)腎臟造成影響［7］。所以,對(duì)早期糖尿病腎病進(jìn)行及時(shí)治療,對(duì)其預(yù)后具有重要意義。

FBG、2 h PG、HbA1c 為廣譜血糖指標(biāo),能準(zhǔn)確反映患者機(jī)體內(nèi)血糖情況。研究證實(shí)［8］,臨床對(duì)患者相關(guān)FBG、2 h PG、HbA1c 血糖指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),對(duì)于患者臨床治療效果的評(píng)價(jià)起到關(guān)鍵性作用。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)黃葵膠囊、達(dá)格列凈聯(lián)合治療后,早期糖尿病腎病患者自身整體血糖水平得到降低,相關(guān)FBG、2 h PG、HbA1c 指標(biāo)水平得到明顯下降。依照相關(guān)研究表明［9,10］,黃葵膠囊能夠增加毛細(xì)血管的通透性,改善腎小管間質(zhì)病變,在保護(hù)腎功能的同時(shí)降低血糖水平。達(dá)格列凈是一種選擇性SGLT2 抑制劑,能夠?qū)η」軆?nèi)的葡萄糖減少重吸收,加大從尿液中的排泄量,從而降低血糖水平。所以本研究通過(guò)將兩藥進(jìn)行聯(lián)合使用,在改善腎功能的同時(shí)輔以達(dá)格列凈來(lái)對(duì)血糖情況進(jìn)行改善,從而顯著改善患者臨床癥狀。

sICAM-1 為炎性因子指標(biāo),能對(duì)炎性因子的釋放進(jìn)行促進(jìn),從而整體增加腎小球基底膜成分,引起腎小球病變；HMGB1 參與機(jī)體內(nèi)多種炎癥的發(fā)生發(fā)展；MCP-1 為趨化因子,介導(dǎo)溶酶體釋放,從而使大量氧自由基釋放,引起腎小球硬化。研究證實(shí)［11］,炎癥因子參與糖尿病腎病全過(guò)程,在發(fā)病過(guò)程中能對(duì)腎臟產(chǎn)生誘導(dǎo)作用,分泌大量促炎因子,對(duì)腎臟造成損傷。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)黃葵膠囊、達(dá)格列凈聯(lián)合治療后,早期糖尿病腎病患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)情況減輕,相關(guān)sICAM-1、HMGB1、MCP-1 指標(biāo)水平降低。依照相關(guān)研究證實(shí)［12,13］,黃葵膠囊中的金絲桃苷、槲皮素等成分具有較好的抗炎功效,能夠顯著降低機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。達(dá)格列凈能通過(guò)進(jìn)行降糖來(lái)降低高血糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的炎癥情況,抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。所以本研究通過(guò)使用以上兩藥對(duì)早期糖尿病腎病患者進(jìn)行治療,能顯著降低患者機(jī)體內(nèi)炎癥情況,從而改善病情。

Cys-C 為堿性非糖基化蛋白質(zhì),是體現(xiàn)腎功能正常與否的關(guān)鍵性指標(biāo)之一；α1-MG 屬于低分子糖蛋白的一種,正常人尿中的α1-MG 水平相對(duì)較低。糖尿病腎病患者的腎小管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)不完善,屏障功能喪失,從而造成排泄量顯著增高,造成尿液中α1-MG 水平異常升高。研究證實(shí)［14,15］,在早期糖尿病腎病患者機(jī)體內(nèi),其Cys-C、尿α1-MG 相關(guān)指標(biāo)水平異常升高時(shí),說(shuō)明患者自身疾病正進(jìn)一步發(fā)展,其腎臟功能開(kāi)始出現(xiàn)病變,反映了疾病嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)黃葵膠囊、達(dá)格列凈聯(lián)合治療后,早期糖尿病腎病患者腎功能得到改善,相關(guān)Cys-C、尿α1-MG 指標(biāo)水平得到降低。依照相關(guān)研究指出［16-22］,黃葵膠囊能夠?qū)γ?xì)血管自身通透性進(jìn)行增加,對(duì)其過(guò)度自由基進(jìn)行清除,以此能夠?qū)C(jī)體所出現(xiàn)的水腫情況進(jìn)行減輕,改善機(jī)體炎癥反應(yīng)情況,從而對(duì)腎功能起到保護(hù)的作用。達(dá)格列凈對(duì)于降糖具有較好的功效,并且在降低血糖的同時(shí)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),從而降低對(duì)腎臟的損傷程度,起到一定保護(hù)作用［23-25］。所以本研究使用兩藥聯(lián)合方案來(lái)對(duì)早期糖尿病腎病患者進(jìn)行治療,能顯著改善患者腎功能,抑制疾病進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述,黃葵膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈治療早期糖尿病腎病患者療效顯著,血糖水平逐漸降低、恢復(fù),機(jī)體炎癥情況減輕,腎功能得到改善,臨床具有較高的推廣價(jià)值。但本研究未對(duì)其作用機(jī)制深入探究,結(jié)果可能具有一定的局限性。