何松　王良玉　閆慶凱　向靜　易鵬

摘要 目的：探討麝香保心丸配合重組人腦利鈉肽治療輕中度急性心肌梗死患者的臨床療效。方法：選取2020年9月至2021年5月重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院收治的急性心肌梗死（AMI）患者（心功能Killip分級為Ⅰ級或Ⅱ級）110例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55例。對照組選用重組人腦利鈉肽進行治療，觀察組在對照組的基礎上加用麝香保心丸聯(lián)合治療。比較2組患者治療前后的臨床療效、血脂水平、炎癥介質水平［高敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平］、心功能指標、血管內皮功能、血管再通率和出血發(fā)生率情況。結果：與對照組比較，觀察組治療總有效率更高（P<0.05）;與對照組比較，觀察組的血管再通率更高、出血發(fā)生率更低（P<0.05）;治療后，與治療前比較，觀察組血脂水平、hs-CRP、TNF-α、IL-8水平均明顯下降（P<0.05）。2組患者的左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室高峰充盈率（LVPFR）、一氧化氮（NO）水平較治療前升高，左室舒張末期內徑（LVEDD）、內皮素-1（ET-1）水平較治療前降低，觀察組的LVEF、LVPFR、NO水平顯著高于對照組，而LVEDD、ET-1水平則更低（P<0.05）。結論：麝香保心丸配合重組人腦利鈉肽治療輕中度急性心肌梗死患者效果顯著，有一定的臨床應用價值，可進一步研究和推廣。

關鍵詞 急性心肌梗死;聯(lián)合用藥;麝香保心丸;重組人腦利鈉肽;炎癥介質;血脂;心功能指標;血管內皮功能;臨床療效

Shexiang Baoxin Pills Combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment of Acute Myocardial Infarction

HE Song1，WANG Liangyu1，YAN Qingkai1，XIANG Jing2，YI Peng3

（1 Bishan District People′s Hospital，Chongqing 402760，China; 2 Jiangbei District People′s Hospital，Chongqing 400020，China; 3 Jiangbei District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400020，China）

Abstract Objective：To observe the clinical effect of Shexiang Baoxin Pills combined with recombinant human brain natriuretic peptide on patients with mild to moderate acute myocardial infarction（AMI）.Methods：A total of 110 patients with AMI，whose cardiac function Killip grade was Grade Ⅰ or Grade Ⅱ，were selected and divided into a control group and an observation group according to the random number table，with 55 cases in each group.The control group was treated with recombinant human brain natriuretic peptide，and the observation group was treated with Shexiang Baoxin Pills based on the control group.The clinical efficacy，blood lipid levels，and inflammatory factor levels ［high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），interleukin-8（IL-8），and tumor necrosis factor-α（TNF-α）］，cardiac function indexes，vascular endothelial function，vascular recanalization rate，and incidence of bleeding were compared between the two groups before and after treatment.Results：As compared with the control group，the total effective rate of the observation group was higher（P<0.05）.As compared with the control group，the blood vessel recanalization rate in the observation group was higher and the bleeding rate was lower（P<0.05）.After treatment，the levels of blood lipid，hs-CRP，TNF-α，and IL-8 in the observation group decreased significantly（P<0.05）.The levels of left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular peak filling rate（LVPFR），and nitric oxide（NO） in the two groups were higher than those before treatment，while the levels of LVEDD and ET-1 were lower than those before treatment.The levels of LVEF，LVPFR and NO in the observation group were significantly higher than those in the control group，while the levels of left ventricular end diastolic diameter（LVEDD） and endothelin-1（ET-1） were lower（P<0.05）.Conclusion：Shexiang Baoxin Pills combined with recombinant human brain natriuretic peptide have a significant effect on the treatment of patients with mild to moderate AMI and have certain clinical application value，which can be further studied and promoted.

