沈媛 朱潔琳 王國紅

[摘要]?目的?研究雙相情感障礙（bipolar?disorder，BPD）患者血清尿酸（uric?acid，UA）、泌乳素（prolactin，PRL）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的變化及臨床意義。方法?選取2021年1月至2022年1月湖州市第三人民醫(yī)院收治的BPD患者60例，按照疾病發(fā)作情況將其分為雙相抑郁組（n=30）和雙相躁狂組（n=30），同期另外選取60例體檢健康者作為對(duì)照組。比較治療前后各組血清UA、PRL、TNF-α和IL-6表達(dá)水平和BPD患者表達(dá)水平。結(jié)果?治療前，雙相抑郁組和雙相躁狂組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），雙相躁狂組和雙相抑郁組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，雙相躁狂組和雙相抑郁組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6均顯著低于治療前（P<0.05）。結(jié)論?BPD患者血清UA、PRL、TNF-α和IL-6表達(dá)水平與疾病的發(fā)生有關(guān)，可能對(duì)BPD的診斷和病情程度評(píng)判具有一定價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]?雙相情感障礙；尿酸；泌乳素；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6

[中圖分類號(hào)]?R749??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.011

Changes?and?clinical?significance?of?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?levels?in?patients?with?bipolar?disorder

SHEN?Yuan，?ZHU?Jielin，?WANG?Guohong

Department?of?Clinical?Laboratory，?Huzhou?Third?Municipal?Hospital，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?changes?and?clinical?significance?of?serum?uric?acid?（UA），?prolactin?（PRL），?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α）?and?interleukin-6?（IL-6）?in?patients?with?bipolar?disorder?（BPD）.?Methods?A?total?of?60?patients?with?BPD?admitted?to?the?Huzhou?Third?Municipal?Hospital?from?January?2021?to?January?2022?were?selected?and?divided?into?a?bipolar?depression?group?（n=30）?and?a?bipolar?mania?group?（n=30）?according?to?their?disease?episodes，?while?an?additional?60?physically?healthy?individuals?were?selected?as?the?control?group?during?the?same?period.?The?expression?levels?of?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?in?each?group?before?and?after?treatment?were?compared?with?those?in?patients?with?BPD.?Results?Before?treatment，?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?levels?were?significantly?higher?in?the?bipolar?depression?group?and?bipolar?mania?group?than?those?in?the?control?group?（P<0.05），?and?there?was?no?statistically?significant?difference?between?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?levels?in?the?bipolar?mania?and?bipolar?depression?groups?（P>0.05）.?After?treatment，?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?were?significantly?lower?in?the?bipolar?mania?group?and?bipolar?depression?group?than?before?treatment?（P<0.05）.?Conclusion?The?increased?serum?UA，?PRL，?TNF-α?and?IL-6?expression?levels?in?patients?with?BPD?and?decreased?after?treatment?are?related?to?the?occurrence?of?the?disease?and?may?be?of?some?value?for?the?diagnosis?and?evaluation?of?the?degree?of?bipolar?disorder.

[Key?words]?Bipolar?disorder;?Uric?acid;?Prolactin;?Tumor?necrosis?factor-α;?Interleukin-6

雙相情感障礙（bipolar?disorder，BPD）是一種躁狂與抑郁交替發(fā)作的精神類疾病，目前全球有超過1%的人群受其影響。BPD通常在青年時(shí)期發(fā)病，其慢性病程與高發(fā)病率和死亡率相關(guān)，是導(dǎo)致患者人群致殘的主要原因之一[1]。BPD患者血尿酸水平高于健康人群，且躁狂相患者的血尿酸水平與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[2]。認(rèn)知缺陷是BPD等嚴(yán)重精神疾病的核心特征，也是導(dǎo)致功能障礙的常見原因，有觀察性研究證據(jù)表明泌乳素對(duì)認(rèn)知過程的貢獻(xiàn)，泌乳素可能有助于主要情緒障礙和精神病患者的認(rèn)知表現(xiàn)[3]。有研究在BPD患者中證實(shí)了外周促炎標(biāo)志物升高，腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）可以代表狀態(tài)標(biāo)記，因?yàn)閮H在情緒發(fā)作期間升高，而白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）似乎是BPD的特征標(biāo)記，部分患有BPD的患者可能表現(xiàn)出炎癥因子水平升高作為躁狂或抑郁發(fā)作的一部分，BPD躁狂發(fā)作患者采用阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療，可有效改善其血清炎癥因子水平以及認(rèn)知功能，進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量[4]。因此，本研究分析了BPD患者治療前后血清尿酸（uric?acid，UA）、泌乳素（prolactin，PRL）、TNF-α和IL-6表達(dá)水平變化，以期為臨床工作提供參考。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至2022年1月湖州市第三人民醫(yī)院收治的BPD患者60例，按照疾病發(fā)作情況將其分為雙相抑郁組（n=30）和雙相躁狂組（n=30），同期另外選取60例體檢健康者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)》第10版的BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他精神疾病或嚴(yán)重軀體疾病患者；②妊娠及哺乳期患者；③既往有痛風(fēng)病史、原發(fā)高尿酸血癥、患有其他影響血尿酸的疾病等；④有相關(guān)藥物過敏史；⑤正在服用影響血清尿酸代謝的藥物和近期應(yīng)用阿片類藥物或其他精神類藥物。對(duì)照組中，男30例，女30例，平均年齡（44.3±8.6）歲；觀察組中，男30例，女30例，平均年齡（43.9±8.8）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湖州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意（倫理審批號(hào)：2022-321）。

