劉金哲 蔣絢
胃食管反流(GERD)的診斷檢查方法主要包括胃鏡、食管阻抗-pH測(cè)定、食管測(cè)壓和鋇餐造影等。
胃鏡檢查有助于確定有無反流性食管炎、Barrett食管、食管裂孔疝、食管炎性狹窄和食管癌等。根據(jù)內(nèi)鏡所示食管黏膜外觀,GERD可分為糜爛性反流?。‥RD)和非糜爛性反流?。∟ERD)。ERD鏡下有食管遠(yuǎn)端黏膜破損,NERD雖存在GERD癥狀,但鏡下無食管黏膜損傷。
24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)是證實(shí)有無胃食管酸反流的可靠方法,能詳細(xì)顯示酸反流、晝夜酸反流規(guī)律、酸反流與癥狀的關(guān)系。食管測(cè)壓能幫助評(píng)價(jià)食管功能。阻抗-pH監(jiān)測(cè)是目前監(jiān)測(cè)GERD的新技術(shù),可有效判斷反流物為酸反流、弱酸反流或非酸反流,并可區(qū)分反流物的性狀。鋇餐造影是GERD患者與食管其他器質(zhì)性疾病鑒別診斷的主要檢查方法。對(duì)多數(shù)GERD患者,結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)(如輕度燒心、反流,每周出現(xiàn)≥2日;或中重度燒心、反流,每周出現(xiàn)≥1日)即可做出初步診斷。
質(zhì)子泵抑制劑(PPI)試驗(yàn)是讓疑診患者服用標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI,1日2次,1~2周。服藥后如癥狀明顯改善,支持酸相關(guān)GERD的診斷;如癥狀改善不明顯,則可能有酸以外的因素或不支持GERD的診斷,需進(jìn)一步行胃食管反流的以下相關(guān)檢查,以做出比較可靠的診斷與鑒別診斷。
內(nèi)鏡可直接觀察食管炎癥情況,并取黏膜活檢,是診斷胃食管反流病最準(zhǔn)確的方法。有的病例食管炎癥處于愈合期,但組織學(xué)上仍有改變。GERD在內(nèi)鏡下表現(xiàn)包括反流性食管炎、食管狹窄和食管腸上皮化生(經(jīng)病理活檢證實(shí)為Barrett食管),尤其適用于ERD的診斷(洛杉磯分型)。一部分GERD患者內(nèi)鏡下無糜爛或Barrett食管,因此限制了內(nèi)鏡作為GERD初診手段的作用。食管活檢用于GERD的診斷主要是為了與嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎(EOE)鑒別,但是僅靠活檢鑒別這兩者并不可靠。遠(yuǎn)端食管黏膜活檢嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低;而且GERD患者亦可有嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,且存在PPI反應(yīng)型嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。根據(jù)內(nèi)鏡檢查,肉眼所見嚴(yán)重程度不同。常用的分級(jí)方法為:洛杉磯分型,正常食管黏膜沒有破損;A級(jí),一個(gè)或一個(gè)以上食管黏膜破損,長(zhǎng)徑<5毫米;B級(jí),一個(gè)或一個(gè)以上黏膜破損,長(zhǎng)徑>5毫米,但沒有融合性病變;C級(jí),黏膜破損融合,但<75%食管周徑;D級(jí),黏膜破損融合,至少達(dá)到75%的食管周徑。
食管反流監(jiān)測(cè)可檢測(cè)食管腔內(nèi)有無胃內(nèi)容物反流,為胃食管反流提供客觀的診斷證據(jù)。具有典型的反流癥狀但內(nèi)鏡檢查正常、癥狀不典型、藥物治療無效或擬行抗反流手術(shù)的患者需行食管反流監(jiān)測(cè)。食管pH測(cè)定是將一個(gè)微型腔內(nèi)pH傳感器直接送入食管內(nèi),然后由體外記錄裝置記錄pH變化。目前主要有鼻管式傳感器和膠囊式傳感器兩種方法。
圖1食管內(nèi)pH連續(xù)監(jiān)測(cè),餐后可有反流,反流發(fā)生出現(xiàn)燒心癥狀,pH<4。
1.食管內(nèi)pH連續(xù)監(jiān)測(cè) 是指在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)測(cè)定食管內(nèi)pH變化,以確定是否存在胃食管反流;區(qū)分生理性反流和病理性反流,以及確定臨床癥狀與反流的關(guān)系。常用的6個(gè)參數(shù)即:①總pH<4的時(shí)間百分率(%);②直立位pH<4的時(shí)間百分率(%);③臥位pH<4的時(shí)間百分率(%);④反流次數(shù);⑤pH<4長(zhǎng)于5分鐘的次數(shù);⑥最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間。正常人食管內(nèi)pH <4的總時(shí)間占監(jiān)測(cè)時(shí)間約為1.2%~5%,主要發(fā)生在站立位。有研究認(rèn)為正常人pH <4長(zhǎng)于5分鐘的次數(shù)<3次,而反流發(fā)作最長(zhǎng)時(shí)間不大于9分鐘,如超過上述標(biāo)準(zhǔn)為病理性反流。
24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)表明,白天站立位有反流者食管炎較輕,夜間臥位有反流者食管炎較重,而白天、夜間均有反流者食管炎最重。食管炎程度與反流癥狀并非完全一致。