Keywords Acute myocardial infarction; Combined medication; Shexiang Baoxin Pills; Recombinant human brain natriuretic peptide; Inflammatory factors; Blood lipid; Cardiac function index; Vascular endothelial function; Clinical effect

中圖分類號：R256.22；R542.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.02.013

在某種原因下冠狀動脈血供急劇下降或中斷，造成心肌長時間缺血壞死，稱為急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）［1］。隨著生命質量的提高和醫(yī)療衛(wèi)生的進步，造成人口老齡化的同時也加劇了AMI的發(fā)病率和死亡率，長時間的治療給個人、家庭、社會帶來沉重的負擔。AMI發(fā)病時胸骨后方會產(chǎn)生劇烈而持久的疼痛，休息或服用硝酸酯類藥物無法得到完全緩解，并伴有心肌酶和心電圖進行性改變是其的主要臨床表現(xiàn)［2］。臨床治療常選用硝酸醇類阻滯劑，最具代表性的為硝酸異山梨酯，雖能取得一定療效，但整體效果欠佳［3］。重組人腦利鈉肽（Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide，rh-BNP）是一種臨床抗心力衰竭藥物，能夠通過擴張冠狀動脈，減輕心臟負荷，提高心臟每搏輸出量和心臟指數(shù)，以達到改善心肌供氧的效果［4］。在中醫(yī)學理論中，AMI中醫(yī)證型以氣虛血瘀、氣滯血瘀、瘀痰互阻、痰濁癥為主［5］，因此，中醫(yī)治療以活血化瘀、行氣解郁為主［6］。麝香保心丸是一味中成藥，其治療冠心病后AMI療效明顯，對抑制炎癥反應所致的心肌損傷，改善心功能有一定的作用［7］。因為二者聯(lián)合使用的報道較少，故本研究探討麝香保心丸配合rh-BNP治療AMI的臨床療效，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2021年5月重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院收治的，AMI患者（心功能Killip分級為Ⅰ級或Ⅱ級）110例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55例。對照組中男30例，女25例，年齡38～73歲，平均年齡（58.24±7.37）歲，發(fā)病到救治時間0.51～8.25 h，平均時間（2.25±0.45）h，梗死部位：前間壁10例，前壁16例，廣泛前壁15例，高側壁6例，下壁8例。觀察組中男31例，女24例，年齡39～75歲，平均年齡（57.68±7.56）歲;發(fā)病到救治時間0.31～8.60 h，平均時間（2.28±0.42）h，梗死部位：前間壁15例，前壁10例，廣泛前壁8例，高側壁16例，下壁6例。2組患者的一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過我院倫理委員會批準（倫理審批號：JB20200815）。

1.2 診斷標準 參考《急性心肌梗死中醫(yī)臨床診療指南》［8］和《急性心肌梗死中西醫(yī)結合診療指南》［9］。

1.3 納入標準 1）患者至少具有缺血性胸痛病史，心電圖和心肌壞死標志物的動態(tài)變化中的2條癥狀［10］;2）發(fā)病至入院時間≤12 h者;3）年齡≤80周歲者;4）患者及其家屬簽署知情同意書;5）心功能Killip分級為Ⅰ級或Ⅱ級。

1.4 排除標準 1）精神異常，無法正常溝通者;2）妊娠、哺乳期女性;3）合并肝、腎、腦等器官嚴重病變者;4）存在先天心臟疾病患者;5）對本研究所用藥物過敏者;6）心功能Killip分級為Ⅲ級及以上，或情況危重急須經(jīng)皮冠脈介入術搶救者。

1.5 脫落與剔除標準 治療后短時間內患者出現(xiàn)死亡;患者治療中發(fā)生嚴重的并發(fā)癥;患者自主停藥，導致數(shù)據(jù)失真者。

1.6 治療方法 2組患者入院后首先給予吸氧、心電監(jiān)護，并囑咐其絕對臥床等常規(guī)治療，對照組在此基礎上僅給予重組人腦利鈉肽注射液（成都諾迪康生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20180213）治療。負荷劑量1.5 μg/kg，接著以0.007 5 μg/（kg·min）的劑量速率24 h連續(xù)靜脈滴注，若患者癥狀明顯緩解則藥量減半，連續(xù)滴注14 d。觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予rh-BNP配合麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：181005）聯(lián)合治療。1～2丸/次，3次/d，溫水送服。2組患者均治療14 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 血脂水平 治療前、治療中（治療第7天）、治療后采集取AMI患者5 mL靜脈血進行低密度脂蛋白膽固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-cholesterol，HDL-Ch）、三酰甘油（Triglyceride，TG）檢測，于0 ℃保存，并用7600全自動生化分析儀（日本日立公司）及相應的試劑盒進行測定。