1.2??方法

BPD患者入院后完善相關(guān)檢查，綜合評(píng)估病情，根據(jù)雙相抑郁組和雙相躁狂組的發(fā)作情況，分別選擇抗抑郁或抗躁狂藥物進(jìn)行治療，密切監(jiān)測生命體征變化。檢測治療前后各組血清UA、PRL、TNF-α和IL-6表達(dá)水平，采用雅培ARCHITECT?C16000全自動(dòng)生化分析儀檢測UA水平，雅培ARCHITECT?i2000免疫分儀檢測PRL水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α和IL-6水平，試劑盒購自長沙微米生物科技有限公司，各項(xiàng)檢測均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)流程操作。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

治療前，雙相抑郁組和雙相躁狂組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），雙相躁狂組和雙相抑郁組血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，雙相抑郁組和雙相躁狂組的血清UA、PRL、TNF-α和IL-6均顯著低于治療前（P<0.05），見表1。

3??討論

BPD通常出現(xiàn)在青春期后期和成年早期，對(duì)患者的生活和工作都會(huì)造成較大的影響[6]。研究顯示，BPD患者血清UA水平和高尿酸血癥發(fā)生率均高于健康人，治療后躁狂發(fā)作及混合發(fā)作患者的血清UA水平較抑郁發(fā)作患者高，可將血清UA水平作為臨床病情監(jiān)測的重要指標(biāo)之一[7]。細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、免疫功能障礙在BPD的進(jìn)展及疾病轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要作用，如對(duì)細(xì)胞增殖、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的促進(jìn)或抑制等[8]。免疫系統(tǒng)失調(diào)在BPD的生理病理學(xué)中起關(guān)鍵作用，BPD患者的抑郁期和躁狂期血清IL-6均升高，IL-6水平也可作為區(qū)分BPD患者的生物標(biāo)志物[9]。BPD與氧化應(yīng)激失衡有關(guān)，對(duì)尿酸有一定的相位特異性，BPD躁狂癥與BPD抑郁癥的尿酸水平較高[10]。研究顯示，GluD1、Syt7、TRPM2以及YKL-40基因在男性BPD患者外周血中差異表達(dá)，且與不同的血清炎癥因子水平相關(guān)[11-12]，可見IL-1β、IL-6、TNF-α水平與BPD患者認(rèn)知功能密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療后患者血清UA、PRL、TNF-α和IL-6水平明顯降低，說明其水平變化與患者疾病進(jìn)程存在一定關(guān)系。究其原因，這可能與藥物能夠作用于人體多系統(tǒng)、可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂且在大腦免疫損傷疾病方面有較為重要的作用有關(guān)[13]。有研究在BPD患者中觀察到其炎癥因子水平失調(diào)及認(rèn)知功能受損，改變的細(xì)胞因子譜可能在BPD的病理生理學(xué)中起重要作用，對(duì)BPD患者采用正念認(rèn)知干預(yù)可提高護(hù)理效果和服藥依從性，改善精神癥狀和躁狂情況，提高功能狀況，降低IL-1、TNF-α水平，提高IL-10水平，進(jìn)而提高患者認(rèn)知功能[14]。BPD患者存在外周促炎狀態(tài)和大腦膠質(zhì)細(xì)胞群的改變，BPD星形膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)出獨(dú)特的炎癥基因表達(dá)特征和增加的IL-6分泌，來自受刺激的BPD星形膠質(zhì)細(xì)胞的條件培養(yǎng)基降低了神經(jīng)元活性，并且這種作用被IL-6滅活抗體部分阻斷，BPD星形膠質(zhì)細(xì)胞在功能上對(duì)神經(jīng)元興奮性的支持較少，從而使患者病情得到改善[15]。中樞血清UA水平與外周血清UA水平呈顯著正相關(guān)，對(duì)外周血清UA水平進(jìn)行檢測可反映中樞嘌呤的代謝情況，在正常情況下，UA可清除游離基，減少體內(nèi)的氧化應(yīng)激（oxidativestress，OS），避免細(xì)胞發(fā)生溶解，對(duì)神經(jīng)起到保護(hù)作用；當(dāng)嘌呤發(fā)生代謝異常時(shí)，高UA水平會(huì)產(chǎn)生較高的促氧化能力，引起神經(jīng)元發(fā)生OS，使得細(xì)胞發(fā)生溶解以及組織受損[16]。

綜上所述，血清UA、PRL、TNF-α和IL-6的水平與疾病的狀態(tài)和治療預(yù)后緊密相關(guān)，但本研究納入病例較少，可能出現(xiàn)結(jié)果偏倚，后續(xù)將進(jìn)行更深入的大樣本研究，以期有助于臨床治療。

[參考文獻(xiàn)][1] VIETA?E，?SALAGRE?E，?GRANDE?I，?et?al.?Early?intervention?in?bipolar?disorder[J].?Am?J?Psychiatry，?2018，?175（5）：?411–426.

[11] 陳誠，?李軼琛，?曹威.?男性雙相情感障礙患者外周血相關(guān)基因表達(dá)與血清細(xì)胞因子水平的相關(guān)性研究[J].?標(biāo)記免疫分析與臨床，?2021，?28（11）：?1870–1873，?1877.