自動(dòng)膠囊式pH監(jiān)測(cè)提高了患者的耐受性,使監(jiān)測(cè)時(shí)間延長(zhǎng)至48小時(shí),甚至96小時(shí)。食管pH監(jiān)測(cè)主要用于酸性反流的診斷,對(duì)堿性反流診斷有一定提示。
2.食管阻抗-pH監(jiān)測(cè) 動(dòng)態(tài)阻抗監(jiān)測(cè)探頭通過監(jiān)測(cè)反流物的電阻值來確定反流物的性質(zhì),同時(shí)聯(lián)合pH監(jiān)測(cè)探頭,可有效判斷反流物為酸反流(pH<4)、弱酸反流(pH 4~7)或非酸反流(pH>7),并可區(qū)分反流物的性狀。食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)可以使反流監(jiān)測(cè)的靈敏度提高至90%,被認(rèn)為是目前檢測(cè)胃食管反流的最好工具,功能優(yōu)于單純24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)。對(duì)確診癥狀不典型GERD、難治性GERD及GERD治療后效果的評(píng)估,均是較好的選擇。
圖2 高分辨率食管測(cè)壓.10~15秒的LES一過性松弛。注:縱軸顏色表示壓力大小,顏色越紅表示壓力越高;橫軸表示時(shí)間。
目前建議在未使用PPI的患者中進(jìn)行單純食管pH監(jiān)測(cè),以明確CERD的診斷和指導(dǎo)治療。若患者正在使用PPI,則需進(jìn)行食管阻抗-pH監(jiān)測(cè),以評(píng)估患者癥狀難以控制的原因。食管反流監(jiān)測(cè)的主要指標(biāo)為酸暴露時(shí)間百分比(AET),定義為24小時(shí)內(nèi)食管pH<4的時(shí)間百分比,研究提示AET為GERD患者治療的有效預(yù)測(cè)因子。通常以AET> 4.2%作為異常酸反流的標(biāo)準(zhǔn)。2018年GERD診斷的里昂標(biāo)準(zhǔn)提出將陽性標(biāo)準(zhǔn)提高至AET>6%,目的是更好地篩選出真正的反流患者。還可使用反流癥狀指數(shù)和癥狀相關(guān)概率來評(píng)估反流與癥狀的關(guān)聯(lián)性,預(yù)測(cè)抑酸治療的療效,輔助GERD診斷。食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)過程中反流后吞咽誘導(dǎo)蠕動(dòng)波指數(shù)(PSPWI)可反映患者的食管收縮儲(chǔ)備情況,輔助GERD診斷并有效鑒別RE、NERD、功能性燒心和健康人。夜間基線阻抗(MNBI)反映食管炎癥情況,可輔助GERD診斷,鑒別RE、NERD、功能性燒心和健康人,并可預(yù)測(cè)抗酸治療療效。這些新指標(biāo)目前尚未作為反流檢測(cè)的主要參數(shù),但值得進(jìn)一步研究其臨床應(yīng)用價(jià)值。
CERD測(cè)壓往往有食管下括約?。↙ES)壓力降低。LES松弛時(shí)間明顯延長(zhǎng),說明LES為低張狀態(tài)。部分患者的食管體部蠕動(dòng)為減幅收縮且有運(yùn)動(dòng)障礙,導(dǎo)致食管清除酸能力減弱,加劇GERD的發(fā)生。部分患者伴有食管裂孔疝,食管測(cè)壓可見LES高壓帶呈雙峰曲線(即有兩個(gè)高壓帶),對(duì)診斷食管裂孔疝有一定幫助。文獻(xiàn)報(bào)道CERD患者的LES自發(fā)性松弛常為間斷發(fā)生,因而有些患者需較長(zhǎng)時(shí)間的觀察才能發(fā)現(xiàn),此時(shí)應(yīng)用便攜式24小時(shí)壓力監(jiān)測(cè)儀,有利于連續(xù)觀察。
上消化道X線吞鋇檢查可提供食管蠕動(dòng)情況,并可發(fā)現(xiàn)憩室、裂孔疝和腫瘤等病變。氣鋇雙重對(duì)比造影可發(fā)現(xiàn)部分食管炎的患者,可見黏膜粗糙、潰瘍等改變,但敏感性極低,故對(duì)無吞咽困難癥狀懷疑為GERD的患者不推薦應(yīng)用吞鋇試驗(yàn)輔助診斷。
綜上,對(duì)伴有典型反流癥狀群又缺乏報(bào)警癥狀的患者,可行質(zhì)子泵抑制劑(PPI)診斷性治療:服用標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI一日兩次,療程1~2周;服藥后癥狀明顯改善則為PPI試驗(yàn)陽性,支持GERD的診斷;若癥狀改善不明顯則為PPI試驗(yàn)陰性,不支持該診斷。PPI試驗(yàn)簡(jiǎn)便、無創(chuàng)、敏感,但特異性較低。PPI試驗(yàn)陰性有以下幾種可能:①抑酸不充分;②存在酸以外的誘發(fā)因素;③癥狀非反流引起。對(duì)PPI治療無效或具有報(bào)警癥狀(吞咽困難、吞咽痛、出血、體重減輕或貧血)的患者應(yīng)進(jìn)一步檢查。若內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)食管下段有明顯黏膜破損及病理支持的炎癥表現(xiàn),則明確診斷反流性食管炎。
NERD的診斷主要依賴于癥狀?;颊咭苑戳?、胃灼熱為主訴時(shí),如能排除可能引起胃灼熱癥狀的其他疾病,且內(nèi)鏡檢查未見食管黏膜破損及其他器質(zhì)性疾病,即可做出NERD的診斷。根據(jù)24小時(shí)食管pH測(cè)定結(jié)果,NERD可分為下列3個(gè)亞型:①食管有異常酸暴露;②食管測(cè)酸在正常范圍,但超過50%的胃灼熱癥狀發(fā)作與“生理性”酸反流相關(guān),推測(cè)食管對(duì)酸敏感;③胃灼熱癥狀與酸反流無關(guān),這被認(rèn)為是功能性燒心,主要與內(nèi)臟敏感性增高有關(guān)。