1.7.2 炎癥介質水平 選用酶聯(lián)免疫吸附試驗（試劑盒購自武漢賽培生物科技有限公司，貨號：SP11244，SP10233，SP91912）檢測治療前、治療中（治療第7天）、治療后患者高敏C反應蛋白（C-reactive Protein，hs-CRP）、白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）相關炎癥介質的變化。

1.7.3 心功能指標 治療前、治療中（治療第7天）、治療后測量患者的心功能指標：左心室射血分數(shù)（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、左心室高峰充盈率（Left Ventricular Peak Filling Rate，LVPFR）、左心室舒張末期內徑（Left Ventricular End-diastolic Diameter，LVEED）。超聲心動圖（荷蘭皇家飛利浦公司，型號：Philips Sonos 7500）。

1.7.4 血管內皮功能 分別于治療前、治療中（治療第7天）、治療后抽取患者外周靜脈血5 mL，測定內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平，方法為放射免疫法，一氧化氮（Nitric Oxide，NO）含量采用硝酸還原法測定。

1.7.5 血管再通率和出血發(fā)生率 比較2組患者治療后TIMI血流分級。通過觀察治療患者的心臟超聲情況判定患者有無再發(fā)生出血。

1.8 療效判定標準 臨床療效。根據(jù)臨床療效判定標準［11］，顯效：治療后患者的臨床癥狀消失，體征恢復正常，各項實驗室檢查均處于正常水平，心功能提高>2級。有效：體征、各項試驗室檢查結果和臨床癥狀均得到改善。無效：患者的臨床癥狀、體征和心功能未改善。惡化：患者治療后臨床癥狀、體征和心功能情況變差，并且出現(xiàn)相應的并發(fā)癥等。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s），行t檢驗、計數(shù)資料以百分率描述，行χ2檢驗。以P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者血脂水平比較 治療前，2組患者的LDL-C、TC、HDL-Ch、TG水平比較（P>0.05）;治療中2組比較，觀察組TG、TC、LDL-C水平低于對照組、HDL-Ch水平高于對照組;治療后2組的TC、HDL-Ch、TG降低，且觀察組更低，2組的HDL-CH升高，且觀察組更高（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者炎癥介質比較 2組患者在治療之前，IL-8、hs-CRP、TNF-α含量差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）;治療中2組比較，觀察組IL-8、hs-CRP、TNF-α水平高于對照組;2組患者的上述各項指標在治療后都明顯下降，而在觀察組中則明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者心功能比較 治療前，2組患者的LVPFR、LVEF和LVEDD值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療中2組比較，觀察組LVEF和LVPFR水平已高于對照組、LVEDD水平則低于對照組;治療后，2組患者的LVEF和LVPFR均明顯升高，而LVEDD水平則明顯下降，且上述指標觀察組優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表4。

2.5 2組患者血管內皮功能比較 2組患者在接受治療之前，ET-1和NO水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療中2組比較，觀察組ET-1水平已低于對照組、NO水平則高于對照組;2組急性心肌梗死后ET-1水平下降，NO水平升高，且觀察組上述水平降低/升高程度更明顯（P<0.01）。見表5。

2.6 2組患者血管再通率和出血發(fā)生率 治療后，觀察組的血管再通率為89.09%（49例）高于對照組的72.73%（40例）;觀察組的出血發(fā)生率為18.18%（10例）低于對照組的36.36%（20例），差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。

3 討論

急性心肌梗死屬心腦血管疾病的常見病，發(fā)病原因為冠狀動脈血供減少［12］，該病常見于老年人中，若救治不及時可發(fā)展為傳導阻滯、心律失常、甚至猝死，嚴重危害著老年患者的生命健康安全［11］。臨床上多采用西藥進行治療，在取得良好療效的同時也伴隨著一定的缺陷，近年來眾多學者發(fā)現(xiàn)中醫(yī)對急性心肌梗死的治療具有西醫(yī)難以比擬的優(yōu)勢，因此以中西醫(yī)結合治療，效果顯著［14］。

在本研究中，2組患者經(jīng)過治療后觀察組總有效率（92.73%）顯著高于對照組（78.18%），分析為麝香保心丸是由人參、麝香、蘇合香、肉桂、牛黃、蟾蜍、冰片等提取精制的一味中成藥，有益氣強心、芳香溫通、開竅止痛等作用［7］。而rh-BNP是一種通過重組DNA技術用大腸桿菌生產(chǎn)的無菌凍干制劑，能夠有效抑制患者的心肌毒性并擴張冠脈血管［15］。二者配合使用，能更好的發(fā)揮作用，提升臨床治療總體效果。在2組患者血脂水平的比較中，治療后2組患者的TG、TC、LDL-C均明顯降低，HDL-CH升高，且觀察組效果明顯低于對照組（P<0.05）。分析與麝香保心丸可有效擴張血管，增加心肌血流量，緩解心肌缺血狀況有關。與徐君和李恒楠［16］的研究結果相似。此外，觀察組的心功能指標也明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。急性心肌梗死發(fā)作時，rh-BNP可以使患者腦鈉肽合成增加，提高抗缺血缺氧的能力，同時能夠擴張血管，發(fā)揮保護患者心功能的作用［17］，在此基礎上聯(lián)合麝香保心丸可改善患者心肌缺血癥狀，分析跟其所含成分蟾蜍有關，研究表明蟾蜍具有穩(wěn)定的強心功效［18］。ET-1和NO是評價血管內皮功能重要指標，二者均參與到機體的多項病理演變過程［19］，本研究結果顯示2組患者ET-1較治療前降低，NO較治療前升高，且觀察組較對照組明顯，表明麝香保心丸聯(lián)合rh-BNP具有調節(jié)血管內皮的功能，分析跟麝香保心丸所含成分有關，蘇合香提取物、冰片具有減緩心率、解除冠狀動脈痙攣的作用，人參皂苷具有抗氧化、降脂、改善心肌收縮等療效［18］。而rh-BNP能夠快速，有效抑制神經(jīng)內分泌激素水平［4］，二者合用起到保護血管內皮的作用。對于急性心肌梗死患者的血管再通率和出血發(fā)生率情況，觀察組明顯優(yōu)于對照組，分析為rh-BNP能夠緩解急性心肌梗死患者的心肌損傷，促使心肌灌注恢復到正常水平，從而起到改善患者機體血液流動性的作用［19］。與劉樹理等［20］研究結果相似。通過對治療中（治療第7天）進行指標觀察發(fā)現(xiàn)，在治療過程當中觀察組血脂水平、炎癥介質、心功能及血管內皮功能的指標變化趨勢優(yōu)于對照組，2組不同治療方法在療程結束后（治療14 d）療效差異顯著。本研究由于樣本量相對偏少，沒有對患者進行長期隨訪，研究中心單一，在病例的分析中沒有對病情進行分期精準治療，惡化病例的原因沒有進一步分析其原因，在接下來的臨床治療和研究中，將針對不足和問題進行深度研究和分析。

綜上所述，麝香保心丸配合rh-BNP治療急性心肌梗死中療效顯著，不僅調節(jié)了患者的血脂情況，而且降低了炎癥反應，進一步改善患者的心功能和血管內皮功能，為臨床治療提供了新的方案，值得進一步推廣使用。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］來曉磊，周琦，尚菊菊，等.中藥靜脈制劑干預急性心肌梗死的系統(tǒng)評價［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（4）：1208-1211.

［2］李翠，徐良成.丹紅注射液聯(lián)合常規(guī)治療對ST段抬高型急性心肌梗死行PCI患者的臨床療效［J］.中成藥，2020，42（7）：1769-1773.

［3］徐翔，鄭奇斌.硝酸異山梨酯聯(lián)合麝香保心丸治療冠心病心絞痛療效分析［J］.湖北科技學院學報：醫(yī)學版，2021，35（2）：129-131.

［4］李珊珊，張毅剛，曹秋玫.重組人腦利鈉肽治療對急性心肌梗死伴心力衰竭患者血清炎性因子、神經(jīng)內分泌激素及心功能的影響［J］.海南醫(yī)學院學報，2017，23（13）：1748-1751.

［5］崔麗華，郭書文.9326例心肌梗死中醫(yī)證候特征分析［J］.中醫(yī)藥學報，2018，46（1）：23-27.

［6］張佳樂，許偉明，張逸雯，等.冠心病熱相關證臨床用藥規(guī)律分析［J］.中藥新藥與臨床藥理，2022，33（5）：707-713.

［7］張虎，譚偉，阮佩，等.達格列凈片聯(lián)合麝香保心丸治療射血分數(shù)降低心力衰竭急性發(fā)作期的臨床療效觀察［J］.中國實驗方劑學雜志，2022，28（17）：98-105.

［8］張敏州，丁邦晗，林謙.急性心肌梗死中醫(yī)臨床診療指南［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（7）：4119-4127.

［9］中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合醫(yī)師分會，中國中西醫(yī)結合學會心血管病專業(yè)委員會，中國中西醫(yī)結合學會重癥醫(yī)學專業(yè)委員會，等.急性心肌梗死中西醫(yī)結合診療指南［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2018，38（3）：272-284.

［10］黃大偉，高子弟，林國，等.ATP合酶C亞基在缺血性心臟病患者血清中的表達及臨床意義［J］.中華危重病急救醫(yī)學，2021，33（11）：1322-1326.

［11］馮碩，張瑞巖.急性心肌梗死后左室重構發(fā)生的影響因素［J］.國際心血管病雜志，2019，46（5）：267-269，280.

［12］李志紅.通脈膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療急性心肌梗死的臨床研究［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（12）：2349-2353.

［13］徐鑫，花然亮，劉偉，等.硝酸異山梨酯對老年患者心肺復蘇后血流動力學不穩(wěn)定心肌梗死80例療效觀察［J］.中國實用內科雜志，2018，38（11）：1094-1096.

［14］YANG Y，GAO S，F(xiàn)ANG Q，et al.Efficacy and safety of Shexiang Baoxin Pill combined with Western medicine in the treatment of acute myocardial infarction：A single-center，double-blind，randomized controlled trial［J］.Medicine（Baltimore），2021，100（3）：e24246.

［15］王雅萍.重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死合并心衰療效觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（15）：63-64.

［16］徐君，李恒楠.麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死的臨床觀察［J］.臨床醫(yī)藥文獻（連續(xù)型電子期刊），2017，4（92）：18152-18153.

［17］張進.重組人腦利鈉肽在改善急性心肌梗死患者心功能中的應用價值［J］.心血管病防治知識，2022，12（7）：20-23.

［18］張虎，譚偉，阮佩，等.達格列凈片聯(lián)合麝香保心丸治療射血分數(shù)降低心力衰竭急性發(fā)作期的臨床療效觀察［J］.中國實驗方劑學雜志，2022，28（17）：98-105.

［19］辛高杰，付建華，李磊，等.中藥調控自噬與缺血性心臟病關系的研究進展［J］.中國中藥雜志，2020，45（16）：3784-3789.

［20］劉樹理，尤榮開，潘景業(yè).BiPAP聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死并發(fā)心力衰竭臨床觀察［J］.浙江實用醫(yī)學，2017，22（1）：11-14.

（2022-09-21收稿 本文編輯：王明）

基金項目：重慶市科衛(wèi)聯(lián)合醫(yī)學科研項目（2021MSXM148）作者簡介：何松（1987.02—），男，在職研究生，主管藥師，研究方向：臨床藥學，E-mail：303638016@qq.com通信作者：王良玉（1981.04—），女，本科，副主任藥師，研究方向：中藥學，E-mail：2213974525@qq.com